Ebola

Este o boală cu fatalitate crescută la om și la primatele non-umane. Până în prezent, 5

ebolavirusuri au fost asociate cu infecții umane. De la descoperirea EBOV în 1976 în
Republica Democratică Congo, cel puțin 17 focare Ebola au apărut în Gabon, Guineea,
Zair/Republica Democratică Congo. La momentul scrierii, au fost înregistrate aproximativ
33604 de infecții cu EBOV la oameni, inclusiv 14742 de decese. (1), (2)
Focare și transmitere
Un factor de risc puternic legat de propagarea EBOV de la om la om este contactul cu
fluidele corporale infectate (sânge, lapte matern, salivă, urină, spermă, lichid cefalorahidian,
umoarea apoasă, lacrimi, transpirație).
Îngrijirea unei persoane cu Ebola la domiciliu sau într-o unitate de îngrijire a sănătății
sau respectarea practicilor funerare tradiționale care implică contactul cu corpul decedatului
crește substanțial riscul de a dobândi infecția. Aceste contact este unul dintre motivele pentru
care femeile, care în mod tradițional îngrijesc bolnavii în anumite regiuni africane, pot
prezenta un risc mai mare de a obține EBOV decât bărbații. (3)
Factori de risc și rezultate
Sursele de virus pot fi: animalele bolnave sau purtătoare, precum și omul bolnav sau
decedat de Ebola. Purtătorii foști bolnavi diseminează virusul prin orice fluid corporal.
Acest virus se transmite în două moduri: în mod direct (prin leziuni tegumentare sau
mucoase) și în mod indirect (prin obiecte contaminate cu fluide corporale, alimente)
Femeile însărcinate infectate prezintă un risc de avort spontan sau de naștere de feți
morți, iar nou-născuții mamelor infectate supraviețuiesc rar. Transmiterea EBOV
transplacentar poate, de asemenea, duce la moartea fetală legată de insuficiența placentară.
Transmiterea EBOV de la femeile gravide infectate la copiii lor are loc frecvent și este
asociată cu o letalitate crescută in utero și neonatală. (4)
Ca răspuns la focarele mari de boli transmisibile, cum ar fi meningita și febra galbenă,
în 1998, Biroul Regional African al OMS, împreună cu statele sale membre au stabilit o
strategie de Supraveghere Integrată a Bolilor, denumită ulterior Supravegherea și Răspunsul
integrat la Boli (IDSR) (5), cu scopul de a îmbunătății supravegherea sănătății publice și
răspunsul la bolile emergente si reemergente. Pentru EVD și OMS a elaborat definiții
standard ale cazurilor de alertă, suspecte, probabile și confirmate în contextul supravegherii
de rutină și la nivel comunitar pentru a fi utilizate de către autoritățile de sănătate publică și la
nivel comunitar pentru a fi utilizate de către autoritățile de sănătate publică pentru
optimizarea, supravegherea și notificarea EVD, în special înainte ca un focar să fi fost
identificat.
Pe măsură ce un număr tot mai mare de pacienți cu posibil EVD se prezintă la unitățile
sanitare la începutul unui focar, definițiile de caz sunt rafinate din definițiile standard de caz
de sănătate publică pentru a reflecta caracteristicile clinice și epidemiologice asociate cu un
anumit context de focar. În ciuda rafinamentului, definițiile de caz sunt rareori 100% sensibile
sau specifice, iar încercările de optimizare a uneia vin în detrimentul celeilalte.
Mecanism și patogenie
Expunerea șoarecilor de laborator imunocompetenți, hamsterilor sirieni și cobailor
domestici la EBOV nu produce boală severă, EBOV trebuie adaptat prin treceri în serie la
rozătoare înainte de a se obține infecția letală.(17) Chiar și atunci când sunt utilizați virus
adaptat, aceste modele de rozătoare nu imită pe deplin boala umană. Deoarece primatele non-
umane (NHP) sunt din punct de vedere evolutiv mult mai strâns înrudite cu oamenii decât
rozătoarele, modelele NHP ale EVD sunt adesea considerate a fi mai utile pentru studiul
infecției umane cu EBOV și EVD. Pe baza datelor experimentale pe animale, doi factori care
pot influența dezvoltarea și severitatea EVD la om pot fi calea de expunere la EBOV și doza.
 Cele mai multe studii în NHP se bazează fie pe injectarea intramusculară, fie pe
expunerea la aerosoli cu particule mici a 1.000 de unități formatoare de plăci (pfu) de EBOV,
o doză care asigură că toate animalele infectate vor dezvolta o boală care este aproape
întotdeauna letală, astfel, se pot obține rezultate semnificative cu un număr total scăzut de
animale. Interesant este că infecția intramusculară a NHP cu unele variante de EBOV prin
injectarea unei doze calculate de 0,01 pfu (corespunzător la ~ 90 de particule de virus) are ca
rezultat boală letală la 100% dintre animale. Letalitatea asociată cu această doză scăzută de
virus sugerează că foarte puțini virioni pot fi necesari pentru a iniția un curs de boală letală la
om, deși datele insuficiente împiedică calcularea robustă a dozei letale medi și speculațiile
asupra efectelor diferitelor variante asupra bolii umane.(18)
În timpul focarului de EVD din Africa de Vest din 2013-2016, au fost utilizate analize
genomice moleculare pentru a observa evoluția EBOV în timpul transmiterii de la om la om.
Compararea celor aproximativ 1.600 de secvențe de genom EBOV aproape complete obținute
în timpul acelui focar a relevat câteva mutații genomice selectate pozitiv. O mutație care a
condus la o modificare a reziduului de aminoacizi, A82V, în glicoproteina EBOV GP1,2 a
apărut în genomurile virale izolate din probe colectate la începutul focarului din Africa de
Vest din 2013-2016 și a rămas prezentă în genomurile din toate probele ulterioare.(19)
Tropismul EBOV pentru celule și țesuturi este determinat în principal de factorii de
atașare a glicoproteinei EBOV GP1,2, GP1,2 de pe suprafața celulei gazdă și de legarea
intracelulară a GP1,2 de transportorul intracelular de colesterol 1 NPC (NPC1, cunoscut și sub
numele de Niemann-Pick). proteina C1) receptor83,84 (Fig. 4). Majoritatea celulelor umane
se pot infecta, dar fagocitele mononucleare (de exemplu, celulele Kupffer din ficat,
macrofagele și microglia) și celulele dendritice sunt ținte primare
EBOV74,85,86,87,88,89,90,91. Pe măsură ce celulele țintă primare devin infectate, ele
probabil facilitează diseminarea suplimentară a virusului86 și migrează către ganglionii
limfatici regionali și către ficat și splină88. In vitro, macrofagele infectate sunt activate prin
legarea la EBOV GP1,2 (ref.92) pentru a secreta citokine proinflamatorii, în special
interleukine IL-1p, IL-6 și IL-8 și factorul de necroză tumorală (TNF). Aceste secreții duc
probabil la recrutarea de macrofage suplimentare sensibile la EBOV la locul infecției și, în
cele din urmă, la distrugerea barierelor endoteliale. În modelele NHP, această defalcare
determină frecvent distanțarea a treia (adică mișcarea excesivă a lichidului intravascular în
spațiile interstițiale), ducând la edem și șoc hipovolemic. Deși descrisă, această manifestare
este mai puțin bine caracterizată la pacienții umani91,93,94,95. In vitro, celulele dendritice
reacționează la infecția cu EBOV cu suprimarea parțială a răspunsurilor complexului major de
histocompatibilitate clasa II, expresia factorului de țesut și a membrului superfamiliei
ligandului TNF 10 (TNFSF10), producție crescută de chemokine (de exemplu, chemokine 2
cu motiv C-C (CCL2), CCL3, CCL4 și IL-8) și secreția suprimată de citokine
proinflamatorii96,97,98,99,100. Împreună cu posibila infecție avortivă101, răspunsurile
aberante ale citokinelor și expresia TNFSF10 sunt probabil cheia morții extinse a limfocitelor.
O astfel de depleție limfocitară poate contribui la susceptibilitatea pacienților cu EVD la
dobândirea de infecții secundare)88,102, hipotensiune arterială, coagulare intravasculară
diseminată și, în cele din urmă, sindromul de disfuncție multiplă de organe care este tipic
pentru EVD8,102,103,104 (Fig. 5).

Diagnostic, screening și prevenire

Având în vedere dificultățile de identificare a sursei de expunere și a căii de infecție la
majoritatea pacienților, datele care determină cu încredere timpul de la expunere până la
debutul simptomelor sunt rare. Perioada medie de incubație a EVD este 6,22 +/- 1,57 zile
pentru toate căile de expunere. Rareori a fost descrisă infecția asimptomatică sau
paucisimptomatică a indivizilor fără manifestări clinice cunoscute de EVD. (7)
 În general, pacienții cu EVD au un parcurs clinic previzibil. În timpul infecției precoce
(zilele 1-3 de la debutul bolii) pacienții prezintă o boală febrilă nespecifică (simptomele pot
include anorexie, artralgie, cefalie, stare generală alterată, mialgie, erupții cutanate), care
progresează în prima săptămână la simptome și semne gastrointestinale severe (greață,
vărsături, diaree severă). În timpul focarului de EVD din Africa de Vest, din 2013-216,
anorexia, oboseala, durerile abdominale, diareea, vărsăturile, febra și mialgia au fost printre
cele mai frecvente manifestări clinice. (8), (9)
Debutul veremiei detectabile și manifestările semnelor și si mptomelor clinice la
majoritatea pacienților are loc la 6-10 zile după expunere. Mai târziu, după debutul bolii,
pacienții pot avea febră persistentă și pierderea crescută de lichide gastrointestinale,
hipertensiune arterială, din cauza deshidratării s-a observat rabdomioliză. Deși EVD este încă
adesea desemnată „febră hemoragică vocală”, acest termen este descurajat, deoarece nu toți
pacienții au manifestări hemoragice vizibile și febra nu este întotdeauna prezentă. (10)
Cu toate acestea, au observații ale coagulopatiei de consum precoce, urmate de
hipercoagulabilitate în perioada de recuperare. Anomaliile hematologice pot fi frecvente și
mai complexe decât se înțelegea anterior. În timpul fazei terminale (zilele 7-12 după debutul
bolii), hipoperfuzie tisulară, VLS, adesea în combinație cu dereglarea inflamației, duc la
sindrom de disfuncție multiplă a organelor și leziuni, inclusiv leziuni renale acute. Leiunile
renale sunt evidențiate de olegurie sau anurie și anomalie ale electroliților, inclusiv potasiu și
sodiu. Un subgrup de pacienți dezvoltă manifestări ale sistemului nervos central și
encefalopatie. (11), (12)
Cronologia clinică și manifestările pot fi modificate la copii, deși incidența EVD în
rândul copiilor a fost mai mică decât la adulți în cele 3 țări afectate cu timpul focarului EVD
din Africa de Vest din 2013-2016. (13)
Izolarea adecvată a pacienților cu EVD confirmată de laboratoare nu necesită doar
optimizarea capacității unui denecean de primă linie de a identifica rapid un pacient cu boală
care se potrivește definiției de caz EVD, dar necesită, de asemenea, ca un diagnostic EVD să
fie confirmat cu ajutorul teste de laborator ușor disponibile.
Până de curând, diagnosticarea în teren a EVD în timpul unui focar s-a bazat, în
principiu, pe toate RT-PCR în timp real. Deși testele PCR sunt precise, factori precum costul,
timpul de procesare, disponibilitatea și nivelul necesar de expertiză a operatorului au
contribuit la întârzierile în furnizarea de rezultate rapide în timpul epidemiei de Ebola din
Africa de Vest din 2013-2016................................................. care include măsuri de
identificare a pacienților înaintea simptomelor, poate avea un efect major asupra dinamicii
transmise în timpul unui focar. (14)
Important este că severitatea bolii, acuitatea acesteia și materialul de probă trebuie
luate în considerare înainte de a alege un anumit test dg. În general, sângele
este ...................................................... Testul dg la alegere la un individ bolnav acut cu
suspectare de EVD este un test bazat pe PCR a unei probe de sânge care vizează una sau mai
multe dintre genele EBOV.
Prevenția generală
Pentru prevenție se recomandă sterilizarea corectă a instrumentelor reutilizabile. P
specifică: FDA a aprobat vaccinul Ebola- RSVS ZEBOV (denumirea comercială „Ervebo”).
S-a dovedit că acest vaccin este sigur și protectiv doar împotriva speciilor de Ebolavirus.