INTRODUCERE

Melamina (2,4,6-triamino-1,3,5-triazina) este un compus organic, o bază cu formula chimică

C3H6N6. Aceasta a fost obtinuta pentru prima dată în 1834 de Liebig prin încălzirea tiocianatului de
potasiu cu clorura de amoniu. Apoi a fost obtinuta în diferite alte moduri prin încălzirea carbonatului de
guanidină, cianamidă sau diciandiamida. Fabricarea de melamină pe scară largă, se bazează pe încălzirea
diciandiamidei sau ureei în prezența amoniacului. Melamina poate fi hidrolizata in amelină, amelidă și
acid cianuric. Aceste derivate sunt produse secundare formate în timpul sintezei melaminei.

Melamina este un compus organic comun, care este adesea combinat cu formaldehidă pentru a fi
utilizat în fabricarea materialelor plastice, inclusiv, ustensile de bucătărie. Rășinile melaminice sunt
cunoscute sub numele de plastic termorigid, deoarece plasticul este fixat după turnare.

În cazul în care sunt expuse la o căldură considerabila, rășinile melaminice se topesc. Din acest motiv,
vesela de melamină nu trebuie expusa la temperaturi înalte (în jur de 120 ° C),cuptor sau microunde. Cu
toate acestea, plasticul este capabil să reziste la temperaturi mai ridicate decât alte materiale plastice.

Deoarece rășinile de melamină sunt un material plastic termorigid, acestea sunt dificil de
reciclat. Melamina este de asemenea, utilizata într-o gamă largă de materiale rezistente la foc. Aceasta
protejeaza impotriva pericolele de căldură și ajută la blocarea răspândirii focului în aeronave și autobuze
acționând ca un blocant pentru foc.

Melamina cristalizeaza ca prisme monoclinice incolore, iar solubilitatea sa în apă și solvenți organici este
scăzută. O soluție apoasă saturată la 20 ° C conține mai puțin de 1% melamină, și una saturata la 90-100
° C, conține mai puțin de 5% melamina.

SURSE DE CONTAMINARE

Recent, s-a stabilit că melamină poate fi responsabila pentru moartea animalelor de companie după
ingerarea de hrana pentru animale de companie alterata. Nivelul azotului din melamina este ridicat, 66%
azot în masă, fapt ce conferă caracteristici analitice ale moleculelor proteice. Motivul acestui tip de
alterarea este faptul că testul pentru conținutul de proteine al anumitor alimente și ingrediente
alimentare este realizat printr-o procedură nespecifica, reacția Kjeldahl. Procedura cuantifică prezența
azotului din aminoacizi și, prin urmare, din proteine, dar este de asemenea prezent în multe alte
molecule neproteinacee, cum ar fi melamina.

Astfel, în afară de utilizările comerciale comune, melamina a devenit un subiect de discuție în 2007,
când oamenii de știință au determinat faptul ca, contaminarea alimentelor pentru animalele de
companie cu melamină a fost cauza a sute de morți a animalelor de companie. Înainte de aceste
rapoarte, melamină a fost considerata ca fiind non-toxica sau cu o toxicitate minimă. Cu toate acestea,
prezența inexplicabilă de melamină în alimentele pentru animalele de companie este cea mai probabil
cauza a deceselor. Proprietarii de animale de companie au raportat simptome asociate cu insuficiență
renală, care ar putea fi explicata prin amoniacul, care ar putea rezulta din digestia melaminei. În plus,
rapoartele anterioare au indicat faptul ca, combinația de melamină și acid cianuric formeaza cristale
insolubile în rinichi.

S-a demonstrate faptul că o singură expunere orală la un amestec de melamină și acid cianuric poate
duce la insuficiență renală acută, care în cele din urmă a provocat moartea câinelui.

Rezultate similare au fost demonstrate si in cazul pisicilor, câinilor și șobolanilor. În 2007, Food and Drug
Administration din SUA (FDA) a identificat și a raportat melamina și acidul cianuric ca si contaminanți
suspectati în anumite alimente pentru animalele de companie. Acest fapt a avut ca rezultat retragerea
pe scară largă a acestor produse de pe rafturile magazinelor din America de Nord.

Producătorii de lapte din China, în 2008, în mod intenționat au alterat produsul pentru a oferi citiri mari
privind procentele de proteine

NIVEL DE CONTAMINARE

Administrația chineză privind controlului calității (AQSIQ) a raportat că, a descoperit niveluri de
melamină în produsele lactate (inclusiv Formula pentru sugari), care au variat între .0,9-6,196.61 mg /
kg. În ingredientele alimentare procesate (de exemplu, gălbenușul de ou, albușul de ou pudra, etc.),
nivelurile constatate au variat între 0.1-5.03 mg / kg. Deasemenea ouale proaspete produse în China
contaminate cu compusul chimic la niveluri care au variat între 3.1-4.7 mg / kg. Centrul pentru Siguranța
Alimentară, RAS Hong Kong, a raportat niveluri de 6,6 mg / kg într-un brand de furaje produse în China
continentală. Din cauza evenimentului, diferite țări au inițiat, de asemenea, efectuarea testelor de
melamină în produse care provin din China sau care au fost fabricate folosind ingrediente din
China. Nivelurile oficiale raportate de autoritățile naționale au variat între 0.38-945.86 mg / kg pentru
produsele lactate. Pentru ingredientele produselor alimentare și a produselor alimentare prelucrate
nivelurile au fost cuprinse între 0,6 până la 6,694 mg / kg. Hrana pentru animale fabricata în China, a fost
de asemenea raportata cu conținut de melamină în cantități care au variat între 6,1 până la 7,97 mg / kg

TOXICOLOGIA MELAMINEI

Pe baza incidentelor anterioare privind contaminarea cu melamină a hranei pentru animale de

companie și dezvoltarea de pietre la rinichi si insuficienta renala acuta ulterior la pisici și câini, se pare că
melamina și analogii săi structurali, cum ar fi acidul cianuric, pot acționa împreună pentru a forma
cristale. Formarea cristalului are loc la niveluri foarte mari si este un fenomen dependent de nivelul si
concentratia dozei de melamina. La niveluri scăzute de expunere nu este relevant conform (US FDA /
CFSAN .

EXPUNERE

Expunerea consumatorilor la melamină este considerată a fi scăzută, dar poate să apară prin extragerea
de melamină din matrițele de compresie de alimente acide, cum ar fi de lămâia sau sucul de portocale
sau laptele condensat, la temperaturi ridicate. Ținând cont de aceste surse, absorbția estimată orală de
melamină este în jur de 0.007 mg melamină / kg / zi (OECD 1998)
TOXICITATEA MELAMINEI

Melamina nu este metabolizata și eliminata rapid prin urină. Nu există date privind subiecti umani
privind toxicitatea orală a melaminei, dar există date din studiile pe animale. Acestea arată ca, compusul
are o toxicitate acută scăzută, cu o doza orală LD50 la șobolan de 3,161 mg / kg greutate corporală. In
studiile privind hrana animalelor de companie, doze mari de melamină au un efect asupra vezicii
urinare, în special inflamație care cauzează, formarea de calculi urinari și cristale în urină. Analiza
pietrelor vezicii urinare a arătat că acestea sunt un amestec de melamină, proteine, acid uric și
fosfat. Studiile pe animale au arătat semne de toxicitate renală numai după o expunere ridicată si pe
termen lung.

EFECTE CANCERIGENE

Agenția Internațională de Cercetare a Cancerului (IARC) a ajuns la concluzia că există suficiente dovezi
experimentale la animale pentru carcinogenitate în condițiile în care melamina produce pietre in vezica
urinara.

Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară (EFSA) a publicat o declarație provizorie și a

recomandat să se aplice un TDI (doza de referinta toxicologica) de 0,5 mg per kg de greutate corporală
pe zi, ca valoare limita de tolerabilitate pentru melamină. Ca urmare a cazului de contaminare cu
melamina din produse lactate din China (inclusiv formula pentru sugari) Statele Unite ale Americii Food
and Drug Administration (FDA), Health Canada și Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară
(EFSA), au efectuat nouă evaluare a riscurilor privind melamina în produsele alimentare. TDI (doza de
referinta toxicologica) recomandata pentru alimente și ingrediente alimentare, altele decât formula
pentru sugari este de 0,063 mg per kg greutate corporală pe zi. Health Canada a anunțat o evaluare a
riscurilor pentru melamina în produsele alimentare care conțin lapte și derivate din lapte, ingrediente în
cazul carora doza de referință toxicologica pentru melamina este stabilită la 0,35 mg per kilogram
greutate corporală per zi.

SEMNE CLINICE

Următoarele simptome au fost observate la sugarii afectati de contaminarea cu melamina din formula
de lapte pentru sugari în China: • plâns inexplicabil, în special atunci când urinau si vărsături • hematurie
macroscopica sau microscopica • insuficiență renală obstructivă acută: oligurie sau anurie, disurie •
Hipertensiune arterială, edem. Experții OMS cred că un simptom suplimentar poate fi febra rezultata din
infecții/ bacteriemia tractului urinar datorata stazei de urină rezultată din obstrucţie.
DIAGNOSTIC DIFERENTIAL

1. Hematurie diferențiala: necesitatea de a exclude hematuria glomerulara.

2. Diferențierea pietrelor: pietrele sunt în mod normal radiotransparente și au o imagine negativă in

radiografia tractului urinar. Această caracteristică diferențiază pietrele de cele radioopace de oxalat de
calciu și fosfat de calciu.

3. Diferențierea insuficienței renale acute: necesitatea de a exclude insuficiența renală și pre-renală.

TRATAMENT CLINIC

Tratamentul medical: perfuzie și alcalinizarea urinei pentru a elimina pietrele. Corectarea dezechilibrului
de apă, electroliți și acid-bazic. Monitorizarea testelor de rutină a urinei, biochimiei sângelui, funcțiilor
renale, rezultatelor ecografice (cu o atenție deosebită a pelvisului renal, expansiunea uretrei precum și
modificarea pietrei atat în formă cat și locație).

Tratamentul insuficienței renale acute cu complicatii: prioritate ar trebui să se acorde tratamentului

complicațiilor amenințătoare de viață, cum ar fi hiperkalemia. Măsurile includ administrarea de
bicarbonat de sodiu și insulină. Dacă este posibil, dializa sângelui și dializa peritoneală. Pot fi luate si
măsuri chirurgicale pentru a îndepărta obstructia, dacă este necesar.

METODE DE DETECTARE

S-au utilizat mai multe metode pentru analiza melaminei. Melamina și metaboliții săi au fost analizati
prin schimb de cationic, cromatografie cu detecție de diode și prin cromatografie lichida cu UV sau
spectrometrie de masă (MS). Acești compuși au fost determinati prin derivatizare înaintea
cromatografiei cu gaz (GC), sau prin cromatografie lichidă de înaltă performanță (HPLC) cu detecție UV,
după extracție cu apă, etanol, și o soluție de hidroxid de sodiu.

Prezența melaminei în hrana pentru animalele de companie a fost determinată prin analiza directă în
timp real, MS. Cromatografia lichidă (LC) –in tandem cu spectrometria de masă MS (LC-MS / MS) au fost
utilizate pentru a determina melamina ca metabolit al ciromazinei erbicide în țesutul muscular
porcin. Acidul cianuric a fost de asemenea analizat printr-o varietate de metode, inclusiv derivatizare și
cromatografiei cu gaz GC- spectrometrie de masă MS și cromatografie lichidă de înaltă performanță
HPLC cu un spectrofotometru UV bazat pe precipitarea cianuratului de melamină.

Alte abordări precum spectroscopia Raman (SERS), analiza imunoenzimatică (ELISA) și diluția izotopilor
au fost de asemenea utilizate.

O metodă de determinare a reziduurilor de melamină din alimente a fost dezvoltata folosind LC-MS /
MS. Pentru procedurile de extracție a probei, a fost utilizat un mod mixt de schimb de cationi puternici
cu cartuș de extracție în fază solidă pentru a curăța extractele eșantion și a îndepărta compușii care
interferează în matricile murdare, cum ar fi fructele de mare și carnea. Melamina este o moleculă polară
si un bun candidat pentru Cromatografie lichidă cu fază normala apoasa (ANP) LC . In cromatografie
lichidă cu fază normala apoasa (ANP) LC, un polar hidrofilic analit trece între o fază staționară relativ
polară și o fază mobilă relativ nepolara. Cromatografia lichidă cu fază normala apoasa (ANP) LC este
denumita în mod obișnuit ca fiind cromatografia de interacțiune hidrofilă sau HILIC, dar termenul HILIC
implică unul dintre mecanismele operative în condiții ANP.

Prin detectarea conținutului de melamină cu cromatografie de interacțiune hidrofilă HILIC rezulta o mai
bună retenție a acestei molecule polare decât in cromatografia cu fază inversă. Ambii compuși,
melamina și acidul cianuric, se analizeaza într-un singur termen prin utilizarea sistemului cromatografic,
bazat pe o coloană zwitterionica HILIC LC.

BIBLIOGRAFIE

1. Neal-Kababick J, Goodman W (2007) Screening for melamine adulteration in protein-based foods by

GC/MS. PerkinElmer Application Note, http://las.perkinelmer.com/content/applicationnotes/
app_melamineadulterationscreeninginfoodsgcms.pdf
2. Zhang L, Zhang J, Li ZJ, Cheng JK, Yin PX, Yao YG (2007) Inorg Chem
3. Bann B, Miller SA (1958) Chem Rev 58
4. Abernethy DR, Sheehan C, Griffiths JC, Williams RL (2008) Clin Pharmacol Ther
5. Dobson RLM, Motlagh S, Quijano M, Cambron RT, Baker TR, Pullen AM, Regg BT, Bigalow-Kern AS,
Vennard T, Fix A, Reimschussel R, Overmann G, Shan Y, Daston GP (2008) Toxicol Sci
6. IUCLID (2008) IUCLID chemical data sheet: substance ID
7. OECD (2002) OECD SIDS analysis UNEP publications: melamine
8. Hammond BG, Barbee SJ, Inoue T, Ishida N, Levinskas GJ, Stevens MW, Wheeler AG, Cascieri T (1986)
Environ Health Perspect
9. http://www.who.int/foodsafety/areas_work/chemical-risks/melamine/en/