Blocantele de calciu

Farmacologie anul IV

Clasificare
In USA se folosesc 9 blocani ai canalelor de calciu cu diverse structuri chimice: 1. fenilalkilaminele vera!amilul" gala!amil #. ben$otia$e!ine diltia$emul %. dihidro!iridinele nicardi!ina" nifedi!ina" isradi!ina" amlodi!ina" felodi!ina" nimodi!ina. &. diarilamino ' !ro!ilamine be!ridilul" flunari$ina" !er(e(ilina" lidofla$ina. ). blocante ale canalelor ti! * ' mibefradil

Farmacocinetic
123 Absorbie !.o. 9iodis!onibilitate 8egare !roteine *im! de 17# 6etaboli$are he!atic5 6etabolii activi 1urat5 aciune - 9./ %.'0./ - 9./ #", ' 11h +++ da )'&# h vera!amil diltia$em - 9./ 1.'%./ - 9./ %'4 h +++ da 0'#) h - 9./ %.'0./ - 9./ %'0 h +++ da 4'1& h

Indicaii terapeutice
6a=ore Angin5 efort 3rin$metal Vasos!asm *ahiaritmii FiA sau FlA 2*A :62 ;a<naud :erebral vera!amil +++ +++ +++ +++ ++ ++ + ++ +' 123 +++ ++ + ' ' +++ ' ++ + diltia$em +++ +++ +++ ++ ++ ++ ' ++ '

Indicaii C-V aditive

Aterosclero$5 Ischemie >i vasos!asm cerebral :hirurgie cardiovascular5 sau cerebral5 Insuficien5 cardiac5 cls I sau II :efalee sau migrene" AV: *V indus5 de e(erciiu ?istagmus vestibular" surditate brusc5 3*:A" insuficien5 renal5 2*A la gravide sau 2*33 :laudicaie" boal5 vascular5 !eriferic5 *est de !rovocare !t boal5 de nod sinusal

Indicaii non-vasculare
Achala$ie" de$ordini de motilitate esofagiene Astmatici 1iareea din sindromul carcinoid 1ismenoree !rimar5 2i!eractivitate miometrial5 *ravaliu !recoce Incontinen5 urinar5" s!asm ureteral

Alte indicaii
;eacii alergice" vertigo" tinitus" Al$heimer" e!ile!sie" sindrom schi$oid"!anic5 Sindrom *ourette" !siho$e" reacii alergice Anticalcinotice" glaucom" ulcero>i" siclemie Asociate tera!iei imunosu!resive :iro$5 he!atic5" into(icaii cocain5 8e$iuni ale coloanei vertebrale Sim!tome de abstinen5 alcool" heroin5@

Profilul C-V
123 *onus vase 1ebit vase Vasodilaie !eriferic5 Frecven5 :ontractil :onducere AV A;3 AV nod ''' +++ +++ ++ ." + . . diltia$em vera!amil '' ++ + ' ." ' ' ' '' ++ ++ ' ." ' ' '

Efecte clinice
;eglarea tonusului vascular >i sc5derea re$istenei !eriferice Afecte neutre metabolice: glicemie" B" urat ;egresia 2VS >i a masei musculare ;emodelare vase re$isten5"cresc com!liana Aciuni anti!roliferative vasculare ;eno!rotecie la diabeticii cu afectare renal5 :orectarea disfunciei endoteliale !rin cre>terea rela(5rii de!endente de endoteliu Antiaterogen5: reducerea !ero(id5rii li!idelor" inhibiia migr5rii >i !rolifer5rii :6?" sc5derea sinte$ei matricei e(tracelulare.

Efecte adverse
Selectivitate vascular5 limitat5 >i efect inotro! >i cronotro! negativ concomitent :resc refle( activitatea sim!atic5" :resc conc seric5 de noradrenalin5" Ag Ademe !eriferice :onsti!aie" grea5" ameeal5" Vasodilataia >i ro>eaa feei :resc e(citabilitatea miocardic5 1ecom!ensare insuficien5 cardiac5 2i!otensiune sever5 9locuri atrio'ventriculare ;isc !rocancerigen !rin inhibarea a!o!to$ei

Indicaii boala coronarian

Mecanisme principale: Sc5derea contractilit5ii CV" 1D Sc5derea frecvenei cardiace CV"1D Sc5derea re$istenei !eriferice CtoateD Vasodilataie coronarian5 CtoateD Mecanisme secundare: ;egresia hi!ertrofiei ventriculare ;emodelarea vascular5 coronarian5 Ameliorarea disfunciei diastolice Afecte antiaterogene 123 E

Indicaiile - hipertensiune
2*A cu boal5 coronarian5 C123 II" 1D 2*A cu disfuncie diastolic5 a VSC1" VD 2*A cu tulbur5ri metabolice C1F" disli!idemiiD 2*A cu boal5 vascular5 !eriferic5 2*S cu boal5 cronic5 !ulmonar5 2*A cu afectare renal5 moderat5 2*S la vGrstnici inclusiv formele sistolice

Indicaii - antiaritmice
*;A? tratament elecie" !rofila(ie redus5 *;AV tratament elecie" !rofila(ie ?U FiA sau FlA ' controlul frecvenei *A multifocal5 controlul frecvenei Aritmii ventriculare !ot !reveni aritmiile de re!erfu$ie sau cele induse de abu$ul de cocain5" rar *V cu as!ect de 9:;1

ecanismul antiaritmic
3otenialul membranar: de!olari$area !ermite intrarea ionilor de :a 6odulea$5 ioni anorganici: :o" ?i" :d 6odulea$5 ioni biologici: inhib5 6g" :a 123 cresc influ(ul de calciu 6odulea$5 hormoni >i neurotransmi5tori gen Ag II" A!inefrin5: activea$5 !rotein kina$ele ce fosforilea$5 canalele de :a" !rin intermediul !roteinelor guanin'nucleotide ce leag5 9 rece!torii de canalele de :a Selectivitate crescut5 de!endent5 de volta= >i frecven5

!iscul aritmic
Afect inotro! negativ Afect !roaritmic fluctuaii ale debitului Afect !roischemic Cfurt coronarianD Afect !rohemoragic Asistol5 tran$itorie :re>terea activit5ii sim!atice

E"emple
Benzotiazepinele: 1iltia$emul do$e 1#.' 0..mg7$i. Indicatii s!ecifice: H Anginele !ectorala formele sus amintite" H Unele forme de aritmii su!raventriculare CFlA" FiA" *3SV" A(S3VD H 2*3ulmonara de diverse etiologii" H 2*A formele usoare la !acienti cu :I la celelalte :a blocante.

E"emple
Phenilalkilaminele I Vera!amilul do$e 1#.' %0. mg7$i" indicatii s!ecifice: 1. Aritmii su!raventriculare si *3V bifasciculara" din V1. #. 2*A cu tulburari de ritm su!raventriculare" %. 2*A la dismetabolici" renali" !ulmonari cronici" neurologie" boli vasculare@ &. 2i!ertensiunea !ulmonara de diverse cau$e" ). :oronarienii !ost 3*:A.

Dihidropiridinele = !ro!rietati comune: 1.selectivitate vasculara mare fata de cea asu!ra cordului !roduc arteriodilatatie si scaderea ;V3" #.ameliorarea ra!ortului a!ort7necesar de J# la nivel miocardic" %.absenta actiunii inotro! C'D si asu!ra conducerii AV sau asu!ra !acemakerului sinusal" &.remodelarea la nivelul vaselor hi!ertensivului !roduc regresia lor" !osedind si !ro!rietati anti!roliferative demonstrate. A(em!le: Keneratia I I ?ifedi!ina" ?icardi!ina" ?itrendi!ina I usor scoase din u$" se adm !re!aratele retard S; in do$e de %.'0. mg7$i C!t ?ifedi!ina D la hi!ertensivii virstnici" boli vasculare !eriferice" claudicatie" le$iuni neurologice C?imodi!inaD" AV:" 2*A la diabetici" la gravidele hi!ertensive.

E"emple

E"emple
Keneratia II I Amlodi!ina" Felodi!ina" 8acidi!ina I do$e )'#.mg7$i do$a unica la cele de sus si in !lus : 2*A forma sistolica" 2*A cu tulb metabolice" 2*A la virstnici" 2*A cu boli vasculare !eriferice" boli renale sau !ulmonare obstructive" 2*A cu boala coronariana" in insuficienta cardiaca. CcontroverseD Avanta=ele generatiei II: debut lent al actiunii si durata lunga de actiune CAmlodi!ina I &% oreD" efecte secundare reduse si tolerabile" in insuficienta cardiaca sau insuficienta diastolica a VS" cresterea diure$ei si a natriure$ei du!a 0 ore CFelodi!inaD" se !ot asocia cu orice alt antihi!rtensiv.