Encephalocraniocutaneous lipomatosis

(ECCL)
(Haberland Syndrome)

A elaborat Gîrdev Olga, M1720

 Descriere generală
Afectiune rară care afectează în primul rând creierul, ochii si pielea capului si a feței. Rezultă din mutații
în gena FGFR1, care oferă instrucțiuni pentru realizarea unei proteine numite receptor de factor de
creștere fibroblast 1 (FGFR1). Acest receptor interacționează cu proteinele numite factori de creștere ai
fibroblastelor (FGF) pentru a declanșa semnalizarea în interiorul celulelor.

Aproximativ două treimi dintre persoanele cu ECCL au tumori noncanceroase în

interiorul creierului sau în jurul măduvei spinării. Aceste
tumori se numesc lipomi intracraniali și, respectiv,
lipomi intraspinali. Persoanele afectate au, de asemenea,
un risc crescut de a dezvolta un tip de cancer cerebral
numit gliom. Anomaliile creierului și ale măduvei spinării
asociate cu ECCL pot provoca convulsii, tensiunile anormale
ale mușchilor și dizabilități intelectuale, de la ușoară la profundă.
Cu toate acestea, aproximativ o treime dintre persoanele afectate au inteligență normală.

.
 Gena responsabilă, FGFR1
Locus: Crs. 8 p.11.23
Mărime: 57,697 pb
Orientare: minus strand
24 exoni, 23 introni
41 variante de splicing
asociată cu 89 de fenotipuri
Factori de transcripție: delta CREB, CREB
Funcțiile genei FGFR1

La nivel molecular:
Codifică pentru proteina Fibroblast growth factor receptor 1.

La nivel celular:
Participă la declanșarea semnalelor în interiorul celulei.

La nivel de organism:
Asigură funcționarea normală a condrocitelor și creșterea
cartilajului.
Proteina responsabilă - Receptorul factorului de creștere a fibroblastelor 1
(FGFR1)
Simbolul proteinei - P11362-FGFR1_HUMAN
Protooncogenă
Mărime – 822 a.a.
Masa moleculară - 91868 Da
Localizare: nucleu, citozol, membrane plasmatică; detectată în liniile celulare
astrocitom, neuroblastom și cortex suprarenalian.

Funcție: reglarea dezvoltării embrionare, a proliferării celulare, a diferențierii

și a migrării. Necesar pentru modelarea mesodermelor normale și
organizarea axială corectă în timpul dezvoltării embrionare, scheletogeneza
normală și dezvoltarea normală a sistemului neuronal al hormonului care
eliberează gonadotropină (GnRH).
 Mutații:

O tulburare neurocutanată care apare sporadic, caracterizată prin anomalii oculare, leziuni cutanate și anomalii
ale sistemului nervos central. Printre caracteristicile clinice se numără un nevus gras, fără maronie, fără păr, pe
scalp, tumori oculare benigne, lipom intracranian și intraspinal și anomalii congenitale ale meningelor. Se pot
prezenta convulsii, spasticitate și dizabilități intelectuale.

Un sindrom caracterizat prin asocierea craniosinostozei, degete, de la mâini și picioare, largi și deviate. Sunt
cunoscute trei subtipuri: formă dominantă autosomală ușoară (tip 1); craniul cloverleaf, anchiloza cotului,
moartea timpurie, sporadic (tip 2); craniosinostoză, dispariție precoce, sporadică (tip 3).
 Fenotip:
Manifestări primare: macrocefalie cu circumferința capului de 37,5 cm
(deasupra procentajului de 95% pentru varsta ei), noduli mici crescuți pe
partea dreapta a feței, urechi mici, cu multiple mase subcutanate moi pe
spate.
Examen cardiovascular și respirator normal.

Manifestări secundare leziuni cutanate, leziunea roșiatică a conjunctivei

bulbare

Evoluție ventriculul lateral este dilatat, iar emisfera cerebrală dreaptă este
atrofică, cu proeminența spațiilor subarahnoidale care se află în vecinătate,
creșterea circumferinței capului și neuroimagismele au arătat o creștere a
dimensiunilor ventricolelor sale
Patogeneza

Patogeneza sindromului Haberland rămâne necunoscută.

Încă nu există dovezi privind transmiterea genetică sau anomaliile cromozomiale.
Happle și Steijlen au sugerat că originea acestei genodermatoză neeriditară ar putea
fi o mutație autosomală letală care survine într-o stare mozaică.
Legius și colaboratorii au raportat un caz unic al unui copil cu constatări clinice de
sindrom Haberland și caracteristici ale neurofibromatozei tip 1 (NF-1), la care a fost
detectată o mutație de novo a genei NF1; cu toate acestea, datorită incidenței relativ
ridicate a NF-1 în populația generală, nu poate fi exclusă apariția simultană a
ambelor tulburări la același pacient.
 Epedemiologie
Frecvență
Aproximativ 60 de pacienți sunt raportate în literatură. Nu sunt disponibile
date epidemiologice privind frecvența tulburării.

Rasă
Nu există o predilecție rasistă clară.

Sex
Până în prezent, sindromul a fost găsit într-un număr aproape egal de fete
și băieți (5: 6).

Vârstă
Afecțiunile cutanate sunt, de obicei, evidente la naștere. Convulsiile se pot
dezvolta la orice varsta, dar ele pot fi responsabile de insuficienta
intelectuala atunci cand apar la copii mici.
Metode de diagnostic
Examinare fizică
Rezonanță magnetică
Tomografie cumputerizată
Electroencefalografie
Angiografie

Terapie
Nu există modalități eficiente de tratament pentru lipomatoza
encefalocraniocutanată (ECCL).
 Concluzie

Encefalocraniocutaneous lipomatosis (ECCL) este o afecțiune rară, congenitală,

neurocutanată caracterizată prin neoplasme cutanate lipomatoase unilaterale lipsite
de păr și malformații oftalmologice și neurologice ipsilaterale.

Cauzată de mutații în gena FGFR1 ce codifică pentru proteina FGFR1 responsabilă de

modelarea mesodermelor normale, scheletogeneza, dezvoltarea normală a sistemului
neuronal.
 Bibliografie:

https://emedicine.medscape.com

http://journals.sagepub.com

https://www.genecards.org/