Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Vitamin e
Vitamin e
vITAMINE
4.1.Caracteristici genera Ie
4.1.3.Clasitieare
Dupa solubilitate vitaminele pot fi: solubiJe in apa sau liposolubile.
VitalUinele solubiIe in apa, includ: vitaminele B, acidul folic, niacina,acidul
pantotenic, biotina ~ivitamina C. Vitaminele hidros~lubile ~i adesea derivatii lor servesc
drept cofactori pentru enzime. Vitaminele cofactor sunt adesea denumite coenzime.
Vitamine IiposolubiIe inc1ud: vitaminele A, D, E~i K sunt vitamine liposolubile
ce contin un rest izoprenic:
-CH2-C=CH-CH-, -
I -
CH3
Dintre vitaminele liposolubile tesuturile umane pot sintetiza vitamina D. In
tesuturile umane se folosesc resturile de izopren pentru sinteza colesterolului ~i a
ubiquinonei (coenzima Q).
H,.Y-~
YN~ CH3
.1..~CHfCHfOR
o
II II
0
R=-P-o-P-OH· Tiamindifosfat (TOP) =
I I
R •• H Tiamina •• Aneurina == Vitamin a B1 OH OH Tiaminpirofosfat·(TPP)
Tiamin~ \.. ~
•. Tiaminpirofosfat
tiaminkinaze
(ex, tiamin pirofosfokinaza)
complexul multienzimatic
Piruvat •. Acetil-Co.A.. + CO2
al piruvat-dehidrogenazei
complexul multienzimatic
a-cetoglutarat a I a-ceto-g Iutarat d e h'd
1 rogenazel ,. Succinil-CoA + CO2
98
special, la nivelul sistemului nervos; Deficie~ade vitamina BJ determfniboala beri-
beri.
4.2.2. Vitamina Bz
Structura. Contine structura heterotriciclica numita izoaloxazina (izomer cu
aloxazina). Prinata~area unui rest de ribitil la dimetil-aloxazina sau lumicrorn se obtine
vitamina B2, riboflavina (FigA.2).
Surse naturale de Bz sunt: alimentele de origine animalji (lapte,branza, oua,
came) ~i vegetala (tomate, mazare);'
Biosinteza este realizata de microorganisme.
Absorbpa se face la nivelul intestinului subtire, unde are loc ~i 0 fosforilare.
In celule ~itesuturi coenzimele (FAD ~i FMN) se gasesc asociate necovalent cu
enzimele dand na~tere la flavoproteine (culoare galbena).
Eliminarea se face urinar"prin transpiratie, materii fecale.
CH 0 N
J(:NH2
; 'TCH-CH-CH-C ,,0 #' I ~N
3
HC
,
0N~
~
~ra I
N",'
o
!
NH;' ;i!
i!!
i!OHOHOH!
:
!
,i
J!
j,"
I'
10
:
ii
I. i! ,i
OT1iO-H2~
I:
:0':
OH
0
N
OH )
N
i l!i 1
.•
lumicrom ! (H) I I' """,.'" -
, ' ." ! i
umlflavinA
ribon.,"" • ,(H)
!
"
!;
(H~- adenozin S'-monofosfat --ii
n.,", •••••i' mononuc1eotid (FMN) •• !i (H) .. i:I
(OH) (AMP) !
i
flavin adenin dinuc1eotid (FAD)
~I
FigA.2. Vitamina B2, FMN ~iFAD
Riboflavina
"'- ~
Flavinadenin mononucleotid (FMN)
FMN poate lega In continuare AMP dintr~o molecuHi de ATP sub influenta flavin
adenin-pirofosfatazei ~i a Mg2+ cu formarea de FAD.
Mg2+
FMN + ATP ----~ •.
- FAD + PPj
Prima reactie are loc In mucoasa intestinului subtire, iar In ficat, rinichi ~i alte
tesuturi au loc ambele reactii cu formare de FMN ~iFAD.
99
Flavoproteinele functioneazi ca transportori de hidrogen.
Enzime
SH2 + FMN (FAD)
R-CH-COOH
I
NH2
2
FMN
r- ~ •.
+ H 0 L-aminoacid-oxidaza
FMNH2
R-C-COOH
II
o
+. NH3
R-CHrCHrCO-SCoA
(~
Acil-CoA dehidrogenaza •..
FAD FADH2
R-CH=CH-CO-SCoA
4.2.3.Vitamina PP, acidul nicotinic sau niacina ~i amida sa, nicotinamida sau
niacinamida.
Structura sa este reprezentata de acidul piridin-l3-carboxilic sau nicotinic ~i
amida sa, nicotinamida sau niacinamida (amida este considerata ca adevarata vitamina)
(Fig.4.3).
Formele active ale vitaminei PP sunt coenzimele:
-Nicotinamid -Adenin-Dinucleotidul (NAD+);
-Nicotinamid-Adenin-Dinucleotid fosfatul.(NADP+).
Surse naturale pentru vitamina PP sunt: alimentele de origine animala (carne,
ficat) ~i vegetala (maure, cartofi, spanac) ca ~i drojdia de bere.
Biosinteza. Se face in intestin de catre flora microbiana intestinal a utilizand
triptofanul (provitamina PP).
Absorbtia acidului nicotinic, care se elibereaza din complexele alimentare (in
cafea cre~te continutul de acid nicotinic prin prajire, datorita transformarii trigonelinei in
acid nicotinic) se face la nivelul intestinului subtire.
Eliminarea se face prin urina sub forma unor produ~i de metabolizare ~ -metiI-
nicotinamida ~i lactona cunoscute sub numele de trigonelina, acid nicotinic,
nicotinamida) .
100
0
U
.~~.
..
I. .. A ONI\;
ll/
I 2
O=P-O·
(YCOOH I
O-H.~ .. .... N+. NH2
4.2.4. Vitamina B6
Structura. Exista trei vitamere: piridoxina, piridoxamina ~i piridoxalul, cu rol de
vitamina B6. Ele contin un nuc1eu piridinic substituit.
H2C-OH HC=O
HO~CH'OH HO~CH'OH
H3C N H)C N
Piridoxina Piridoxal Piridoxamina
101
Sursele sunt alimentele animale sau vegetale (ficat, pe~te, nuci, cereale) ca ~i
sinteza bacteriana intestinaIa.
Necesarul de vitamina B6 este de 2 mg/zi, cerintele fiind crescute in timpul
sarcinii ~i lactatiei.
Cele trei forme nefosforilate sunt absorbite la nivelul intestinului. Acestea sunt
transformate in esteri fosforici de catre piridoxal kinaze in prezenta ATP in: creier, ficat,
rinichi. Vitamina este metabolizata in ficat cu formare de acid piridoxic care se excreta
urmar.
Mecanismul de actiune biochimica. Piridoxalfosfatul este cofactor pentru multe
enzime care metabolizeaza aminoacizii. Acesta formeaza prin intermediul .gruparii
carbonil 0 legatura covalenta de tip baza-Schiff cu gruparile a-amino din aminoacizi,in
reactiiIe de: transaminare, decarboxilare, etc.
HC=O
c~)
HO~CHrOH
H3
ATP ADP
V
pirido"l-ki"~
~
H3C
HOx)HC
.0 I
N
~ 2
0 CH-O-P-O'
~
I
o·
Piridoxal Piridoxalfosfat
4.2.5.Acidul folic
Structura acizilor folici contine trei compu~i condensati (Fig.4.4):
-un heterociclu trisubstituit numit pteridina;
-acid p-amino benzoic (PAB);
--acid glutamic.
102
Prin condensarea pteridinei cu acidul p-amino benzoic se formeaza acidul pteroic.
Acidul pteroic se poate condensa cu: un singur rest de acid glutamic sau cu 5 resturi de
acid glutamic (produs aflat in ficatul animalelor).
10-0-.
H,~N
~:eN
OH
N:?'/5)!
.o!
Nil
9
i
CH2"NH f- ,
!
!
COOH
CO-NH-.tH
CH2
!
II
yH,
.• pterina •. i- acid p-aminobenzoic ! COOH
! acid glutamic
.• acid pteroic •. i
Fig.4.4 Structuraaciduluifolic
Din acidul folic in vivo, sub acliunea folat reductazei ~i a acidului ascorbic se
obline acidul tetrahidrofolic FH4'·cu rol de coenzima.
Surse. Primul compus din acest grup de vitarnine a fost izolat din frunze de
spanac (in latina - folia) ~i s-a dovedit a avea caracter acid.
Acizii folici pot fi sintetizali de unele microorganisrne, inclusiv de cele din flora
intestinala, in drojdii ~i legumele verzi ~i intr-o masura mai mica ~i in mod condiponat in
lesuturile unor animale.
Folalii se distrug u~or prin prelucrare.
Necesarul de acid folic este de 200 Ilg/zi;' cerinlele crescand in perioada de
sarcina ~i lactalie.
Absorbtia. Folatul este prezent in hrana sub forma de poliglutamat. Resturile de
glutamat sunt clivate de 0 enzima intestinala (conjugaza) inainte de absorbtie. Folatul
neconjugat este absorbit la nivelul intestinului sublire. Se considera ca acidul folic este
convertit in mucoasa intestinala la CH3-FH4 forma sub care trece in vena porta ~i de aici
in fical.
La microorganismele care folosesc acidul p-amino benzoic ca precursor in
biosinteza acidului folic, sulfamidele (analogi structurali ai acidului p-amino benzoic)
intra in competilie cu acesta afectand astfel producerea acizilor folici ~i respectiv a
coenzimelor care ii conlin; consecinla este inhibarea dezvoltarii microorganismelor
dependente de acidul p-amino benzoic (PAB).
Organismele superioare, inclusiv omul nu pot sintetiza aciduf folic necesitand
aport exogen. Ca atare sulfamidele afecteaza organismele superioare numai in masura in
care acestea altereaza flora intestinala ~i determina astfel, 0 stare de carenla folinica.
Analogii competitivi ai PAB cum sunt sulfamidele sunt larg utiIizati in terapia infectiilor.
Transportul se face prin sange in special in forma de CHrFH4 legat de proteine.
in timpul eritropoezei folalii sunt incorporati in eritrocite unde persista pe tot parcursul
vielii acestora. Nivelul folalilor din eritrocite reflecta nivelul folatilor din intregul
organism. Acesta scade in anemie, ciroza alcoolica, cancere.
Eliminarea se face in cea mai mare parte prin fecale ~i in procept foarte mic prin
urina.
Mecanismul dc actiune biochimica al folatilor. La micro-organisme, acizii
folici sunt facton dc crc§tere. La organismele superioare, acizii folici sub forma de
acizi tetrahidrofolici (FH4) reprezintl'i coenzimele unor sisteme de activare §i transport
103
de la unmetabolit la altul al gruparilor cu un atom de carbon: metil (-CH3),
hidroximetil (-CHzOH), Cormil (-CHO), formimino (-CH=NH), metilen (-CHd,
grupari interconvertibiJe, importante in: biosintezanucleotidelor (acid timidilic),
transformarea glicinei in serina, biosinteza proteinelor (in etapa formiHirii ARN I
IMel_Met),ca factor antianemic, impreuna cu vitamina B12, etc. De exemplu:
-transformarea serinei in glicina:
H 9 10
ICH2
G~
I-IC-NH2
I
COOH
+ I'
):~yCH2NH-
N
H
serin hidroximelil
transferaza.
'-' + ):Ny~'-N
H
Serina Glicina N5• N'O -melilen FH•
+ metiltransferaza •. H2T + I
):~yCH2Nh~mOCistein_
N metilcobalamina H2T-S-CH3 ):NyCH2NH-
Hy-NH2 . N
H COOH H
N5-metil FH. Metionina FH.
I I
(x) . I
NH2 CH3
ATP + Metionina ---. HOOC-CH-CHr-CHr-S~H2C.~, 0 ,N,' N + pp.
OH OH
S-Adenozilmetionina
104
Deficitul de acizi folici deterrnina: anemie, tulburAri intestinale. Deficitul de
vitamina BIZ determifia un deficit de acldfolic.tnabsenta vitaminei BI2se constatA
acumularea in ser a acidului NS -metil-FH4 inactiv metabolic deoarece convertirea acestuia
la NS -formil-FH4 necesita coenzima B12• Vitamina BI2 are rol in transferul f(Hatilor ~i
retinerea lor in celule, ceea ce explica scaderea .folatilor din ficat ~i eritrocite,
concomitent cu cresterea lor in ser, la pacientii ~i animalele cu deficit de vitamina B\2.
4.2.6;Vitamina BIZ
Structura. Vitamina B\2 are un nucleu de baza,corina similar cu porfirinele, dar
cu 0 legatura -CH= mai putin ~i cu· partea "periferica" asemanatoare unui nuc1eotid cu
riboza (Fig.4.5).
Sistemul tetrapirolic central difera <:Iehem prin urmatoarelecaracteristici:
-in centru se afla ionul de Co2+:
-doua nuclee pirolice sunt unite direct;
-este mult mai saturat;
-are un numar mai mare de substituenti, multi dintre ei cu grupari amidice.
105
La ionul de Co2+ este ata~am gruparea -R care poate fi cian (-CN), de la care
deriva numele de cianeo~alaminit inlocuirea grupani cian cu grupari nitro, hidroxil,
metil nu mic~oreaza activitatea vitaminica.
Surse. Vegetalele nu contin vitamina BI2' Pentru om aportul este asigurat de
produse animale: ficat, rinichi, came ~i lapte. Biosinteza este asigurata de bacterii.
Absorbtia se face la nivelul intestinului subtire in forma unui complex cu
factorul intrinsee, 0 glicoproteina secretata de celulele parietale din mucoasa gastrica.
Transportul vitaminei BI2 la ficat, celulele maduvei osoase ~i reticulocite prin
ser presupune legarea de 0 proteina plasmatic a numita transcobalamina II. in tesuturile
respective este transformata in formele metabolic active 5-deoxi-adenozin-eobalamina
~i metil-eobalamina. Vitamina BI2 (singura dintre vitaminele hidrosolubile) este
depozitata in fieat, legam de 0 proteina, transcobalamina I.
Eliminarea vitaminei BI2 se face prin bila, iar cum cea mai mare parte se
reabsoarbe intestinal deficitul se instaleaza greu.
Meeanismul de aetiune bioehimiea. Transportata in citoplasma eelulelor,
cobalamina libera este transformata in metileobalamina iar in mitoeondrie in 5-
deoxiadenozil eobalamina, compu~i cu rol de coenzime:
Metilcobalamina este implicata in transformarea homocisteinei in metionina,
proces care are loc in citoplasma (vezi pag. 151).
Prin aceasta reactie are loc sinteza de metionina, iar FH4 devine disponibil pentru
a participa la sinteza de pirimidine ~i acizi nucleici.
Dezoxiadenozil-cobalamina este ~i eoenzima unor mutaze
Deficienta vitaminei BIZ este determinatli --de aportul alimentar insuficient
(apare la vegetarieni, alcoolici ~i persoane in varsta)~i de absorbtia deficitara (atrofia
mucoasei gastrice duce la deficit de factor intrinsec). Consecinta deficientei de vitamina
BI2este "anemia pernicioasa " sau boala Biermer (anemie macrocitara, hipercroma).
4.2.7.Acidul pantotenic
Struetura. Acidul pantotenic poate fi considerat un produs de condensar,e al
acidului 2,4-dihidroxi-3,3-dimetil butiric (acid pantoic) cu 13- alanina.
CH30H
I I
HQ-CH-C-CH-C-NH-CH-CH-COOH
2 I II· 2 2
Acid pantotenic
106
R- (C~)n- COOH + CoA-SH ( ~ • R- (C~)n - CO-;S-CoA
Acd gras . Acil-CoA
ATP . AMP + 2Pj (acid gras activat)
4.2.8.Biotina
Structnra sa contine un heterociclu imidazolic saturat condensat cu tiofenul, un
alt heterociclu sa~at. in functie de catena laterala se deosebesc 2 biotine ( separata din
albu~ul de ou ~i izolatii din ficat).
o
HNANH
I I
HC---CH CH3
I I /
H2C, CH-CH-HC,
S I CH3
COOH
a-biotina ~-biotina
Surse. Se gase~te in natura in stare libera sau legata de proteine prin intermediul
lizinei. La om se sintetizeaza de catre bacteriile intestinale.
Mecanismul biochimic de actiune. Biotina este coenzima in transportul ~i
activarea CO2• Reactiile de carboxilare necesita bioxid de carbon "activat", legat de
biotina.
Carboxilarea acetil-CoA cu formare de malonil-CoA:
107
HCO)' + Biotin - Enz
~ •. CO2' - Biotin - Enziml
ATP ADP+Pj
ca ~i carboxilarea acidului piruvic cu formarea acidului oxaloacetic sunt dintre cele mai
importante (vezi metabolismul).
Deficienta de biotina la om poate apare prin consumarea de albu~ de ou crud care
contine avidina, 0 proteina care se combina cu biotina ~i ii impiedica absorbtia sau in
cazul hranirii artificiale Indelungate. Semnele carentei: tulburari digestive, instal area unei
acido-cetoze metabolice cu acumularea de acizi orgat)ici in urina.
4.2.9.Vitamina C
Structura. Acidul ascorbic (vitamina C) sau 2-ceto-L-gulonolactona in forma
endiolica.
o o o
II II II
C-OH
Ho-bl
II 0 -2 H
o=bl
I 0
O=C
I
I
O=C
HO-y +2H 0=9 I I
H-C--.J I H-C~ H-C-OH
I I I
HO-C-H HO-C-H HO-C-H
I I I
H2C-OH H2C-OH H2C-OH
Acid ascorbic Acid dehidroascorbic Acid diceto L-gulonic
~~~~CH=O
. I Idehidii)
Funetiile biologiee
Acidul retinoie, intervine in controlul exprimarii genelor (asemanator hormonilor
steroizi). Favorizeaza cre~terea ~i diferentierea tesuturilor. Intervine in sinteza
glicoproteinelor, functionand ca un transportor al oligozaharidului prin membrana lipidica
celulara.
Retinolul ea ~i acidul retinoie actioneaza prin receptori specifici intracelulari
influentand sinteza unor proteine implicate in reglarea cre~erii ~i diferenperii celulare.
In organism retinolul se transforma in retinil fosfat care serve~te la fel ca dolicol
fosfatul ca donor de resturi glicozil pentru sinteza glicoproteinelor ~i a
109
mucopolizaharidelor. Retinil fosfatul este esential pentru sinteza unor glicoproteine cu rol
in reglarea cre~terii celulare ~i a secretiei de mucus.
Retinalul este implicat in procesul vederii. EI este un componental pigmentului
vizual numit rodopsina prezent in celulele cu bastona~e din retinaii care este responsabil
de vederea la lumina slaba. In tesutul epitelial retinian all·trans·retinolul este izomerizat
la cis-retinol care este oxidat la I I-cis-retinaldehida.
II
~12
CH3
AU-trans-retinal
t111 -cis-retinal
C
o/; "H
ll-cis-retinalul reacfioneaza cu Un rest de lizini din proteina numitli opsini
din celulele cu conuri ~ibastona~e formand rodopsina (FigA.8).
AU-trans-retinal ~ t111-cis-retinal
Opsina
impuls nervos
Rodopsina
4.3.2.Vitaminele K
Vitaminele K se afla in vegetale. Se sintetizeaza in intestin.
Structura. Sunt derivati substituiti ai naftochinonei.
Vitaminele K difera dupa natura lui R.
Menadiona (vitamina K3) (R=H). Nu este compus natural.
no
~ I I R
~OCH3
o
Vitamin a K (structura generalii)
Protrombinii-NH-CH-CO- / ,\protrombma-NH-CH-CO-
c¢c:
~ I #
OH
R
CH,
~ I I
0).00
R
CH,
FigA.9. Rolul vitaminei Kin carboxilarea resturilor de acid glutamic din protrombina.
4.3.3.Vitaminele E (tocoferoli)
Vitaminele E (tocoferoIii) se afla in cantitati mari in alimente.
Structura. Exista mai multi compu~i inruditi care difera prin numarul ~i pozitia
gruparilor metil fixate pe compusul de baza numita tocol. Compusul cel mai activ
biologic este a-tocoferolul (5, 7, 8 trimetil-tocol).
III
Absorbtia. Este transportat in sange de ditre chilomicroni. Este depozitat in
tesutul adipos.
Rolul biochimic. Functioneaza ca antioxidant prevenind formarea radicalilor
liberi in membrane Ie celulare ale tesuturilor expuse la presiuni mari ale O2 cum sunt
eritrocitele ~i membranele aparatului respirator. Vitamina E este consideratii prima linie
de apiirare impotriva peroxidiirii acizilor gra§i polinesaturati.
Mecanismul de actiune:
-CH=CH-CH2-CH-:CH- ~ -CH=CH-~H-CH=CH-
acid gras polinesaturat radical al acidului gras
f~
~+02
-CH=CH-yH3-CH=CH- -CH=CH-yH3-:H=CH-
O-OH . acid gras 0-0
peroxid lipidic ~adlc~1al radical peroxil
- (forma fenolica)
aCldululgras
-CH=CH-CH3-CH=CH-
I
Jc:' Tocofierol-OH
Tocoferol-O'
O-OH
peroxid lipidic
511
Transportul coleca1ciferolului la ficat, ca ~i transportul 25-hidroxi-
coleca1ciferolului (forma circulanta sanguina a vitaminei D3) de la ficat la rinichi, este
realizat de 0 proteina transportoare specificli.
CH,
Alimente
(untura de peste, ticat,
lapte, gilbenus de ou)
HO' HO'
7-0ehidrocolesterol
+
CH,
(Provitamina 03)
hv ~ In piele
CH,
HO'
HO'
CH,
Ficat
1(01,CH,
NADH + H)
Cft, .
512
Metabolizarea. Timpul de injumaHitire all, 2S-dihidroxi-colecalciferolului este
de 3 ore. Este inactivat in rinichi prin hidroxilari suplimentare in pozitiile 23, 24, 26 la
metaboliti inactivi. Se elimina prin bila.
Reglarea secretiei. Prin mecanism feed-back, produsul final 1, 2S-dihidroxi-
colecalciferol, inhiba propria sa formare. Scaderea concentratiei sanguine a Ca2+
determina cre~terea secretiei de parathormon care prin activarea l-a-hidroxilazei
favorizeaza sinteza de calcitriol (1,25-dihidroxi-colecalciferol). PTH scade activitatea
24-hidroxilazei.
Roluri fiziologice.
La nivel intestinal, cre~te absorbtia calciului ~i a fosfatului. Actioneaza
asemanator hormonilor steroizi la nivel nuclear, prin stimularea biosintezei unei proteine
activatoare a pompei transportoare de calciu.
La nivel osos, favorizeaza mobilizarea calciului, actiune opusa calcitoninei care
inhiba eliberarea calciului probabil prin cre~terea glicoziIarii diferitelor glicoproteine din
tesuturile calcifiate.
Glandele suprarenale (adrenale) sunt alcatuite din doua regiuni: regiunea corticaIa
(90%) care produce corticosteroizi ~i regiunea medulara (10%) care elaboreaza
catecolamine.
J Cortex 80-90 %
Medulara 10-20 %
Androgeni
Cortizol
17.7.1.Hormonii medulosuprarenalieni
Medulara care este de origina nervoasa elaboreaza: adrenalina, noradrenalina,
dopamina.
Biosinteza ~i structura
Catecolaminele se obtin din tirozina rezultata din degradarea proteinelor endo-
sau exogenesau obtinuta prin hidroxilarea fenilalaninei (aminoacid esential).
Transformarea tirozinei in adrenalina are loc in patru etape (Fig. I? .23).
Tirozin hidroxilaza, ce catalizeaza transformarea tirozinei in dihidroxi
fenilalanina (DOPA), este enzima reglatoare a sintezei catecolaminelor.
Transformarea noradrenalinei in adrenalina are loe numai iil celulele cromafine
din medulara ~i este catalizata de 0 metil-transferaza specifici controlata pozitiv de
cortizol.
513