Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Curs Nr.10 - Stimulatorii SNC
Curs Nr.10 - Stimulatorii SNC
Coca-cola 8-15
(100 ml)
• Farmacoepidemiologie – CI
– Hiperexcitabilitate nervoasa, insomnie, epilepsie
– Aritmii cardiace, cardiopatie ischemica
– Ulcer gastro-duodenal
• Interactiuni
– Antagonizeaza efectul benzodiazepinelor
deaorece acestea au si mecanism de inhibare a
recaptarii adenozinei in neuroni, crescand tonusul
purinergic
– Scade absorbtia fierului, se administreaza la
interval de minim 2 ore
B. AMFETAMINE
I.Stimulante psihomotorii (amine de trezire)
1. Amfetamina
- Structura asemanatoare aminelor, simpatomimetice, de
unde si efectele de tip simpatomimetic
Farmacocinetica
• Absorbtie buna pe toate caile de administrare
• Difuziune buna prin bariera hemato-encefalica
• Viteza eliminarii renale depinde de pH-ul urinii (fiind mai
mare in urina acida)
Farmacodinamie
Mecanism de actiune (la nivel celular si molecular)
• Favorizeaza eliberarea NA si ADR in sinapsele adrenergice
din SNC (cu efecte neurosimpatomimetice)
• Inhiba recaptarea dopaminei, in sinapsele dopaminergice
centrale si stimuleaza receptorii dopaminergici (cu efecte
dopaminergice)
Actiuni farmacodinamice:
SNC
– Stimulare psihomotorie intensa, agresivitate
– Creste activitatea psihica (randamentul nu este imbunatatit)
– Cresc performantele motorii
– Scade senzatia de oboseala
– Induce euforie (probabil prin cresterea nivelului dopaminei in
sinapsele sistemului limbic) – intrand in grupa substantelor
stupefiante
– Antagonizeaza inhibitia produsa de deprimantele SNC (“amina de
trezire”)
– Stimuleaza centrul respirator mai intens in caz de deprimare
(indicata in intoxicatii cu deprimante SNC: narcotice, barbiturice)
– Actiune slaba anticonvulsivanta:
– Actiune slab analgezica, potenteaza analgezicele
– Actiune anorexigena, cu scaderea greutatii corporale (actiune de
tip dopaminergic, la nivelul centrului satietatii din hipotalamus);
Actiuni simpatomimetice
– La nivel cardiovascular – tahicardie, vasoconstrictie, HTA
Efecte metabolice
– Creste metabolismul bazal cu 10-15%
Farmacotoxicologie
• RA, efecte secundare, prin stimularea exagerata a
SNC:
– Anxietate, agitatie, insomnie, agresivitate
– In tratamentul prelungit apar fenomene centrale de
epuizare (depresie) si cardiovasculare
• Dependenta psihica intensa => STUPEFIANT (Venena)
• Toleranta slaba
• Dependenta fizica si sindrom de abstinenta de
intensitate foarte mica (astenie, somnolenta, depresie,
etc.)
• Toleranta la efectul psihostimulant se instaleaza rapid
• Farmacoterapie – Indicatii
– stimulant psihomotor (la doze mari) in narcolepsie si
intoxicatii cu deprimante SNC (barbiturice etc)
– Adjuvant in tratamentul epilepsiei
– Enurezis nocturn refractar la alte tratamente
– Sindromul hiperkinetic al copiilor
• Farmacoepidemiologie
• ATENTIE!! Stupefiant!
• Contraindicatii
– sportivi (este contraindicat dopajul)
– Hiposomnie, psihoze
– HTA, cardiopatie ischemica, aritmii
2. Dexamfetamina
• Profil farmacologic – similar amfetaminei (forma racemica),
cu urmatoarele deosebiri:
– Stimulant psihomotor de 2-4 ori mai intens
– Efecte simpatomimetice mai slabe
3. Metilfenidat
• Profil farmacologic – similar amfetaminei, cu urmatoarele
avantaje:
– Stimulant psihomotor mai slab
– Efecte simpatomimetice reduse
– Latenta scurta si durata efectului relativ scurta (T1/2=1-2 ore)
• Indicatii – similare amfetaminei:
• Narcolepsie
• Sindromul hiperkinetic al copiilor
II. Anorexigene cu mecanism central
- anorexigenele sunt medicamente care reduc pofta de
mancare (apetitul) prin mecanism central.
- utilizate in obezitate, sub dieta constrictiva (hipocalorica)
permit scaderea progresiva in greutate.
- Clasificare:
– Grupul amfepramonei – amfepramona, fenmetrazina,
sibutramina
– Grupul fenfluraminei – fenfluramina, dexfenfluramina
Farmacodinamie – tipuri de actiuni farmacodinamice:
Actiune anorexigena
• Mecanismul actiunii anorexigene: la nivelul SNC, la nivelul
centrilor foamei (alimentatiei) sau satietatii din hipotalamus
actioneaza prin mecanisme de tip dopaminergic sau
serotoninergic, datorita stimularii eliberarii de DA si 5-HT:
• Grupul amfepramonei: stimuleaza eliberarea de dopamina la nivel
hipotalamic si deprima astfel centrul foamei, scazand senzatia de
foame; dopamina eliberata activeaza receptorii D2
• Grupul fenfluraminei: stimuleaza eliberarea de serotonina la nivel
hipotalamic si stimuleaza astfel centrul satietatii, crescand senzatia de
satietate; serotonina eliberata activeaza receptorii 5HT2C
Actiune de tip amfetaminic – actiune psihostimulanta corticala
Actiuni de tip simpatomimetic (mecanism: eliberare de NA)
. Stimulatoare cardiovasculara (HTA, etc)
• Cresterea presiunii intraoculare
Actiune sedativa (exclusiv la grupul fenfluraminei) – la inceputul
tratamentului
Farmacotoxicologie
• Toleranta: apare dupa 1½ - 2 luni de tratament; consecinta: cresterea
consumului de alimente si revenirea la greutatea initiala
• Potential de farmacodependenta cu dependenta psihica (risc de abuz):
– Mai slab decat amfetamina (majoritatea)
– Absent (dexfenfluramina)
• Efecte secundare stimulante psihomotorii de tip amfetaminic :
– Moderate (amfepramona)
– Slabe (fenfluramina)
– Absente (dexfenfluramina)
• Efecte secundare de tip simpatomimetic – in special HTA:
– Slabe (amfepramona)
– Absente (fenfluramina, dexfenfluramina)
• Efect secundar sedativ, cu tendinta la depresie (exclusiv grupul
fenfluraminei
• Farmacoterapie – Indicatii
• Obezitate: parapubertara, de menopauza,
constitutionala, psihogena, medicamentoasa (ex:
tratament cu corticosteroizi)
– eficacitatea actiunii anorexigene: slabire rapida - cu o
viteza medie de 0,5 kg/zi
– cure de tratament de 3-6 saptamani, urmate de pauze
(pentru evitarea dezvoltarii tolerantei si
farmacodependentei)
• Farmacoepidemiologie – Contraindicatii specifice
grupei
– tendinta la farmacodependenta, labilitate psihica
– sarcina, alaptare, copii sub 12 ani
• Interactiuni – Contraindicatii specifice grupei:
– asociere cu IMAO (potentarea)
1. Amfepramona
Farmacodinamie
• Profil farmacologic similar cu amfetamina (cu deosebiri cantitative)
• Efect anorexigen puternic (scaderea apetitului)
• Efecte corticale, stimulante psihomotorii, moderate
• Efecte cardiovasculare stimulatoare, de tip simpatomimetic, slabe
Mecanismul actiunii anorexigene: dopaminergic (prin stimularea eliberarii de
dopamina), cu inhibarea centrului foamei (ca si amfetamina)
Farmacotoxicologie si farmacoepidemiologie
• Potential de farmacodependenta si risc de abuz mai slabe, comparativ cu
amfetamina
Contraindicatii:
– Glaucom
– HTA, cardiopatie ischemica, aritmii cardiace
– Hipertiroidie
Farmacoterapie si farmacografie
• Indicatie ca anorexigen, adjuvant al dietei alimentare restrictive, in
tratamentul obezitatii, la indivizii adinamici
• Posologie: dimineata si cu ½ h inainte de pranz (a nu se administra seara, la
culcare)
• Tratament in cure de 3-6 saptamani, intrerupte prin pauze (pentru evitarea
instalarii tolerantei)
2. Sibutramina
3. Fenfluramina (retrasa in unele tari)
4. Dexfenfluramina (retrasa in unele tari)
B. Stimulante bulbare (analeptice respiratorii)
bemegrid, doxapram
• Farmacoterapie – Indicatii
– Insuficienta respiratorie acuta
– Asfixie la nou-nascut
– Deprimarea respiratorie din intoxicatiile cu deprimante ale SNC
– In anesteziologie – pentru trezirea din somnul narcotic
– Utilizare limitata
• Mecanism de actiune – vezi generalitati
1. Doxapram
• Mecanism de actiune – mixt (reflex si direct)
• Farmacoterapie si farmacografie
– Indice terapeutic superior, comparativ cu alte analeptice
• Indicatii:
– Dupa anestezia generala (pentru grabirea trezirii si stimularea respiratiei
deprimate)
– In bronhopneumopatie cronica obstructiva (BPOC) pentru combaterea
insuficientei respiratorii acute
– In bronsite cronice obstructive cu insuficienta respiratorie cronica
C. STIMULAMTE MEDULARE
1. STRICNINA
• alcaloid din semintele speciei Strichnos nux vomica
Farmacocinetica
• Absorbtie buna p.o. si s.c.
• Difuziune buna prin bariera hemato-encefalica
Farmacodinamie – Mecanism de actiune la nivel celular si medular
• blocarea transmiterii influxului nervos inhibitor de la celula Renshaw la
motoneuroni (coarnele medulare anterioare)
• Influenta celulei inhibitoare Renshaw este blocata prin mecanism antagonist
fata de neuromediatorul inhibitor medular glicina, prin blocaj selectiv al
receptorilor glicinergici => stricnina este un antagonist selectiv si potent al
receptorilor glicinergici
• Transmisia glicinergica – este o transmisie inhibitoare, cu localizare in maduva
spinarii si trunchiul cerebral – Neuromediator: glicina
Actiuni farmacodinamice:
– Hiperreflectivitate medulara, cu cresterea tonusului muschilor striati
– La doze mari, convulsii tetanice, coma si moarte
Farmacoterapie si farmacografie – Indicatii
• stimulant medular, in astenie motorie, pareze, paralizii, incontinenta urinara, inj.
s.c.
• Substanta amara per os, (t-ra Nux vomica)
Farmacotoxicologie si farmacoepidemiologie
Contraindicatii: tetanie, spasmofilie
NEUROTONICE (Psihotonice, Nootrope)
Meclosulfonat
Profil farmacologic – similar cu meclofenoxatul; potenta mai mare de circa
10 ori
Piracetam
• eliminare aproape in totalitate prin urina
• creste activitatea sistemelor adrenergic si colinergic
• Favorizează arderea glucozei, reducerea consumului de oxigen al neuronilor,
favorizează formarea de compusi macroergici celulari (ca ATP)
• Inhibă neuropeptidazele cerebrale si favorizează cresterea nivelului de
peptide implicate in memoria pe termen lung
• Actiune farmacodinamica – neurotonica (eficacitate spectaculoasa in
suferintele acute)
• Indicatii suferinte cerebrale acute (coma toxica, coma traumatica, hemoragie
cerebrala, delirum tremens) sau cronice (posttraumatice si de involutie)
Piritinol
Farmacodinamie
• Neurotonic cu latenta lunga (efectul se instaleaza in circa 2 saptamani de
tratament)
Farmacotoxicologie si farmacoepidemiologie
• Administrat ca neurotonic: pe durata scurta nu creaza probleme
farmacotoxicologice
CI
– Insuficienta renala, nefropatie cu proteinurie si hematurie
– Insuficienta hepatica
– Tulburari hematologice
– Miastenia gravis
– Dermatoze severe