EFECTELE IONILOR, MEDIATORILOR CHIMICI, pH-ULUI,

TEMPERATURII I A UNOR SUBSTANE FARMACOLOGICE

ASUPRA CORDULUI IZOLAT
ASPECTE TEORETICE.
Proprietile fundamentale ale cordului pot fi modulate de o serie de ageni cardioactivi i
anume: diveri ioni (Na
+
, K
+
, a
!+
, "g
!+
#$ mediatorii c%imici ai sistemului nervos vegetativ
simpatic (adrenalina, noradrenalina i parasimpatic (acetilcolina#$ p& ' ul mediului e(tra i
intracelular$ diferite su)stane cu aciune farmacologic.
Pentru studiul aciunii acestor ageni asupra inimii este necesar ca aceasta s fie scoas
din organism (cord i*olat# i s fie meninut +n activitate pentru mai multe ore, la
parametri c,t mai apropiai de cei fi*iologici.
"odelul e(perimental de inim i*olat imaginat de -s.ar /angendorff +n 0123 a permis studiul
proprietilor fundamentale ale cordului i modul +n care aceste proprieti sunt influenate de
adausul +n lic%idul de perfu*ie a unor su)stane, precum i de variaiile de p& sau de temperatur.
4e%nica /angendorff pre*int avanta5ul utili*rii cordului de mamifer, tetracameral i cu circulaie
coronarian. 6nimalele de e(perien cele mai utili*ate sunt: o)olanul, iepurele i c,inele. 7pre
deose)ire de modelul de cord i*olat de )roasc care poate funciona c%iar i 89 ore, cordul i*olat de
mamifer are parametri de funcionare constani pentru o durat de numai 8:; ore.
<n modelul /angendorff, inima este scoas din organism i conectat la un perfu*or (la nivelul aortei#
prin care circul o soluie de perfu*are +ncl*it i o(igenat, la o presiune constant de =9 mm &g,
care menine cordul via)il. 7oluia de perfu*ie va +nc%ide sigmoidele aortice i va trece prin arterele
coronare %rnind miocardul. 4ot prin acest perfu*or se vor administra diferii modulatori
farmacologici. <n ventriculul st,ng (prin valva mitral# se introduce un transductor de presiune.
6cesta transform modificrile de presiune +n for de contracie i*ometric.
1. Efect! "#$"!#% &'p%& p%#p%"et()"!#% f$*&+e$t&!e &!e c#%*!"
Ionul de Na
+

oncentraia e(tracelular a Na
+
este de 1,- . / ++#!0L 11,- . / +E20L3,
iar cea intracelular este de apro(imativ 1- ++#!0L.
<n organism, Na
+
:ul particip la reali*area depolari*rii lente diastolice la
nivelul nodulilor de automatism, la producerea potenialului de aciune (fa*a
9# la nivelul fi)erei miocadice contractile i la toate celulele e(cita)ile, la
meninerea osmolaritii mediului intern, la reali*area ec%ili)rului %idric i la
reglarea ec%ili)rului acido:)a*ic.
>ei este at,t de important pentru fi*iologia inimii, efectele scderii sau
creterii concentraiei Na
+
:ul sunt minime asupra cordului in situ$ de e(emplu,
doar scderea marcat a concentraiei e(tracelulare a Na
+
:ului su) 89? din
valoarea normal produce )locarea activitii nodulului sinusal ' efect
cronotrop negativ.
Reamintii-v din anul @
Aolul sodiului +n generarea i meninerea osmolaritii mediului intern i +n
deplasarea apei +ntre diversele compartimente ale acestuia.
Ionul de K
+

oncentraia K
+
+n mediul e(tracelular sau potasemia este de 4-/ ++#!0L
14-/ +E20L3, iar concentraia sa intracelular este de cca. 145 ++#!0L.
0
<n organism, K
+
:ul particip la generarea potenialul de repaus, la
repolari*area miocardului i a altor celule e(cita)ile i la producerea
depolari*rii lente diastolice de la nivelul centrilor de automatism.
C%e6te%e& c#$ce$t%&)"e" 7
8
- !" e9t%&ce!!&%:
o limita superioar critic este considerat a fi B =,3 mmolC/. /a aceste
valori, K
+
: ul are efecte deprimante asupra tuturor proprietilor
fundamentale ale miocardului$
o la valori ale potasemiei B 1,3 mmolC/, cordul se oprete +n diastol,
fenomen cunoscut su) numele de inhibitio potassica.
>etaliat, creterea concentraiei K+ extracelular produce:
o deprimarea automatismului (efect cronotrop negativ# , e(primat prin
scderea frecvenei cardiace$
efectul devine pregnant la concentraii ale K
+
e(tracelular peste
1 mmolC/ i se datorea* creterii permea)ilitii mem)ranei
celulelor pacema.er pentru K
+
.
K
+
:ul iese mai rapid din celul, se depune pe suprafaa e(tern
a mem)ranei i prin surplusul de sarcini po*itive produce
%iperpolari*area mem)ranei, care devine %ipoe(cita)il.
o deprimarea dromotropismului (efect dromotrop negativ# : efectul se
manifest la concentraii ale K
+
e(tracelular peste =,3 mmolC/ i se
datorea* aceluiai fenomen de %iperpolari*are a mem)ranei. 7e
e(prim prin scderea vitezei de conducere a stimulilor, cu
posi)ilitatea apariiei tul)urrilor de conducere;
o deprimarea contractilitii (efect inotrop negativ# se datorea* tot
creterii conductanei (eflu(ului# pentru K
+
, ceea ce determin
scurtarea perioadei de platou a potenialului de aciune i scderea
cantitii de a
!+
care intr +n celulele miocardului contractil, +n cursul
sistolei. 7e e(prim prin scderea forei de contracie$
o scderea tonusului miocardic (efect tonotrop negativ# ' +n
%iperpotasemie, cordul devine dilatat i flasc$
o tul)urri de ritm cardiac ' %iperpotasemia determin apariia de
e(trasistole ventriculare i fi)rilaie ventricular.
oncentraia potasiului poate crete +n mai multe situaii patologice:
o 7caderea eliminrii renale ca urmare a insuficienei renale acute sau
cronice, tratament cu antidiuretice care economisesc potasiul, ca
spironolactona.
o 6port crescut ' administrare e(cesiv de potasiu +n )olile cardiace,
transfu*ii de sange, consum de fructe cu coninut mare de potasiu
()anane#.
o Dli)erarea de potasiu din celulele distruse in cursul unor traumatisme,
arsuri sau necro*e tisulare
Sc(*e%e& c#$ce$t%&)"e" *e 7
+
e9t%&ce!!&% 1;"p#p#t&'e+"&3 p%#*ce:
o stimularea uoar a automatismului prin accelerarea vite*ei de
depolari*are lent diastolic$ la scderi severe, acest funcie este
deprimat$
o deprimarea dromotropismului , mai ales la nivelul nodulului
atrioventricular, ceea ce determin apariia de fenomene de )loc
!
atrioventricular de diferite grade$ efectul se datorea* alungirii
potenialului de aciune, prin scderea permea)ilitii sarcolemale
pentru K+$
o creterea uoar a tonusului miocardului $
o tul)urri de ritm cardiac care constau +n ta%icardie, e(trasistole atriale
i ventriculare.
au*e de %ipopotasemie:
o 7cEderea aportului, eliminEri mari de potasiu prin vrsturi, diaree,
transpiraie sau pe cale renal, inclusiv prin administrarea de diuretice
care favori*ea* eliminarea acestui cation etc.
Ionul de a
!+

oncentraia a
!+
:ului +n mediul e(tracelular sau calcemia sau calciul seric este de
5,/<11 +=0*L$ pentru calciul ionic, concentraia este de ><>,/ ++#!0L 1,-/
+E20L3, iar concentraia sa intracelular este foarte mic, de cca 09
:1
".
n organism, calciul reali*ea* cuplarea e(citaiei cu contracia, modulea*
contractilitatea miocardic, particip, +mpreun cu Na+ la reali*area curentului lent
de depolari*are lent diastolic din nodulii de automatism, particip la transducia
semnalului prin mem)rana celular ca urmare a rolului de mesager secund$ face
parte din structura oaselor i dinilor, este indispensa)il pentru %emosta* i pentru
coagularea laptelui etc.
C%e6te%e& c#$ce$t%&)"e" C&
>8
-!" e9t%&ce!!&% peste un anumit nivel: apro(imativ
8 mmolC/ sau = mDFC/# produce urmtoarele efecte:
o creterea forei de contracie prin creterea concentraiei a
!+
li)er
intracitoplasmatic (efect inotrop po*itiv#$ actualmente aciunea ma5oritii
agenilor cardioactivi asupra contractilitii se e(plic prin modificarea
concentraiei a
!+
intracelular$
o scderea duratei potenialului de aciune , pe seama perioadei de platou, prin
creterea flu(ului transmem)ranar de a
!+
$
o creterea tonusului miocardului $
o la concentraii foarte mari ale a
!+
e(tracelular se produce oprirea cordului "n
sistol, fenomen cunoscut su) numele de %"=#% c&!c"'.
&ipercalcemia apare +n %iperparatiroidism, )oli ale glandelor suprarenale,
%ipertiroidism, insuficien renal, e(cesul de vitamina > etc..
Sc(*e%e& c#$ce$t%&)"e" *e C&
>8
e9t%&ce!!&% produce:
o creterea frecvenei de descrcare a nodulului sinusal$ efectul devine evident
c,nd calcemia scade la 0C09 din valoarea sa normal i se datorea* accelerrii
vite*ei de depolari*are lent diastolic$ se e(prim prin cre#terea frecvenei
cardiace;
o scderea contractilitii miocardice (efect inotrop negativ# $ la concentraii foarte
sc*ute ale a
!+
e(tracelular activitatea mecanic a cordului dispare, dei
activitatea sa electric persist (fenomenul de disociere electro:mecanic#.
o creterea duratei potenialului de aciune a miocardului contractil, datorit
alungirii perioadei de platou (canalele lente de a
!+
stau desc%ise mai mult#.
&ipocalcemia se datorea* %ipoparatiroidismului, %ipomagne*emiei, creterii
concentraiei de fosfai (mai ales prin consumul mare de )uturi car)oga*oase,
care conin cantiti mari de acid ortofosforic#, aportului insuficient, deficitului de
vitamin >.
8
>. Efect! pH <!" &'p%& p%#p%"et()"!#% +"#c&%*!"
>enumirea de p& semnific puterea ionilor de %idrogen, iar ca definiie
repre*int logaritmul cu sens invers, +n )a*a 09 al concentraiei ionilor de &
+
Galori normale ale p&:ului: H,81 ' H,;!$ scderea I H,81 se numete acido*$
creterea BH,;! se numete alcalo*
Galoarea p&:ului mediului intern influenea* toate reaciile din organism,
deoarece @onii de &
+
+n e(ces sau +n minus pot accelera sau +ncetini aceste
reacii prin modificarea +ncrcturii electrice i a proprietilor proteinelor.
o acido*a e(tracelular (p&IH,81# are efecte deprimante asupra miocardului ,
asemntoare cu cele aprute dup administrarea de Kl$ de altfel, acido*a
intensific efectele cardiace ale %iperpotasemiei.
o alcalo*a e(tracelular (p&BH,;!# determin stimularea contractilitii i
deprimarea automatismului.
4. Efect! te+pe%&t%"" +e*"!" *e pe%f?"e &'p%& p%#p%"et()"!#% +"#c&%*!"
o creterea temperaturii induce creterea frecvenei cardiace.
o scderea temperaturii deprim automatismul$ aceste efecte se datorea*
modificrii permea)ilitii sarcolemale pentru ioni.
LUCRAREA PRACTIC@
I. Efecte!e "#$"!#%, pH-!" 6" te+pe%&t%"" &'p%& p%#p%"et()"!#%
+"#c&%*!"
$biectivele lucrrii
evidenierea aciunii ionilor de a
!+
i K
+
, ale p&:ului acid i alcalin i ale
temperaturii asupra cordului de )roasc i*olat.
desenarea graficelor re*ultate i e(plicarea acestora.
%ateriale necesare&
Pentru e'perimentul simulat: computer i programul de fi*iologie virtual, acelai
ca pentru ligaturi i cardiografia "areJ.
(ehnica de lucru
7e urmea* aceiai pai ca la lucrarea K/igaturile lui 7tannius, dar acum, din
meniu se alege lucarea KDfectul ionilor. <n e(perimentul pe cord in situ, dup
fiecare administrare se face splarea inimii pentru +ndeprtarea su)stanei care s:a
adugat +nainte.
Rezultate ) interpretare
administrarea unei soluii de al
!
(care simulea* creterea a
!+
:ului e(tracelular#
*ete%+"$( c%e6te%e& f#%)e" *e c#$t%&c)"e, e(primat pe grafic prin creterea
amplitudinii$
6dministrarea unor cantiti mari de al
!
produce oprirea cordului +n sistol
:fenomenul de %"=#%-c&!c"'.
administrarea unei soluii de o(alat de amoniu, care c%elea* ionii de a
!+
(simulea* %ipocalcemia# este urmat de scderea forei de contracie$
dup administrarea unei soluii de Kl (care simulea* %iperpotasemia# se o)serv
scderea frecvenei #i a amplitudinii contraciilor (scade fora#, iar inima devine
flasc i dilatat;
;
/a administrarea unor cantiti mai mari de Kl, inima se oprete +n diastol,
fenomenul de "$;"A"t"# p#t&'"c&. Dfectele administrrii Kl pot fi contracarate prin
administrarea de al
!
$
dup administrarea a c,torva picturi de soluie de &l (p& acid# se o)serv
'c(*e%e& &+p!"t*"$"" 6" f%ecBe$)e" *e c#$t%&c)"e & c#%*!", efect similar cu cel
aprut dup administrarea de soluie Kl.
dac se administea* o soluie de Na-& (p& alcalin# se o)serv 'c(*e%e&
f%ecBe$)e" 6" c%e6te%e& f#%)e" *e c#$t%&c)"e, efect similar cu cel aprut dup
administrarea de al
!
.
+#*"f"c&%e& te+pe%&t%"" +e*"!" *e pe%f?"e ' perfu*ia cordului cu soluie
Ainger rece (+;
9
# determin bradicardie #i scderea forei de contracie, pe
c,nd perfu*ia cordului cu soluie Ainger cald (+!3
9
# determin tahicardie #i
cre#terea forei de contracie.
II. St*"! efecte!#% +e*"&t#%"!#% c;"+"c" 6" & $#% 'A't&$)e c &c)"$e
f&%+&c#!#="c( &'p%& p%#p%"et()"!#% +"#c&%*!", c p%#=%&+! *e
'"+!&%e S"+HEART
Programul de fi*iologie virtual 7im&D6A4 este o alternativ la e(perimentul clasic
/angendorff efectuat pe animal. 7im&D6A4 este de fapt un la)orator virtual care
reproduce pe calculator componentele i etapele de lucru din modelului e(perimental.
Programul simulea* proprietile vitale ale unei inimi i*olate de o)olan, dup modelul
/angendorff, reproduc,nd astfel comportamentul fi*iologic al inimii in situ.
$biectivul acestor e(perimente este evidenierea efectelor pe care diferii mediatori
chimici sau substane cu aciune farmacologic le au asupra proprietilor
fundamentale ale inimii.
*rincipiul lucrrii.
4ransductorul plasat +n ventriculul st,ng convertete modificrile de presiune generate de
contraciile cadiace +n semnale electrice, care sunt amplificate i redate grafic su) forma
unei cardiomecanograme. 6nali*a parametrilor cardiomecanogramei permite
evidenierea efectelor pe care mediatorii c%imici ai sistemului nervos simpatic i
parasimpatic, precum i diverse su)stane cardioactive le au asupra proprietilor
miocardului.
P&%&+et%"" C$%e="'t%&)" C$ c%'! e9pe%"+e$t!". 6nali*a traseului o)inut se face cu
a5utorul parametrilor:
Frecven (numrul de contracii cardiace/minut)
mplitudine! 0 mGCdiv. L ! mm&g$ 3 mGCdiv L09mm&gCdiv.
"o#iia fa de linia diastolic.
Gariaia acestor parametri fa de valorile iniiale, de referin permite evaluarea efectelor
diverselor su$stane asupra proprietilor inimii.
D&%"&)""!e *e f%ecBe$)( ' ne dau relaii despre efectele su)stanelor folosite asupra
funciilor: cronotrope, )atmotrope i dromotrope:
creterea frecvenei : efect cronotrop p#?"t"B
scderea frecvenei : efect cronotrop $e=&t"B
D&%"&)""!e *e &+p!"t*"$e : ne dau relaii despre efectele su)staelor folosite asupra
funciei inotrope
creterea amplitudinii : efect inotrop po*itiv (crete fora de contracie#
scderea amplitudinii : efect inotrop negativ (scade fora de contracie#
M#*"f"c&%e& p#?")"e" =%&f"c!" f&)( *e !"$"& *"&'t#!"c( : semnific efectele asupra
funciei tonotrope:
3
supradenivelarea graficului : efect tonotrop po*itiv$ su)denivelarea : efect tonotrop
negativ
+ubstanele utilizate "n e'perimentul +im,-.R( sunt&
0. -pinefrina 1EPI3 sau adrenalina. Mace parte, alturi de noradrenalin sau
norepinefrin din grupul catecolaminelor. Dste deopotriv %ormon sinteti*at +n
medulosuprarenal i neuromediator eli)erat la nivelul terminaiilor sistemului
nervos vegetativ simpatic. 6cionea* pe receptorii alfa i )eta adrenergici. <n
acest lucrare este utili*at ca agonist al receptorilor N0 ' adrenergici de la nivelul
cordului. <n urma stimulrii simpaticului, DP@ se eli)erea* la nivelul terminaiilor
simpatice cardiace, unde determin stimularea tuturor proprietilor fundamentale
ale miocardului.
!. *ropranolol 1PRO3 este un )locant neselectiv al receptorilor N adrenergici. a
medicament se folosete +n tratamentul aritmiilor, al %ipertensiunii arteriale, al
fenomenelor vegetative din an(ietate etc. >up administrare determin scderea
frecvenei cardiace, a amplitudinii contraciilor i a de)itului cardiac.
8. /entolamina 1PHE3 sau regitina ' este un )locant neselectiv al receptorilor O
adrenergici. a medicament se folosete +n urgenele %ipertensive.
;. .cetilcolina 1ACH3 este mediatorul c%imic al parasimpaticului, agonist al
receptorilor "
!
' colinergici. <n urma stimulrii parasimpaticului, 6& se eli)erea*
la nivelul terminaiilor nervului vag, care inervea* atriile i determin deprimarea
tuturor proprietilor fundamentale ale miocardului.
3. .tropina 1ATR3 este un )locant al receptorilor colinergici. 6tropina este un alcaloid
natural e(tras din planta 6tropa )elladona (mtrguna#. 6re aciune anticolinergic
sau antimuscarinic prin )locarea receptorilor ", colinergici. Prin )locarea acestor
receptori se opune efectului deprimant al 6&. 6dministarea ei, dup administrarea
6& va duce la revenirea frecvenei i a amplitudinii contraciilor la valorile
anterioare adausului de 6&.
=. 0erapamil 1DER3 este )locant al canalelor de a
!+
de tip / din:
mem)rana celulelor cardiace de tip P (pacemac.er#. 6cest tip de canale sunt
concentrate mai ales +n nodulul sino:atrial i atrio:ventricular, motiv pentru care,
verapamilul este folosit pentru a reduce conducti)ilitatea prin N6G i a prote5a astfel
ventriculele de ta%icardiile cu punct de plecare atrial$
mem)rana fi)relor musculare netede din structura vaselor, motiv pentru care este
folosit ca vasodilatator.
<n afara administrrii separate a fiecrei su)stane, metoda /angendorff permite i
introducerea simultan +n e(periment a su)stanelor cu efecte antagonice asupra
proprietilor inimii. >atorit acestei faciliti se pot studia dou mecanisme fi*iologice:
antagonismul fiziologic dintre epinefrin #i acetilcolin
inhibiia competitiv dintre&
epinefrin i propranolol : pentru legarea de receptorii N : adrenergici
acetilcolin i atropin : pentru pentru legarea de receptorii "! : colinergici
P%#=%&+! &%e 4 'ec)"$":
P%ep&%&t"#$: care pre*int +nregistrarea video a diseciei o)olanului, o)inerea
inimii i*olate, cuplarea ei la perfu*or i introducerea transductorului.
Gett"$= 't&%te*: care permite pregtirea soluiilor care se vor utili*a +ntr:un
la)orator virtual de c%imie. Nu va fi utili*at +n aceast lucrare.
P%&ct"c&! c#%'e: conine la)oratorul de fi*iologie virtual +n care studenii vor
efectua e(perimentele.
=
>up desc%iderea programului:
lic. pe P%ep&%&t"#$ pentru a vi*iona pregtirea cordului i*olat de o)olan, dup
care dai clic. pe e(it.
lic. pe P%&ct"c&! c#%'e pentru a pregti i a efectua e(perimentul
O%=&$"?&%e& !&A#%&t#%!" S"+HEART. /a)oratorul 7im&D6A4 cuprinde componentele pre*entate +n
Migura 0.
%istemul de fixare i perfu#are a inimii i#olate : inima i*olat i canulat la nivelul aortei este fi(at de un
sistem de perfu*are permanent cu soluie Kre)s o(igenat, cu de)it constant de 09 mlCmin i la
temperatura de 8HP. Prin aceeai canul a5ung +n inima i*olat su)stanele utili*ate +n e(periment.
&ransductorul de presiune : este conectat cu ventriculul st,ng prin intermediul unui cateter.
o 4raductorul +nregistrea* variaiile de presiune din ventriculul st,ng, pe care le amplific i +n
acelai timp le transform +n semnale electrice, redate grafic cu a5utorul sistemului inscriptor.
"erfu#orul ' permite adugarea su)stanelor folosite +n e(periment
o Pre*int dou po*iii de plasare a epru)etelor. ,nd se utili*ea* consecutiv dou su)stane,
prima eprubet se plaseaz "ntotdeauna "n poziia din dreapta.
o Miecare po*iie permite sta)ilirea de)itului su)stanei (QlCmin# i are trei trepte de funcionare:
pregtire : activare )uton sgeat vertical RB )ec culoare verde$
activare (activare )uton cu sgeat ori*ontal#$
oprire (activare )uton 74-P#.
%tativul cu epru$ete : cuprinde su)stanele care pot fi utili*ate pentru e(periment +n diverse concentraii
iniiale ("i#. Pentru a uura munca +n la)orator toate su)stanele utili*ate au concentraia *e 1-
->
",
dup care, concentraia se poate modific prin sc%im)area de)itului de perfu*ie.
Migura0. -rgani*area /a)oratorului 7im&D6A4
7istemul de inscripionare : permite +nregistrarea +n timp real a modificrilor induse de utili*area
diverselor su)stane.
o Pre*int un sistem de etalonare a +nregistrrii ca vite* (7peed : cmCs# i amplitudine
(Aesolution : mGC>iv#, precum i un sistem de sc%im)are a culorii peniei (Pen olor# ce poate fi
utili*at atunci c,nd se studia* interaciunea dintre dou su)stane.
o u a5utorul )utonului P-SDA -nC-ff sistemul de inscripionare se pornete c,nd se
+nregistrea* efectele unei su)stane i se oprete c,nd inima tre)uie TsplatT de su)stanele
introduse +n e(periment.
H
o u a5utorul cursorului vertical plasat la marginea din dreapta a sistemului de inscripionare se
sta)ilete po*iia liniei diastolice a +nregistrrii.
1
EFECTUAREA EEPERIMENTULUI SIMHEART < OPERAIUNI DALABILE PENTRU
ORICARE DINTRE ETAPELE DE LUCRU
7e sta)ilete %e?#!)"& 1&+p!"t*"$e&3 la / +D0*"B i
B"te?& 1'pee*3, care poate fi de 1 c+0'ec < C$ &ce&'t( '"t&)"e / *"B. pe
#%"?#$t&!( F 1 'ec$*(
C$t%e > p$cte $+e%#t&te &!e =%&f"c!" 1*e e9. C$t%e 1 6" >3 '$t , 'ec$*e.
Pe$t% & c&!c!& pe +"$t: $+(%! *e BG%f%" *"$ ce!e , 'ec E 1/
7e sta)ilete po*iia liniei diastolice a +nregistrrii prin micarea +n 5os a cursorului, +n
5umtatea inferioar a K%,rtieiinscriptorului.
>in stativul cu epru)ete
se alege epru)eta cu soluia dorit, +n concentraia cea mai mare (1-
->
M3 i se
plasea* +n locul din dreapta al perfu*orului$
dac se utili*ea* i a doua su)stan, aceasta se plasea* +n locul din st1nga al
perfu*orului$
se sta)ilete de)itul la 1-- H!0+"$ (sau mai mult# pentru fiecare su)stan$
se pregtete perfu*orul (lumina roie tre)uie s devin verde#$
se alege culoarea dorit pentru inscriptor (al)astru, negru, rou sau gal)en#$
se pornete osciloscopul 2*$3-R4$N5;
la +nceputul fiecrei etape tre)uie "nregistrat un scurt traseu de repaus;
se activea* perfu*orul ()utonul cu sgeat ori*ontal# cu su)stana dorit$
se ateapt o)inerea efectului i sta)ili*area traseului$
se oprete $67I8.($RI9 administrarea su)stanei (%&'") i +nregistrarea
traseului ("'()*/'FF#. 6ceast manevr se repet dup fiecare etap deoarece
soluia Kre)s care perfu*ea* permanent inima i*olat tre)uie s TspeleT su)stana
utili*at.
Pe$t% A$&!"?& *&te!#%
se activea* tasta +,-%.%;
cu a5utorul )utonului din st,nga al mouse:ului care se ine apsat se TtrageT de
+nregistrare p,n la segmentul dorit$
nu uitati c intre ! puncte numerotate ale graficului sunt ; secunde$
dac avei nevoie de durate mai scurte de timp le putei delimita cu cele ! cursoare
(sgeile +n 5os de la )a*a caroia5ului#$
pentru a salva graficul delimitat de cele ! cursoare se desc%ide o pagin nou prin
clic. pe numerele din st,nga 5os ale paginii i apoi pe imaginea cu grafic (de l,ng
Tcoul de gunoiT#.
se determin:
o FC F $+(%! *e BG%f%" *"$ , 'ec$*e 1>- *e *"B"?"$"3 9 1/
o A+p!"t*"$e& F 1- ++ H=0*"B"?"$e (09 ( nr. de divi*iuni#
se notea* valorile o)inute +n ta)elul corespun*tor fiecrei etape$
se copia# pe caiet graficele o$inute i se marc/ea# momentul administrrii
su$stanei$
pentru revenirea la etapa de +nregistrarea se activea* tasta 7ab;
2
se completea* ta)elul cu re*ultate finale.
09
ETAPELE DE LUCRU
1. ACIUNEA EPINEFRINEI ASUPRA PROPRIET@ILOR INIMII
*rincipiu: se administrea* DP@ i se notea* efectele o)inute.
7e sta)ilete vite*a i re*oluia (1 c+0'ec i / +D0*"B3#
7e alege epru)eta cu DP@ 09
:!
" i se pune +n perfu*or. 7e alege de)itul de 1--
H!0+"$.
7e pregtete perfu*orul: clic. pe )ecul rou :B verde
7e pornete osciloscopul (P-SDAC-N#$
o 7e +nregistrea* un scurt traseu de repaus
o 7e activea* perfu*orul: clic. pe sgeata ori*ontal, apare verde i se +ncepe
administrarea DP@.
o >up cca 03 secunde se oprete (74-P# perfu*orul i osciloscopul.
7e trece pe modulul +,-%.% i se determin!
o M L nr. v,rfuri pe 3 divi*iuni ( =9 (sau numrul de v,rfuri din ; secunde (!9
de divi*iuni# ( 03
o 6mplitudinea L 09 mm &gCdivi*iune$ (09 ( nr. de divi*iuni#
o Ae*ultatele se trec +n ta)el i se copia# pe caiet graficele o$inute, cu
marcarea momentului 0n care s1a administrat su$stana
Parametri M ()Cmin# 6mplitudine
(mm &g#
>enivelare
(mm &g#
REPAUS : :
EPI 1-
->
M
1.1. EFECTELE EPINEFRINEI IN PREZENA ALTOR SUBSTANE
P%"$c"p": se administrea* DP@, se ateapt sta)ili*area traseului i apoi f(%( & #p%"
administrarea DP@ se adaug, +n etape c,te una dintre su)stanele: Propranolol (PA-#
Mentolamin (P&D# i Gerapamil (GDA#.
ETAPA 1. Relaia epinefrin- propranolol : inhibiia competitiv
o 7e revine +n /6U
o 7e verific vite*a si re*oluia
o 7e pun epru)etele:
oP-V@W@D DPAXUD4Y dreapta: DP@ 09
:!
" cu de)it 099 QlCmin
oP-V@W@D DPAXUD4Y st,nga: PA- 09
:!
" cu de)it 099 QlCmin
o 7e pornete osciloscopul
o 7e +nregistrea* un scurt traseu de repaus
o 7e activea* perfu*orul cu DP@
o 7e ateapt sta)ili*area traseului i se activea* perfu*orul cu PA-. 7e
recomand sc%im)area culorii de +nregistrare la adugarea PA-
o >up cca 03 secunde se opresc perfu*oarele i osciloscopul
o %e trece pe modulul 6N6/Z7@7 i se face anali*a parametrilor
00
4a)el nr. 0. Dfectele DP@
asupra frecvenei i
amplitudinii contraciilor pe
cordul de o)olan.
o Ae*ultatele se trec +n ta)el i se copia* pe caiet graficele o)inute, cu
marcarea momentului +n care s:au administrat su)stanele.
Parametri M
()Cmin#
6mplitudine
(mm &g#
>enivelare
(mm &g#
REPAUS :
EPI 09
:!
"
PRO 09
:!
"
ETAPA >. Relaia -*I ) /entolamin. 6dministrarea de Mentolamin nu modific efectul
stimulator al DP@, deoarece la nivelul cordului nu e(ist receptori O ' adrenergici.
o 7e repet aceleai etape de lucru, numai c +n loc de propranolol se adaug
fentolamin
o 7e completea* te)elul i se desenea* traseul
Parametri M ()Cmin# 6mplitudine
(mm &g#
>enivelare
(mm &g#
REPAUS :
EPI 09
:!
"
PHE 09
:!
"
ETAPA 4. Relaia -*I ) 0erapamil
Ulocarea canalelor lente de a
++
din mem)rana celulelor pace:ma.er privea* aceste
celule de un ion depolari*ant, astfel c efectele stimulatorii ale DP@ sunt anulate.
o 7e repet aceleai etape de lucru, numai c acum se adug Gerapamil
0!
Migura nr. !. @n%i)iia
competitiv pentru
receptorii U0 adrenergici,
+ntre DP@ i propranolol.
Propranololul anulea*
efectele stimulatoare ale
DP@.
Migura nr. 8. 6dministarea
de P&D, dup adausul de
DP@ nu modific efectele
acesteia.
4a)el nr. !. Dfectele
Propranololului asupra
modificrilor induse de
Dpinefrin : in%i)iia
competitiv pentru
receptorii N:adrenergici.
4a)el nr. 8. 6dministarea de
P&D nu influenea* efectele
induse de DP@, datorit
a)senei receptorilor O '
adrenergici de la nivelul
miocardului.
o 7e completea* te)elul i se desenea* traseul (ve*i i figura ;#
08
Parametri M ()Cmin# 6mplitudine
(mm &g#
>enivelare
(mm &g# .
REPAUS :
EPI 09
:!
"
DER 09
:!
"
ETAPA ,. Aepetai administrarea 2erapamilului 0n a$sena epinefrinei i o)servai efectele
deprimante asupra proprietilor inimiiJ
o 74-P DP@
o 6teptai cca. 0 minut. ,nd frecvena i amplitudinea au sc*ut foarte mult,
Kreanimai inima cu DP@.
o >esenai traseul i marcai adugarea su)stanelor
>. ACIUNEA ACETILCOLINEI ASUPRA PROPRIET@ILOR MIOCARDULUI
P%"$c"p": se administrea* 6& i se notea* efectele o)inute.
o 7e lucrea* la fel ca la DP@
o >up +ntreruperea perfu*oarelor i a osciloscopului se trece +n modul
6N6/Z7@7, se completea* ta)elul i se desenea* traseul
o
Parametri M ()Cmin# 6mplitudine
(mm &g#
>enivelare
(mm &g#
REPAUS :
ACH 09
:!
"
0;
Mig. nr. ;. Dfectele
Gerapamilului asupra
modificrilor induse de
Dpinefrin. %iar +n pre*ena
DP@, verapamilul scade
frecvena i amplitudinea
contraciilor.
4a)el nr. 3. Dfectele
6& asupra frecvenei i
amplitudinii contraciilor
pe cordul de o)olan.
4a)el nr. ;. Aelaia de
antagoni*are
necompetitiv dintre DP@
i GDA.
Migura nr. 3. Dfectele
Gerapamilului fr
administrarea preala)il a
Dpinefrinei.
>.1. Efecte!e ACETILCOLINEI C$ p%e?e$)& &!t#% 'A't&$)e
P%"$c"p": se administrea* acetilcolin (6&#, se ateapt sta)ili*area traseului i fr a
opri administrarea 6& se adaug epinefrin (DP@#. 7e repet operaiunea cu atropin.
ETAPA 1. Relaia .cetilcolin--pinefrin ) antagonismul fiziologic.
o 7e repet aceleai operaiuni de pregtire.
o 7e perfu*ea* 6& 09
:!
" cu de)it 09 QlCmin (epru)et dreapta#
o 7e ateapt o)inerea efectului i apoi, dup c,teva secunde se adaug DP@
09
:!
" cu de)it 0 QlCmin
o >up cca. 09:03 secunde se opresc perfu*oarele i osciloscopul i se trece
+n modulul 6N6/Z7@7 pentru calcule.
o 7e completea* ta)elul i se desenea* traseul
o
Parametri M ()Cmin# 6mplitudine
(mm &g#
REPAUS
ACH 09
:!
"
EPI 09
:!
"
<ntruc,t efectele epinefrinei i acetilcolinei se produc prin activarea unor tipuri diferite de
receptori, antagonismul dintre cele dou su)stane este unul fiziologic #i nu competitiv.
ETAPA >. Relaia .cetilcolin-.tropin ) inhibiie competitiv.
o 7e repet operaiunile de la etapa precedent. <n loc de DP@ se pune 64A cu
un de)it de 09 QlCmin.
o 7e face anali*a traseului i se note* +n ta)el. 7e desenea* traseul.
Parametri M ()Cmin# 6mplitudine
(mm &g#
REPAUS
ACH 09
:!
"
ATR 09
:!
"
03
4a)el nr.=. Dfectele 6&
asupra proprietilor inimii i
interaciunea cu DP@ :
antagonismul fiziologic.
Mig. nr. =. Dfectele
6cetilcolinei asupra
proprietilor inimii i
interaciunea cu Dpinefrina :
antagonismul funcional
4a)el nr.H. Dfectele 6tropinei
asupra modificrilor induse de
6cetilcolina :inhibiia competitiv
C#$c!?""
0. EPINEFRINA, +e*"&t#%! c;"+"c &! SND '"+p&t"c.
DP@ are efece stimulatoare asupra tuturor proprietilor miocardului prin aciunea
asupra receptorilor )eta0:adrenergici.
o efectul cronotrop po*itiv se manifest prin creterea frecvenei cardiace$
o efectul )atmotrop po*itiv se manifest prin creterea e(cita)ilitii care se
poate e(prima at,t prin creterea frecvenei cardiace, c,t i prin apariia unor
aritmii de tipul e(trasistolelor atriale sau ventriculare, fi)rilaiei atriale etc.$
o efectul inotrop po*itiv se manifest prin creterea forei de contracie.
Xrmarea este creterea de)itului cardiac i a presiunii arteriale$
o efectul dromotrop po*itiv se manifest prin accelerarea conducerii stimulilor.
Ulocarea receptorilor K cu )eta:)locante (propranolol# anulea* efectul stimulator al
DP@ prin fenomenul de "$;"A")"e c#+pet"t"B( la legarea pe aceeai receptori.
6dministrarea terapeutic a )eta:)locantelor scade frecvena cardiac,
regulari*ea* ritmul inimii (efect antiaritmic# i, prin vasodilataie scade tensiunea
arterial.
Ulocarea receptorilor alfa:adrenergici cu Mentolamin nu influenea* efectele DP@,
deoarece la nivelul cordului avem numai receptori K
1
adrenergici.
Gerapamilul ' )locant al canalelor lente de a
++
are aciune antagonic epinefrinei,
sc*,nd frecvena i amplitudinea contraciei, dar NX prin in%i)iie competitiv ca
)eta:)locantele, ci prin scderea influ(ul depolari*ant de a
++
la nivelul nodulilor de
automatism. 6dministrarea terapeutic are efecte antiaritmice i %ipotensoare.
>. ACETILCOLINA - +e*"&t#%! c;"+"c &! SND p&%&'"+p&t"c
6& are efece deprimante asupra tuturor proprietilor miocardului prin aciunea
asupra receptorilor muscarinici "!. 7e eli)erea* la nivelul terminaiilor vagale care
inerve* +n special atriile.
o efectul cronotrop negativ se manifest prin scderea frecvenei cardiace. /a
o stimulare puternic vagal, cordul se poate opri +n diastol (stop cardiac#$
o efectul )atmotrop negativ se manifest prin scderea e(cita)ilitaii$
o efectul inotrop negativ se manifest prin scderea forei de contracie.
Xrmarea este scderea de)itului cardiac i a presiunii arteriale$
o efectul dromotrop negativ se manifest prin +ncetinirea conducerii stimulilor,
cu posi)ilitatea apariiei )locurilor atrio:ventriculare.
0=
Mig. nr. H. Aelaia 6tropin
: 6cetilcolina : inhibiia
competitiv
Dfectele deprimante ale acetilcolinei (i ale 7NG parasimpatic# pot fi prevenite prin
administrarea de atropin, care )loc%ea* receptorii muscarinici prin inhibiie
competitiv.
6cetilcolina i epinefrina au efecte antagonice de tip funcional i nu prin
competiie pentru aceeai receptori.
0H
+tudiu individual
0. Xtili*,nd un dicionar medical sau alte materiale de documentare e(plicai
+nelesul urmtorilor termeni: in situ, in vivo, in vitro, agonist i antagonism, efect
sinergic, )radicardie, ta%icardie, necro*.
!. D(plicai ce +nseamn: efect cronotrop po*itiv, efect )atmotrop po*itiv, efect
dromotrop po*itiv.
8. >efinii, e(plicai i e(emplificai urmtoarele mecanisme fi*iologice: in%i)iie
competitiv, antagonism funcional, antagonism necompetitiv,
01
/I;< =- 79R9 >N 7.6$R.($R
0. >esenai o cardiogram +n stare de repaus. "arcai administrarea de al
!
.i
evideniai efectul asupra frecvenei i amplitudinii contraciilor.
................................................................................................................................................
!. >esenai o cardiogram +n stare de repaus. "arcai administrarea de o(alat de amoniu
i evideniai efectul asupra frecvenei i amplitudinii contraciilor.
[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[..............
8. >esenai o cardiogram +n stare de repaus. "arcai administrarea de Kl i evideniai
efectul asupra frecvenei i amplitudinii contraciilor.
................................................................................................................................................
;. >esenai o cardiogram +n stare de repaus. "arcai administrarea de &l i evideniai
efectul asupra frecvenei i amplitudinii contraciilor.
[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[..............
3. >esenai o cardiogram +n stare de repaus. "arcai administrarea de Na-& i
evideniai efectul asupra frecvenei i amplitudinii contraciilor.
..............................................................................................................................................
=. >esenai o cardiogram +n stare de repaus. "arcai momentul +n care s:a administrat
DP@ i evideniai efectul asupra frecvenei i amplitudinii contraciilor.
[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[..............
H. Pe graficul de mai sus continuai cu marcarea momentului +n care se adug PA-.
@nterpretai re*ultatele. >efinii relaia care se sta)ilete +ntre cele dou su)stane.
D(plicai.
[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[..............
1. >esenai o cardiogram +n stare de repaus. "arcai momentul +n care s:a administrat
DP@ i evideniai efectul. 6dugai i Mentolamin. >esenai +n continuare i e(plicai ce
se +nt,mpl.
................................................................................................................................................
2. >esenai i e(plicai relaia DP@ ' Gerapamil. >efinii aceast relaie.
[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[..............
02
09. >esenai i e(plicai ce se +nt,mpl la administrarea de Gerapamil +n a)sena
Dpinefrinei.
[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[..............
00. >esenai o cardiogram +n stare de repaus. "arcai momentul +n care s:a administrat
6& i evideniai efectul asupra frecvenei i amplitudinii contraciilor. omentai
re*ultatele
[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[..............
0!. Pe desenul de mai sus marcai i adugarea de DP@. Dvideniai re*ultatele. >efinii
relaia 6cetilcolin:Dpinefrin.
[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[..............
08. >esenai o cardiogram +n stare de repaus. "arcai momentul +n care s:a administrat
6& i evideniai efectul. 6dugai i atropin. >esenai +n continuare i e(plicai ce se
+nt,mpl. >efinii relaia 6cetilcolin:6tropin.
[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[..............
0;. C#+p!et&)" t&Ae!! c: 183 efect *e 't"+!&%eL 1-3 efect *e "$;"A")"e, 193 - f(%( efect
SA't&$)e C%#$#t%#p"'+ I$#t%#p"'+ T#$#t%#p"'+
Ep"$ef%"$(
P%#p%&$#!#!
De%&p&+"!
Fe$t#!&+"$(
Acet"!c#!"$(
At%#p"$(
[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[..............
03. Numii un agonist pentru receptorii: N
0
adrenergici$ O adrenergici$ " colinergici. \sii
sinonime pentru termenul de agonist.
[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[..............
0=. Numii un )locant al receptorilor: N adrenergici$ O adrenergici$ " colinergici i al
canalelor lente de a
++
.
[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[..............
0H. Numii c,teva )oli sau situaii +n care se administrea*: propranolul, atropin$
verapamil, epinefrin, acetilcolin, fentolamin.
[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[[..............
!9