Tratamentul cu inhibitorii de catecol-O-metiltransferază (COMT) împiedică
degradarea levo-dopei şi dopaminei după absorbţia intestinală, ameliorând
penetrarea lor prin bariera hematoencefalică. Creşte timpul de înjumătăţire al levodopei şi prelungeşte efectul său clinic. Se administrează minim 4 prize de levodopa asociată cu entacapone (inhibitorul COMT de elecţie – preparatul se numeşte Comtan). Efectul secundar este modificarea culorii urinei prin acumularea unui metabolit. Exista si medicamentul Stalevo care reprezinta o tripla asociere: levo-dopa +carbidopa +entacapone.