Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
3 Diuretice
3 Diuretice
PREPARATELE ANTIGUTOASE,
PREPARATELE UTILIZATE ÎN
UROLITIAZĂ
20 %
75%
20%
20%
Procesul de formare a
urinei
LOCUL DE ACTIUNE- NEFRONUL
Diureticele actioneaza la nivelul nefronului (elementul
structural renal – aproximativ 1 mln in fiecare), in care are
loc 3 procese de formare a urinei:
1. filtrare glomerulară – în capsula Bowman prin
filtrare se formează aproximativ 180 l. urină primară /
24 h, din care se reabsorb aproximativ 179 l
2. reabsorbţie tubulară – în tubul contort proximal,
ansa Henle, tubul contort distal şi tubul colector.
3. Secreţia
Reabsorbţia tubulară a apei (99-99,5%):
Tub proximal
se reabsoarbe 65% din Na + din FG = “reabsorbţie
obligatorie”:
reabs . 65% din K paracelular (solvent drag)
“solvent drag” = trecerea pasivă a apei+constituenţi
micromoleculari ,,
paracelular, din lumen tub în sânge; pe bază de gradient
osmotic şi oncotic
transcelular -pe baza gradientului electrochimic
determinat de absorbţia Na ((aquaporine tip I)
Ansa Henle Segment de concentrare a urinei
Reabs. apă15%-20% ⇒se reabsoarbe 20-25% din Na
Reabs . 20 - 25% din K+:
TCD (1/3 terminal) şi T Colectori (Segment de
finalizare a urinei): :
se reabsoarbe 10% din Na
Reabs . 5% + Secreţie K cu ajutorul pompei Na /K
dependent de hormoni:
Aldosteron:
la pol apical: ↑ permeabilitatea ptr. Na+ şi K+
la pol bazal: stimulare pompa Na /K ⇒↑ Reabs .
Na si secretia K + , ↑ Reabs Cl si HCO3 si apa
ADH: rol secundar în Reabs . Na - ↑Reabs
Angiotensina II: Reabs . ↑Na
Catecolamine: ↑Reabs Na
Diureticele
După locul acţiunii
• la nivelul glomerulelor: glicozidele cardiace, metilxantenele,
vasodilatatoarele etc.;
• la nivelul tubilor proximali: inhibitorii carboanhidrazei:
acetazolamidă, sultiam
• la nivelul ansei Henle (segmentul ascendent): furosemid,
torasemid, bumetanid, piretanid, acid etacrinic
• la nivelul segmentului cortical al ansei Henle şi tubului distal:
– diureticele tiazidice: hidroclorotiazidă, ciclopentiazidă,
meticlotiazidă, ciclotiazidă, politiazidă,
– preparatele înrudite cu tiazidele: clortalidon, clopamida,
indapamida, xipamida;
• la nivelul segmentului terminal al tubilor distali şi tubii
colectori: antagonistii aldosteronului: neconcurenti- triamteren,
amilorid, concurenti- spironolactonă
• pe parcursul nefronului, dar preponederent tubii proximali:
diureticele osmotice: manitol, ureea.
Diureticele
După viteza apariţiei şi durata efectului
A. cu acţiune rapidă şi de scurtă durată:
începutul de la câteva minute până la 1 oră; durata – 2-8 ore:
– diureticele osmotice: manitol, uree (carbamidă),
– diuretice de ansă: furosemid, bumetamid, acid etacrinic;
B. cu acţiune şi durată medie:
începutul peste 1-3 ore; durata – 8-24 ore:
• diuretice tiazidice: hidroclorotiazidă, ciclotiazidă,
• diureticele înrudite cu tiazidele: clopamida, indapamida,
• antagoniştii neconcurenţi ai aldosteronului: triamteren, amilorid;
• inhibitorii carboanhidrazei: acetazolamidă.
C. cu acţiune lentă şi durată lungă:
începutul de la 2-4 ore până la 2-5 zile; durata – 2-7 zile:
• diureticele tiazidice: politiazidă;
• diureticele înrudite cu tiazidele: clortalidon;
• antagoniştii concurenţi ai aldosteronului: spironolactonă,
Diureticele
După intensitatea (potenţa) de acţiune
A. diuretice puternice (elimină 10-35% Na):
• diureticele osmotice: manitol, carbamidă, glucoză,
• diureticele de ansă: furosemid, torasemid, acid etacrinic
B. diuretice cu intensitate medie (elimină 5-10% Na):
• diuretucele tiazidice: hidroclorotiazidă, ciclopentiazidă,
politiazidă;
• preparatele înrudite cu tiazidele - clortalidon, clopamida,
• inhibitorii carboanhidrazei: acetazolamidă
C. diuretice cu intensitate slabă (elimină 0-5% Na):
• antagoniştii neconcurenţi ai aldosteronului: triamteren,
amilorid;
• antagoniştii concurenţi ai aldosteronului: spironolactonă
• glicozidele cardiotonice, metilxantinele,
vasodilatatoarele etc.
•
Diureticele
După mecanismul de acţiune
• cu acţiune aspra proteinelor membranare
(receptori) specifice ale epiteliului tubilor renali:
diureticele de ansă: furosemid, bumetanid, acid etacrinic,
diureticele tiazidice: hidroclorotiazidă, ciclopentiazidă,
politiazidă;
preparatele înrudite cu tiazidele - clortalidon, clopamida,
indapamida, xipamida
antagoniştii neconcurenţi ai aldosteronului – triamteren,
amilorid
– ce măresc presiunea osmotică în tubii renali:
diureticele osmotice: manitol, ureea
– inhibitorii enzimelor:
inhibitorii carboanhidrazei - acetazolamidă
– antagoniştii concurenţi ai hormonilor:
antagoniştii concurenţi ai aldosteronului: spironolactonă
– ce intensifică filtrarea glomerulară: glicozidele
cardiace, metilxantinele, vasodilatatoarele etc.
Diureticele osmotice
• sunt substante hiperosmolare,
• inerte din punct de vedere
farmacologic,
• cu o rata mare de filtrare glomerulara
• care nu se reabsorb tubular.
Mecanisml de actiune
• Administrate IV, cresc osmolaritatea
plasmei, determinind mobilizarea apei
din tesuturi in vase, cu cresterea VSC.
Mecanism osmotic – filtreaza glomerular
si nu se reabsorb in TCP, ramane in urina
unde retine echivalentul osmotic de apa
eliminarea unei cantitati mari de apa
Diureticele osmotice
Efectele
Manitolul şi preparatele similare cresc excreţia
practic a tuturor electroliţilor – Na+, K+, Ca+
+, Mg++, Cl-, HCO3- şi fosfaţilor
• efect diuretic,
• efect deshidratant,
• efect dezintoxicant.
• cresc fluxul renal cu cresterea vitezei filtraţiei
renale.
Diureticele osmotice -MANITOL
• Indicatii
– Intoxicatii acute medicamentoase –
substante nefrotoxice, barbiturice
– Prevenirea anuriei – postinterventii
chirurgicale, soc, arsuri
– Fazele precoce ale IRA – impiedica evolutia
ischemiei renale
!!! Mobilizeaza apa din tesuturi
– Edem cerebral
– Criza de glaucom acut congestiv
Diureticele osmotice - Contraindicaţiile
Diureticele osmotice Reacţiile adverse
Diureticele osmotice
Contraindicaţiile
• Insuficienţă cardiacă acută şi cronică;
• anurie, obstrucţie mecanică renală;
• afecţiuni renale grave;
• Ictus hemoragic, hemoragie
subarahnoidiană;
• Insuficienţa hepatică (ureea).
• Soc – completarea volumului plasmatic
Diureticele osmotice
Reacţiile adverse
• Supraincarcare circulatorie – HTA, EPA
• fenomenul rebound (ureea);
• deshidratare, hiponatriemie;
• dispepsii;
• flebite, tromboze;
• insuficienţă renală acută
Diureticele osmotice
Farmacocinetica
• se indică intravenos prin perfuzie, nu
părăseşte patul vascular;
• nu se absorb la administrarea internă;
• se distribuie preponderent în patul vascular;
• nu se metabolizează;
• se supun filtraţiei glomerulare,
• nu se reabsorb tubular;
• se elimină timp de 30-60 min.
Diureticele osmotice
Manitol (20 – 25%)
• Administrare: 0,25 – 0,5 g/kg (iv timp de 5minute)
-daca debitul urinar creste se continua
administrarea de manitol
-daca debitul urinar nu creste in 30 – 60 de
minute,nu se administreaza un alt diuretic osmotic.
Avantaje si dezavantaje la administrare
Manitol – creste rata de filtrare glomerulara/inhiba
secretia de renina/creste debitul tubular
- are efecte asupra intregului nefron
- eficient la pacientii cu leziuni renale ischemice
-trebuie evitat la pacientii hiperhidratati,poate
precipita sau inrautatii edemul pulmonar
- trebuie evitat la pacientii cu vasculita deoarece
poate stagna in spatiile intravasculare si poate
provoca edem periferic
Inhibitorii carboanhidrazei
Locul de actiune al inhibitorilor
carboanhidrazei
`
Locul de actiune al inhibitorilor
carboanhidrazei
Inhibitorii carboanhidrazei
Mecanismul de acţiune
• inhibă carboanhidraza ce catalizează reacţia de
hidratare şi deshidratare a acidului carbonic (H2CO3);
(Н20 + С02 ->Н2С03 -> Н+ + НС03-)
• ulterior nu are loc schimbul ionului de H+ cu Na+
• inhibă carboanhidraza în alte ţesuturi (ochi, creier) cu
micsorarea secreţiei de bicarbonat în umoarea apoasă
şi lichidul cerebrospinal;
• se pierd cantităţi importante de HCO3 ce duc la o
acidoză hipercloremică toxică ;
• inhibă carboanhidraza din focarul epileptic.
Inhibitorii carboanhidrazei
Efectele.
Mecanismul de acţiune
Spironolactona (antagonist concurent)
Acţionează prin blocarea receptorilor
pentru aldosteron; scade reabsorbţia tubulară
de Na+ şi scade eliminarea urinară de K+
Triamterenul şi amiloridul (antagonisti neconcurenti)
inhiba canalele epiteliale renale pentru Na
prin influenţa asupra proteinelor ce asigură
transportul Na, iar reducerea secreţiei K este
secundară
Antagoniştii neconcurenţi ai aldosteronului
Spironolactona
Efectele.
• efect slab sau foarte slab
• - urina – bogată în Na+ şi săracă în K+.
• - efectul este cu atât mai intens cu cât
cantitatea de aldosteron este mai mare => nu
acţionează deloc în lipsa aldosteronului.
Triamteren si amilorid
• se folosesc in hiperaldosteronism:
a) primar – boala Conn – de regulă in monoterapie
b) secundar: -(unele medicamente, unele maladii)
• hipertensiunea arterială (HTA);
• insuficienţa cardiacă cronică (ICC);
• edeme la nou-născuţi şi copii în primele luni de viaţă.
• edeme refractare,
• în asociere cu diureticele ce provoacă hipokaliemie;
• hipokaliemie;
• situaţii ce necesită creşterea potasiului în organism
(paralizie familială, miastenie gravă etc).
Antagoniştii aldosteronului
Contraindicaţiile
• hiperkaliemie hipercalciemie,
hiponatriemie;
• insuficienşă renală acută;
• insuficienţă hepatică gravă;
• graviditatea (I trimestru), lactaţia;
• cu precauţie în: insuficienţa reanlă cronică,
diabet zaharat, acidoză, la copii, asociere cu
preparatele de kaliu, inhibitorii enzimei de
conversie.
Antagoniştii concurenţi ai aldosteronului
Reacţiile adverse
• hiperkaliemie, hiponatriemie;
• ginecomastie, impotenţă la bărbaţi;
• hirsutism la femei;
• acidoză metabolică;
• dereglări dispeptice
• somnolenţă, cefalee, erupţii cutanate
Antagoniştii neconcurenţi ai aldosteronului
Reacţiile adverse
• hiperkaliemie,
• hiponatriemie;
• acidoză metabolică;
• dereglări dispeptice
• traimteren: dureri musculare, anemie
megaloblastică, hiperglicemie, hiperazoteme;
• amilorid: parestezii, colaps, dureri musculare,
hiperglicemie
Spironolactona
Farmacocinetica
• se indică după masă, absorbţia- 90%,
• biodisponibilitatea (Bd) - 30-70%;
• cuplarea cu proteinele 90%;
• Se metabolizează în ficat în câţiva metaboliţi
activi (canreon – 70% din activitate);
• Se elimină 50% prin urină şi 50% prin bilă;
• T 0,5 – 10-35 ore
Antagoniştii neconcurenţi ai aldosteronului
Farmacocinetica
• se indică după masă;
• Absorbţia
50-70% pentru triamteren
90% pentru amilorid;
• cuplarea cu proteinele 80%;
• se metabolizează preponderent triamterenul;
• triamterenul se elimină prin bilă, amiloridul
prin urină (neschimbat);
• T 0,5 triamteren–1,5-2,5 ore, amilorid –24 ore
II.PREPARATE UTILIZATE IN UROLITIZA –
preintimpina formarea si conduc la fragmentarea
calculilor renali