Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Hematopoieza
(haima=sange, poiesis=formare)
Hematopoieza
Hematopoieza
Celulele stem pluripotente eritropoieza productia eritrocitelor granulocitopoieza (mielopoieza) productia granulocitelor monocitopoieza megacariocitopoieza - trombocitopoieza limfopoieza productia de limfocite
Hematopoieza
Celule stem pluripotente Celule progenitoare (CFU unitati formatoare de colonii) Celule precursoare (......blast, .....cite)
Procese celulare: proliferare, diferentiere, moarte Celule stem pluripotente sunt apte de autoreinoire si totodata genereaza toate tipurile de celule sanguine (dupa o serie de procese la nivelul maduvei osoase)
Organizare
Celule stem pluripotente
Celule progenitoare
Celule precursoare
Celulele stem
1.
1.
1.
Celule totipotente
Celule stem pluripotente Celule stem multipotente
Deriva din embrion in special din stadiul de blastocit Au capacitate de autoregenerare Mentin capacitatea de a forma celule stem pluripotente Sunt parte a celulelor tesuturilor specifice a organismului dupa nastere Sunt celule destinate sa se diferentieze Exista mai multe tipuri de celule stem adulte identificate: hematopoietice, mesenchimale, neurale, hepatice, muschi, etc.
Hemangioblastul
Studiile au demonstrat existenta unor celule la embrion ce au potential de formare atat a celulelor sanguine cat si a celulelor endoteliale vasculare. Celulele au fost numite hemangioblaste si apar din mezodermul embrionar.
1. Hemangioblaste in insule de celule sanguine la nivelul sacului vitelin. 2. Hemangioblastele sunt responsabile pentru hematopoieza de la nivelul ficatului fetal si a maduvei osoase hematogene.
2.
3.
Hematopoieza la nivelul sacului vitelin apare in saptamana 3-6 de dezvoltare embrionara. Se gasesc eritrocite nucleate, granulocite si macrofage, nu sunt observate limfocite. Hematopoieza la nivelul embrionului (ficat si splina) apare intre saptamanile 6 - 22 de gestatie. Sunt prezente eritrocite anucleate, seriile mieloide si limfocite. Maduva osoasa hematogena apare din saptamana 20 de gestatie si este prezenta pe toata durata vietii. Exista toate tipurile de celulele sanguine. Limfocitele T se dezvolta in timus.
Toate tipurile de celule sanguine cu exceptia limfocitelor T se vor diferentia in ficatul si splina din stadiul organismului de embrion
Procedura sterila dupa anestezie locala Creasta iliaca posterioara Stern, Tibia Aspirat: lichid si celule Biopsie
Sectiuni tisulare: arata toate componentele (stroma + vase sanguine + adipocite + cordoane hematopoietice) Aspirat -> frotiu: sunt evidentiate celulele din seriile celulare si progenitorii.
Maduva osoasa - organ vascular Maduva osoasa rosie Maduva osoasa galbena
Structura maduvei hematogena - stroma (colagen tip I si III, fibronectina, laminina si proteoglicani) - cordoane hematopoietice - capilare sinusoidale
~5,000,000 eritrocite/ mL ~5 L de sange (persoana de 70 Kg) = 5 x 106 mL X 5 x 106 ~ 25 x 1012 eritrocite in organism Durata de viata a eritrocitelor = 120 zile astfel ~2 x 1011 eritrocite/zi sau ~8,000,000,000 eritrocite/ora
~10,000 leucocite/ mL (~1/2 limfocite, ~1/2 PMNs) ~5 L de sange (persoana de 70 Kg) = 5 x 106 mL ~ 5 x 1010 leucocite in organism (fara cele din MO) Viata medie a leucocitelor este variabila PMNs ~ 24 ore, limfocite de la zile la ani (celule memorie) Estimare ~ 2 X 1010 celule noi/zi Productia de eritrocite creste in anemie si de leucocite in sepsis
Adult maduva osoasa, sange periferic Peri-natal sange din cordonul ombilical
Teste functionale
Markeri de suprafata
Folositi pentru caracterizare, cuantificare si izolare
Sistem de cultura in mediu semisolid in vitro Sursa fiind Celulele Stem Hematopoietice
Formarea coloniilor: coloniile celulelor stem multipotente ori coloniile tipurilor celulelor angajate specific Unitate formatoare de colonii (CFU)
Cultura in Methylcellulose
CD34+ Cells
CFU-GM BFU-E CFU-Mix
Controlul hematopoiezei
Citokine
Citokinele au functie pleiotropica Pot stimula sau inhiba cresterea celulelor hematopoietice
Celulele stem exprima in mod simultan receptori pentru mai multi factori Cei mai multi factori sunt activi pe mai multe linii hematopoietice
Polifunctionali
Factori de crestere
Name Stem cell factor Interleukin-3 Interleukin-6 GM-CSF G-CSF M-CSF Interleukin-8 EPO Function Hematopoiesis Hematopoiesis Hematopoiesis CFU-GM mitosis CFU-G mitosis CFU-M mitosis Neutrophil migration CFU-E differentiation; BFU-E mitosis Source Stromal cells Activated T & B cells Monocytes & fibroblast T cells; Endo Macrophage; Endothelium Macrophage; Endothelium Leukocyte; Endothelium Kidneys
TPO Interleukin-11
Abbreviations: GM-CSF, granulocyte monocyte colony stimulating factor; M-CSF, monocyte CSF.
Principala citokina cu rol hematopoietic asupra productiei neutrofilelor, diferentiere si activitate celulara.
Stimuleaza cresterea celulelor progenitoare angajate catre linia neutrofilelor Stimuleaza maturarea neutrofilelor Activeaza functia fagocitara a neutrofilelor mature
Multipotent HSC
Neutrophil precursors
4-5 days
Blood
normal
1 day
Blood
G-CSF treated
Eritropoietina
Produsa predominant la nivel renal Stimuleaza sinteza de ARNm si globina Accelereaza angajarea celulelor stem pluripotente catre dezvoltarea seriei eritroide
Activitate biologica
Stimuleaza cresterea clonala in seria eritroida Supresia apoptozei in progenitorii seriei eritroide Induce eliberarea reticulocitelor din MO Induce sinteza globinei in precursorii seriei eritroide
Utilizarea terapeutica
Mai rar utilizat AIDS, dupa proceduri chirurgicale, copii nascuti prematur, unele afectiuni cronice inflamatorii
Eritropoieza
Celulele implicate in acest proces: proeritroblast -> eritroblast bazofil -> eritroblast policromatofil ->eritroblast ortocromatofil (acidofil) -> reticulocite -> eritrocite Aspecte generale : 1. Toate celulele blast au nucleu 2. Celulele nu au granulatii citoplasmatice
Eritropoieza
Eritropoieza
Eritroblast policromatofil : 9 -12 mm, nucleu rotund heterocromatic, citoplasma albastru/roz deschis datorita inceperii acumularii de hemoglobina
Eritroblast ortocromatofil (acidofil) : 8 - 9 mm, nucleu foarte mic si intens colorat, citoplasma
acidofila.
Reticulocite contine numar redus de poliribozomi ce se coloreaza cu albastru de cresyl briliant Eritrocite
Granulocitopoieza
Celulele implicate in acest proces: mieloblaste, promielocite, mielocite, metamielocite, granulocite nesegmentate, granulocite mature (segmentate) Aspecte generale: 1. Celulele blast au nucleoli, celulele cite nu au nucleoli, cu exceptia promielocitelor 2. Scaderea volumului celular pe parcursul diferentierii, exceptie la promielocit 3. Prezenta de granule azurofile si granule specifice in functie de stadiul maturarii
Granulocitopoieza
Granulocitopoieza
Mielocite trei tipuri celulare, nucleul rotund se condenseaza si este mai intens colorat decat la promielocit, citoplasma mai putin bazofila si prezinta granule specifice : 1. Neutrofile- 15-20 mm, numeroase granule neutrofile 2. Eozinofile - 20-25 mm, granule mari rosu-portocaliu 3. Bazofile - 13-15 mm, granule (cu dimensune de 0,5 mm) ce se coloreaza metacromatic.
Granulocitopoieza
Metamielocite nucleu reniform, citoplasma asemanatoare mielocitelor Granulocite nesegmentate (nucleu in banda) nucleu in forma de U sau S, citoplasma acidofila Granulocite segmentate (mature) nucleu complet segmentat
Mieloblast si promielocit
Originea trombocitelor
Megacarioblaste, megacariocite, megacariocite adulte formatoare de trombocite Megacarioblastul 15-50 m, nucleu mare oval sau reniform, prezenta nucleolilor, citoplasma bazofila. Megacariocitul 35-150 m, nucleu lobulat neregulat, cromatina macrogranulara , nu se observa nucleoli, citoplasma acidofila sau bazofila. Megacariocitul adult dimensiune pana la 150 m, nucleu lobulat si la nivelul citoplasmei acidofile se formeaza invaginatii ale membranei plasmatice.
Monocitopoieza
Monoblast caracteristici morfologice asemanatoare mieloblastului Promonocite - 10-20 mm, nucleu (ce prezinta o mica indentatie) unde cromatina este dantelata si nucleoli prezenti , citoplasma bazofila. Monocite 12- 15mm, nucleu cu o dimensiune de 50% din suprafata celulei, citoplasma cu granule azurofile.
Limfopoieza
Limfoblast - 10-18 mm, nucleu eucromatic cu 1-2 nucleoli,citoplasma bazofila. Unele limfocite din maduva osoasa se diferentiaza in limfocite B, alte limfocite din maduva osoasa migreaza in timus unde se diferentiaza in limfocite T. Limfocitele B si T migreaza catre organele limfoide secundare. Lymphocyte