Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Conform FR X, supozitoarele sunt preparate farmaceutice solide, care conin doze unitare
din una sau mai multe substane active, destinate administrrii pe cale rectal, vaginal sau
uretral. FR X include sub denumirea de supozitoare att formele farmaceutice solide pentru
aplicare rectal (supozitoare) ct i pe cele cu aplicare vaginal (ovule) sau uretral (bujiuri).
Tendina de a le trata mpreun a aprut n literatur datorit modului de preparare
asemntor i faptului c la obinerea lor sunt folosii aceeai excipieni, dar exist diferenieri
nete din punctul de vedere al utilizrii i modului de aciune (sistemic/local) atrgnd modificri
n formulare, mod de dozare, forma si greutatea acestor preparate.
In Ph. Eur. si in suplimentul FR X din 2004, supozitoarele apar in diferite monografii:
,,Preparate rectale - supozitoare = preparate unidoz solide, cu forma, volumul si
consistenta adaptate administrrii rectale, in vederea obinerii unui efect local sau sistemic.
,,Preparate vaginale - supozitoare vaginale, ovule = preparate unidoza solide, de
forme diferite, in general ovoide, cu volumul si consistenta adaptate administrrii vaginale in
general pt aciune locala. Conin una sau mai multe s.a. dispersate sau dizolvate intr-o baza
adecvata.
,,Creioane sau ,,Styli - supozitoare uretrale, bujiuri = prep solide destinate aplicrii
locale, de form cilindric, sterile.
Dup unii autori sunt considerate supozitoare toate preparatele de form, consisten i
dimensiuni potrivite, destinate a fi introduse n cavitile organismului, excluznd pe cea bucal,
pentru a exercita o aciune terapeutic (n aceast categorie intr i preparatele pentru nas rinoconuri, urechi - otoconuri i comprimatele administrate intravaginal).
Denumirea, folosit mai ales pentru supozitoarele rectale, provine de la cuvntul
supponere a pune n loc, a nlocui amintind de utilizarea supozitoarele n locul clismelor
pentru aciunea purgativ.
FORMULAREA SUPOZITOARELOR
Supozitoarele sunt alctuite dintr-un vehicul sau excipient n care este ncorporat
substana activ (una sau mai multe) alturi de care se afl uneori substane auxiliare.
Coninutul n substane active variaz n limite largi 0,1- 40%, in functie de:
- natura subst active si doza uzuala;
- efectul dorit;
- locul de administrare.
Cea mai mare parte este constituit din excipient care d forma supozitorului i asigur
eliberarea substanelor active.
Excipienii se mpart n urmtoarele clase:
grai de obicei gliceride ale acizilor grai superiori;
hidrosolubili geluri de macromolecule si geluri de P.E.G.;
excipieni autoemulsionabili sau hidrodispersabili - formeaz dup administrare
emulsii U/A si favorizeaz rspandirea s.a. pe o suprafaa mai mare, mrind astfel
biodisponibilitatea.
Caracteristicile excipienilor:
-
excipienii grai s aib p.t. sub 36-370C (noaptea temperatura corpului este de
360C);
s fie stabili din punct de vedere fizic, chimic i microbiologic, att n timpul
pstrrii ca materii prime, precum i dup preparare;
Cedeaz subst active incorporate in urma topirii la temp corpului => trebuie sa aib pct.
top. apropiat de 37C. Trebuie sa aib stabilitate corespunztoare (sa nu rncezeasc).
Untul de cacao (oleum cacao, butirum cacao)
- este excipientul cel mai utilizat;
- se obine prin presarea la cald
Theobroma cacao;
- mult timp untul de cacao a fost singurul excipient utilizat pentru supozitoare;
- din punct de vedere chimic untul de cacao conine trigliceride ale acidului palmitic,
stearic i oleic palmitooleostearina 39% i oleodistearina 27%.
- se prezint sub form de bloc sau calup rectangular, de consisten dur, cu sprtur
ceroas, alb-glbui, cu miros plcut i gust dulceag.
- trebuie s corespund prevederilor din F.R.X: p.t. indice de refracie, indice de aciditate,
indice de iod, indice de saponificare.
Avantaje:
-
zona de ramolisment ( interval intre pct topire si pct solidificare) destul de scurt,
care permite prelucrarea uoar,
Dezavantaje:
-
gliceridele pot exista n mai multe forme cristaline: , , `, . Forma este forma
stabil care se topete la 32-350C. Formele ` i se obin atunci cnd untul de
cacao este nclzit peste 370C cnd apare fenomenul de supratopire. Pentru evitarea
acestor forme metastabile, nu trebuie s depim temperatura de 37 0C la nclzirea
amestecului. Formele metastabile au puncte de solidificare mai sczute. Aceste
forme, dup un repaus de 2-3 zile trec n forma stabila;
sunt
amestecuri de trigliceride ale acizilor grai saturai, cu 12-18 atomi de carbon (chiar 10-18 atomi
de carbon), alturi de proporii variabile de mono i digliceride ale acizilor grai, cunoscute sub
denumirea de Adeps solidus.
Se obin prin dou procedee:
gliceroliza unui ulei hidrogenat, tratat la cald cu un catalizator alcalin
metilat de sodiu, plus 2-3% glicerin. O parte din gliceride sunt alcoolizate de
ctre glicerin, dnd mono i digliceride:
CH2 -O-COR
CH-O-COR
CH2-O-COR
CH2-OH
CH2-OH
CH-OH
+ CH-OH
CH2-O-COR
CH2-OH
CH2-OH
+ CH-O-COR
CH2-O-COR
Excipieni de sintez
1. Lassupol amestec de esteri ai acidului flatic cu alcooli grai superiori, alturi de o
mica proporie de alcooli grai liberi, cu p.t. 34-370C; este folosit ca nlocuitor al untului de
cacao, fiind indiferent din punct de vedere farmacodinamic.
2. Masa de supozitoare G este un produs de condensare al alcoolilor grai cu 10-18
atomi de carbon, obinut prin reacie Guerbet. Pentru a emulsiona soluii apoase se asociaz cu
emulgatori neionici, cear, obinndu-se o mas de supozitoare cu p.t. convenabil, pentru a se
topi n cavitatea n care se introduce.
3. Buthyrum Tego nume depus, reprezint un amestec de esteri ai mono- i
dipropilenglicolului cu acizii grai saturai ca 10-18 atomi de carbon, predominani fiind acidul
palmitic i stearic, alturi de mici cantiti de mono- i digliceride ale acelorai acizi grai.
4. Suppostal nume depus reprezint o serie de produse cu o compoziie complex,
coninnd grsimi vegetale hidrogenate, hidrocarburi, acizi grai nesaturai, oxicolesterol, alcool
miristic.
5. Uleiuri hidrogenate polioxietilenate reprezint o clas de compui formai din
uleiuri hidrogenate cu o oarecare proporie de mono- i diesteri de polioxietilenglicoli. Se obin
prin tratarea uleiurilor vegetale hidrogenate cu o anumit cantitate de PEG 200-400 (sorturi
fluide), la cald, n prezen de catalizatori alcalini; o parte din trigliceride este alcoolizat de
PEG formnd o cantitate mic de glicerin, acizi grai i PEG => se formeaz mono- i diesteri.
Aceste uleiuri hidrogenate i polioxietilenate sunt produse solide, ceroase, insolubile n
ap, dar uor dispersabile, folosite ca atare sau intr n compoziia unor produse mai complexe =
Neosuppostal sau Suppostal plus o serie de uleiuri hidrogenate sau polioxietilenate. Favorizeaz
ncorporarea substanelor hidrosolubile i liposolubile.
EXCIPIENTI HIDROSOLUBILI
10
11
12
Mirj 52 stearat de polioxietilen 40, substan solid, ceroas, cu H.L.B. mai mare ca
tween 61 (HLB~16). Se asociaz cu o proporie mic de dioctilsulfosuccinat de sodiu, care i
mrete capacitatea de dispersare a s.a. sau cu cear i ap.
Pluronici asociere de polimeri de oxid de etilen i oxid de propilen. Sunt tensioactivi
neionici. Solubilitatea n ap scade cu creterea proporiei de oxid de propilen.
Avantajele excip autoemulsionabili:
- nu dau incompatibilitati
- nu sunt toxici
- nu favorizeaz dezvoltarea microorganismelor
- nu provoac sensibilizri
- produc creterea absorbiei s.a. prin solubilizare.
Calitatea excipientului pentru supozitoare poate fi mbuntit cu ajutorul substanelor
auxiliare:
ageni de mrire a vscozitii: aerosil, stearat de aluminiu, bentonit;
substane care mresc punctul de topire: cear, colesterol, alcool cetilic, acid stearic;
substane care scad punctul de topire cnd este cazul: uleiuri vegetale;
emulgatori;
substane care favorizeaz resorbia substanelor active: vasodilatoare sau
hialuronidaza;
ageni de conservare: bacteriostatice pentru geluri;
ageni antioxidani pentru excipienii grai;
diluanti, coloranti, solubilizanti;
plasticizanti.
13
PREPARAREA SUPOZITOARELOR
Etapele preparrii:
1. amestecarea substanelor active cu excipientul, care trebuie s fie mrunit n prealabil.
De regul mrunirea se realizeaz prin rzuire. Amestecarea substanelor active cu
excipientul se realizeaz ntr-un major prin triturare uoar pentru obinerea unui amestec
omogen. Se tritureaz apoi energic (se malaxeaz) pn la obinerea unei mase plastice
uor de modelat. Cnd masa e sfrmicioasa se adaug plasticizant: lanolina sau ulei de
ricin.
2. obinerea magdaleonului din masa plastic realizat anterior prin rularea sub forma unui
cilindru de anumite dimensiuni, cu o grosime uniform pe toat lungimea sa.
Magdaleonul are o anumit lungime i un anumit diametru n funcie de mrimea i
numrul supozitoarelor care trebuie obinute.
3. divizarea magdaleonului;
14
Pexcipient
Psub.activa
16
17
18
19
2. Control fizic
Uniformitatea masei
Se cntresc 20 de supozitoare si se calculeaz masa medie. Se cntresc apoi aceleai
supozitoare individual. Fata de masa medie calculata, masa individuala poate sa prezinte abateri
procentuale prevzute in FRX.
20
3. Control chimic
Acesta cuprinde:
21
aerobe sau lipsa unor microorganisme patogene sau condiionat patogene, eventual prezente in
produsele farmaceutice, de la materii prime pana la formele finite (FR X).
Se controleaz:
- limita de germeni capabili de multiplicare:
o 103-104 bacterii aerobe/g
o 102 drojdii si ciuperci/g
- cerine pt anumii germeni:
o
Au fost folosite mult timp numai pentru aciunea local; n prezent sunt folosite i pentru
aciunea general, calea rectal fiind o cale la fel de important ca i cea oral sau parenteral.
Pentru aciunea local sunt folosite n principal pentru reducerea durerii i strii de
iritare provocat de hemoroizi sau pentru combaterea infeciilor locale.
Conin substane:
-
astringente,
vasoconstrictoare,
antiinflamatoare,
antireumatice,
analgezice-antipiretice,
spasmolitice,
sedative, tranchilizante,
antiemetice,
antiastmatice.
Avantaje administrarea rectal pentru o aciune sistemic este indicat cnd pacientul
nu poate lua medicamente pe cale oral:
datorit strii de vom sau a unor tulburri gastro-intestinale,
dup intervenii chirurgicale la nivelul tubului digestiv,
pacientul nu poate nghii (este n com),
substanele active au aciune iritant asupra mucoasei gastrice,
substanele active administrate oral sunt inactivate fie de sucurile gastrointestinale (enzime, pH gastric) sau la trecerea prin ficat (efectul primului pasaj hepatic),
cnd pacienii au tulburri de deglutiie: copii i btrni,
bolnavii cu sensibilitate deosebit pentru gustul neplcut al unor medicamente,
pentru medicamentele care sub form de comprimate ar tenta la sinucideri
(barbiturice).
Dezavantaje
tendina de repulsie pentru acest mod de administrare, dependent de tradiie, astfel
America respinge acest mod de administrare n timp ce Europa admite administrarea rectal,
23
BIODISPONIBILITATEA SUBSTANTELOR
MEDICAMENTOASE ADMINISTRATE SUB FORMA DE SUPOZITOARE
RECTALE
Biodisponibilitatea substanelor active administrate pe cale rectala depinde de diveri
factori, care pot fi divizai in trei grupe:
- factori anatomo-fiziologici,
- factori ce privesc proprietile fizico-chimice ale s.a.
- factori ce privesc caracteristicile bazei.
Pentru a nelege cum are loc absorbia medicamentelor, deci biodisponibilitatea este
necesar s cunoatem cteva date despre anatomia i fiziologia rectului.
Supozitoarele rectale sunt introduse prin anus i ajung n partea cea de mai jos a
intestinului gros, n rect.
Din punct de vedere anatomic rectul este partea terminal a colonului formnd ultimii 1015 cm din tractul gastro-intestinal.
Rectul este format din: canal rectal i ampula rectal.
Rectul este un organ cavitar, cu pereii netezi, fr viloziti, peretele rectal fiind format
dintr-un epiteliu unistratificat, alctuit din celule cilindrice i celule n form de cup, care
secret mucus. Volumul total de mucus este estimat la aproximativ 3 ml i este rspndit pe toat
suprafaa peretelui rectal; stratul de mucus pe suprafaa mucoasei rectale are o grosime de 100
m. Mucusul rectal are capacitate de tamponare mic i pH~7,5. In condiii normale rectul este
gol i umplerea lui provoac efectul de defecaie aflat in mod normal sub control.
Absorbia substanelor medicamentoase din rect pentru realizarea efectului general este
influenat de irigarea acestui organ, n special de drenarea venoas.
24
25
26
27
Cu ct concentraia este mai mare cu att resorbia este mai crescut. O cantitatea prea
mare influeneaz omogenitatea preparatului prin tendina de aglomerare. De asemenea
concentraia crescut poate mri vscozitatea masei de supozitor care poate ngreuna turnarea n
forme i ntrzia etalarea excipientului pe mucoasa rectal.
Proprietile fizico-chimice ale bazelor de supozitoare care influeneaz absorbia
rectal
La formularea i prepararea supozitoarelor se folosesc urmtoarele tipuri de baze:
-
baze hidrosolubile;
baze autoemulsionabile.
Bazele grase
Sunt reprezentate de untul de cacao, un excipient natural, i de gliceridele de semisintez,
obinute prin hidrogenarea unor uleiuri vegetale (de palmier, cocos, arahide, etc.) i cunoscute
sub diverse denumiri comerciale.
Bazele hidrosolubile
Din aceast categorie fac parte polietilenglicolii (polimeri ai oxidului de etilen). Exist
diverse tipuri de PEG-uri, care difer prin lungimea lanului, masa molecular i starea fizic, cei
mai folosii fiind PEG 300, 400, 600, 1500, 1540, 3350, 4000, 6000 i 8000.
Bazele autoemulsionabile
Sunt amestecuri de materiale lipidice i hidrosolubile sau hidromiscibile, capabile s
formeze emulsii de tip U / A la contactul cu fluidul rectal i s se disperseze n acesta. Din acest
grup fac parte Tween 61, Myrj 52 i Pluronicii.
O prim condiie pe care trebuie s o ndeplineasc bazele de supozitoare, indiferent de
natura lor, este s rmn solide la temperatura camerei i s se nmoaie, s se topeasc sau s se
dizolve dup administrare, astfel nct substana medicamentoas coninut s fie complet
disponibil dup inseria supozitorului.
Anumite baze sunt mai eficiente, n ceea ce privete eliberarea substanelor
medicamentoase, dect altele, datorit caracteristicilor lor particulare.
Capacitatea de nmuiere i topire sau de dizolvare a excipienilor:
28
29
30