Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Osteoporoza PDF
Osteoporoza PDF
OSTEOPOROZA
G h i d d e d i a g n o s t i c [ i t ra t a m e n t
P ro f . d r. H o ra ] i u D. B o l o [i u ( Cl u j -N a p o c a ) , Co n f . d r. Li a Ge o rge sc u ( T rgu Mu re [) ,
Dr. N a g y I re n ( T rg u Mu re [) , Dr. E u g e n i a Mo c i ra n ( B a i a Ma re ) ,
Dr. S i m o n a R e d n i c ( Cl u j -N a p o c a ) , Dr. S i a o -p i n S i m o n ( Cl u j -N a p o c a )
1. INTRODUCERE
Definiie: osteoporoza (OP) este o boal a ntregului schelet*, caracterizat
prin scderea masei osoase (MO) i alterri microarhitecturale ale esutului
osos, care au ca i consecin creterea fragilitii oaselor i predispoziia la
fracturi.
Clasificare:
q OP primar (comun)
l Tip I (de menopauz)
l Tip II (de involuie, senil)
q OP secundare
l Endocrine
- hipoestrogenism (din alte motive dect menopauza)
- hipogonadism masculin
- hipopituitarism
- hipo- sau hipertiroidism
- sindrom Cushing
- acromegalie
- hiperprolactinemie
l Medicamentoase i toxice
- glucocorticoizi
- tiroxin
- anticonvulsivante
* Prin aceast precizare, definiia exclude OP zise localizate, din algodistrofie i OP
tranzitorie regional
265
Etiologie
OP primar se realizeaz pe fondul unei pierderi naturale de MO, care ncepe
dup vrsta maturrii scheletului (la 35-40 de ani) i continu, mai mult sau mai
puin accentuat, toat viaa. Factorii etiologici ai OP pot fi clasificai n:
q Factori care mpiedic formarea unei MO de vrf corespunztoare:
l antecedente familiale de OP
l rasele caucazian sau asiatic
l sexul feminin
l carena de calciu alimentar
l nivelul sczut de efort fizic
q Factori care accelereaz pierderea de MO:
l menopauza
l vrsta avansat, cu reducerea unor funcii biologice (ex. secreia de calcitonin i de androgeni suprarenali, scderea absorbiei calciului,
reducerea receptorilor pentru vitamina D etc.)
l sedentarismul
l toxicele
Patogenez
OP primar deriv n principal din trei mecanisme:
q Decuplarea celor dou mecanisme ale remodelrii osoase:
l accentuarea resorbiei osteoclastice sau
l scderea formrii de os (osteoblastic) sau
q Creterea turnover-ului osos
OP este o problem medico-social prioritar prin:
q Frecvena ridicat a bolii i perspectiva ca aceasta s creasc
266
Clasa I
q Apariia unei fracturi caracteristice de col femural, radius distal (Colles)
sau corp vertebral
q Evaluarea MO prin intermediul densitii minerale osoase (DMO) sau a
coninutului mineral osos (CMO) - msurate prin absorbiometrie mono
(SXA) sau bifotonic (DXA) sau cu ultrasunete - sczute fa de valorile normale ale femeii adulte tinere (scorul T) cu: 1- 2,5 deviaii standard (osteopenie) i > 2,5 deviaii standard (osteoporoz)
Asocierea unui scor T > 2,5 cu o fractur definete osteoporoza grav.
Clasa II
q Manifestri clinice
l Rahialgie suspect
l Cifoz rotund
l Pierderea n nlime
q Semne radiologice (radiografii convenionale)
l La nivel vertebral:
- Radiografie lateral, cu calcularea indicelui spinal (Kruse-Kuhlenkordt) prin sumarea urmtoarelor scoruri ntre T4 i L5:
0 = lipsa oricrui semn radiologic
1 = creterea radiotransparenei
2 = fractura unei plci terminale
267
Clasa III
q Dozarea markerilor osoi
l De osteoformare, n snge (osteocalcina, fosfataza alcalin total i
osoas, propeptidul colagenului I)
l De resorbie, n urin (piridinolinele i peptidele nrudite, hidroxiprolina)
q Biopsie osoas i histomorfometrie
268
q Factori de mediu
l tabagism
l alcoolism
l sedentarism
l constituie astenic
l diet srac n calciu
l expunere redus la soare
q Statusul menstrual
l menopauz precoce (nainte de 45 de ani)
l amenoree n antecedente (anorexie nervoas, hiperprolactinemie)
q Tratamente anterioare
l cortizonice (peste 7,5 mg/zi, mai mult de 6 luni)
l antiepileptice (fenitoin)
l exces de substituie (tiroxin, hidrocortizon)
l anticoagulante (heparin, warfarin)
q Boli endocrine
l hiperparatiroidism primar
l tireotoxicoz
l sindrom Cushing
l boal Addison
q Boli hematologice
l mielom multiplu
l mastocitoz sistemic
l leucemii i limfoame
l anemie Biermer
q Boli reumatologice
l poliartrit reumatoid
l spondilit anchilozant
q Boli digestive
l sindroame de malabsorbie
l boal cronic de ficat
q Recomandri posibile:
l Antecedente familiale de osteoporoz
l Tabagism (> 20 igarete/zi timp ndelungat)
l Alcoolism ( > 21 uniti pentru brbai > 14 uniti pentru femei, timp
ndelungat)
3. TRATAMENTUL PRESPITALICESC*
Profilaxia OP
q Msuri de igien adresate populaiei generale:
l aport alimentar suficient de calciu i administrarea vitaminei D n timpul
sarcinii
l adugarea de calciu (carbonat) n alimentele uzuale (pine, apa potabil)
l aport suficient de vitamin C n perioada de cretere a scheletului
l aport alimentar crescut de calciu n copilrie i adolescen (Anexele 4
i 5)
l ncurajarea activitilor sportive, ndeosebi a celor n aer liber (expunere
la soare)
q Msuri adresate persoanelor la risc (vezi mai sus):
l combaterea sedentarismului i mobilizarea precoce dup repausul terapeutic
l ncetarea fumatului i a consumului de alcool
l limitarea rezonabil a medicaiei osteoporogene, ndeosebi a corticoterapiei (doze mici, durat scurt)
l tratamentul bolilor susceptibile de a induce OP secundar
l profilaxia OP de menopauz prin substituie hormonal (Anexa 6)
Tratamentul OP
q Antialgice (Anexa 8)
q Msuri igienice privind modul de via:
l activitate fizic n poziie ortostatic (plimbare, mers pe biciclet)
l folosirea pantofilor cu talon elastic
l ridicarea corect a greutilor
- evitarea aplecrii n fa
- ridicarea cu genunchii ndoii
- purtarea sarcinilor n apropiere de corp
- repartizarea egal a sarcinilor ntre cele dou membre superioare
l expunerea la soare
* Sau, mai corect, extraspitalicesc, din moment ce vizeaz mijloacele utilizate de
medicul de familie sau de specialist n teren, indiferent dac bolnavul se afl n faa unei
internri sau dup aceasta.
270
5. TRATAMENT N SPITAL
q Msuri generale
l Repaus pe perioada durerilor (cel mult de 21 zile)
- decubit dorsal, pe pat ferm, cu pern sub cap (conform gradului de
cifoz dorsal) i sub genunchi sau
- decubit lateral cu pern ntre genunchi
271
Rezultate
- Creteri ale DMO ntre 2-6%
- Prevenirea fracturilor (dovedit pentru alendronat)
Reacii adverse
- Dispepsie
- Nefrotoxicitate (rar)
Calcitonine (Anexa 9)
Indicaii
- Profilaxia i tratamentul osteoporozei de menopauz
- Osteoporoza cortizonic, de imobilizare sau dup castrare
- Osteoporoza asociat poliartritei reumatoide, mielomului multiplu, metastazelor osoase, osteogenezei imperfecte, ndeosebi
n formele intens algice
Disponibiliti
- Calcitonin sintetic de somon (Miacalcic)
Scheme terapeutice
- Tratament continuu
- s.c. sau i.m. 50-100 u.i./24 h ca tratament iniial
- intranazal 200 u.i./24 h ca tratament de durat
- Tratament intermitent
- s.c. sau i.m. 50-100 u.i. la 2 zile ca tratament de durat
Durata tratamentului 2-4 ani
Rezultate
- Efect antialgic
- Scderea riscului de fracturi
- Cretere moderat a DMO
Reacii adverse
- Dispepsie
- Vasodilataie periferic
- Reacii de hipersensibilitate
Hormonii estrogeni (substituie hormonal) (Anexa 10)
Indicaie: prevenirea i tratamentul osteoporozei de menopauz sau
estrogenopriv
Disponibiliti i doze minime eficiente
- estrogen conjugat equin (Premarin)
0,625 mg/24 h
- estradiol gel percutanat (Oestrogel)
1,5-2 mg/24 h
- estradiol transdermic (Estraderm)
50 microg/24 h
- estradiol (Estrofen)
2 mg/24 h
- estradiol valerat (Progynova)
2 mg/24 h
Scheme terapeutice
Not: n toate schemele, estrogenii se asociaz cu progesteron, pentru prevenirea cancerului de endometru, la femei cu uterul intact
273
- tratament succesiv
- estrogen n zilele 1-12, urmat de estrogen + progesteron n zilele
13-25 (ciclu), i pauz ntre zilele 26-30
- tratament succesiv - combinat
- estrogen n zilele 1-15, urmat de estrogen + progesteron n
zilele16-30 (ciclu) fr pauz
- tratament combinat
- estrogen + progesteron continuu (n acest caz, nu apare ciclul
menstrual)
Durata tratamentului: 4-6 ani
Rezultate
- creterea DMO
- prevenirea fracturilor
- efect benefic asupra simptomelor de menopauz i
- profilaxia aterosclerozei i a consecinelor sale cardiovasculare
Efecte nedorite
- neoplasm de endometru
- neoplasm mamar
Vitamina D i metaboliii si activi (Anexa 11)
Indicaii
- Osteoporoza senil, de menopauz i secundar corticoterapiei
- Osteoporomalacie
- Osteodistrofia renal
- Adjuvant n alte tratamente antiosteoporotice, ndeosebi la bolnavi cu nefropatii cronice
Disponibiliti
- Alfacalcidol (Alfa D3)
- Calcitriol (Rocaltrol)
- Ergocalciferol (Vitamina D2)
- Cholecalciferol (Vitamina D3)
Posologie
- Ergocalciferol
1000 u/24 h sau 8000 u/ sptmn
- Cholecalciferol
1000 u/24 h sau 8000 u/ sptmn
- Alfacalcidol
0,5 mcg/24 h
- Calcitriol
0,5-1 mcg/24 h, ca doz iniial, individualizat apoi prin explorarea metabolismului fosfocalcic
274
Rezultate
- Creterea DMO cu n jur de 3-5%
- Scderea ratei fracturilor
- Efect analgezic (?)
Reacii adverse
- Hipercalcemie
- Fenomene de hipersensibilitate
Preparate de calciu (Anexa 12)
Indicaii
- Profilaxia i tratamentul osteoporozei
- Adjuvant n alte tratamente antiosteoporotice
Disponibiliti: carbonat, gluconat, lactat, citrat de calciu
Posologie
- 1000 mg (25 mmol)/24 h calciu element la brbai i femeile
aflate nainte de menopauz
- 1500 mg (37,5 mmol)/24 h la femeile dup menopauz
Clasa II
q Fluorurile (Anexa 13)
Indicaie: osteoporoza primar i secundar
Disponibiliti
- Fluorur de sodiu (Ossofluor, Ossin)
- Combinaii de sruri organice de fluor i calciu (Tridin)
Posologie:10-15 mg/24 h fluor element timp de 2-3 ani
Rezultate: creterea DMO cu pn la 6-12, fr reducerea ratei fracturilor
Reacii adverse
- Dispepsie
- Dureri musculare i osoase (osteofluoroz)
- Fragilizarea osului n caz de tratament prelungit excesiv
Clasa III
Steroizi anabolizani
Ipriflavona
Diureticele tiazidice
Tibolon
6. IERARHIZAREA COMPETENELOR
(anexa 14)
Medicul de familie
l Identificarea n rndul populaiei a persoanelor cu risc fa de OP pornind
de la grupuri int:
275
l
l
l
l
l
l
malnutriie
femei ajunse la vrsta menopauzei
vrstnici
alcoolism i fumtori
persoane cu boli susceptibile de a evolua cu OP secundare
persoane suspuse unor tratamente cronice cu medicamente osteoporogene:
- glucocorticoizi pentru afeciuni reumatologice, astm bronic
etc.
- anticoagulante pentru prevenirea recidivelor de infarct,
ntreinerea protezelor valvulare etc.
l Identificarea suspecilor de OP din rndul persoanelor cu:
- acuze algice lombare
- fracturi repetate, nejustificate de intensitatea traumatismelor
- radiografii suspecte efectuate pentru alte scopuri
l ndrumarea primelor dou categorii la centre de OP dotate cu posibiliti de
diagnostic sau, acolo unde acestea nu sunt accesibile, la medici specialiti,
dup caz:
- reumatolog/internist
- endocrinolog/ginecolog
- ortoped
- fizioterapist/recuperator
l Preluarea pentru supravegherea i adaptarea tratamentului n perioada
dup confirmarea diagnosticului
l Dirijarea bolnavilor cu OP la centrele multidisciplinare sau la medici specialiti ori de cte ori este necesar
Medicul specialist (reumatolog, internist, endocrinolog) din ambulator
l Confirmarea diagnosticului de OP la persoanele suspecte
l Stabilirea formei clinice de OP (primar sau secundar; tip I sau II)
l Stabilirea tipului fiziopatologic de OP (cu accentuarea resorbiei de os, cu
scderea osteoformrii sau cu turnover osos crescut)
l Indicarea tratamentului medicamentos
l Controlul evoluiei ori de cte ori este necesar (la indicaia medicului de
familie)
Medicul specialist din spital intervine practic n situaiile urmtoare:
l Cnd apar complicaii:
- fracturi
- disfuncii cardiorespiratorii
- reacii adverse nsemnate ale medicaiei antiosteoporotice
l Cnd este nevoie de recuperare funcional n cadrul instituionalizat:
- secii de specialitate din spitale universitare sau judeene
- secii de specialitate din staiuni balneare
276
Anexa 1
Calcularea indicelui de deformare vertebral
(al lui Kleerekoper)
Se bazeaz pe sumarea scorului de deformare vertebral (SDV) a fiecrei
piese ntre T4 i L5, obinut individual pe o scar de variaie cu 3 trepte.
Criteriul de evaluare este nlimea corpilor vertebrali: anterioar (Ha), posterioar (Hp) i mijlocie (Hm); msurate pe radiografii laterale (figura 1).
Deformrile vertebrale (figurile 2-4) sunt considerate prezente atunci cnd cel
puin o nlime este redus cu > 4 mm sau 15%.
21%
Figura 2. Vertebr cu placa terminal deformat;
Hm redus cu 21%,
Ha i Hp normale. SDV=1.
Indexul cumulativ 279/300=0,930.
277
Anexa 2
Indicele lui Singh
Premis: n mod normal, desenul trabecular al femurului proximal, rezultat din
distribuia liniilor de for, permite evidenierea radiografic a 5 sisteme: dou de
compresiune (figura 1) i trei de tensiune (figura 2). n OP, trabeculele se pierd
ntr-o secven predictibil, care depinde de grosimea lor iniial.
278
* Mai trziu, Singh a introdus gradul 7, definit ca trabecule groase vizibile ntr-o arie
situat ntre grupurile compresive (principal i secundar) i cel principal de tensiune (triunghiul lui Ward).
279
Anexa 3
Radiogrammetrie (morfometrie) metacarpian
Metoda se bazeaz pe msurarea diametrelor total (T) i al canalului medular
(M) la mijlocul diafizei celui de al doilea metacarpian de la mna dominant pe
o radiografie dorsopalmar. Valorile se compar cu tabelele standard ntocmite
dup vrst i sex.
280
Anexa 4
Alimente bogate n calciu (mg/la 100 g aliment)
Vegetale
Soia (uscat)
Napi
Fasole
Spanac
Linte
226
179
106
106
79
Fructe (semine)
Alune turceti
Migdale
Nuci
Arahide
250
234
99
74
Cereale
Fin integral
Fin alb
265
84
Lactate
Brnz Emmenthal
Brnz Ceddar
Iaurt
Lapte integral
Lapte degresat
1180
750
150
133
129
354
259
115
Dulciuri
Melas
Ciocolat cu lapte
Caramele cu lapte
Sirop de arar
273
228
148
104
281
Anexa 5
Aport alimentar de calciu (mg/24 h) n funcie de vrst
(Conferina de consens NIH, 1994)
Sugar
0-6 luni
6-12 luni
400
600
Copil
1-5 ani
6-10 ani
800
800-1200
1200-1500
Brbat
25-65 ani
> 65 ani
1000
1500
Femeie
25-50 ani
n sarcin i alptare
menopauz
sub tratament estrogenic
fr tratament estrogenic
> 65 ani
1000
1200-1500
1000
1500
1500
Anexa 6
Algoritm pentru profilaxia OP de menopauz
Profilaxia de mas, adresat tuturor femeilor care au ajuns la vrsta
menopauzei
l Creterea aportului alimentar de calciu
l Intensificarea exerciiului fizic
l ncetarea fumatului
l Substituie hormonal de principiu (atitudine discutabil) sau pentru
alte motive (ex. simptome neplcute, profilaxie cardiovascular etc.)
Profilaxie pe grup int
l Femei care posed la vrsta menopauzei un capital osos sczut,
indiferent din care motiv (20% din cazuri)
l Femei care n postmenopauz pierd rapid MO (fast bone loosers)
(aproximativ 10% din cazuri)
l Algoritm
282
Atitudine
Substituie hormonal (vezi tratamentul)
Alt metod n caz de refuz sau de contraindicaie
l bifosfonai
l calcitonin
l antiestrogenice
l tibolon
283
Anexa 7
Medicamente antialgice/antiinflamatoare
DCI
Nume
comerciale
Paracetamol
Doliprane
Tylenol
Algocalmin
Algopyrin
Analgin
Acetamizol
Novalgin
Fortral
Dolopent
Pentafort
Antalvic
Propofan
Forma
farmaceutic
Comprimate
Doza
(mg/24 h)
1000 -1500
Hepatit toxic
Comprimate
500-2000
Agranulocitoz
Tramadol
Tramal
Mabron
Soluie uz
intern
Supozitoare
Fiole
50 -100
Codein
Codein
Comprimate
10-60
Diclofenac
Diclofenac
Voltaren
Voltarol
Reumavec
Paduden
Brufen
Motrin
Nurofen
Piroxicam
Feldene
Comprimate
Supozitoare
Fiole
Unguent
Drageuri
Supozitoare
Unguent
100 -150
Acetaminofen
(paracetamol)
Noraminofenazon
Pentazocin
Dextropropoxifen
Ibuprofen
Piroxicam
Indometacin
284
Indometacin
Amuno
Artrocin
Indocid
Indocin
Indomed
Peralgon
Comprimate
Supozitoare
Fiole im/iv
Comprimate
Comprimate
Supozitoare
Fiole
Unguent
Comprimate
Supozitoare
Unguent
150-300
Observaii
Dependen,
depresie
respiratorie
Hipoglicemie,
hepatit
colestatic
Contraindicat
n asociere cu
alte medicamente care deprim SNC
Mai ales n preparate combinate cu alte analgezice (aspirin,
paracetamol, fenacetin, etc)
Efectele
secundare ale
AINS
800-1200
10-20
100-150
Anexa 8
Bifosfonai
DCI
Alendronat
Etidronat
Clodronat
Ibandronat
Nume
Forma
comerciale
farmaceutic
Fosamax
Comprimate
Adronat
Alendros
Dronal
Marvil
Didronel
Comprimate
Didrocal
Fiole iv
Diphos
Osteodidronel
Bonefos
Clastoban
Lodronat
Lytos
Ostac
Bondronate
Doza
(mg/24 h)
10-20
400
Comprimate,
fiole
400
0,5-5
100
Pamidronat
Aredia
Aminomux
Comprimate,
fiole iv
Comprimate
Fiole iv
Tiludronat
Skelid
Comprimate
150-300
30*
Observaii
Disfagie,
odinofagie
285
Anexa 9
Calcitonine
DCI
Nume
comerciale
Forma
farmaceutic
Observaii
Calcitonin de
somon
Miacalcic
Calsynar
Calsyne
Fiole im, sc
Spray nazal
Calcitonin uman
Cibacalcine
Aceleai ca i la cea de
somon; nu apar autoanticorpi
Calcitonin porcin
Calcitare
Staporos
Fiole im, sc
Aceleai ca i la cea de
somon; autoanticorpi anticalcitonin porcin
Anexa 10
Terapia de substituie hormonal - estrogeni/progesteron
DCI
Nume
Forma
comerciale
farmaceutic
Estradiol (preparate estrofem
Cpr. estradiol 2 mg
orale)
Combinaii estroprogesteronice
(preparate orale)
286
Doza
Observaii
Combinaii estroprogesteronice
(preparate
transdermice)
25-100 g/
La pacientele cu
24 h adm.
uter intact la
continu 2
terapia estropatch/spt. genic se adaug
adm. ciclic progestative
2 patch/spt. (10-12 zile/lun)
3 spt.,
1 spt. pauz
Estracomb Sisteme terapeutice Estraderm
TTS
transdermice
2 patch/spt.
- Estraderm: 4 mg
2 spt (50 g/
estradiol
24 h), apoi
- Estragest: 10 mg
Estragest 2
estradiol + 30 mg NETA patch/spt.
2 spt. (50 g/
24 h estradiol
+ 0,25 mg/
24 h NETA)
Anexa 11
Vitamina D
DCI
Nume
comerciale
Forma
farmaceutic
Doza
Observaii
Vitamina D
natural
Ergocalciferol
(calciferol,
vitamina D2)
Ergocalciferol Comprimate,
Calciferol
fiole
Sterogyl
800-1200 UI
n caz de
(10.000)/24 h supradozaj semne
8000 UI/spt. de intoxicaie cu
anorexie, greuri,
vrsturi, diaree,
transpiraii; nu se
recomand n insuficiena renal
800-1200 UI
(10.000)/24 h
8000 UI/spt.
Cholecalciferol
(vitamina D3)
Cholecalciferol
Comprimate,
fiole
Alfacalcidol
(1-hydroxycholecalciferol)
AlphaD3
One-alpha
UN alpha
Capsule
Soluie buvabil,
Fiole iv
0,25-2 g/24 h
Calcitriol
(1,25-dihydroxycholecalciferol)
Rocaltrol
Capsule
0,25-1 g/24 h
Vitamina D
hidroxilat
(metabolii activi)
287
Gluconat
de calciu
Nume
comerciale
Calcidrink
Calcichew
Calcium 500
Citrical
Forma
Doza uzual
Observaii
farmaceutic (mg/24 h)
Tablete
1000-1500
Preparatele
efervescente
injectabile - iritaComprimate
ia venei, tromboflebite; risc de
aritmii cardiace
(mai ales pacienii ce iau digital
- supraveghere
EKG)
Gluconat de
Tablete
calciu
efervescente
Calcium gluconate Granule
Calciu granulat
Fiole iv
Lactat de calciu
Comprimate
Calciu 200
Comprimate
Lactat de calciu
Gluconolactat
de calciu
Glubilactat de
Calcium-Sandoz
Sirop buvabil
calciu
Glubionat de
Calcium-Sandoz
Tablete
calciu
efervescente
Combinaii care conin calciu: Sandocal, Cal-C-vita, Beroca
Monofluorfosfatdisodic
Combinaii
medicamentoase
Tridin (sruri
organice de fluor
i calciu - fosfat,
gluconat, citrat)
288
Nume
comerciale
Ossofuor
Ossin
Koreberon
Architec
Fluocalcic
Fluocalciforme
Tridin
Forma
Doza uzual
Observaii
farmaceutic (mg/24 h)
Comprimate
50
Trebuie asociat cu calciu i vitamina D. Efecte
secundare digestive,
osteomalacie, dureri
articulare. Contraindicat n insuficiena
renal, peste 75 de
ani, fracturi n
antecedente
Comprimate
200
Comprimate
(5 mg fluor/cpr)
2x2 cpr
Dureri articulare,
fluoroz
(tratament
ndelungat)
Anexa 14
Algoritm de ierarhizare a competenelor
289
BIBLIOGRAFIE SELECTIV
1. Avioli L.V. The Osteoporotic Syndrome. Grune & Stratton, Orlando 1987.
2. Eastell R. Treatment of Postmenopausal Osteoporosis. N. Engl. J. Med. 1998; 338,
11:736-746.
3. Favus M.J. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral
Metabolism. Lippincot-Raven, Philadelphia - New-York 1996.
4. Fleisch H. Bisphosphonates: Mechanism of Action and Clinical Use in
Osteoporosis. Horm. Metab. Res. 1997; 29:1, 145-150.
5. Francis R.M. Osteoporosis. Kulwer Academic Press, Dordrecht, 1990.
6. Lieberman U.A., Weiss S.R., Brll J. etc. Effect of Oral Alendronate on BMD and Incidence of Fractures in Postmenopausal Osteoporosis. N. Engl. J. Med. 1995; 333:1437-1493.
7. Lindth E., Thorell J.I. Clinical Impact of Bone and Connective Tissue Markers.
Academic Press, London 1989.
8. Marcus R., Feldman D., Kelsley J. Osteporosis, Academic Press, San Diego 1996.
9. Peck W.A. Trends and Perspectives in the Diagnosis and Management of
Osteoporosis. Parthenon Publ., Carnforth 1989.
10. Plosker G.L., Goa K.L. Clodronate. Drugs 1994; 47:6, 945-982.
11. Plosker G.L., McTavish D. Intranasal Salcatonin. Drugs & Ageing 1996; 8:5, 370-400.
12. Russel R.G.G. The Assessment of Bone Metabolism in Vivo Using Biochemical
Approacher. Horm. Metab. Res. 1997; 29;1, 138-144.
13. Seesman E. Review and Critical Analysis of the World Literature. Adv. Osteoporosis 1995; 5:202-260; 1996; 3:3, 125-194; 1997; 4;1, 2- 64.
14. Storm T., Kollerup G., Thamshorg G. etc. Five Years of Clinical Experience with
Intermittent Cyclical Etidronate for Postmenopausal Osteoporosis. J. Rheumatol. 1996;
23:9, 1560-1564.
15. xxx Bone Integrity, Bone Quality and Bone Density: Towards a Relationship
Consensus, Symposium Novartis, Sintra, Portugal, 1998.
290