Colesterol seric  • >15% din populatia adulta a SUA

• afectiuni cardiovasculare
Hipercolesterolemia • deces de cauza cardiovasculara
• mortalitate de toate cauzele

• riscul de aparitie al evenimentelor legate de

LDL-C / HDL-C  afectare coronariana aterosclerotica

Profil lipidic favorabil • incidenta  a BCI

2
 AHA
dieta sanatoasa
exercitiu regulat
evitarea fumatului

Rezultate
Nu modifica
Profil lipidic
“marcat”  riscului BCI
imbunatatit
profilul lipidic

3
Lipsa dovezilor directe care sa lege screeningul si tratamentul
ulterior acestuia de preventia afectiunilor CV/AVC

USPSTF NCEP- ATP III

• ♂ > 35 ani/♀ > 45 ani • ♂ / ♀ > 20 ani

• ♂ > 20 ani/ ♀ > 35 ani cu

• Comportament sanatos
• Risc BCI • Vigilenta publica
• AHC BCI/dislipidemie
• Examen fizic modificat • Identificarea pac.cu risc

4
 USPSTF (2010) AAP
• Pacientii < 20 de ani cu IMC >24,99 • Pacientii > 2 ani cu AHC/ FR CV

Modificarea stilului de viata:

BMI >25 si HDL  /
FR CV LDL colesterol 
TG 

Tratament medicamentos ?
5
 AHA & NCEP
(Fasting lipid profile) • pacientii >20 ani/5 ani

CT, HDL, TG si LDL- C

USPSTF •♂ >35 ani cu risc BCI

(Fasting/nonfasting profile)
CT si HDL-C •♀ >45 ani cu risc BCI
LDL si TG (optional)

6
 Estimarea riscului CV
Scorul global
Framingham
 Acuratete superioara in stabilirea riscului

 Scorul Framingham
› Colesterol total
› HDL colesterol
Riscul cardiovascular la 10 ani (Framingham)
› Varsta
< 10% Scazut
› Sex
10 – 20% Moderat
› Fumat
>20 % Ridicat (echivalent cu BCI)
› TA
› DZ tip 2
7
 Tinta principala

 LDL-C  + 2 FRCV  risc IM/deces CV > 20%

la 10 ani

 LDL (tratament) => riscului de deces CV

8
  Tinta secundara

 FR independent (♀ > ♂)

 Stratificarea riscului
ATP III Classification of Serum Triglycerides (mg/dL)
< 150 Normal
150 – 199 Borderline high dislipidemii familiale
200 – 499 High DZ tip 2, etanol, IR, sindrom nefrotic
>500 Very high risc de pancreatita (!Rp!)
9
 Am J Cardiol 2001;88(suppl):9N-13N

ATP III Classification of HDL Cholesterol (mg/dL)

< 40 Low

>60 High

10
 Fumat
Medicamente
( blocante, steroizi)
Sedentarism

Mutatii HDL  Obezitate

genetice

Hiper-
Carbohidrati trigliceridemie

DZ tip 2

11
 • Sex

FR CV • Varsta
• Fumat
•AHC

Examen •BMI
•TA

obiectiv •pulsuri
•sufluri arteriale

•Diuretice tiazidice
•β-blocante
•Derivati de acid retinoic
Medicamente •Corticoizi
•Steroizi androgeni
•Progesteron
•Estrogeni orali

12
 Hipotiroidism • ↑ Colesterol total si ↑ LDL-C

Hepatopatie • ↑ Colesterol total si ↑ LDL-C

obstructiva

Sdr. nefrotic • ↑ TG ± Colesterol total

Insuficienta renala • ↑ TG ± Colesterol total

DZ tip 2 necontrolat • ↑ TG

• ↑ TG prin inhibarea oxidarii AG la nivel hepatic

Fumat/Alcool cu stimularea productiei hepatice de VLDL

13
Diuretice tiazidice ↑ TG

β-blocantele ↑ TG, ↓ HDL-C

Corticosteroizii,
medicatia ↑ TG
imunosupresoare

Estrogenii ↑ TG, ↑ HDL-C

14
Recomandare generala

 necesarul de medicamente (14%→5%)

 LDL cu 5-15%

Dieta Exercitiu fizic

• Bogata in
• Fructe • Alergari usoare
• Saraca in
• Vegetale • carne rosie • Mers
• Nuci • grasimi
• Cereale integrale • Ciclism
animale
• Uleiuri • Inot
mononesaturate; 15
16
1. Statine
2. Rasini (Sechestranti ai acizilor biliari)
3. Fibrati
4. Niacina (vitamina B3)
5. Omega 3
6. Ezetimibe
17
 Statina Doza
Atorvastatin 10–80 mg/zi
Fluvastatin 20–40 mg la masa de seara / 80 mg XL inainte de culcare

Lovastatin 10–40 mg la masa de seara / 10–60 mg XL inainte de culcare

Pravastatin 10–80 mg inainte de culcare

Rosuvastatin 5–40 mg/zi
Simvastatin 5–80 mg la masa de seara

Mecanism • inhiba competitiv HMG-CoA reductaza

•  nr. de receptori pentru LDL-C
de actiune •  sinteza VLDL
 •  LDL-C cu 22-63% (˜agent, doza)

Efecte •  TG cu 10-30%

•  HDL cu 10-15%

Efecte • Amelioreaza functia endoteliala (NO)

•  proliferarea/migratia la nivelul mm. neted arterial
pleiotrope •  progresia hipertrofiei musculare
vasculare •  neo-vascularizatia tesutului ischemic

Efecte • Stabilizeaza placa aterosclerotica

• Proprietati antioxidante
pleiotrope la • Proprietati antiinflamatorii
nivelul placii • Efect antitrombotic
Reactii adverse
• Teste hepatice anormale – “transaminita” (2%)

• Miozita/mialgii (0,01-1%)

• Rabdomioliza (1:10000)

Contraindicatie absoluta
• ♀ gravide/postpartum

De evitat
• La pacienti cu boala hepatica activa

• Copii < 8 ani

 • Colestiramina (4 – 16 g pulbere/zi)
Agenti • Colestipol (15-20 g. pulbere/zi)
farmacologici • Colsevelam hydrochloride (3 cp 625 mg x 2/zi)

Mecanism de • leaga acizii biliari in tractul digestiv => previn

actiune reabsorbtia si favorizeaza excretia in scaun

Efecte •  LDL-C cu10-15%

 • Linia I: copii si femei fertile
Utilizare
• Linia II: asociat cu statine (efect sinergic)

• Textura/gust neplacute
• Meteorism
• Pirozis
Efecte adverse • Constipatie
• Interactiuni medicamentoase
•  TG (NU la TG > 300 mg/dL)
 Agenti • Gemfibrozil (600 mg 2x/zi)
farmacologici • Fenofibrat (45–160mg/zi)

Mecanism de •  lipoprotein lipaza

actiune •  sinteza VLDL

•  TG cu 20 – 50% (cel mai eficient agent)

Efecte
•  HDL-C cu15%
 • Greata
Efecte • Dispepsie
adverse
• Rash cutanat

• + statine  miozita/mialgii

• + repaglinide  hipoglicemie 
Precautii
• Insuficienta renala

• Afectiuni ale VU
 Agent • Niacina (500–750mg pana la 1–2g /zi)
farmacologic

Mecanism de • productia hepatica de VLDL si ApoB

actiune • clearance-ul hepatic de HDL-C

•  LDL-C cu 10-30%
Efecte •  TG cu 10-30%
•  HDL-C cu 25-35% (cel mai eficient agent)
 • Cutanat: flushing * , prurit, rash, hiperpigmentare
• GI: greata , dispepsie, meteorism;
• Hepatic: transaminaze  *, hepatotoxicitate **;
Reactii adverse • SNC: cefalee, ameteala;
• Hiperglicemie +  rezistenta la insulina
• Hiperuricemie => guta
• Malformatii congenitale

• gravide
Contraindicatii • post-partum
 Agent • PUFA – ulei de macrou, sardine, somon
farmacologic • 4-6 g/zi

•  sinteza hepatica de TG
Mecanism de • lipoprotein lipazei
actiune •  Cl hepatic al TG
 •  TG cu pana la 45%
Efecte •  HDL-C cu13%

• Antiaritmic
• Antitrombotic
Efecte pleiotrope • Antiinflamator
• Amelioreaza disfunctia endoteliala

• Dispepsie
Reactii adverse • Greata
•  timpii de sangerare (!! Anticoagulante !!)
 Agent • Ezetimibe (10 mg x 1 cp/zi)
farmacologic

Mecanism de • inhiba selectiv absorbtia intestinala a

actiune colesterolului & si a fitosterolilor inruditi

•  LDL-C cu 18%
Efecte •  TG cu 8%
•  ApoB cu 16%
 Utilizare • + statine =>  LDL-C,  TG si  HDL-C

• Diaree
• Dureri abdominale
Reactii adverse • Transaminaze crescute
• Miozita

• Boli hepatice active

• Insuficienta renala severa
Contraindicatii • ♀ gravide/postpartum
• Copii
 Profil lipidic Linia I Linia II Linia III

Rasini //
LDL-C  izolat Statine Niacina
Ezetimibe

 LDL-C si  HDL-C Statine Niacina -

Niacina//
LDL-C, HDL-C si  TG Fibrati -
statine

 TG ±  HDL-C Fibrati Niacina -

HDL-C  izolat Niacina Fibrati -

31
 Initierea tratamentului hipolipemiant

Reevaluare
Evaluarea aderentei
Profil lipidic
Evaluarea reactiilor adverse

Concluzii
Modificarea tratamentului
Continuarea
•Crestere doze tratamentului
•Adaugare agent nou
 Dislipidemii • Hipercolesterolemie familiala
• Dislipoproteinemie tip III
rare/rezistente • Sdr. cu HDL-C foarte scazut(HDL-C <20 mg/dL)
la tratament • Hipertrigliceridemia rezistenta(TG>1000 mg/dL)

• Pacienti <45 ani cu afectiune vasculara

Pacienti cu risc • Pacienti la care afectiunea progreseaza in
ciuda tratamentului optim (investigarea
vascular f. inalt cauzelor secundare, a dislipidemiilor rare,
aderenta slaba la tratament)
 Tintele terapiei hipocolesterolemiante

Initierea Initierea
Tinta LDL-C modificarilor tratamentului
Grup de risc
(mg/dL) stilului de viata medicamentos
(mg/dL) (mg/dL)
Risc inalt <100 >100
>100
(risc la 10 ani > 20%) (optional <70) (optional <100)

Risc moderat inalt <130 >130

>130
(risc la 10 ani 10-20%) (optional <100) (optional 100-129)

Risc moderat
<130 >130 >160
(risc la 10 ani<10%)

Risc scazut
<160 >160 >190
(0/1 FR)
Va multumesc!!!