Ministerul Sănătății, Muncii și Protecției Sociale al Republicii Moldova

Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie “Nicolae Testemițanu”

Catedra Biologie moleculară și Genetică umană

Lucru Individual
Tema: Sindromul Meckel

Autor: Avram Simion

Facultatea: Medicină Nr.1
Grupa: M2003
Coordonator: Galbur Viorica
Descrierea generală a sindromului Meckel
• Sindromul Meckel, cunoscut și sub numele de
sindromul Meckel-Gruber, este o tulburare severă
pleiotropă autosomală recesivă de dezvoltare cauzată
de disfuncția cililor primari în timpul embriogenezei
timpurii.
• Copiii afectați pot avea anomalii care afectează capul
și fața, ficatul, plămânii, organele genitale și tractul
urinar.
• Din cauza acestor probleme grave de sănătate,
majoritatea sugarilor cu sindrom Meckel nu
supraviețuiesc mult timp după naștere.
 splanchnocystica dysencephalia

Cauza
Sindromul Meckel poate fi cauzat de modificări (mutații) la treisprezece gene: B9D1, B9D2, CC2D2A,
CEP290, MKS1, RPGRIP1L, TCTN2, TCTN3, TMEM67, TMEM107, TMEM216, TMEM231 și TMEM237 .
Frecvența
• Incidența sindromului Meckel este estimată în diferite zone din
lume la 1 din 13.250 la 1 din 140.000 de nașteri vii. 
•  Apare mai frecvent în contextul uniunilor consanguine.
Manifestari majore
• Rinichi chistic (observat la 97,7% dintre pacienții afectați)
• Polidactilie (87,3%)
• Encefalocel (83,8%)
• Modificări fibrotice / chistice ale ficatului
(65,5%, identificate prin examinarea post-mortem)
• Alte anomalii ale SNC (51,4%)
• Fisuri orofaciale (31,8%)
 Gena MKS1
•  O genă importantă asociată cu sindromul Meckel tipul 1 este MKS1 (MKS Transition Zone Complex
Subunit 1)
• Locus : 17q22
• Funcții
 Promotor
-La nivel molecular: codifică proteina MKS1
 Nr. de exoni: 20
-La nivel celular: formarea ciliului primar în
 Nr. de introni: 21
celulele epiteliale ciliate
 Terminator
-La nivel de organism: dezvoltarea normală
• Proprietățile genei:
a țesutului ciliar
-Specificitate(codifică proteina MKS1)
-Discreție
-Integritate
-Ereditate autozomală recesivă
-Variabilitate mutațională
-Recombinare
-olimorfism
-Stabilitate
-Pleiotropie secundară
-Interacțiunea cu alte gene
Rezumatul locusurilor MKS cunoscute și a genelor identificate
 Proteina responsabilă
• Proteina: MKS1
• Trei proteine ​umane asociate până în prezent cu sindromul
Meckel (MKS1, CEP290 / NPHP6 / MKS4 și RPGRIP1L) se
localizează în corpul bazal de la baza ciliului, iar o a patra,
MKS3 / Meckelin, este distribuită pe toată lungimea ciliului
• Localizare:
-se localizează în corpuri bazale, care sunt structurile
centriolare necesare pentru nuclearea cililor eucariote
• Mărimea: 559 AA
• Funcții:
-Împreună cu o a doua proteină MKS3 identificată, MKS3 /
meckelin, se raportează că MKS1 are un rol în migrația bazală
a corpului către membrana apicală și, astfel, în ciliogeneză.
 Corelație mutație-fenotip

• Prognosticul sindromului Meckel este

extrem de slab;
•  Rata mortalității este de 100%
• Mulți fetiți cedează bolii în uter, în
timp ce nou-născuții supraviețuiesc
doar câteva zile-la câteva săptămâni
după naștere.
 Consecințiile mutațiilor
• Se știe că proteinele produse de aceste gene
influențează structurile celulare sau funcția numită
cilii primari. 
• Consecințele mutațiilor
-La nivel molecular: proteină defectă
-La nivel celular: genele provoacă probleme în
funcția cililor primari, rezultând diverse defecte
dependente de tipul celulei. 
-La nivel de organism: Sindromul Meckel
Funcția ciliară defectă precoce poate fi responsabilă
de anomalii de dezvoltare, în special la rinichi, creier,
membre, inimă.
 Fenotip
• Sugarii afectați pot avea trăsături faciale distinctive, • Persoanele afectate pot avea degetele și degetele de la
inclusiv o maxilară anormal de mică picioare în plus, cel mai adesea degetele suplimentare
(micrognatie); urechi mărite, scăzute și pe partea „roz” a mâinilor (polidactilie postaxială).
malformate; palat despicat; buza despicată; frunte
înclinată; și gât scurt. 
•  Alte malformații ale scheletului includ plecarea oaselor
• Copiii afectați pot avea anomalii oculare (oculare), lungi ale brațelor și picioarelor, curbura degetelor a
inclusiv ochi anormal de mici (microftalmie) și cincea (clinodactilie), legarea degetelor și degetelor de
subdezvoltare a nervilor ochilor (hipoplazie a la picioare (sindactilie) și piciorul clubului unde piciorul
nervului optic sau colobom). este rotit intern (talipes equinovarus).
 Fenomene genetice
• Heterogenitate de locus
 Mutații ale mai multor gene B9D1, B9D2, CC2D2A, CEP290, MKS1, RPGRIP1L,
TCTN2, TCTN3, TMEM67, TMEM107, TMEM216, TMEM231 și TMEM237 provoacă
acest sindrom .
• Pleiotropie primară
 Determinată de acțiunea multiplă a produsului genei prin expresia în mai
multe țesuturi.
• Complimentaritatea
 Expresia genelor MKS1 si MKS3 / Meckelin determină formarea proteinei
MKS1.
• Expresivitatea
 Este variabilă ,fenotiul se manifestă sub forme agravate.
 Sfatul genetic
• Stabilirea diagnosticului precis clinic și
paraclinic
• Analiza prin ecografie prenatală sau teste
genetice
• Calcularea riscului de recurență
(1:14000)
• Cunoașterea frecvenței apariției sindromului
Meckel
• Ancheta familială prin evaluarea riscului
genetic la membrii familiei unei persoane Sindromul Meckel este moștenit ca o
bolnave afecțiune genetică autosomală recesivă. 
 Metode de diagnostic genetic
Pentru diagnosticul prenatal și postnatal:
• Ecografia prenatală este în prezent cea mai bună metodă
disponibilă pentru diagnosticarea sindromului Meckel-
Gruber
• Evaluarea istoricului mamei de sarcini care a dus la nasteri
mortale
• Ultrasonografia fătului, care poate detecta encefalocelul,
polidactilia și rinichii polichistici (după 12 săptămâni de
gestație)
• Imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) a fătului
• Testarea genetică moleculară a celulelor fetale pentru a
detecta mutațiile genice care cauzează simptomele sau
pentru a exclude alte afecțiuni cu simptome similare.
• Metdode genice de depistare a purtătorilor de mutații:
PCR
Metode de diagnostic genetic.Prevenire.
• Diagnostic:
- Analiza cromozomilor, fie prin prelevarea de viloze corionice sau
amniocenteză, poate fi făcută pentru a exclude Trisomia 13, o afecțiune
aproape la fel de fatală cu simptome similare.
- Se poate identifica starea în primul trimestru.
• Prevenire:
• În prezent, nu există metode sau linii directoare specifice pentru
prevenirea sindromului Meckel, deoarece este o afecțiune genetică
• Testarea genetică a părinților așteptați (și membrii familiei înrudiți) și
diagnosticul prenatal (testarea moleculară a fătului în timpul sarcinii)
pot ajuta la înțelegerea riscurilor mai bine în timpul sarcinii
• Dacă există un istoric familial al afecțiunii, consilierea genetică va
ajuta la evaluarea riscurilor, înainte de a planifica un copil
• Cercetări active sunt în prezent efectuate pentru a explora
posibilitățile de tratament și prevenire a tulburărilor genetice
moștenite și dobândite, cum ar fi sindromul Meckel.
 Concluzie
• Sindromul Meckel este o afecțiune
recesivă rară autosomală caracterizată
prin malformații ale sistemului nervos
central (encefalocel), polidactilie, chisturi
renale și displazie hepatică și
chisturi.Sindromul Meckel poate fi cauzat
de modificări (mutații) ale mai multor
gene inclusiv MKS1.Din păcate, nu există
tratament pentru sindromul Meckel-
Gruber, deoarece plămânii subdezvoltați
și rinichii anormali ai copilului nu pot
susține viața. Boala are o rată de
mortalitate de 100 la sută în câteva zile de
la naștere. Dacă sindromul Meckel-Gruber
este detectat în timpul sarcinii, unele
familii pot alege să înceteze sarcina.
Bibliografie
• https://www.genecards.org/cgi-bin/c
arddisp.pl?gene=MKS1#proteins
• https://www.uniprot.org/uniprot/Q9
NXB0
• https://rarediseases.org/rare-disease
s/meckel-syndrome/
• https://www.centogene.com/science
/centopedia/meckel-syndrome-panel
.html
• https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com
/doi/full/10.1002/uog.13381
• https://www.frontiersin.org/articles/
10.3389/fped.2017.00244/full
• https://en.wikipedia.org/wiki/Meckel
%E2%80%93Gruber_syndrome