CURS 8 - SUBSTANELE CHIMIOTERAPICE Chimioterapicele sunt substane terapeutice, obinute prin sintez, folosite pentru combaterea unor ageni

infecioi sau parazitari (inclusiv helmini). n linii mari, n grupa chimioterapicelor intr unele substane colorante, nitrofuranii, sulfamidele, antibioticele. SUBSTANELE COLORANTE Aceste substane colorante, i-au dovedit i calitti antiseptice nc din anul 1904, cnd Ehrlich, a utilizat roul de tripan n triposonomiaza la oarece. Substanele colorante se pot folosi n tratamentul hemosporidiozelor, ca antiseptice locale, pe piele i mucoase, sau n procesele infecioase sau septice generale (coloranii bazici sunt foarte activi n mediul bazic i acioneaz specific pe germenii Gram pozitivi, pe cnd, coloranii acizi acioneaz specific pe germenii Gram negativi i sunt foarte activi n mediul acid). Rivanol - Lactat de etacridina - Aethacridini lactas Este o pulbere cristalin galben, inodor, greu solubil n ap, oficinat. In practica se recomanda solutiile 1/3000 - 1/500 preparate cu apa distilata pentru antisepsia plgilor, mucoaselor, a cavittilor naturale, n oftalmologie. Se pot folosi i unguentele 1%0. n comer exist flacoane a 100 ml cu soluie 1%0. Albastru de metilen - Clorura de tetra-metii tionina -Methylthioninii chloridum Se prezint ca o pulbere verde-albastr, cu luciu metalic, solubil n ap 1/50. Se utilizeaz extern n tratamentul arsurilor, a plgilor, fiind un antiseptic moderat, dar i un bun analgezic local i cicatrizant. n acest scop se folosesc soluii 1%o de albastru de metilen, sau amestecuri cu alte pulberi, n concentraie de 1%. n general, pentru mucoase se folosesc soluiile apoase (cu adaos de glicerin - colutorii cu 2 - 3% s.a.), iar pentru tegument soluiile alcoolice. Violet de metil - Violet de genian - Pioctanina - Methyl rosanilinii chloridum Este o pulbere cristalin verde nchis, cu luciu metalic, solubil n ap i alcool. Efectul antiseptic este lent, activ fa de bacteriile Gram pozitive i unele ciuperci. Pentru tratamentul plgilor, ulcerelor, decubitelor, eczemelor se folosesc soluii 1 - 2%, amestecuri pulverulente cu violet de metil 1% sau unguente 2 - 5%, atat pentru aciunea antiseptic a medicamentului, ct i pentru aciunea sa sicativ i antipruriginoas. Are dezavantajul de a colora pielea. Nu trebuie aplicat pe tesuurile de granulaie i pe leziunile ulcerative, la nivelul feei, deoarece poate fi cauza de pigmentaie permanent. NITROFURANII Nitrofuranii sunt chimioterapice cu spectru larg, care se prezint sub form de pulberi galbene, amare, inodore, insolubile n ap. Nitrofuran - Nitrofural - Nitrofurazona Furacilin. Este o semicarbazona, cu spectru antibacterian vast: Gram pozitivi, Gram negativi, acidorezisteni, unele protozoare (trichomonoze, coccidii). Se utilizeaz n

chirurgie, dermatologie, cu rezultate notabile n tratamentul dermatitelor, eczemelor, afeciunilor podale, arsuriior, ulcerelor etc., ca cicatrizant, sub form de pulberi sau unguente 0,5%. Se asociaz bine cu suifamidele. Are efect bactericid i actioneaz asupra metabolismului celular bacterian, ca inhibitor al hidrailor de carbon. Aceasta substant medicamentoas nu se utilizeaz parenteral. - Preparatul Manis - Cicatrizin, conine nitrofuran 0,5 g, sulfat de magneziu anhidru 10 g i lactoza q. s. ad 100 g. n comer sunt flacoane a 100 g. - Preparatul Oximanirom, conine, n plus fa de Manis, oxitetraciclin clorhidrat 1 g. n comer sunt flacoane a 250 g. n obstetric, nitrofuranul se recomand a se folosi sub forma de amestecuri pulverulente, unguente 0,5%, ovule, bujiuri. n tratamentul coccidiozei aviare se administreaz n uruieli 0,11 g/Kg de furaj (preventiv 6-7 zile) si 0,22 g/Kg de furaj (curativ 3-4zile). n gastroenteritele salmonelice colibaciiare, la purcei, viei etc., se recomand: la purcei 0,035 g/Kc/zi, timp de 3 - 5 zile; la viei 0,01 g/Kc/zi, tot 3-5 zile. n comer se gsesc flacoane cu 100, 250, 500 g pulbere. Furazolidona - Furoxon Derivat al nitrofuranului, care din punct de vedere chimic este o 3-(5-nitrofurfurilidena-amino)-2oxazolidon. Activitatea sa antibacterian include genurile Closfridia, Salmonella, Shigella, stafilococi, streptococi i E. colli. Este de asemenea activ asupra genurilor Eimeria i Histornonas. n gastroenteritele colibacilare, salmonelice etc. ale vieilor, doza este de 0,06 g/Kc, suspensii n lapte, infuzii, breuvaj etc. n gastroenteritele purceilor 0,035 g/Kc, n uruieli. La animalele mari se administreaz oral 0,01 g/Kc, timp de 5-7 zile, iar la pui se administreaz n furaje, ntr-o concentraie de 0,04%, timp de 10 zile. Prezentare comercial: saci cu 25 de Kg i comprimate a 0,1 g si 0,025 g uz uman. Pe baza de furazolidon exist unele preparate veterinare, care pe lang aceasta conin antibiotice cu spectru larg cloramfenicol (Clorovit etc), clortetraciclina (Emgal); vitaminele A, E, B3; drojdie de bere (Pasersan), iar ca excipieni glucoz, lactoz. Toxicitatea nitrofuranilor se manifest n cazul supradozrilor i se caracterizeaz prin iritali i sensibilitate gastrointestinal, hiperestezie i inapetent, reducerea spermatogenezei. La pui, inapeten i pierdere n greutate. Nitrofurantoina - Urolong - Furadantin - Nitrofurantoinum Este o pulbere galben, insolubila n ap, care din punct de vedere chimic se prezint ca N-(5-nitro-2 furfuriliden)-1-aminohidantoin. Este activ fa de Escherichia co//, Staphilococcus aureus, S. albus, Streptococcus pyogenes Aerobacter aerogenes i moderat activ fa de Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus faecalis i Proteus. Nitrofurantoina se absoarbe rapid i complet din intestin (nu are efect semnificativ asupra florei microbiene intestinale). Mai mult de 40% se elimin netransformat prin rinichi i tractul urinar unde acioneaz bactericid. Se recomand ca antiseptic urinar la animalele mici,n infecii ale aparatului urinar: pielite,

pielonefrite, cistite. Se administreaz pe cale oral, intravenoas sau intramuscular. La cini doza oral de nitrofurantoin este de 0,004 g/Kc, de 3 ori pe zi; doza intramuscular este de 0,003 g/Kc, de 2 ori pe zi. La viei i mnji se poate administra oral, zilnic, pn la vindecare 0,01 g/Kc (Lant, A. F. si col, 1973). Ca i ceilali nitrofurani, este toxic, poate determina vom, reacii alergice etc.(vezi nitrofuranii). Prezentare comercial: comprimate a 0,1 g. CHINOLINE (CHINALDINE) Dintre derivaii de chinolin, cel mai important chimioterapic este Saprosanul. Saprosan Diclor metil hidroxi-quinoleina Clorchinaldol - Chlorquinaldolum

Se prezint sub form de pulbere galben, insolubil n ap. Are activitate bactericid mai ales fa de streptococi i stafilococi; este i fungicid, distruge i protozoarele patogene intestinale. Intern, se recomand n gastroenteritele colibacilare i salmonelice, n candidoz digestiv, per os, sub form de suspensii sau n uruieli 0,01 g/Kc, timp de 4 - 5 zile. Extern este antiseptic i antifungic, utilizat n dermatologie, n tratamentul plgilor infectate, n eczeme, decubite, micoze ale pielii etc, sub form de pulbere sau unguente 5%. Prezentare comercial: drajeuri 0,1 g, microdrajeuri 0,01 g, pulbere 3%. - Preparatul Saprometin este o suspensie constituit din saprosan, sulfametazin, glucoz, cloruri de sodiu, potasiu, magneziu, calciu, conservani, vitaminele C i D, hidroxid de aluminiu ("pansament intern"). Se folosete curativ n enteritele purceilor sugari, n primele 3 sptamni de viaa. Se administreaz oral; pentru purceii n prirna sptamn doza este de 1 ml/zi, purceii n a doua sptmn 2 ml, respectiv n sptmna a 3-a, 3 ml. Repetarea acestor doze se face dup 24 de ore, n caz c diareea nu a ncetat, tratamentul se prelungete pn la 4 - 5 zile. Preventiv, se administreaz la purceii sntoi din loturile n care a aprut diareea, n prima zi dup ftare, 1 ml/purcel, repetat dupa 24 ore. Prezentare comercial: flacoane brune cu 180 ml suspensie. CHINOLONE Sunt chimioterapice de sintez. Primele generaii de Chinolone sunt reprezentate de acidul nalidix (generaia a l-a), flumequina i acidul oxolinic (generaia a Il-a), care au fost introduse n terapeutica veterinar ntre anii1964-1970. Activitatea antibacterian este orientat asupra microorganismelor Gram-negative aerobe, utilizarea lor clinic fiind limitat la tratarea infeciilor urinare i intestinale (enterice). Nu au fost folosite n infeciile sistemice. Investigaiile ulterioare (dup 1978) au scos la iveal o nou generaie de chinolone (generaia a III-a) fluorochinolonele - cu spectru antibacterian lrgit, reprezentat de: enrofloxacin, danofloxacin, ciprofloxacin, norfloxacina, ofloxacina i pefloxacin. Acestea sunt considerate chinolone bactericide de uz "sistemic". Sunt active pe enterobacteriacee variate, inclusiv piocianic, stafilococi i streptococi rezisteni, neiserii, micoplasme, chlamidii, proteus i pseudomonas etc (Nancutsem, P. M. si col, 1990).

Chinolonele se pot administra per os (n cele mai multe cazuri), dar exist i forme farmaceutice de enrofloxacin, ciprofloxacin, norfloxacin care se administreaz parenteral -intravenos, intramuscular i subcutanat. Absorbia n urma administrrii pe aceste ci se face rapid; n urma administrrii per os concentraia seric terapeutic este obinut din aproximativ 1-3 ore de la administrare. Se distribuie, cu cteva excepii (ex. cinoxacina), n toate esuturile, concentraiile cele mai mari fiind ntlnite n rinichi, ficat i bil i ntr-o masur mai mic n oase, endometru i lichidul cerebrospinal. Cele mai multe dintre chinolone traverseaz bariera placentar (Voiculescu, M., 1989). n procesul de eliminare o parte dintre ele sunt complet biotransforrnate (ex. pefloxacin), o alt parte sunt parial metabolizate (ex. ciprofloxacin, enrofloxacin), dar cele mai multe sunt eliminate ca atare, netransformate (ex. ofloxacin) pe cale renal (calea major de eliminare), biliar (ex. ciprofloxacin, pefloxacin, acid nalidixic) i mamar - prin lapte. n ceea ce privete indicatiile terapeutice, chinolonele sunt utilizate cu succes n tratamentul infeciilor respiratorii, intestinale, urinare i a pielii, n meningoencefalite, osteomielite i artrite. n caz de supradozare pot avea aciuni neurotoxic, convulsivant, vomitiv i diareic. Pot produce anemie hemolitic, iar la femelele gestante avort embrionar sau maternotoxicitate. La animalele tinere, n cretere (cini, pisici, viei) excesul poate produce fenomene artropatice manifestate prin eroziunea cartilagiilor. Doze terapeutice: Chinolone Specia Dozaj (mg/kgc) 3 Frecvena Calea de administrrilor administrare (ore) PO 6

Acid nalidixic

Pisic/cine

Norfloxacin

Cine

10-12

PO

12

Ciprofloxacin

Cine

5-15

PO

12

Pisic/cine Porc Enrofloxacin Rumegtoare Mari Vitei

2,5-5 2,5-5 2,5-5

PO, S.C. PO, S.C. PO, I.M.

24 24 24

2,5-5

PO, S.C.

24

Durata tratamentului este cuprins ntre 5-14 zile. Prezentare comercial: - Acidul nalidixic - Negram - compr. a 0,5 g

- Acidul oxolinic - Urotrate - Oxozol - Oxolrom -bidoane de plastic 0,5, 1 i 5 litri. - Enrofloxacin - Enrofloxarom 8%-pulbere insolubil n pachete cu 100 i 1000 g; - Enrofloxarom 10%, soluie buvabil n flacoane de 50 i 1000 ml; -Enrofloxarom 5% - soluie injectabil n flacoane de 50 i 100 ml.

- Norfloxacin - Norfloxarom 10% - soluie buvabil de 50, 100, 1000ml. Flumequina Flumequinorom 10% soluie buvabil n flacoane de 50, 100 i 1000 g.