FORMULAȚIE DE CARIPRAZINĂ INJECTABILĂ CU ELIBERARE CONTROLATĂ

Curs Proprietate Intelectuala

IFC anul II
Ajtai Zsuzsa
Sim Diana

•Date bibliografice
•Descriere
•Creanțe
•Desene
•Document original
•Citate
•Evenimente juridice
•Familia de brevete
 FORMULAȚIE DE CARIPRAZINĂ INJECTABILĂ CU ELIBERARE CONTROLATĂ

Date bibliografice

Solicitanții
RICHTER GEDEON NYRT [HU]
Inventatorii
KONTA MELINDA [HU]; LÁZÁR JÓZSEF [HU]
Clasificări
IPC
A61K31/495 ; A61K9/10 ; A61P25/00 ;
CPC
A61K31/495 (EP,HU) ; A61K47/02 (EP) ; A61K47/26 (EP) ; A61K47/38 (EP) ; A61K9/0019 (EP) ; A61K9/10 (EP) ; A61P25/00 (EP) ; A61P25/18 (HU) ; A61P9/00 (HU) ;
Priorități
HU2100259 A·2021-07-07
Aplicație
IB2022056227W·2022-07-06
Publicare
WO2023281404A1.2023-01-12
FORMULAȚIE DE CARIPRAZINĂ INJECTABILĂ CU ELIBERARE CONTROLATĂ
Abstract
Prezenta invenție se referă la cariprazină injectabilă cu eliberare controlată (trans-N-{4-[2-[4-(2,3-diclorfenil)-piperazin-1-il]-etil]-ciclohexil}-N',N'- dimetiluree),
care eliberează cariprazină pe o perioadă de cel puțin o săptămână, procedeul de preparare a acesteia și utilizarea formulărilor menționate în tratamentul și/sau prevenirea stărilor patologice
care necesită modularea receptorilor dopaminergici.
 FORMULAȚIE DE CARIPRAZINĂ INJECTABILĂ CU ELIBERARE CONTROLATĂ

• DOMENIU AL INVENTIEI
• Prezenta invenție se referă la cariprazină injectabilă cu eliberare controlată (trans-N-{4-[2-[4-(2,3-diclorfenilj-piperazin-1-il]-etil]-ciclohexil}-N',N'-dimetiluree ) formulări, care eliberează cariprazină pe o perioadă de
cel puțin o săptămână, procedeul de preparare a acesteia și utilizarea formulărilor menționate în tratamentul și/sau prevenirea stărilor patologice care necesită modularea receptorilor dopaminergici.
• FUNDAMENTALUL INVENŢIEI
• Cariprazina este un receptor de dopamină D3 și un agonist parțial al receptorului D2 cu selectivitate ridicată pentru receptorul D3. WO 2005/012266 A1 dezvăluie cariprazina și utilizarea acesteia pentru tratamentul
și/sau prevenirea stărilor patologice care necesită modularea receptorilor dopaminergici, cum ar fi psihozele (de exemplu schizofrenia și tulburările schizo-afective), abuzul de droguri (de exemplu, alcoolul, cocaina,
nicotina). și opioide), tulburări cognitive care însoțesc schizofrenia (inclusiv simptome pozitive, cum ar fi iluzii și halucinații, și simptome negative, cum ar fi lipsa de impuls și retragere socială și simptome cognitive,
cum ar fi probleme de atenție și memorie), uşoare până la moderate. deficite cognitive, demență, stări psihotice asociate cu demența, tulburări de alimentație (de exemplu bulimia nervoasă etc.), tulburări de deficit de
atenție,
• Forma actuală de administrare a Cariprazinei este o capsulă cu eliberare imediată, vândută sub marca Vraylar în Statele Unite ale Americii, pentru tratamentul schizofreniei la adulți, tratamentul acut al episoadelor
maniacale sau mixte asociate cu tulburarea bipolară I la adulți și tratamentul episoadelor depresive asociate cu tulburarea bipolară I (depresia bipolară) la adulți și în Uniunea Europeană sub marca Reagila pentru
tratamentul schizofreniei la adulți. Capsulele trebuie administrate zilnic pacienților care au nevoie de acestea, datorită caracterului de eliberare rapidă al compoziției. În scopul producerii unui efect terapeutic la un
pacient, doza zilnică totală de cariprazină variază de la aproximativ 0,5 mg până la aproximativ 6 mg. Cu toate acestea, diferențele interindividuale și medicația concomitentă pot necesita ajustarea dozei la pacienți.
• Cu cât tratamentul este mai lung, cu atât este mai mare necesitatea unui regim de dozare mai convenabil, deoarece eficacitatea unei terapii pe termen lung este strâns legată, printre alți factori, de complianța
pacienților. Prin urmare, există o nevoie de a furniza o compoziţie farmaceutică, care să poată fi administrată mai rar, de exemplu ca o injecţie cu eliberare controlată. Această formă de antipsihotice urmărește să
îmbunătățească complianța la medicație pentru o alternativă terapeutică mai bună și să trateze pacienții cărora le lipsește înțelegerea sau aderă slab la medicația orală disponibilă în prezent. Mai mult, antipsihoticele cu
acțiune prelungită facilitează utilizarea principiului dozei celei mai mici eficiente, reducând astfel probabilitatea supradozajului cu medicamente și frecvența evenimentelor adverse cum ar fi acatizia, disforia și
sindromul de deficit indus de antipsihotice, si astfel imbunatatind calitatea vietii pacientului. Injecțiile cu eliberare controlată care cuprind antipsihotice elimină nevoia de medicație zilnică și monitorizarea regulată a
pacienților; aceste medicamente sunt, prin urmare, acceptate pe scară largă pentru confortul lor pentru toți cei implicați în tratamentul tulburărilor mintale asociate (EJ Park și colab. Arch. Pharm. Res. 36 (2013) 651-
659).
• Mai multe injecții cu acțiune prelungită sunt disponibile clinic pentru tratamentul tulburărilor psihotice; inclusiv decanoat de haloperidol (decanoat de Haldol) și decanoat de flufenazină (decanoat de prolixină), ambele
dizolvate în ulei de susan, risperidonă încapsulată în microsfere biodegradabile folosind poli(D,L-lactidă-co-glicolidă) (Risperdal Consta), sare microcristalină a acidului olanzapină și pamoic (Zyprexa
Relprevv/Zypadhera), nanocristale de palmitat de paliperidonă (Invega Trinza/Invega Sustenna) și cristale de aripiprazol monohidrat (Abilify Maintena) suspendate în soluție apoasă.
 FORMULAȚIE DE CARIPRAZINĂ INJECTABILĂ CU ELIBERARE CONTROLATĂ

• DESCRIEREA DETALIATĂ A INVENŢIEI

• Prezenta invenție furnizează o formulare injectabilă cu eliberare controlată sub formă de suspensie care la injectare eliberează cariprazină pe o perioadă de cel puțin o
săptămână, care cuprinde: cariprazină bază și unul sau mai mulți agenți de tamponare, opțional unul sau mai mulți agenți de volum și opţional unul sau mai mulţi agenţi de
umectare, şi opţional unul sau mai mulţi agenţi de creştere a vâscozităţii şi opţional unul sau mai mulţi agenţi de ajustare a pH-ului şi un vehicul apos pentru aceştia.
• Prezenta invenție furnizează, de asemenea, o formulare injectabilă cu eliberare controlată sub formă de suspensie care, la injectare, eliberează Cariprazină pe o perioadă de cel
puțin o săptămână, constând din: Cariprazină bază și unul sau mai mulți agenți de tamponare, opțional unul sau mai mulți agenți de volum, şi opţional unul sau mai mulţi agenţi
de umectare, şi opţional unul sau mai mulţi agenţi de creştere a vâscozităţii şi opţional unul sau mai mulţi agenţi de ajustare a pH-ului şi un vehicul apos pentru aceştia. Prezenta
invenție furnizează, de asemenea, o formulare injectabilă cu eliberare controlată, liofilizată, care cuprinde: bază de cariprazină, unul sau mai mulți agenți de volum și/sau unul
sau mai mulți agenți de tamponare și, opțional, unul sau mai mulți agenți de umectare și, opțional, unul sau mai mulți agenți de creștere a vâscozității. agenți și, opțional, unul
sau mai mulți agenți de ajustare a pH-ului,
• Prezenta invenție oferă, de asemenea, o formulare injectabilă cu eliberare controlată, liofilizată, constând din: bază de cariprazină, unul sau mai mulți agenți de volum și/sau
unul sau mai mulți agenți de tamponare și, opțional, unul sau mai mulți agenți de umectare și, opțional, unul sau mai mulți agenți de creștere a vâscozității. agenţi, şi opţional
unul sau mai mulţi agenţi de ajustare a pH-ului, care formulare la constituire cu un mediu de reconstituire apos formează o formulare injectabilă, care la injectare eliberează
Cariprazina pe o perioadă de cel puţin o săptămână.
• Pentru a realiza un profil de eliberare controlată pentru medicamentele acide și bazice, metoda cea mai evidentă și utilizată în mod obișnuit este formarea unei săruri insolubile,
controlând astfel solubilitatea și dizolvarea. Mai mult decât atât, în practica clinică este necesară limitarea pH-ului injecțiilor la un interval care imită valorile fiziologice. pH-ul
țintă pentru acceptabilitate fiziologică maximă este de aproximativ pH 7,4. În practică, totuși, un interval de pH rezonabil de larg poate fi tolerat, de exemplu, pe cale
intramusculară, intervale de pH de la 3 la 11 și pe cale subcutanată intervale de pH de la 3 la 6 sunt recomandate. Marea majoritate a produselor autorizate au un pH între 3 și 9.
Un pH în afara acestui interval ar trebui evitat, dacă este posibil, deoarece un pH mai mare de 9 poate provoca necroză tisulară, în timp ce un pH mai mic de 3 poate provoca
durere și flebită. (Gibson M, Preformulare și formulare farmaceutice (2009) p. 326-27).
 FORMULAȚIE DE CARIPRAZINĂ INJECTABILĂ CU ELIBERARE CONTROLATĂ

• REZUMATUL INVENŢIEI
• Prezenta invenție furnizează o formulare injectabilă cu eliberare controlată sub forma unei suspensii care, la injectare, eliberează cariprazină pe o perioadă de cel puțin o săptămână, care cuprinde: cariprazină bază și unul sau mai mulți
agenți de tamponare și, opțional, unul sau mai mulți agenți de volum, şi opţional unul sau mai mulţi agenţi de umectare, şi opţional unul sau mai mulţi agenţi de creştere a vâscozităţii şi opţional unul sau mai mulţi agenţi de ajustare a pH-
ului şi un vehicul apos pentru aceştia.
• Într-o variantă de realizare, prezenta invenție furnizează o formulare injectabilă cu eliberare controlată, liofilizată, care cuprinde: bază de cariprazină, unul sau mai mulți agenți de volum și/sau unul sau mai mulți agenți de tamponare și,
opțional, unul sau mai mulți agenți de umectare și, opțional, unul sau mai mulți agenți. agenţi de creştere a vâscozităţii şi, opţional, unul sau mai mulţi agenţi de ajustare a pH-ului, care formulare la constituire cu un mediu de reconstituire
apos formează o formulare injectabilă, care la injectare eliberează Cariprazina pe o perioadă de cel puţin o săptămână.
• Într-un alt exemplu de realizare, prezenta invenție furnizează o formulare injectabilă de cariprazină cu eliberare controlată, așa cum a fost definită mai sus, pentru utilizare în tratamentul și/sau prevenirea stărilor patologice care necesită
modularea receptorilor dopaminergici, cum ar fi psihozele (de exemplu, schizofrenia, tulburările schizo-afective etc.) .), abuzul de droguri (de exemplu, alcool, cocaină, nicotină, opioide etc.), tulburări cognitive care însoțesc schizofrenia
(inclusiv simptome pozitive, cum ar fi iluzii și halucinații, și simptome negative, cum ar fi lipsa de unitate și retragere socială și simptome cognitive). , cum ar fi probleme cu atenția și memoria), deficite cognitive ușoare până la moderate,
demență, stări psihotice asociate cu demența, tulburări de alimentație (de exemplu bulimia nervoasă etc.), tulburări de deficit de atenție, tulburări de hiperactivitate la copii,depresie psihotică, manie, tulburări paranoide și delirante, tulburări
diskinetice (de exemplu boala Parkinson, parkinsonism indus de neuroleptic, diskinezii tardive), anxietate, disfuncție sexuală, tulburări de somn, emeză, agresivitate și autism.
• Într-un alt exemplu de realizare, prezenta invenție furnizează utilizarea unei formulări injectabile de cariprazină cu eliberare controlată, așa cum a fost definită mai sus, în fabricarea unui medicament pentru tratamentul și/sau prevenirea
stărilor patologice care necesită modularea receptorilor dopaminergici, cum ar fi psihozele (de ex. schizofrenie, tulburări schizo-afective etc.), abuzul de droguri (de exemplu, alcool, cocaină, nicotină, opioide etc.), tulburări cognitive care
însoțesc schizofrenia (inclusiv simptome pozitive, cum ar fi iluzii și halucinații, și simptome negative, cum ar fi lipsa unitate și retragere socială și simptome cognitive, cum ar fi probleme cu atenția și memoria), deficite cognitive ușoare
până la moderate, demență, stări psihotice asociate cu demența, tulburări de alimentație (de exemplu bulimia nervoasă etc.), tulburări de deficit de atenție,tulburări de hiperactivitate la copii, depresie psihotică, manie, tulburări paranoide și
delirante, tulburări diskinetice (de exemplu boala Parkinson, parkinsonism indus neuroleptic, diskinezii tardive), anxietate, disfuncție sexuală, tulburări de somn, emeză, agresivitate și autism.
• Într-un alt exemplu de realizare, prezenta invenție furnizează o metodă de tratare a unui pacient care suferă de afecțiuni patologice care necesită modularea receptorilor dopaminergici, cum ar fi psihoze (de exemplu, schizofrenie, tulburări
schizo-afective etc.), abuz de droguri (de exemplu alcool, cocaină). , nicotină, opioide etc.), tulburări cognitive care însoțesc schizofrenia (inclusiv simptome pozitive, cum ar fi iluzii și halucinații, și simptome negative, cum ar fi lipsa de
impuls și retragerea socială și simptome cognitive, cum ar fi probleme de atenție și memorie), deficite cognitive ușoare până la moderate, demență, stări psihotice asociate cu demența, tulburări de alimentație (de exemplu bulimia nervoasă
etc.), tulburări de deficit de atenție, tulburări de hiperactivitate la copii, depresie psihotică, manie, tulburări paranoide și delirante, tulburări diskinetice (de ex.boala Parkinson, parkinsonism indus neuroleptic, diskinezii tardive), anxietate,
disfuncție sexuală, tulburări de somn, vărsături, agresivitate și autism, în care metoda cuprinde administrarea formulării injectabile de cariprazină cu eliberare controlată, așa cum este definită mai sus, mai puțin frecventă decât zilnic la un
pacient în nevoie de acesta.
 FORMULAȚIE DE CARIPRAZINĂ INJECTABILĂ CU ELIBERARE CONTROLATĂ

• Document original
 FORMULAȚIE DE CARIPRAZINĂ INJECTABILĂ CU ELIBERARE CONTROLATĂ

• Desene :