DIAGNOSTICAREA SINDROMULULUI

ZOLLINGER-ELLISON

Cuprins
Introducere ..................................................................................................................................2
Stomacul .....................................................................................................................................3
Secreția gastrică ..........................................................................................................................3
Afecțiunile peptice-acide .............................................................................................................4
Sindromul Zollinger-Ellison ........................................................................................................5
 Detecție și diagnostic ........................................................................................................5
 Determinarea gastrinei ......................................................................................................6
 Rezultate fals-negative ..................................................................................................7
 Dificultăți în diagnosticare ................................................................................................8
 Modificări datorate sindromului Zollinger-Ellison ............................................................9
Concluzii.....................................................................................................................................9

Crihălmeanu Mădălina-Maria
-farmacist rezident-

1
 Introducere
Sistemul gastro-intestinal reprezintă calea de acces prin care nutrienții și apa pot fi
absorbite în organism. Pentru a îndeplini această funcție, alimentele sunt amestecate cu o varietate
de secreții eliminate atât de tractul gastrointestinal în sine, cât și de organele conectate cu acesta,
cum ar fi pancreasul, vezica biliară și glandele salivare. În cele din urmă, reziduurile alimentare
care nu pot fi absorbite, împreună cu resturile celulare, sunt expulzate din corp. Toate aceste funcții
sunt strâns reglementate împreună cu ingestia meselor. Astfel, sistemul gastrointestinal prezintă
mecanisme de reglare care acționează atât local, cât și pe distanțe mari pentru a coordona funcția
intestinului și a organelor (1).
Fiecare element care alcătuiește sistemul gastro-intestinal efectuează o sarcină specializată
în procesul global de digestie. Procesul de înghițire a alimentelor este complet voluntar, dar toate
celelalte procese de digestie se desfășoară prin procese involuntare. Funcția principală a esofagului
este de a servi drept legătură între cavitatea bucală și stomac. Odată ce alimentele intră în stomac,
acestea pot fi depozitate temporar sau digerate prin intermediul contracțiilor stomacului care agită
alimentele și le amestecă cu secrețiile în stomacul inferior. Digestia continuă în intestinul subțire
după ce mâncarea este propulsată din stomac prin sfincterul piloric. Intestinul subțire este, de
asemenea, locul principal pentru absorbția nutrienților din alimente. Funcția principală a
intestinului gros este de a reabsorbi fluidele și electroliții și de a stoca materiile fecale înainte de
expulzarea din corp (2).

Fig. 1. Prezentarea generală a sistemului digestiv (2)

Rolul stomacului în procesele digestive generale este complex și unic. Funcțiile digestive
unice ale stomacului sunt legate de structura acestuia și de tipurile de produse secretoare produse
de diferite celule exocrine specializate.

2
 Stomacul
Stomacul este un organ aflat în partea superioară stângă a cavității abdominale. Din punct
de vedere anatomic, poate fi considerat o extensie, în formă de pungă, a tractului digestiv.
Stomacul este, de fapt, conectat direct atât la esofag (de la care primește alimentele, care trec printr-
o structură numită sfincterul inferior esofagian), cât și la intestinul subțire, de care îl separă
sfincterul piloric, o supapă musculară a cărei deschidere și închiderea reglează golirea stomacului.
Organul poate fi împărțit în mai multe părți: fundus (partea superioară), corpus (partea centrală,
care servește ca rezervor pentru alimentele înghițite) și antrum pyloricum (corespunde zonei din
apropierea valvei cardiace și celei din apropierea sfincterului piloric). Glandele care produc acid
gastric sunt prezente în mucoasa fundusului și a corpusului, în timp ce glandele prepilorice produc
cea mai mare parte a mucusului care protejează peretele stomacului de procesul digestiv (2).
Sucurile gastrice și enzimele pornesc digestia grăsimilor și a proteinelor, prin
descompunerea lor în substanțele care le formează la început (acizi grași și aminoacizi). Digestia
carbohidraților în stomac este destul de limitată, datorită mediului puternic acid prezent în interior.
De asemenea, stomacul este capabil să absoarbă direct molecule cum ar fi apa și alcoolul (2).
Funcțiile digestive sunt facilitate de contracțiile cauzate de mușchii stomacului, care
amestecă conținutul stomacului. În acest fel, este necesar un maxim de cinci ore pentru ca
organismul să poată digera alimente solide din esofag, reducându-le la o substanță semi-lichidă
(chim), care este trimisă în intestin prin deschiderea sfincterului piloric, care se închide imediat
după aceea, pentru a împiedica revenirea chimului înapoi în stomac (2).

Secreția gastrică
Procesul digestiv este posibil datorită glandelor gastrice, care secretă cele trei componente
principale ale sucului gastric. Prima este enzima pepsinogen care, după ce a fost transformată în
pepsină, răspunde de descompunerea proteinelor în aminoacizi. A doua este acidul clorhidric, care
are nevoie de pepsină pentru a-și îndeplini funcția. În cele din urmă, factorul intrinsec produs de
glandele gastrice, este esențial pentru absorbția vitaminei B12 și a fierului în intestine (2).
Principalul produs secretor al stomacului este acidul clorhidric (HCl), proces controlat atât
hormonal cât și mediat de sistemul nervos (parasimpatic și simpatic). Principalii agoniști ai
secreției acide sunt histamina, gastrina și acetilcolina (ACh) eliberate din neuronii enterici
postganglionari. Fiecare dintre cei 3 stimulatori ai secreției acide are niveluri diferite de importanță
funcțională, dar se consideră că histamina este stimulul primar (1).
Există doua tipuri de glande specializate: glande pilorice și glande oxintice, localizate în
zona corpus. Glandele oxintice sunt compuse din celule parietale (celule oxintice) care secretă acid
gastric, celule exocrine (șef) care secretă pepsinogen și celule secretoare de mucus. În plus, celulele
parietale ale fundusului și corpusului secretă factor intrinsec. Factorul intrinsec este o glicoproteină
care se leagă de vitamina B12 din intestinul subțire, permițând absorbția acesteia. Glandele pilorice
sunt situate în segmentul antrum al stomacului și conțin celule care sunt responsabile de secreția
de gastrină (celule G), somatostatină (celule D) și mucus (2).

3
 Gastrina este un hormon care este eliberat de celulele G din antrul stomacului atât ca
răspuns la un neurotransmițător specific eliberat din terminațiile nervoase enterice, cât și ca
răspuns la prezența oligopeptidelor în lumenul gastric. Gastrina este apoi transportată prin fluxul
sanguin până la glandele fundice, unde se leagă de receptori pe celulele parietale pentru a activa
secreția și pe așa-numitele celule asemănătoare enterocromafinei (celule ECL) care se află în
glandă și eliberează histamină. Histamina este de asemenea un factor declanșator al secreției
celulelor parietale, prin legarea la receptorii H2. În cele din urmă, celulele pot fi de asemenea
stimulate de acetilcolină, eliberată de terminațiile nervoase enterice (1).
Terminațiile nervoase vagale din stomac conțin, de asemenea, o peptidă care eliberează
gastrină. Eliberarea peptidei care eliberează gastrină declanșează celulele G să elibereze gastrină.
Gastrina se leagă apoi de receptorii de pe celulele parietale stimulând indirect secreția acidă.
Gastrina există în 2 forme majore: gastrină mică (17 aminoacizi) și gastrină mare (34
aminoacizi), ambele rezultând dintr-o singură proteină precursor de 101 aminoacizi.
În plus față de acid, celulele specializate ale stomacului secretă hormonul grelină (hormon
peptidic- stimulează apetitul), apă, mucus, bicarbonat, numeroși anioni și cationi, factor intrinsec
(glicoproteină) și zimogen- pepsinogen (precursor inactiv al pepsinei– principala enzimă
proteolitcă a stomacului) și lipază gastrică (2,3).
Tabel I. Compoziția secreției gastrice (1)
CATIONI Na+, K+, Mg2+, H+ (pH ~ 3.0)
ANIONI Cl−, HPO42−, SO42−
PEPSINĂ
LIPAZĂ
MUCUS
Secreția gastrică reprezintă aproximativ 2,5 L/ zi din conținutul intestinal.

Afecțiunile peptice-acide
Pacienții cu boală acido-peptică prezintă de obicei dureri abdominale sau toracice cronice,
ușoare, roase sau arse, rezultate din eroziunea superficială sau profundă a mucoasei GI.
Complicațiile bruște includ sângerări ale tractului gastrointestinal, care duc la hematemeză sau
melenă și perforații și infecții, rezultând dureri abdominale severe și semne de abdomen acut
(absența sunetelor intestinale, sensibilitate de revenire). Astfel, în unele cazuri, boala acido-peptică
poate fi nedureroasă în stadiile incipiente și detectată numai atunci când duce la o catastrofă
intraabdominală. În mod clasic, ulcerul duodenal se prezintă ca durere epigastrică roșitoare sau
arzătoare care apare la 1-3 ore după mese, trezind adesea pacientul noaptea. Cu toate acestea, mulți
pacienți nu se potrivesc acestui profil de simptome. Pacienții vârstnici, în special, prezintă adesea
o complicație a ulcerului duodenal, dar nu au antecedente de durere. Diverse cauze ale producției
absolute sau relative crescute de acid sau scăderea apărării mucoasei, predispun la boala acid-
peptică. Bacteria H pylori este cauza principală a mai multor forme de patologie acid-peptică,
inclusiv ulcerul duodenal, ulcerul gastric și gastrita (4).

4
 Sindromul Zollinger-Ellison
 Detecție și diagnostic
Sindromul Zollinger-Ellison (ZES) provoacă în cazul majorității pacienților arsuri la
nivelul stomacului, refractare, severe și dureri epigastrice, adesea însoțite de diaree cronică, care
este rezultatul combinației încărcării osmotice a secreției mari de acid gastric, precum și a unei
componente malabsorptive din inactivarea enzimelor digestive pancreatice de către acid (boala de
reflux gastroesofagian (BRGE)). Simptomele sunt cauzate de o tumoare secretoare de gastrină a
duodenului sau pancreasului (triunghiul gastrinomului) care are ca rezultat stimularea crescută a
celulelor secretoare de acid ale stomacului. Concepția greșită anterioară a fost că localizarea
gastrinomului este în pancreas. Cu toate acestea, gastrinoamele apar în duoden de trei ori mai des
decât în pancreas, mai ales în prima porțiune a duodenului. Există alte tumori non-neuroendocrine
care secretă gastrină, dar nu în cantități adecvate pentru a provoca simptomatologie semnificativă
(5–7).
Conform studiilor, de la începutul simptomelor și până la diagnostic durează aproximativ
8 ani din cauza utilizării pe scară largă a inhibitorilor pompei de protoni (IPP). Un studiu efectuat
pe două centre de recomandare din Italia și Statele Unite a arătat o scădere cu 62% a
recomandărilor și diagnosticului ZES comparativ cu un moment în care IPP-urile erau utilizate
mai rar. Implicațiile hipersecreției acide includ ulcerații gastroduodenale severe, IPP-urile fiind
medicamentele de elecție, administrate de obicei în doză dublă comparativ cu doza de rutină pentru
ulcerul peptic (omeprazol 60 mg pe zi, esomeprazol 80 mg pe zi, lansoprazol 60 mg pe zi,
rabeprazol 60 mg pe zi sau pantoprazol 120 mg pe zi); unii pacienți au nevoie de două până la trei
ori aceste doze pentru a controla secreția acidă. Cu toate acestea, odată ce s-a realizat controlul
secreției acide, de obicei este posibilă reducerea dozei, IPP fiind bine tolerate și sigure chiar și la
doze foarte mari. Dacă IPP-urile nu sunt capabile să controleze secreția de acid gastric, analogul
somatostatinei cu acțiune îndelungată- octreotidă (indicație off-label) poate fi administrat pentru a
inhiba secreția de gastrină, dar acesta nu este un agent de primă linie datorită ratelor de răspuns
imprevizibile și a efectelor secundare ale tratamentului (5,8).
În ultimii ani, diagnosticarea sindromului Zollinger-Ellison a devenit din ce în ce mai
controversată, astfel s-au propus mai multe abordări și criterii noi, care diferă de criteriul biochimic
clasic al hipergastrinemiei (hipergastrinemie în prezența hiperclorhidriei). Aceste schimbări au
apărut din cauza dificultății și potențialelor pericole de oprire a inhibitorilor pompei de protoni
pentru analiza acidului gastric, recunoașterea că multe dintre testele actuale utilizate pentru a
evalua concentrațiile de gastrină nu sunt fiabile, dezvoltarea modalităților imagistice sensibile care
detectează tumorile neuroendocrine inclusiv un număr tot mai mare de gastrinoame primare,
utilizarea crescută a biopsiilor/ citologiei direcționate cu ultrasunete percutanate sau endoscopice
și lipsa generală a disponibilității testelor (6,9).
Un prim pas pentru diagnosticarea ZES, este determinarea gastrinei din serul pacientului
suspectat, în lipsa unui tratament cu IPP. Acesta este un test foarte sensibil pentru ZES (97-100%)
atunci când este efectuat corect, cu o sensibilitate > 99%. Există situații în care pot să apară niveluri

5
aberante ale gastrinei care să fie provocate de rezecția gastrinomului, paratiroidectomie sau în
cazul în care pacientul nu respectă protocolul înainte de prelevarea serului (9).
 Determinarea gastrinei
Determinarea gastrinei deţine un rol important în diagnosticul tumorilor Zollinger-Ellison
(gastrinoame) în prezenţa hiperacidităţii. În condiţii à jeun, la persoanele sănătoase, nivelurile
gastrinei circulante nu depăşesc 100 pg/mL, pe când la cele cu sindrom Zollinger-Ellison sunt
semnificativ crescute peste limita superioară a normalului (10).
Tumorile neuroendocrine asociate cu sindromul Zollinger-Ellison sunt caracterizate prin
hiperaciditate gastrică şi ulcer gastro-duodenal; se pot asocia diareea şi steatoreea. Nivelurile de
gastrină >500-600 pg/mL la un pacient cu hiperaciditate gastrică bazală, indică adesea prezenţa
unui gastrinom, deşi aceste valori pot fi întâlnite şi în unele cazuri de hiperplazie a celulelor G
antrale. Un procent de 15-20% din pacienţii cu sindrom Zollinger-Ellison asociază şi alte tumori
endocrine cum ar fi: adenom paratiroidian, insulinoame, tumori hipofizare. Gastrinoamele sunt
maligne în 62% din cazuri, iar 44 % din pacienţi prezintă metastaze (10).
Niveluri crescute de gastrină sunt întâlnite şi în alte condiţii patologice cum ar fi: anemia
pernicioasă (nivelurile de gastrină cresc proporţional cu gradul hipoacidităţii gastrice), obstrucţia
pilorică cu distensie antrală, după vagotomie precum şi la unii pacienţi cu boală ulceroasă obişnuită
Deoarece aproximativ jumătate din pacienţii cu tumori Zollinger-Ellison au niveluri bazale
de gastrină <500 pg/mL (care nu permit diferenţierea unui gastrinom de alte condiţii asociate cu
hipergastrinemie), sunt adesea necesare proceduri de confirmare. Acestea constau în determinarea
gatrinemiei în urma administrării unor substanţe, secretina oferind cea mai bună acurateţe a
diagnosticului. In mod normal administrarea intravenoasă de secretină reduce secreţia de gastrină,
dar la pacienţii cu gastrinom nivelurile serice de gastrină înregistrează o creştere (10).
Creşteri ale gastrinei serice sunt întâlnite şi în următoarele condiţii clinice:
• carcinom gastric (datorită reducerii secreţiei acide gastrice);
• unele ulcere gastrice şi duodenale obişnuite;
• anemie pernicioasa;
• hiperplazia celulelor G antrale;
• vagotomie fără rezecţie gastrică;
• hiperparatiroidism;
• obstrucţie pilorică;
• insuficienţă renală cronică în stadiu terminal (gastrina este metabolizată de rinichi).
Scăderi ale gastrinei serice se înregistrează în:
• antrectomie cu vagotomie

6
 • hipotiroidie
• medicamente
Creşteri: blocanţi de receptori H2, steroizi, preparate de calciu, opioide
Procedura: Metodă – imunochimică cu detecţie prin chemiluminiscenţă (CLIA) (10)
Emisia luminii este direct proporțională cu concentraţia elementului de analizat din probă- În
prezent, testarea imunologica prin chemiluminiscenta este cel mai recent dezvoltata si cea mai
avansată tehnologie în materie de teste imunologice, o tehnologie care este ultra-sensibila ți
robustă.
o Pacient a jeun
o Sânge venos fără anticoagulant - se separă serul prin centrifugare cat mai repede după
formarea completă a cheagului; dacă proba nu poate fi analizată imediat, va fi congelată la
-20°C.
o Valori referință: < 100 pg/mL
Practic metoda imuno-enzimatică chemiluminescentă este bazată pe utilizarea anticorpilor
monoclonali murinici marcați specifici pentru gastrină, urmată de separarea pe fază solidă pe care
este depus un antiligand. Proba de ser este incubată simultan cu anticorpi monoclonali
antigastrinici marcați cu liganzi, anticorpi policlonali antigastrinici conjugați cu fosfataza alcalină
și antiliganzi într-o eprubetă de reacție. Pe parcursul incubării gastrina din probă formează
complexe cu anticorpi specifici care se leagă de faza solidă. Moleculele nelegate sunt îndepărtate
prin spălare, ulterior fiind adăugat substrat luminogen, un ester care în prezența fosfatazei alcaline
hidrolizează și produce un intermediar instabil care emite lumină. Producția continuă a
intermediarului are ca rezultat emisia susținută de lumină. Complexul legat și, implicit, emisia de
fotoni este măsurată de luminometru fiind proporțională cu concentrația gastrinei din probă (11).
o Interpretarea rezultatelor
Valori ale gastrinemiei bazale >1000 pg/mL în prezenţa unei hiperaciditaţi gastrice
(secreţie acidă bazală >15 mmol/h la un pacient cu ulcer gastro-duodenal care nu a suferit
intervenţie chirurgicală) stabilesc cu certitudine diagnosticul de sindrom Zollinger-Ellison (10).
Achlorhidria este cea mai frecventă cauză a nivelurilor crescute de gastrină serică. Cea mai
frecventă cauză a aclorhidriei este tratamentul ulcerelor gastroduodenale, dispepsiei nonulcerate
sau a refluxului gastroesofagian cu inhibitori ai pompei de protoni (benzimidazoli substituiți, de
exemplu, omeprazol). Alte cauze ale hipo- și aclorhidriei includ atrofia cronică gastrită cu sau fără
anemie pernicioasă, ulcer gastric, carcinom gastric și intervenții chirurgicale sau traumatice
anterioare vagotomie (11).
 Rezultate fals-negative
Au fost raportate niveluri fals reduse de gastrină, în ciuda prezenței gastrinomului; se
întâmplă atunci când tumora secretă molecule precursoare de gastrină bioactivă, dintre care doar
un subtip este detectat prin testul disponibil comercial. Prin urmare, în situațiile în care testarea
nivelului de gastrină este nediagnosticată sau este scăzută, dar suspiciunea pentru o tumoare

7
rămâne, se recomandă teste suplimentare pentru identificarea și localizarea leziunii. Testul de
confirmare cel mai simplu și cel mai sensibil și de încredere în acest cadru este testul prin
administrarea secretinei, care constă în administrarea intravenoasă a 2 μg / kg secretină. O creștere
mai mare de 100 pg / ml a nivelurilor serice de gastrină este considerată pozitivă, în timp ce o
creștere cu 200 pmg / ml peste valoarea inițială este practic diagnosticată. Acest test este, de
asemenea, cel mai sensibil indicator al bolii recurente sau persistente la pacienții care au suferit o
încercare de rezecție chirurgicală. Pozitivitatea necesită investigații radiologice suplimentare
pentru prezența unei alte leziuni (7).

 Dificultăți în diagnosticare
Problema majoră cu care se confruntă medicii care încearcă să pună un diagnostic de ZES
nu este sensibilitatea testul gastrinei în sine, care are o sensibilitate foarte mare pentru ZES, dacă
este determinat corespunzător. Mai degrabă, este un problemă în specificitate, deoarece nu există
un nivel de hipergastrinemie singur care să distingă ZES de hipergastrinemie datorată mai multor
alte cauze, cum ar fi hipergastrinemie fiziologică din cauza hipoclorhidriei. Aceasta este o
distincție esențială, deoarece cauzele fiziologice ale hipergastrinemiei cum ar fi gastrita atrofică
cronică cu sau fără infecție cu H. pylori, sunt de aproximativ 10.000-100.000 de ori mai frecvente
decât ZES (are o incidență de 2-5/ milion/an), în timp ce atrofia mucoasei gastrice datorită gastritei
cronice apare în general la populațiile occidentale la 3–6% dintre indivizi.
Utilizarea pe scară largă a IPP pentru a trata atât boala de reflux și simptome suspectate ale
bolii ulcerului peptic, precum și multe alte simptome nespecifice ale tractul GI, care în unele serii
reprezintă > 50% din totalul utilizării IPP, are un impact semnificativ asupra diagnosticului de
ZES, deoarece starea este de obicei luată în considerare numai după ce pacientul ia deja terapie. În
plus IPP-urile au acțiune mult mai lungă decât antagoniștii receptorilor H2 de histamină (efectele
durează până la 1 săptămână sau mai mult după oprirea terapiei). Mai mult, datorită potenței lor
extinse la suprimarea secreției de acid, IPP cauzează hipergastrinemie la 80–100% dintre pacienții
care nu sunt ZES, în intervale care se suprapun cu majoritatea pacienților cu ZES. Prin urmare,
pentru a diferenția sursa de hipergastrinemie IPP-urile recomandate trebuie oprite cel puțin o
săptămână înainte de analiza gastrică. Mulți pacienți cu ZES, în special cei cu BRGE, sunt reticenți
în a face acest lucru. În plus, mai multe lucrări recente au evidențiat riscurile potențiale
semnificative asociate cu retragerea IPP-urilor (5,6).
Din aceste motive, noile studii au propus ca diagnosticul ZES să nu fie realizate prin oprirea
IPP. Iar, pentru a distinge fără echivoc ZES de alte cauze ale hipergastrinemiei, o evaluare a pH-
ului gastric și / sau a debitului acid (mEq / h) este recomandat în toate ghidurile actuale. Deoarece
o analiză detaliată recentă cu peste 1000 de pacienți cu ZES a constatat că > 99% au avut un pH
gastric în lipsa medicamentelor antisecretorii ≤ 2, acest criteriu este acum inclus în cerințele pentru
diagnosticarea ZES. Studii suplimentare, cum ar fi determinarea unui debit de acid bazal (BAO),
utilizarea secretinei sau o posibilă evaluare a prezenței unei tumori neuroendocrine utilizând
scintigrafie pe receptorii de somatostatină sunt recomandate (9).

8
  Modificări datorate sindromului Zollinger-Ellison
Există studii care atestă că un nivel crescut al gastrinei, stimulează secreția de calcitonină,
astfel, nivelul calcitoninei plasmatice este crescut în sindromul Zollinger-Ellison (doza de gastrină
necesară pentru stimularea secreției de calcitonină este suprafiziologică). În plus orice pacient
diagnosticat cu ZES ar trebui, de asemenea, să fie examinat pentru MEN-1 (aceste tipuri de tumori
se constata la 1 din 3 pacienti cu MEN1; sunt frecvente si tumorile pancreatico-duodenale non-
secretante care sunt dificil de diagnosticat si se asociaza cu o reducere a sperantei de viata), care
include evaluarea nivelurilor de prolactină, calciu, PTH și polipeptidă pancreatică (1,7).
Neoplaziile endocrine multiple (Multiple Endocrine Neoplasia – MEN) sunt sindroame
caracterizate prin asocierea simultana sau succesiva la acelasi bolnav a unor leziuni hiperplazice
sau tumorale, benigne sau maligne, de obicei hipersecretante, a cel putin doua glande endocrine,
fara interrelatii functionale evidente. Sindromul neoplaziei endocrine multiple tip I (MEN1)
include combinatii variate a mai mult de 20 tumori endocrine si non-endocrine. In cadrul tumorilor
endocrine manifestarile clinice sunt consecinta productiei hormonale excesive sau a efectului de
masa exercitat de tumora (7).

Concluzii
Determinarea fără echivoc a faptului dacă ZES este sau nu prezentă are implicații
importante pentru multe aspecte ale managementului pacientului. În primul rând, ZES este aproape
invariabil asociată cu hipersecreția acidă care trebuie controlată acut și pe termen lung. Aceasta
implică nu numai cheltuielile cu medicația, ci și urmărirea regulată, ajustarea dozei periodice la
unii pacienți și o atenție atentă la controlul secreției acide cu medicamente parentale atunci când
medicamentele orale nu pot fi luate. În al doilea rând, deoarece gastrinoamele sunt maligne în 60-
90% din cazuri, trebuie luat în considerare și tratamentul îndreptat către gastrinom.
Pe de altă parte, eșecul diagnosticării ZES are de asemenea implicații semnificative.
Timpul mediu pentru diagnosticul este de peste 6 ani, dar chiar și așa, aproximativ 30-40% dintre
pacienți sunt vindecați pe termen lung. Eșecul de a face un diagnostic în timp util, însă, lasă
pacientul în pericol pentru dezvoltarea unei boli metastatice care poate face o impact semnificativ
asupra rezultatului. Un studiu important al Universității La Sapienza din Roma a documentat faptul
că, în ciuda unei creșteri clare a incidenței tumorilor neuroendocrine în timp, trimiterile către
centrele de tratament pentru ZES și frecvența cu care s-a făcut un diagnostic ferm de ZES, a scăzut
odată cu disponibilitatea general de IPP, care expune indivizii la acest risc.
Odată cu progresele ulterioare în tehnicile de detectare biochimică, precum și cu o
înțelegere îmbunătățită a interacțiunilor hormonilor gastro-intestinali, în special identificarea
rolului secretinei asupra nivelurilor serice de gastrină, diagnosticul ZES ar putea fi stabilit în mod
concludent. S-a observat că unele cazuri de ZES au fost decisiv sporadice, în timp ce altele au
apărut cu alte caracteristici clinice care cuprind un fond genetic.

9
1. Overview of Gastrointestinal Function & Regulation | Ganong’s Review of Medical
Physiology, 26e | AccessPharmacy | McGraw-Hill Medical [Internet]. [cited 2021 Mar
11]. Available from:
https://accesspharmacy.mhmedical.com/content.aspx?bookid=2525&sectionid=20429640
7#1159053829
2. Digestion: Anatomy, Biochemistry, and Physiology | Integrative Medical Biochemistry
Examination and Board Review | AccessPharmacy | McGraw-Hill Medical [Internet].
[cited 2021 Mar 13]. Available from:
https://accesspharmacy.mhmedical.com/content.aspx?sectionid=111400369&bookid=169
6#1122105153
3. Pepsinogen - an overview | ScienceDirect Topics [Internet]. [cited 2021 Mar 13].
Available from: https://www.sciencedirect.com/topics/pharmacology-toxicology-and-
pharmaceutical-science/pepsinogen
4. Gastrointestinal Disease | Pathophysiology of Disease: An Introduction to Clinical
Medicine, 8e | AccessPharmacy | McGraw-Hill Medical [Internet]. [cited 2021 Mar 11].
Available from:
https://accesspharmacy.mhmedical.com/content.aspx?sectionid=198222337&bookid=246
8#1156658033
5. Cho MS, Kasi A. Zollinger Ellison Syndrome [Internet]. StatPearls. 2021 [cited 2021 Mar
13]. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30726029
6. McCarthy DM. Proton pump inhibitor use, hypergastrinemia, and gastric carcinoids—
what is the relationship? [Internet]. Vol. 21, International Journal of Molecular Sciences.
MDPI AG; 2020 [cited 2021 Mar 13]. Available from:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31963924/
7. Epelboym I, Mazeh H. Zollinger‐Ellison Syndrome: Classical Considerations and Current
Controversies. Oncologist [Internet]. 2014 Jan [cited 2021 Mar 13];19(1):44–50.
Available from: /pmc/articles/PMC3903066/
8. Pharmacotherapy for Gastric Acidity, Peptic Ulcers, and Gastroesophageal Reflux Disease
| Goodman & Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 13e |
AccessPharmacy | McGraw-Hill Medical [Internet]. [cited 2021 Mar 13]. Available from:
https://accesspharmacy.mhmedical.com/content.aspx?sectionid=172483385&bookid=218
9#194552411
9. Metz DC, Cadiot G, Poitras P, Ito T, Jensen RT. Diagnosis of Zollinger–Ellison syndrome
in the era of PPIs, faulty gastrin assays, sensitive imaging and limited access to acid
secretory testing. Int J Endocr Oncol [Internet]. 2017 Nov [cited 2021 Mar 13];4(4):167–
85. Available from: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29326808/
10. Gastrina - Synevo [Internet]. [cited 2021 Mar 13]. Available from:
https://www.synevo.ro/shop/gastrina/
11. Test ID: GAST Gastrin, Serum [Internet]. 2021. p. 1–6. Available from:
https://www.mayocliniclabs.com/test-catalog/Performance/8512

10