HEPATOPROTECTOARE

Baza fiziopatologice
Sunt bine cunoscute funciile multiple ale ficatului: metabolice (homeostazia proteic,
glicemic lipidic i a apei, sinteza de enzime, degradarea hormonilor), antitoxic, digestiv
(biligeneza) i intervenia sa n homeostazia volemic. n mod normal hepatocitul conine
glicogen (2-4% din greutatea proaspt, pe nencrcate) care-i confer rezisten fa de agenii
nocivi. n celula hepatic normal are loc sinteza de trigliceride i transformarea lor n
fosfolipide, alturi de sinteza lipoproteinelor i esterificarea colesterolului.
Numeroi factori etiologici pot produce insuficien hepatic, incapacitate a ficatului de a
asigura homeostazia organismului ca urmare a dereglrii funciilor sale. Acestea pot fi afectate n
numr diferit (una, mai multe, toate) i n grade variate (de la uoare la grave). Insuficiena
hepatic poate fi: a) compensat, interesnd de obicei o singur funcie i fiind decelat numai
prin probe funcionale care suprasolicit funcia respectiv; b) parial compensat, cu afectarea
mai multor funcii i repercursiuni la scara organismului, decelat prin baterii de teste; c)
decompensat, com hepatic, cu suferine profunde ale tuturor funciilor i fenomene clinice
grave. n etiologia insuficienei hepatice intervin: factori infecioi (virusul hepatitei, microbi,
parazii); toxici (alcool, medicamente i alte substane hepatotoxice, toxicoza gravidic);
metabolici (deficiene nutriionale, boli metabolice); colageneze; ocul; insuficiena cardiac etc.
n suferina hepatocitului se nregistreaz diminuarea coninutului de glicogen, scderea
fosforilrii grsimilor i ncrcarea gras a celulei hepatice (steatoz), diminuarea anabolismului
proteic, fenomene de degenerescen, deficit de ureogenez cu creterea amoniemiei etc. Diverii
factori etiologici menionai produc predominant anumite tulburri hepatice.
Baze farmacodinamice
Hepatoprotectoarele (hepatotrope) sunt medicamente care contribuie la restabilirea
funciilor hepatice dereglate i la creterea rezistenei hepatocitului fa de factorii nocivi,
acionnd prin mecanisme diverse. n funcie de aceste mecanisme se deosebesc mai multe grupe
de substane.
a) Lipotrope (antisteatozice), care favorizeaz sinteza i transportul fosfolipidelor, uurnd
metabolizarea grsimilor neutre i mpiedicnd acumularea lor n ficat. Previn
degenerescena i disfunciile hepatice. Ex. cianocobalamina, metionina, triptofan, colina,
betaine.
b) Stimulatoare ale funciilor ficatului, interesnd difereniat sinteza enzimatic, funcia
antitoxic, funcia aminiofixatoare. Ex. ac. pantotenic, vitamina B
1
, B
2
i B
6
, ac.
glutamic, arginina, ac. aspartic, metionina, cisteina, glicocol.
c) Trofice ale hepatocitului, cu efecte stimulatoare asupra sintezei acizilor nucleici sau de
furnizare a materialelor necesare acestei sinteze. Ex. xantina, hipoxantina, ac. orotic.
d) Substane cu aciune de diminuare a permeabilitii membranelor, crescnd rezistena
celulei hepatice fa de factorii agresivi. Ex. silimarina, cianidanol, fosfolipide.
Din punct de vedere chimic hepatoprotectoarele pot fi grupate n 5 categirii:
1. Vitamine din grupul B.
2. Acizi aminai i baze azotate (metionina, triptofan, ac. glutamic, ac. aspartic,
arginina, cisteina, glicocol, colina, betaina).
3. Acizi nucleici i precursorii lor (xantina, ac. orotic).
4. Flavone (silimarina cianidanol).
5. Fosfolipide.
Se observ c grupele menionate nu pot fi suprapuse clasificrii pe baza mecanismelor
de aciune ntruct unele dintre substane (de ex. acizi aminai i baze azotate) au mai
multe aciuni.
Farmacoterapie
Indicaiile terapeutice ale hepatotropelor sunt diferite, n funcie de mecanismul de
aciune i de tulburarea tratat. Lipotropele pot fi utile n steatoz, hepatite toxice (din alcoolism,
intoxicaii cu fosfor, arsen, tetraclorur de carbon, atofan etc.), n pancreatopatii. Lipotropele nu
influeneaz evoluia hepatitei virotice acute. Pentru celelalte substane eficiena terapeutic este
variat, adesea minor, ceea ce explic reticena a numeroi clinicieni fa de ele. n hepatita
cronic persistent cei mai muli autori consider c nu este necesar niciun tratament
medicamentos ci numai igieno-dietetic. n hepatita cronic agresiv dovezi evidente de eficaitate
s-au adus numai pentru corticosteroizi, imunodepresive i penicilamin. Dup unii autori
prednisolonul administrat la bolnavi cu hepatit cronic activ i AgHbs pozitiv (15-20 mg/zi
iniial i 10 mg/zi ca doz de ntreinere), dei produce ameliorri iniiale, determin ulterior
creterea frecvenei complicaiilor i a mortalitii.
ACID ASPARTIC
Sin. Acidum asparticum (DCI), Aspatofort, Aspara, Panangin, Polase, Spartase.
P. fiz.-chim. Pulbere alb, cu gust acru, solubil n ap 1/200.
P. biochim. i fdin. Rol de plac turnant asigurnd legtura acizilor aminai cu alte
metabolisme. Particip la sinteza proteinelor (iclusiv a unor enzime), a ac. nucleici, leag
amoniacul.
FARMACOTERAPIE
Hepatita cronic, singur sau asociat cu colina, ornitina. Hiperamonemiea n coma
hepatic. Adjuvant n chimioterapie anticanceroas.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind.
Aspatofort, fiole de 10 ml cu 250 mg dl-aspartat de sodiu i 125 mg piridoxin.
Metaspar, plicuri coninnd: metionin i ac. aspartic cte 62,5 mg, vit. B
1
1,95
mg; vit. B
2
1,5 mg; vit. B
6
15 mg; vit. PP 3 mg.
Mod de adm. posol.
Aspatofort Perfuzie i.v. (cu sol. preparat din 2 fiole + 250 ml glucoz 5%),
durnd o or. Se fac 1-2 perfuzii zilnic. Inj. i.v. lente, cte 2 fiole odat, de 1-2 ori
pe zi.
Metaspar oral 3-6 plicuri/zi, cu 30 minute nainte de mas. Durata unei serii 4
spt.
ARGININA

P. fiz.-chim. Singurul aminoacid cu gruparea guanidin. Clorhidratul este o pulbere alb,
solubil n ap. Un gram conine 4,7 mmol (4,7 mEq) clor. Se folosete i glutamatul.
P. biochim. i fdin. Intervine n: sinteza creatininei, substan cu rol important n
contracia muscular; sinteza unor proteine plasmatice, a hemoglobinei; a unor nucleoproteine;
metabolismul amoniacului, diminund concentraia lui n snge. n ficat, sub influena arginazei,
arginina este scindat n uree i ornitin, care fixeaz amoniacul.
P. ftox. Administrarea rapid poate determina vom. Rareori crete ureea i creatinina
seric.
FARMACOTERAPIE
Coma hepatic, ictere severe de cauz virotic, coma posthemoragic. Efecte evidente n
hiperamonemie trectoare i minore n insuficiena ireversibil a celulri hepatice. Util n
hiperamonemii latente din hepatite cronice i ciroze.
FARMACOEPIDEMIOLOGIE
Contraindicat n acidoze hipercloremice, anurie. Precauii n insuficiena renal.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind.
Arginin sorbitol, flacon de 250 ml cu clorhidrat de arginin 12,5 g i sorbitol 25
g
Rocmaline-dsode (Roques,Frana),flacon de 250 ml, cu 11,5 g arginin baz i
3,7 g ac. malic.
Mod de adm., posol.
Arginin sorbitol Perfuzie i.v. n doz de 10-20 ml/kg/24 ore i ritm de 40
pic./minut. Doza zilnic 0,5-1 litru soluie. Perfuzia poate fi asociat cu
antibiotice, corticosteroizi, electrolii. n hiperamoniemii latente, oral sau inj.,
2-6 g/zi. Glutamatul de arginin pn la 25-100 g/zi.
Rocmaline-dsode Perfuzie i.v. 250-500 ml pe zi profilactic i 500-1000 ml
n insuficiene hepatice (IH) grave.
METIONINA
P. fiz.-chim. Aminoacid esenial. Pulbere alb, solubil n ap 1/30. Sol. 1% are pH
5,6-6,1.
P. biochim.i fdin. Circa 80% din metionina ingerat este metabolizat la sulfat
anorganic, excretat urinar. T 50 zile. Particip la sinteza cisteinei, ultima contribuind
la fosforilarea grsimilor (lipotrop). Metionina contribuie la procesele de sulfoconjugare,
stimulnd funcia antitoxic hepatic. Poate produce deprimarea SNC, erupii cutanate,
leucopenie, agranulocitoz (rar).n IH grav poate accentua toxemia.
FARMACOTERAPIE
Hepatita cronic, ciroza hepatic, steatoza hepatic, intoxicaii cronice cu
hepatotoxice.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind.
Mecopar forte, flacon cu 20 drajeuri coninnd: colin i metionin cte 100 mg;
vit. B
1
2,6 mg; vit. B
2
i B6 2 mg; vit. B12 0,67 g; vit. E 3 g; vit. PP 6 mg;
pantotenat de calciu 7 mg.
Mod de adm., posol. Aduli 2 draj. de 2-3 ori pe zi la mese, copii 1-3 draj. pe zi. Produse
cu compoziie apropiat: Litrison, Endonal Neu, Hepasteril, Hepabionta.
COLINA
Face parte din complexul vitaminelor B. Clorhidratul este o pulbere alb, higroscopic,
foarte solubil n ap. Sol. apoas 10% are pH 5-6. Intervine n reacii de metilare, n sinteza
fosfolipidelor. Diminuarea aportului ei poate contribui la apariia steatozei hepatice. Doze mari
pot produce efecte parasimpatomimetice. Necesarul zilnic la om 0,5-1 g. Indicat n statoza
hepatic, hepatite cronice. Intr n compoziia produsului Mecopar.
ORNITINA
P. fiz.-chim. Ac. diaminovaleric. Cristale albe, uor solubile n ap, cu reacie alcalin.
P. biochim. i fdin. Face parte din ciclul ureogenetic, fixeaz amoniac i bioxid de carbon
i tece n citrulin.
FARMACOTERAPIE
Hiperamoniemii din hepatite i ciroze.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind.
Ornicetil (Logeais, Frana), flacon cu 5 g ornitina-cetoglutarat.
Mod de admin. posol. Se prepar soluie cu 10-15 ml ap distilat steril, sol. NaCl 9
sau glucoz 5% i se dilueaz cu 100-250 ml solveni izotonici. Se fac perfuzii i.v. cu 40
pic./minut. Doza zilnic 20-50 g ornitin (4-10 flacoane). Perfuzia se poate asocia cu
piridoxina, nicotinamida, clorpromazina, izoniazida. Nu se asociaz cu etionamida,
penicilene.
ACID OROTIC
Ac. uracil-6-carboxilic. Pulbere alb, uor solubil n ap. Precursor al timinei i
uracilului, este intermediar n biosinteza nuclotidelor pirimidinice i deci implicat in sinteza
ADN i ARN. Stimuleaz procesele de cretere, de utilizare a proteinelor, este lipotrop i
protejeaz ficatul fa de hepatotoxice. Este coleretic cu laten i durat relativ lungi. Indicat n
hepatite cronice, hepatite prin colestaz, tulburri dispeptice din IH, ciroze, hiperuricemie,
hipercolesterolemie. Sunt cunoscute produsele: Lactinium, comprimate cu 250 mg ac. orotic, 1-2
comprimate pe zi; Purinor, drajeuri cu orotat de potasiu 50 mg, xantin 6,66, adenin 3,34 mg i
fiole de 5 ml cu ac.orotic 80 mg, xantin 40 mg, adenin 25 mg, hipoxantin 5 mg, inozitol 80
mg. Oral 1-2 drajeuri de 3 ori/zi, la mese.
ACID LIPOIC
Ac. 6,8-tioctic, disulfura ciclic a ac. octanoic. Se gsete n stare natural n extracte de
ficat i drojdia de bere. Factor de cretere pentru microorganisme. Intervine n decarboxilarea ac.
piruvic la ac. lactic. Pentru activitatea sa este necesar tiamina, forma activ a ac. tioctic fiind
legat de tiaminpirosulfat. Indicat n hepatite severe, coma hepatic, encefalopatie, incoxicaii cu
ciuperci din genul Amanita. Se administreaz i.v. soluie apoas 0,2%, n doz de 2-6 mg ac.
tioctic
SILIMARINA
Sin. Silibinum (DCI), Silicristinum (DCI), Silidianinum (DCI), Silimarina, Legalon.
P. fiz.-chim. Amestec de trei flavone (silibina, silidianina, silicristina) obinut din planta
Carduus marianus (Silybum marianum). Flavone cu efecte asemntoare s-au obinut i din
Carduus nutans.
P. fcin. Absorbie digestiv 35-45%. Excreia predominant biliar (80%) i circuit
enterohepatic (10%), ndeosebi pentru silibin. Circa 90% din silibina eliminat biliar este sub
form de metabolii.
P. fdin. Stabilizator al membranei hepatocitului, cu efect antitoxic.
FARMACOTERAPIE
Hepatita cronic, adjuvant la medicamente cu potenial hepatotoxic.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind. Silimarin, flacon cu 80 comprimate, coninnd 0,07 g silimarin,
echivalent cu 0,035 g silibin.
Mod de admin., posol. Cte 2 comprimate de 3 ori pe zi, n serii de 3-6 luni.
FOSFOLIPIDE
Sin. Esfogran, Essentiale.
P. fiz.-chim. Lipide complexe avnd molecula format din ac. -glicerofosforic esterificat
sub forma de diglicerid cu dou molecule de acizi grai. n produsul Esfogran sunt fosfolipide
obinute din lecitin de floarea soarelui sau soia, avnd drept constituent principal
fosfatidilcolina.
P. biochim. i fdin. Lipidele au funcii multiple n organism. Ca elemente de structur
(membrana celular, organite celulare etc.), intervin n determinarea unor proprieti ale celulei
(permeabilitate, activitate enzimatic, activitate bioelectric). Au rol n absorbia i transportul
unor substane fiziologice i rol energetic. Fosfolipidele reprezint o form biologic activ a
lipidelor.
FARMACOTERAPIE
Hepatopatii cronice. Steatoz hepatic. Litiaz biliar.
FARMACOGRAFIE
Prod. farm. ind.
Esfogran, flacoane de 100 g sau plicuri unidoz de 5 g cu microgranule coninnd
fosfolipide eseniale 4 g i DL-aspartat monopotasic 1 g. O lingur (5 g) conine
200 mg fosfolipide i 50 mg aspartat.
Essentiale i Essentiale-forte, capsule cu fosfolipide eseniale naturale, 175 resp.,
300 mg, vit. B
1
, B
2
, B
6
, B
12
, PP, E.
Mod de admin., posol.
Esfogran 1-2 linguri de 3 ori pe zi, ntre mese.
Essentiale, iniial de 3 ori pe zi cte 2 capsule, ntreinere de 3 ori pe zi cte o
capsul.
ALTE HEPATOPROTECTOARE
Citiolonum (DCI), sin. Thioxidrene. Derivat de tienilacetamid. Protector al membranei
hepatocitului. Doze de 200 mg de 2-3 ori pe zi timp de 2-3 pn la 7 sptmni.
Cyanidanol, sin. Catergen. Tetrahidroxiflavonol. Cunoscut anterior sub numele de
catehin. Crete ATP hepatic. Stimuleaz regenerarea ficatului i funcia fagocitar a celulelor
Kupffer. Stabilizeaz membrana hepatocitului. Doza medie 500 mg de 3 ori pe zi, dup mas,
timp de 6-12 luni.
Orazamidum (DCI), sin. Aicamine, Aicorat. Derivat de imidazolcarboxamid.
Favoriveaz sinteza acizilor nucleici, are efect antisteatozic hepatic. Doza medie 100-200 mg de
3 ori pe zi, timp de 3-4 sptmni.