Hepatita cronica

sindrom clinico-patologic, cu etiologii multiple, caracterizat prin leziuni inflamatorii cronice, necroz hepatocelular i un grad variabil de fibroz, ce evolueaz fr ameliorare > 6 luni.

Clasificare:
HEPATITA CRONICA CU VIRUS B HEPATITA CRONICA CU VIRUS C HEPATITA CRONICA CU VIRUS D HEPATITA AUTOIMUNA HEPATITA CRONICA MEDICAMENTOASA CIROZA BILIARA PRIMITIVA COLANGITA SCLEROZANTA PRIMITIVA DEFICITUL DE alfa1-ANTITRIPSINA BOALA WILSON

Clasificarea histopatologica a hepatitelor cronice

Hepatita cronica persistenta Hepatita cronica agresiva (activa) Hepatita cronica lobulara

ELEMENTE HISTOPATOLOGICE CARE APAR IN HEPATITELE CRONICE VIRALE

Degenerarea acidofila Necroza punctiforma (spotty) Necroza confluenta Necroza in punti (bridging) Necroza bucatica cu bucatica(piecemeal necrosis) Proliferare ductala Steatoza (micro si macroveziculara) Celulele in sticla mata (ground-glass cells) Celule cu nuclei nisiposi(sanded cells) Septuri fibroase pasive si active

 Degenerarea acidofil i necroza reprezinta degenerarea celulelor hepatice cu producerea eozinofiliei i contractrii citoplasmei, a picnosisului nuclear sau dispariia nucleului cu formarea corpilor acidofili sau Councilman; de obicei nu asociaza un raspuns inflamator Apoptoza reprezint dezintegrarea gradat a celulei hepatice prin nmugurirea, segregarea i fragmentarea secvenial a celulei hepatice i a ADN-ului nuclear, cu pstrarea integritii plasmatice i a organitelor citoplasmatice, lsnd n loc corpii apoptotici, expulzai din lamelele celulare hepatice. Aceti corpi sunt mai mici dect corpii acidofili i sunt extrem de eozinofilici.

Necroza punctiform (spotty necrosis) reprezint necroza unor celule hepatice individuale sau a unui grup mic de celule adiacente, diseminat la ntmplare prin lobul; locul lor este preluat de celule inflamatorii

Piecemeal necrosis ( hepatita de interfata): distrugerea limitantei lobulare de catre infiltratul inflamator cu asociind necroza hepatocitara

Necroza confluent - un grup substanial de celule hepatice adiacente, este afectat de necroz care ncepe n regiunea perivenular (centrilobular zona III) i se extinde, dea lungul teritoriilor acinare de microcirculaie periferic (zonele acinare I i II). Necroza confluent poate fi mrginit de piecemeal necrosis. Colapsul fibrelor de reticulin (colagen tip III) i formarea septurilor pasive pot rezulta n urma necrozei.

 Necroza hepatic n puni (bridging necrosis) este cea mai extins form de necroz confluent, care leag diferite structuri vasculare. este de trei tipuri: centro-centrala, centroportala sau porto-portala

 Celulele n sticl mat conintoare de Ag HBs (ground-glass) sunt celulele hepatice n care citoplasma este destins, fin granulara, uor eozinofilica cu aspect sticlos cu prezenta unui semicerc periferic submembranos de citoplasm condensat. Nucleul este adesea dislocat i mpins spre periferia celulei. Celulele n sticl mat ce conin AgHBs sunt distribuite mai mult sau mai puin la ntmplare, prin lobulul hepatic. .

Celulele cu nuclei nisipoi(sanded cells) apar n hepatitele cu virus B, cnd datorit expresiei AgHBc n exces, nucleii hepatocitari, apar nesai cu un material slab eozinofilic, fin granular (nisipos). n microscopia electronic, acesta corespunde unei mari cantiti de particule AgHBc neasamblate.

Nuclei nisiposi

Proliferarea ductal se refer la creterea n numr a structurilor ductale sau colangiolelor, fara un lumen aparent, de obicei in periferia tractului portal sau la nivelul septurilor fibroase. Proliferarea ductal de orice tip este adesea acompaniat de inflamatie, predominant neutrofile (dg. dif. cu colangita acuta);

Steatoza microveziculara: numeroase picaturi lipidice de diverse dimensiuni care umplu citoplasma hepatocitelor dar nu deplaseaza nucleul; macroveziculara: o singura picatura lipidica de dimeniune mari sau mai multe mici care deplaseaza nucleul spre periferie.

Hepatita cronica persistenta

Arhitectura de baz este conservata Tracturile portale sunt dilatate de un infiltrat inflamator difuz, predominant limfocitar cu cteva celule plasmatice, limitanta lobulara rmne intacta; Fibroza, inflamatia lobulara si necroza sunt minime Ocazional pot aprea foliculi limfoizi, cu centri germinativi.

Hepatita cronica agresiva

Morfopatologic se caracterizeaz prin inflamaia portal i periportal, cu eroziuni ale limitantei lobulare, piecemeal necrosis i fibroz. Tracturile portale sunt deosebit de largi, cu infiltrat limfohistiocitar i celule plasmatice n numr variat. Limitanta lobulara este erodata de piecemeal necrosis-ul hepatocitelor periportale, acompaniate de formarea septurilor fibroase active, dnd tractului portal configuraia de frunz de arar Particularitile histologice cheie ale hepatitelor cronice active. Elementele care apar n mod constant: inflamaie cronic predominant limfocitar, portal i periportal piecemeal necrosis periportal inflamaie focal intraacinar tract portal cu configuraie de frunz de arar

Elemente histologice ca apar n mod inconstant: semne de necroz hepatic punctiform necroz hepatic confluent septuri active i pasive piecemeal necrosis periseptal, piecemeal necrosis mrginind bridging necrosis rozetarea celulelor hepatice la interfata parenchim/mezenchim modificarea arhitecturii hepatice grade mici de proliferare ductal leziuni de tip hepatitic ale ductelor biliare (rar cu HBV, mai frecvent n non-A non-B) celule care conin Ag HBs cu aspect de sticl mata celule care conin Ag HBc cu aspect nisipos al nucleilor ciroz

Hepatita cronica lobulara

Reprezint noiunea morfologic pentru acele hepatite necrotice acute punctiforme, care prezint modificri lobulare acute mai mult de 6 luni. Majoritatea cazurilor cedeaz, fr progresie spre ciroz Modificrile lobulare constau n distrugere celular, care poate fi sub form de necroz focal, corpi acidofili sau degenerare prin balonizare, care frecvent are o predilecie centrolobular; limitanta lobulara ramane intacta Distincia de hepatita acut trebuie fcut pe criterii clinice.

S-a sugerat un model suplimentar de hepatit care se caracterizeaz prin necroz hepatocelular minim fr balonizare, i un infiltrat limfocitar mediu portal sau lobular. Acest model de boal moderat se clasific, din punct de vedere morfologic, ca hepatit reactiv nespecific. Anumite cazuri progreseaz spre hepatit cronic lobular sau hepatit cronic activ, conducnd la sugestia c acest model nespecific, reprezint o etap n evoluia hepatitei virale, probabil legat de statusul AgHBe. Datorit efectelor variabile, prognosticul acestui model poate fi mai reinut dect cel al hepatitelor cronice lobulare sau persistente.

Sept de fibroza bine constituit cu piecemeal necrosis

Distrugerea arhitecturii lobulului Agregat limfoid intraportal, cu piecemeal necrosis care a depasit limitanata lobulara ajungand pana la VCL Statoza microveziculara difuza