Flagelate

Note de curs
Dr. Ramona Stoicescu
stoicescu.ramona@gmail.com
Flagelate
• Protozoare ce se deplasează cu ajutorul organitelor specializate de
mişcare numite flageli
• Flagelii: filamente fine alcătuite dintr-o teaca periferică şi un filament
central numit AXONEMA
• Au originea într-un corp bazal (kinetozomul sau blefaroplastul)
• Lângă kinetozom (corpul bazal) se află un corp cromatic din ADN
numit kinetoplast care se poate uni cu blefarosplastul şi formeaza
kinetonucleul cu rol în mobilitatea parazitului
Clasificare

• Flagelate cavitare intestinale: Giardia

• Flagelate cavitare urogenitale :Trichomonas vaginalis
• Hemoflagelate: Leishmania si Trypanosoma
 Genul Giardia
Specia Giardia lamblia
• Parazit întâlnit în intreaga lume, aprox. 2.8 milioane cazuri pe an,
frecvenţa mare in ţările cu clima temperată
• Mai ales la vârsta copilariei

Morfologie
• 2 forme, trofozoit si chist
Trofozoitul=Forma vegetativa
• Aspect piriform, L 10-20 microni, latime 6-10 microni, piriform
• Suprafaţa ventrala plata şi una dorsala convexa
• Regiunea anterioara 2 nuclei mari si 8 chinetonuclei (blefarosplaşti) din
care pornesc 4 perechi flageli
• In partea superioara prezinta discul adeziv cu care se prinde de enterocit
 Chistul

• Forma rotundă sau ovalară

• 10-14 microni/ 7-10 microni
• Perete gros
• Conţine 2-4 nuclei (număr par) in funcţie de vârstă
• În zona mediană se pot observa prin transparenţă structuri lineare fine: flagelii şi
discul adeziv

• Ex. coproparazitologic M.O. X 400

• Frotiu coloratie cu tricrom X1000

 Ciclul de viaţă

• Transmitere fecal orala, prin apa, alimente contaminate cu chisti sau prin
intermediul mainilor murdare
• Chisturile patrund in tractul digestiv, in stomac si duoden se dechisteaza, rezulta
formele vegetative
• Coboara in duoden si jejun si se ataseaza de microvilii intestinului subtire
• O data fixaţi se divid binar
• Densitatea: 1 milion pe cm2
• Ataşarea prin discul adeziv pe enterocite
• Închistarea în colon
• Tranzit accelerat: se elimină ca trofozoiţi
Rezistența:
• Nu sunt distruşi de clorinarea obişnuită a apei
 Patogenie
• Număr mare paraziţi în mucoasa duodenojejunală şi a căilor biliare
• Se hrănesc cu continut intestinal
• Actiune toxică şi mecanică: accelerarea refacerii epiteliului (turn over celular)
cu aparitia celulelor imature fiziologic ducând la maldigestie şi malabsorbţie
• Absorbţie deficitară pentru lipide, glucide, vitamine
• Scaune steatoreice
• Trofozoitul lezează structura microvililor ducand la deficienţe enzimatice ex.
Dizaharidaze- intoleranta la lactoza
Clinic
• Incubație 1-2 saptamani
• 30% forme asimptomatice
• Majoritatea: tulburari nespecifice intestinale (dispepsie)
• Forme de boala acută: diaree urat mirositoare fara mucus, scaune grăsoase,
scădere ponderala, balonări, greţuri, epigastralgii, anorexie, manifestări
alergice, neuropsihice: iritabilitate,
• Alergii cutanate, rinite alergice, convulsii
 Diagnostic Parazitologic si Imunologic
• Examenul coproparazitologic (repetat, 3 probe, eliminarea chisturilor este
intermitentă)
• Preparat proaspăt în ser fiziologic pentru trofozoiţi şi lugol pentru chisturi
• Uneori frotiuri colorate hematoxilin eozina
• Examenul lichidului intestinal si al bilei capsula Enterotest

Diagnostic Imunologic
• Detecția coproantigenelor metoda ELISA, imunoflourescenta cu
anticorpi monoclonali
• Detectia de anticorpi anti-Giardia in serul pacientului
• Lab cercetare. Cultivare pe mediul Loeffler
• Testele laborator normale, eozinofilia rar intalnita
 Tratament
• Metronidazole (Flagyl) 250mg X 3ori pe zi, 5-7 zile
• Tinidazole priza unica ( tratamentul “la minut”) 2
grame
• Ornidazole (Tiberal) 500mg/zi X 3 zile
• Albedazol 400 mg zi priza unica X 5 zile
• Furazolidon copii mici, 2mg/kilogram corp/zi, 4
prize, 7-10 zile
 Genul Trichomonas
Specia Trichomonas vaginalis

• Protozoar flagelat patogen pentru tractul urogenital uman

• Boala se numeste trichomonoza
• (BTS= boala cu transmitere sexuala)
Morfologie
• Numai forma de trofozoit
• Forma piriforma,
• 15-30/ 7-10 microni
• Citoplasma granulara
• Nucleu mare în vecinătatea blefaroplaştilor din care
pornesc 4 flageli liberi
şi un flagel recurent ce formeaza membrana ondulantă
 Ciclu de viaţă
• Protozoar patogen strict uman
• Nu are forma de rezistenţă în mediul extern
• Transmitere pe cale sexuală 99%,
• rar prin secretii pe obiecte, apa piscina insuficient clorinată
• Rezistă ore în mediu umed,
• Distrus rapid prin clorinare
 Patogenie
• Adera de celula epiteliala din tractul genitourinar
• Activitate proteolitica (enzime) factori de virulenţă
• Fixarea e urmata de proliferare prin diviziune longitudinala,
• descuamarea epiteliului vaginal, infiltrat inflamator cu ulceratii acoperite
de o secretie alb galbuie, fluida, aerata spumoasa.
Manifestari clinice
• Femei: leucoree alba aerata spumoasa, miros fetid
• arsuri sau prurit vulvo-vaginal
• Disurie
• Dispareunie
• Uneori leucoree purulenta
• Examen ginecologic: Congestie şi edem vaginal, uneori ulceraţii vaginale,
hemoragii punctiforme la nivelul colului aspectul de “căpşună”
• Dureri abdominale
• Cronicizare: simptome intermitente

• La fetite: contaminare in timpul naşterii sau condiţii neigienice

• Rara, necesita teren estrogenizat, numai in primele luni de viata cand sunt
sub influenta estrogenilor mamei
• La 3-4 saptamani hh estrogeni dispar prin metabolizare- imposibila
reinfecţia pana la pubertate

La barbati
• Frecvent asimptomatică (invers decat la gonococ)
• Uretrita cu secreţie fetida, spumoasa
• Prurit
• Disurie
• Cronicizare: cantonare la nivel prostatic, apare “ picatura matinala”
• Complicatii: prostatita şi epididimita
Diagnostic
• Examen microscopic al secretiei vaginale sau uretrale: preparat proaspat
lama-lamela sau preparat May-Grunwald-Giemsa
• Conditii de recoltare (LP) cel putin 48 ore de la contactul sexual sau
spalatura vaginala
• Cu spatula sau tamponul steril
• La barbati: dimineaţa înainte de micţiune

• Preparat proaspat: mişcări rostogolire

• Frotiu colorat Giemsa M.O X 1000:
Tratament
• Obligatoriu ambii/toti partenerii
• Metronidazole în priza unică 2 grame (nu la femeile însărcinate)
• Ovule sau gel
• Tinidazole sau Ornidazole priza unica 2 grame
• Ovule Trichomicon (metronidazol, cloramfenicol, nistatin, lactoza)
• Ovule Cervugid
Hemoflagelate
• Sunt protozoare care trăiesc in sângele şi ţesuturile umane
• Specii ce conţin un singur flagel
• Familia Trypanosomatidae cu 6 genuri dintre care două au importanţă
medicala: genul Trypanosoma şi genul Leishmania
• Toţi membrii acestei familii necesită două gazde pentru ciclul de viaţă: omul
(sau un alt mamifer) şi o insectă hematofagă
 Leishmania
• La om şi animalele susceptibile, parazitul sub forma de amastigot se
localizeaza si se multiplică în macrofage
• Leishmania donovanii, L. tropica, L. mexicana, L. brasiliensis
Morfologie
• Doua stadii: amastigot in organismul uman şi promastigot în insecte şi
mediile de cultura
• Amastigotul: sferic, ovoidal, 2-6 microni, rest de flagel, este imobil
• 1-5 µm/1-2 µm; imagine microscopie optica, amastigote in macrofage
Leishmania

• Promastigotul
• 15-20 microni, forma alungită, flagel cu rol în mobilitate
• Apare in intestinul insectei vectoare şi e forma infectantă pentru om
Ciclul de viaţă
 Ciclul de viaţă
• O gazda vertebrata (om, caine, rozatoare) şi o gazdă nevertebrată (o
insecta de 3mm, Phlebotomus)
• Insecta înţeapă o persoana infectata (pranz hematofag) are loc
infectarea insectei prin absorbtia monocitelor/macrofagelor ce contin
amastigote

• In intestinul insectei: se transforma in promastigot, se multiplica,

migreaza in regiunea anterioara a intestinului.
• La un nou pranz hematofag, sângele nu mai poate pătrunde în stomac,
faringele fiind blocat de promastigote.
• In efortul de a se hrani, paraziţii sunt regurgitaţi şi introduşi în
tegumentul omului
 Leishmanioza
• Leishmania donovanii: şi congenital sau prin tranfuzii de sange

• 3 FORME CLINICE:
• L. VISCERALA
• L. CUTANATA
• L. MUCOCUTANATA
 Forma cutanata
• Ulcere cutanate pe suprafata expusa a pielii: fata, brate,
• Uneori numar mare leziuni, peste 200, cu cicatrici permanente si
stigma (prejudiciu social)
 Forma mucocutanata ( Espundia, chiclero ulcer)
• Distructia partiala sau totala a mucoaselor de la nivelul
nasului, cavitatii bucale, faringelui si distructia cartilajului
nazal
• Brazilia, Guyana, Peru, Mexic, Guatemala, Honduras,
Venezuela

•
Leishmanioza viscerala

• L. donovanii initial parazit al rozatoarelor ce

s-a adaptat la caini si om.
• India (prevalenta crescuta, sursa este omul)
• Bazinul mediteraneean, Africa, America de sud, China, exista gazde
zoonotice- caine, vulpe, şacal, rozatoare
Forma viscerala
• Leishmanioza viscerala =kala-azar= black fever=Dumdum fever
• Incubatie 2-3 luni
• Debut insidios cu febra 40C intermitenta, transpiratii, scadere ponderala,
hepato-splenomegalie, splenomegalie, infiltrare medulara cu anemie,
leucopenie si trombocitopenie
• Hiperpigmentare cutanta kala azar=boala neagra, macule eritematoase
depigmentate sau hiperpigmentate

• Netratata : mortalitate 100% in 2 ani

 Diagnostic
• Febra cronica cu splenomegalie, leucopenie la un bolnav din zona endemica
sugereaza dg.
• 1.Dg certitudine: biopsie MO (maduva osoasa), splina, ficat sau lez. cutanate
• Frotiuri colorate MGG: amastigote in citoplasma celulelor histiocitare
• Cultura
• Dg. Molecular

• 2. dg imunologic: detectia anticorpi specifici: RIF, ELISA, aglutinare directa

evidentierea IgM specifici ce semnifica boala acuta
 Tratament
Compusi de antimoniu pentavalent eficacitate crescuta:
• Stibogluconatul de sodiu (Pentostam, Stilbastin) de electie in kala azar
adult 1 doza zilnic 10mg/kgc ( max 600mg pe zi), IV sau IM, 20 zile
• Glucantimul (MEGLUMINE ANTIMONIATE) 6-10mg/kg/zi, im, 12-15 injectii
• se repeta dupa 15 zile
• Efecte toxice cardiace si hepatice
In intoleranta sau rezistenta la compusii de antimoniu se utilizeaza
diaminele : isethionatul de hidroxistilbamina (hydroxistylbamidine)
(250mg iv / ziX 10 zile) si de pentamidina ( 4mg/kg/zi X 3zile)
 Genul Trypanosoma

• Produce boli tropicale sistemice

• Africa: T. africana “boala somnului” transmisa prin musca tse-tse
• America de Sud : “Boala lui Chagas” transmisa prin musca Reduviid=
Triatoma = “kissing bug”
• Tripanosomiaza africana produsa de Trypanosoma brucei infecteaza
250.000- 300.000 si aprox. 55 milioane prezinta riscul bolii
• 25.000 infectii pe an

• Tripanosomiaza americana, produsa de Trypanosoma cruzi, infecteaza

20 milioane de oameni, cu 30 milioane la risc.
• 43,000 mor anual din cauza bolii lui Chagas
Trypanosomiaza africana (“sleeping sickness”)
 Etiologie
• 2 forme clinice a T. africana:
• Forma cu dezvoltare lenta Trypanosoma brucei gambiense
• Forma cu progresie rapida T. brucei rhodesiense.
Morfologie
• T. b. Gambiense şi T. b. rhodesiense
• 10 - 30 micrometers x 1-3 micrometers.
• Un nucleu şi un flagel cu originea in kinetoplast

• In imagine microscopie optica X 1000 tripomastigot tipic T. b. gambiense si T.

b. rhodesiense – stadiul prezent in gazda umana
• Kinetoplast mic, posterior, nucleu central, membrana ondulanta, 1 flagel de a
lungul membranei ondulante,
• Lg 14 - 33 µm
 Ciclu de viaţă
• Musca tse-tse ingera parazitul ca tripomastigot în cursul pranzului
hematogen
• In intestinul insectei trece prin mai multe stadii (epimastigot) devenind
tripomastigot infectant pentru om
• Formele infectante migreaza în glandele salivare şi în timpul unui nou pranz,
ajunge în derm, apoi în circulaţia sanguină
• Stadiul final: în LCR
Patogenie
• Tegument- formeaza şancrul de inoculare
• Parazitii trec in spatiul tisular, vase limfatice, circulaţia generala
• Parazitemia de intensitate mica şi apare în valuri, fiecare val dispare ca
urmare a producerii de anticorpi fata de antigenele glicoproteice de
suprafaţă ale parazitului şi reapare dupa 3-8 zile cand se produce o noua
varianta antigenica
• Valurile de parazitemie, febra şi leucocitoza tind sa devina mai rare
• Tripanosomele se localizeaza în vasele mici ale cordului
si SNC- leptomeningita difuza apoi cerebrita perivasculara.
• Netratat: panencefalita demielinizanta.
• Cardita autoimuna (prin complexe ag-ac)
Clinic
• 1.Incubatie: 5-20 zile
• Leziune locala: sancru ( tripanom): nodul eritematos, dur, hiperemie
si prurit, +/- adenopatie satelita
• Pe partile expuse ale corpului: membre, cap
• Şancrul dispare dupa 1-2 saptamani fara cicatrice

• 2. Faza de diseminare hematogenă: febra 38-38.5C alternând cu

apirexie şi reapărând la intervale neregulate
• hepatosplenomegalie,
• Alterarea starii generale,
• cefalee,
• insomnie,
• adenopatie cervicala posterioara, rar ggl axilari si inghinali
• Ggl hipertrofiati, mobili, nedurerosi, rareori supureaza
• manifestari cutanate 10-20 % placarde eritematoase, pe trunchi si
radacina membrelor
• Edeme localizate şa cap: “fizionomia japoneza”
• Faza poate dura luni sau ani
Clinic
• 3. Patrunderea parazitului in SNC- meningoencefalita “boala somnului”
sau tripanosomiaza cerebrala
• Adenopatia, hepatosplenomegalia, lez. cutanate dispar, înlocuite de
semne neurologice
• Tulb sensibilitate: hiperestezii, parestezii, crampe musculare, nevralgii
• Tulburari motorii: paralizii pseudotumorale, crize convulsive,
tremuraturi, necoordonare cerebeloasa, hipertonie extrapiramidala
• Tulburari de somn: inversarea ritmului nictemeral cu insomnie
nocturna si somnolenta diurna, apoi somnolenta pemanenta,
profunda care face imposibila orice activitate
• stadiul final: coma cu incontinenţa sfincterelor
• Evolutie:
• In absenţa tratamentului encefalita demielinizanta este ireversibila cu
caşexie terminala
• Prognosticul poate fi ameliorat de dg precoce şi tratament adecvat
 T. Brucei rhodesiense
• Vector: Glossina morsitans
• Africa orientala
• Incubatie scurta, debut brutal, febra inalta, frisoane, tulburari
miocardice si hepatice, alterarea starii generale, adenopatii, edeme
subcutane fugace
• Generalizare in 3-6 luni evoluand spre exitus fara aparitia
meningoencefalitei
• Alteori afectarea SNC raipda si precoce , chiar la 4-5 saptamani de la
debut
• La turisti semnele inf. generalizate: febra, cefaleea, alterarea starii
generale apar la sfarsitul excursiei sau imediat dupa intoarcerea in tara
de bastina
 Diagnostic
• Evidentierea parazitului in faza de diseminare in sange si ggl, apoi in LCR.
• Sancru de inoculare: 1 picatura de lichid, ex microscopic
• Sange: ex lama- lamela
• Frotiu Giemsa: numai in parazitemii ridicate

• Aspirat ggl- prep proaspat sau frotiuri colorate Giemsa

• Cultura pe mediul NNN (Novy-MCNeal-Nicolle)

: promastigote

• MO(biopsie maduva osoasa), pulpa splenica, recoltare LCR

• Dg imunologic: detectia anticorpilor in sange si LCR – metoda are valoare
limitata
 Tratament
• In functie de specia de parazit si de stadiul bolii
• Diseminarea hematogena Suramina I.V. 0.2 g pt cercetarea unei eventuale
idiosincrazii. Ulterior, 1g saptamanal X 10 saptamani
• Pentamidina im 3-4mg/kg x 10 zile
• Afectarea SNC: chimioterapice ce strabat bariera hematoencefalica
• Melarsoprol, derivat arsenical trivalent activ in toate stadiile bolii dar mai
toxic decat suramina IV 3-6 mg perfuzie, doza max zilnica 180 mg, x 3 zile
consecutiv
• Boala fatala - netratata
Tripanosomiaza americana (Chagas'
disease)
• Etiologie: protozoar hemoflagelat, Trypanosoma cruzi
• Specifica Americii de sud
Morfologie

• Epimastigot: in insecta
 Tripomastigot frotiu sange, Giemsa

• Kinetoplast mare terminal, nucleu central, membrana ondulanta, flagel

de a lungul membranei ondulante, Lg 12 - 30 µm

• AMA, amastigotes; META, metacyclic trypomastigotes;

• TRYPO, bloodstream trypomastigote; EPI, epimastigotes; SPHERO, spheromastigotes.
 Patogenie si manifestari clinice

• Infectarea gazdei: parazitul se multiplica in histiocitele (= macrofage din tegument)

portii de intrare, trec in sange, forma tripomastigota
• Invadeaza celulele histiocitare si musculare unde se multiplica sub forma
amastigota
• 1/3 din persoanele infectate se manifesta clinic
• La 1-3 saptamani de la inoculare nodul eritematos= chagom
• Poarta de intrare este conjunctiva: conjunctivita unilaterala nedureroasa, edem
palpebral, limfadenopatie preauriculara semnul Romagna
• Leziunea primara dureaza 1-2 luni
• Dupa incubatie 2 saptamani parazitul patrunde in sange- parazitemie si
faza acuta a bolii
• Invadeaza cordul, muschii scheletici, muschii netezi, sistemul nervos
• Bolnavul prezinat febra continua sau recurenta, limfadenopatie
generalizata, hepatosplenomegalie, edem al fetei si trunchiului
• Eruptie urticariana
• Atingerea miocardica tahicardie, tulburari de ritm, dureri precordiale,
insuficienta cardiaca
• Rar atingere meningoencefalitica

T. cruzi forma amastigot in tes cardiac HE

 T. cruzii
• Boala cronica: 40% boala asimptomatica mai multi ani
• Cardiopatii cronice: BRD (bloc de ramura dreapta) cauza principala de
insuficienta cardiaca in Brazilia si Venezuela: dureri precordiale de tip
anginos, tulburari de ritm si de conducere, accidente tromboembolice,
insuficienta de cord drept sau globala

• Manifestări digestive prin distrugerea plexului mienteric, cu aparitia de

megaesofag (odinofagie, disfagie, sialoree, malnutritie cu emaciere
progresiva prin dificlutati de deglutitie sau regurgitarii hranei
• megacolon
T. congenitala

• Transplacentar
• Mamele asimptomatice
• Copii prematuri sau G mica la nastere, hepatosplenomegalie,
miocardita, tulburari neurologice- majoritatea mor in primele zile de
viata
 Diagnostic
• Date clinice, epidemiologice, de laborator
• Examen microscopic direct al sangelui proaspat
• Frotiu Giemsa(tripomastigot in sange)

• Hemocultura

• Imunofluorescenta ( X400 Epimastigoti in cultura)

• Biopsia ggl
• Dg imunologic detective de anticorpi IgM anti-T cruzi
 Tratament
• Nu exista tratament specific satisfacator
• Mai multe chimioterapice distrug tripanosomele circulante, nici unul nu are
capacitatea de a distruge paraziţii intracelulari (doze tolerabile)
• Lampit=Nifurtimox (derivat nitrofurazon)10mg/kg/zi 3-4 l
• Medicament eficace doar in faza acuta a bolii, inactiv in visceropatiile cronice
• Alte medicamente: Benznidazol 30-120 zile