DIURETICE

DIURETICE

Diureticele = medicamente care determina

cresterea diurezei
Mecanismul general de actiune = impiedicarea
reabsorbtiei Na+ si pierdera lui prin urina
Diureticele modifica si excretia altor electroliti,
a apei si a pH urinar si sanguin

DIURETICE

DIURETICE

Notiuni de fiziologie a excretiei

renale

Urina se formeaza in urma a 3

procese:
1.

Filtrarea glomerulara

2.

Secretia tubulara

3.

Reabsorbtia tubularea

Notiuni de fiziologie a excretiei

renale
1.

Filtrarea glomerulara
Filtreaza toate componentele singelui cu
GM < 68 000daltoni

Nu filtreaza proteinele si elementele figurate

sanguine

Notiuni de fiziologie a excretiei

renale
2. Secretia tubulara

La nivelul tubului contort proximal (TCP)

se secreta acizii si bazele organice ( ex. Acidul
uric)
La nivelul tubului colector (TC) si tub contort distal
(TCD)
Secretia de K+ la schimb cu reabsorbtia de Na +
sub actiunea aldosteronului

Notiuni de fiziologie a excretiei

renale
3. Reabsorbtia tubulara se face la:
A.
B.
C.
D.

Tubul contort proximal

Ansa Henle
Tubul contort distal
Tubul colector

Notiuni de fiziologie a excretiei

renale

Reabsorbtia tubulara

A.Tub contort proximal (TCP)

a) Rebsorbtie totala glucoza, aminoacizi,
bicarbonat, metaboliti
b)Reabsorbtie Na+ aprox 60 - 70%
c) Rebsorbtie Cl- si H2O care insotesc Na+

Secretia
si
reabsorbtia
la
nivelul
nefronului

Notiuni de fiziologie a excretiei

renale

Reabsorbtia tubulara
B. Ansa Henle

Portiunea ascendenta a ansei Henle

Reabsorbtie Na+ (25% - 30%), K+, Clprin cotransportorul Na+/ K+/2 Cl Reabsorbtie Mg2+ si Ca2+ prin transport
transcelular
NU SE RESBSOARBE APA

DIURETICELE DE ANSA actioneaza

la acest nivel

Secretia
si
reabsorbtia
la
nivelul
nefronului

Notiuni de fiziologie a excretiei

renale

Reabsorbtia tubulara
C. Tubul contort distal (TCD)
Reabsorbtie Na+ si Cl- (10%)
TIAZIDICELE actioneaza la acest
nivel

Notiuni de fiziologie a excretiei renale

Reabsorbtia tubulara
D. Tubul colector (TC)
Reabsorbtie Na+ la schimb cu K+ sub
actiunea aldosteronului (rebsorbtie
facultativa)
Este locul de actiune al diureticelor
antialdosteronice

Reabsorbtia apei sub actiunea ADH

DIURETICE

DIURETICE
Indicatii boli care determina retentie
hidrosalina:

Insuficienta cardiaca

Ciroza hepatica

Hipertensiune portala + hipoproteinemie +

hiperaldosteronism secundar => ascita si edeme

Sindromul nefrotic

Reactie de adaptare a rinichiului la insuficienta perfuzie

renala => consecinte: edeme periferice si edem pulmonar

Hipoproteinemie => edeme

Insuficienta renala

Mecanismul
de
actiune
al
diureticelor

Mecanismul de actiune al diureticelor

DIURETICE

Diuretice tiazidice

hidroclortiazida (Nefrix)
clortiazida (Salvric)
clortalidona (Hygroton)
metazolona (Zaroxolyn)
indapamida (Tertensif)

Diuretice de ansa
Furosemid
Torasemid
Bumetanid
Acid etacrinic

DIURETICE

Diuretice care economisesc K+

Diuretice antialdosteronice

spironolactona (Aldactona, Verospiron)

Diuretice blocante ala canalelor de Na+

Inhibitori de anhidraza carbonica

triamterenul (Dytac)
amiloridul (Midamor)
acetazolamida

Diuretice osmotice

manitol
ureea
izosorbidul
glucoza hipertona (10, 20, 33%)

Consecintele actiunii diureticelor

Cresterea diurezei
scadere tranzitorie a volumul plasmatic

hemoconcentratie
cresterea concentratiei proteinelor plasmatice
cresterea presiunii coloid osmotice
apa trece din interstitiu in patul vascular
mobilizare edeme

refacerea volemiei

Indicatii: IC, CH, SN, IRC

efect antihipertensiv
Indicatii - HTA

Mobilizarea edemelor

Reactii adverse la diuretice

1 Hipokaliemia

2 Hiperkaliemia

3 Pierderi de Na - acute sau cronice

4 Hiponatriemie cronica de dilutie

5 Hipocloremie

Reactii adverse la diuretice

6 Deshidratare

7 Modificari metabolism calciu

Tiazidicele scad eliminare de calciu => creste

calcemia
Furosemidul creste eliminare de calciu

8 Retentie de acid uric mai ales

tiazidicele
9 Hiperglicemie mai ales tiazidicele

DIURETICE TIAZIDICE

hidroclortiazida (Nefrix)
clortiazida (Salvric)
clortalidona (Hygroton)
metazolona (Zaroxolyn)
indapamida (Tertensif)

DIURETICE TIAZIDICE

Mecanism de actiune

antagonizarea reabsorbtiei tubulare

de Na+ si Cl- (diuretice saluretice)
In insuficienta renala tiazidicele nu
ajung la membrana lumenului tubular
=> nu au efect

DIURETICE TIAZIDICE

DIURETICE TIAZIDICE

Efecte farmacologice
Crestere a concentratiei de Na+ si Cl- in tubii
renali =>urina concentrata

Pierdere de K+ este consecinta

scaderii volmului sanguin cu declansarea
SRAA
cresterea schimbului Na/K la TCD si TC
Creste rebsorbtia de Ca2+

Efectele terapeutice
Moderate, dar durabile
Sunt scazute daca scade RFG

Mecanismul
de
actiune
al
diureticelor

DIURETICE TIAZIDICE

Indicatii

HTA
IC
Diabet insipid concentreaza urina
pot inlocuii ADH (mecanism ????)
Litiaza renala calcica

Efecte secundare
Hipopotasemie
Hiperglicemie
Hiperuricemie prin scaderea secretiei de
acizi organici => guta
Cresterea colesterolului total, LDL, TGL

DIURETICE TIAZIDICE

Indapamida (Tertensif)
Analog tiazidic
Are si actiune vasodilatatoare
prin blocarea cnalelor de Ca2+ voltaj
dependente (intensitate de 100x mai mica
decit a nifedipinei)
Prin cresterea sintezei de prostacicline

Nu determna tulburari metabolice

Fata de hidroclorotiazida:
Actiune diuretica mult mai putin intensa
Durata de actiune lunga

DIURETICE TIAZIDICE

Contraidicatii
Absolute: IRC grava, alergia, sarcina
Relative: diabetul zaharat, hiperuricemia,
guta

Doze si mod de administrare

Hidroclorotiazida (Nefrix) 25-50mg
DIMINEATA, zilnic sau intermitent

Hidroclorotiazida
Clortalidona
Indapamida

Potenta
(mg)
1
1
20

T/2
(ore)
2,5
47
14

DIURETICE DE ANSA

Furosemid
Torasemid
Bumetanid
Acid etacrinic

Sunt diureticele cele mai intense

DIURETICE DE ANSA
Mecanism de actiune

antagonizarea reabsorbtiei
tubulare de NaCl pe ramul
ascendent al ansei Henle
(diuretice saluretice)

DIURETICE DE ANSA

DIURETICE DE ANSA

Efecte farmacologice
Cresc eliminarea de Na+
Cresc eliminarea de K+
Cresc volumul urinar
Cresc eliminarea de Ca2+ (tiazidicele scad
eliminarea)

Efecte terapeutice

intense, scurte

se mentin chiar daca scade RFG

DIURETICE DE ANSA

Indicatii

Retentii hidrosaline moderate rezistante la

tiazidice

Ciroza hepatica

EPA

HTA

IR

Intoxicatii acute

DIURETICE DE ANSA

Efecte adverse
Hipopotasemie
Alcaloza hipokalemica prin iesirea K+
in celule si intrarea H+
Hipovolemie acuta => hTA => soc
Hiperuricemie prin blocarea secretiei
la TCP => guta
Hiperglicemie
Surditate rar, cind se asociaza cu
aminoglicozide

DIURETICE DE ANSA

Contraidicatii
Absolute: IRC grava, alergia
Relative: diabet zaharat, guta, I trim.
sarcina, asocierea cu aminoglicozide

Doze si mod
de administrare

Oral IV

Doza

40mg 20mg -500mg

- IRA
240
mg
1/2h 1/6-1/4h

Incepere
efect
Efect maxim 2-3h

- 1/2 h

Durata efect 4-6h

2-5h

Tiazidice vs. furosemid

Intensitate Inceput si Variatii Eficienta
efect
durata
doze
in IR

Tiazidice

Moderata

Furosemid

Mare

efect
Lent si
durabil

Rapid si
scurt

Mici

Ineficace

Mari

Eficace

DIURETICE ANTIALDOSTERONICE

spironolactona
(Aldactona, Verospiron)
canrenona

DIURETICE ANTIALDOSTERONICE

Mecanism de
actiune

blocarea receptoriilor
intracitoplasmatici pentru
aldosteron de la nivelul TC
=> nu se mai rebsoarbe
Na+ si nu se mai secreta K+
Consecinte:
=> Na+ se peierde in urina
=> K+ ramine in singe

DIURETICE ANTIALDOSTERONICE

DIURETICE ANTIALDOSTERONICE

Efecte farmacologice se exercita la

pacientii cu hiperaldosteronism

Retinerea de K+
Pierderea de Na+ prin urina

Efecte terapeutice
Slabe numai in hiperaldosteronism
Se instaleaza dupa 3-4 zile

DIURETICE
ANTIALDOSTERONICE

Indicatii
Diuretic in monoterapie sau asociat cu
tiazidice si diuretice de ansa pentru a prevenii
pierderea de K+
Hiperaldosteronismul secundar (ex. CH., IC)

Efecte secundare
Hiperpotasemie
Hiponatremie atentie la cirotici
Ginecomastie, ipotenta sexuala la barbati
Tulburari menstruale la femei

DIURETICE ANTIALDOSTERONICE

Contraindicatii
Hipopotasemie
IRA
IH

Doze si mod de administrare

Oral: 25-50mg/zi 200mg/zi

Diuretice blocante de canale de Na+

ale epiteliului TC

triamterenul
amiloridul

Diuretice
blocante de canale de Na+ ale
epiteliului TC

Mecanism de actiune

Impiedica reabsorbtia Na+ si secretia de

K+ la TCD si TC prin blocarea canalelor
de Na+ la nivelul celulelor epiteliale
tubulare
Actiunea se exercita si in absenta
aldosteronului

Diuretice blocante de canale de Na+

ale epiteliului TC

Diuretice
blocante de canale de Na+ ale
epiteliului TC

Efecte farmacologice
Indicatii
Efecte secundare

Similare cu a diureticelor
antialdosteronice

INHIBITORI AI
ANHIDRAZEI CARBONICE
Rolul fiziologic al
anhidrazei carbonice

Sinteza la nivelul
epiteliului tubului
contort proximal (TCP)
de H2CO3
H2Co3 disociaza in H+
si HCO3H+ este secretat in TCP
si la schimb este
reabsorbit Na+
=> anhidraza
carbonica determina
reabsorbtia Na+

DIURETICE OSMOTICE

manitolul
ureea
izosorbidul

DIURETICE OSMOTICE
Mecanism de
actiune
Diureticele osmotice
filtreaza glomerular
determina cresterea
osmolaritatii in
lumenul
tubular
impiedica reabsorbtia
apei si electrolitilor

DIURETICE OSMOTICE

Efecte farmacologice
Eliminare apa >eliminare Na+

Indicatii
Edem cerebral
Intoxicatii acute
IRA din soc