09/01/2013

1 2

Neisseria
Minidefiniie diplococi cu feele adiacente aplatizate (boabe de cafea) gram-negativi, cu tendin de a rezista la decolorare imobili strict aerobi 35-37C oxidaz + catalaz +

Clasificare Dpdv al patogenitii patogeni strict umani predominant i.cel. Neisseria meningitidis (meningococul) Neisseria gonorrhoeae (gonococul) oportuniti fac parte din microbiota indigen a mucoasei orofaringiene, urogenitale, conjunctivale (anogenital) au virulen limitat produc infecii doar la gazda imunocompromis Dpdv al necesitilor nutritive neisserii pretenioase nutritiv N. meningitidis i N. gonorrhoeae medii mbogite (e.g., Thayer-Martin, ACh, ASg), 5-10% CO2 neiserii nepretenioase nutritiv medii simple (AN) N. lactamica, N. flavescens, N. subflava, N. mucosa, N. sicca.

5 6

Neisseria gonorrhoeae Neisseria gonorrhoeae Habitat

strict uman: mucoasa uretral, endocolul uterin, mucoasa vulvovaginal (la fetie), mucoasa faringian sau conjunctival infecie asimptomatic, NU purttor Caractere microscopice - tipice Caractere de cultivare bacterie pretenioas nutritiv influenat negativ de uscciune i prezena acizilor grai 5-10% CO2 colonii mici, S, strlucitoare, translucide Rezistena n mediul extern fragil (temperaturi joase, uscciune) Structura antigenic 16 serotipuri - porinele membranei externe (variaie Ag)

Neisseria gonorrhoeae (puroi uretral)

influenat negativ de uscciune i prezena acizilor grai 5-10% CO2 colonii mici, S, strlucitoare, translucide Rezistena n mediul extern fragil (temperaturi joase, uscciune) Structura antigenic 16 serotipuri - porinele membranei externe (variaie Ag)
7

09/01/2013

Neisseria gonorrhoeae (puroi uretral)

8 9

Neisseria gonorrhoeae Neisseria gonorrhoeae

Patogenitate natural i patogenie. ataare (pili, proteina Opa) penetrare multiplicare (proteina Por) spaiul subepitelial infecia LOS rspuns inflamator, eliberarea TNF- Tablouri clinice. (gonoreea, blenoragia) infecii genitale brbat - uretrit acut epididimit, prostatit i abcese periuretrale. femei - endocol, mucoasa uretral, glandele Skene, glandele Bartholin (frecvent asimptomatic) salpingit, abcese tubo-ovariene i boal inflamatorie pelvin sarcin extrauterin sau sterilitate fetie vulvo-vaginit Infecii diseminate (septicemie, artrit supurat a pumnului, genunchiului sau gleznei, erupii maculo-papulo-pustuloase n special la nivelul extremitilor, mai rar endocardit i excepional meningit) Alte boli asociate cu N. gonorrhoeae conjunctivita purulent, n special la nou nscui infectai n cursul naterii naturale (ophtalmia neonatorum) gonoreea ano-rectal (la homosexuali sau ca urmare a contaminrii cu scurgeri vaginale) faringita perihepatita (sindromul Fitz Hugh - Curtis) Imunitate. IgG3 anticorpi mpotriva pilinei, proteinei Opa i LOS anticorpii anti-LOS pot activa complementul C5a efect chemotactic pentru neutrofile pacienii cu deficiene ale complementului au risc mai mare de a dezvolta boal sistemic regiunea variabil a pilinei este poriunea imuno-dominant a moleculei

10

11 12

13
14 15 16

Neisseria gonorrhoeae
Diagnosticul de laborator. Microscopia (frotiu AM) sensibil i specific - brbai cu uretrit purulent; diplococi i.cel.

12 13 14 15 16

09/01/2013

Neisseria gonorrhoeae
Diagnosticul de laborator. Microscopia (frotiu AM) sensibil i specific - brbai cu uretrit purulent; diplococi i.cel. sensibilitate mic - cervicita gonococice la femei simptomatice sau asimptomatice frotiu Gram - artrita purulent Cultivarea. medii selective (e.g., mediul Thayer Martin modificat prin adaus de vancomicin, lincomicin i nistatin) medii neselective (e.g., agar chocolat) medii prenclzite, nsmnate imediat dup recoltare/ medii de transport hemoculturi pozitive doar n prima sptmn de boal la pacieni cu infecie diseminat Identificarea. diplococi gram-negativi oxidaz-pozitivi care cresc pe agar chocolat sau pe medii selective pentru neisserii patogene identificarea definitiv este realizat prin acidifierea oxidativ a glucozei, dar nu i a altor zaharuri auxotipul AHU (dependent de arginin, hipoxantin i uracil) - infecii bacteriemice, sensibil la penicilin Alte metode IF indir, secv ADN specifice sensibile, specifice i rapide (rezultate disponibile n 2 4 ore) nu pot monitoriza rezistena la antibiotice

17

18
19 20

Neisseria gonorrhoeae
Tratament. Penicilina nu mai este antibioticul de elecie pentru tratamentul gonoreei 1.Rezisten de nivel balt beta-lactamaze 2.Rezisten de nivel jos PLP cu afinitate redus pt P CRO (doz unic) + DO/ AZT prevenirea uretritelor post-gonococice ABG - cazuri care nu rspund la terapie Epidemiologia. Rezervorul de infecie - persoanele cu infecie asimptomatic, pacieni simptomatici portajul mai frecvent la femei dect la brbai infecii rectale, faringiene mai frecvent asimptomatic dect cele genitale Transmiterea se realizeaz predominant pe cale sexual. la fetie - n condiii de promiscuitate sau dup abuzuri sexuale nou nscuii - n cursul naterii naturale Riscul de infecie crete cu numrul contactelor sexuale cu parteneri infectai Profilaxia.

Rezervorul de infecie - persoanele cu infecie asimptomatic, pacieni simptomatici portajul mai frecvent la femei dect la brbai infecii rectale, faringiene mai frecvent asimptomatic dect cele genitale Transmiterea se realizeaz predominant pe cale sexual. la fetie - n condiii de promiscuitate sau dup abuzuri sexuale nou nscuii - n cursul naterii naturale Riscul de infecie crete cu numrul contactelor sexuale cu parteneri infectai Profilaxia. vaccin eficient - nu educaie sexual, depistarea i tratarea persoanelor infectate i urmrirea contacilor Chimioprofilaxia conjunctivitei gonococice n.n. nitrat de argint 1%, TE1% , E 0,5% CRO parenteral n caz de gonoree dovedit la parturient
21 22

09/01/2013

Neisseria meningitidis
Neisseria meningitidis
Habitat strict uman nasofaringele indivizilor sntoi (purttori sntoi) Caractere microscopice - tipice Caractere de cultur ACh/ AS - colonii transparente, nepigmentate atmosfer umed cu 5% CO2 izolatele capsulate - colonii mucoide Rezistena n mediul extern fragil, sensibil la temperaturi joase, uscciune. Structura antigenic Ag polizaharidice capsulare 13 serogrupe (A, B, C, X, Y, W135) Ag polizaharidic B = Ag capsular E. coli K1 diferene n proteinele membranei externe i compoziia n oligozaharide a LOS serotipuri

23 24

Neisseria meningitidis. Gram stain

Neisseria meningitidis
Factori de virulen pilii permit colonizarea nasofaringelui capsula polizaharidic, cu rol antifagocitar endotoxina LOS mediaz majoritatea manifestrilor clinice (e.g., afectarea epiteliului vascular, coagulare intravascular diseminat) IgA proteaza Meningococii pot supravieui intracelular n absena imunitii umorale

25

Neisseria meningitidis
Patogenitate natural i patogenie Poarta de intrare rinofaringele infecii asimptomatice 1%o din infectai - septicemie sau meningit meningococic (virulena tulpinii ,

endotoxina LOS mediaz majoritatea manifestrilor clinice (e.g., afectarea epiteliului vascular, coagulare intravascular diseminat) IgA proteaza Meningococii pot supravieui intracelular n absena imunitii umorale
25

09/01/2013

Neisseria meningitidis Patogenitate natural i patogenie

Poarta de intrare rinofaringele infecii asimptomatice 1%o din infectai - septicemie sau meningit meningococic (virulena tulpinii , receptivitatea gazdei) Receptivitatea gazdei absena anticorpilor bactericizi (specifici de grup i serotip) IgM i IgG, ce acioneaz n cooperare cu complementul inhibiia aciunii bactericide a serului prin fragmente blocante de IgA (posibil fragmente Fab rezultate sub aciunea IgA proteazei) deficite congenitale n sinteza factorilor C5, C6, C7 i C8 ai complementului predispun la meningite meningococice recurente ataare celule columnare non-ciliate din nasofaringe (pili) internalizai n vacuolele fagocitelor (capsula) i pot evita moartea intracelular X migrare n spaiile subepiteliale endotoxina LOS distrucia vascular difuz (e.g., leziuni endoteliale, inflamaia pereilor vasculari, tromboza, coagularea intravascular diseminat) Meningococul poate ajunge la meninge pe calea nervilor olfactivi sau hematogen

26

Neisseria meningitidis
Tablouri clinice Meningita cerebro-spinal (epidemic) complicaia unei bacteriemii ce rmne neobservat debut brutal (cu cefalee, semne meningeale, febr, vrsturi) mortalitatea este aproape 100% la pacienii netratai; < 10% terapia corect cu AB, instituit prompt sechele neurologice - deficiene auditive i artrit; tratamentul tardiv retard mental. Septicemia (meningococcemia) cu sau fr meningit sever tromboza vaselor sanguine mici infiltrat hemoragic perivascular n tegument i alte esuturi erupie maculo-peteial pe trunchi i extremiti; necroze ale tegumentului i ale esuturilor moi rapid mortal prin CID cu oc endotoxinic meningococic, mpreun cu distrugerea bilateral a glandelor suprarenale (sindrom WaterhouseFriderichsen) Alte sindroame rinofaringit, otit medie, conjunctivit, infecii ale tractului respirator inferior, pericardit, artrit, infecii genitale (uretrit)

27 28 29 30

31

Neisseria meningitidis
Imunitate absena anticorpilor specifici mpotriva capsulei polizaharidice i alte antigene

pericardit, artrit, infecii genitale (uretrit)

27 28 29

09/01/2013

30
31

Neisseria meningitidis
Imunitate absena anticorpilor specifici mpotriva capsulei polizaharidice i alte antigene bacteriene sugarii (< 6L) protejai de anticorpii materni transferai pasiv prin laptele matern imunitate stimulat de colonizarea cu N. meningitidis sau cu alte bacterii (e.g., colonizarea cu specii necapsulate de Neisseria; expunerea la antigen E. coli K1, care reacioneaz ncruciat cu polizaharidul capsular de grup B) Activitatea bactericid necesit aciunea complementului pacienii cu deficiene n factorii C5, C6, C7 sau C8 risc crescut

32

Neisseria meningitidis
Diagnosticul de laborator iniierea terapiei specifice pentru pacient i a profilaxiei contacilor snge, LCR examinarea frotiului colorat Gram din sedimentul LCR - diplococi gram-negativi intracelulari izolarea - meningococii sunt pretenioi nutritiv i mor rapid atunci cnd sunt expui la frig i uscciune depistarea antigenelor meningococice (polizaharid capsular solubil) Tratament terapia de prim intenie a meningitei bacteriene - cefalosporine 3G (ceftriaxon, cefotaxim) terapia de prim intenie a meningitei meningococice - penicilina G rezistena cu nivel nalt (CMI pentru penicilin > 2 g/mL) mediat de beta lactamaz este foarte rar rezistena de nivel jos (CMI ntre 0.1-1 g/mL) produs prin modificri ale PLP are inciden n cretere C, RIF - ABG

33 34

Neisseria meningitidis
Epidemiologie Rezervorul de infecie este omul portaj asimptomatic 1-40% tranzitoriu Transmiterea - picturi Pflugge (convieuire apropiat) Receptivitate: Cea mai mare inciden a infeciei meningococice se observ la copii mai mici de 5 ani, persoane instituionalizate i pacieni cu deficiene n ultimii factori ai complementului.

Profilaxie Chimioprofilaxia tinerilor contaci (CIP, RIF) sterilizarea purttorilor (RIF) - colectiviti nchise, cnd apar cazuri de meningit Vaccinarea (vaccin purificat, polizaharid capsular) - serogrupele A, C, Y i W135

Receptivitate: Cea mai mare inciden a infeciei meningococice se observ la copii mai mici de 5 ani, persoane instituionalizate i pacieni cu deficiene n ultimii factori ai complementului. Profilaxie Chimioprofilaxia tinerilor contaci (CIP, RIF) sterilizarea purttorilor (RIF) - colectiviti nchise, cnd apar cazuri de meningit Vaccinarea (vaccin purificat, polizaharid capsular) - serogrupele A, C, Y i W135 vaccinuri polizaharidice conjugate cu proteine purttoare (carrier) - copii mai mici de 2 ani inutil dezinfecia n focar
35

09/01/2013

Alte specii de Neisseria N. sicca, N. mucosa comensali ai orofaringelui meningit, osteomielit, endocardit, infecii bronhopulmonare, otit medie i sinuzit acut sensibile la penicilin rezisten cu nivel jos la penicilin prin alterarea proteinei de legare a penicilinei (i.e., PLP2).

36 37

Moraxella
Minidefiniie cocobacili groi, gram-negativi, predominant n perechi imobili necapsulai strict aerobe azaharolitice oxidaz + catalaz + subgenul Moraxella: M. lacunata subgenul Branhamella: B. catarrhalis Bacterii oportuniste Habitat mucoasa cailor respiratorii superioare

38

Moraxella Moraxella catarrhalis

Element al florei cilor respiratorii superioare Pneumonie, acutizarea bronitei cronice, otit medie, sinuzit Cca 90% dintre tulpini produc penicilinaz tratament cu betalactamin rezistent la penicilinaze sau amoxicilin-acid clavulanic Moraxella lacunata Conjunctivit, keratit Rar

39