Metabolism proteic

I
- Proteine -
Clasificarea proteinelor
Holoproteine
sferoproteine: globuline, albumine
scleroproteine: colagen, keratina, elastina

Heteroproteine
glicoproteine
lipoproteine
nucleoproteine

Rolul proteinelor
Rol plastic
Rol enzimatic
Rol hormonal
Rol imunitar
Rol homeostatic - coagulare i
fibrinoliz, echilibru hidroelectrolitic,
acido-bazic
Proteinele totale
Valori normale: 6,5 8,5 g/dl

Hiperproteinemia
real aport alimentar proteic crescut, plasmocitoame, tumori
secretante de paraproteine
pseudohiperproteinemia deshidratri, sdr. de hemoconcentraie

Hipoproteinemia
real scderea aportului, scderea absorbiei intestinale, scderea
sintezei interne, pierderi proteice, sechestrare proteic,
hipercatabolism proteic
pseudohipoproteinemia hiperhidratri, sdr. dr hemodiluie
Metode de investigaie a
proteinelor plasmatice
Condiii de recoltare:
Dimineaa dup repaus alimentar nocturn
Recoltare fr staz (presiunea hidrostatic crescut n vas duce la extravazarea
lichidului n interstiiu i apariia hemoconcentraiei)
Fr hemoliz se folosesc ace corespunztoare
Dac se dorete repetarea analizei, condiiile la cea de-a doua recoltare trebuie s fie
similare celor de la prima recoltare.

Reacia biuretului (valoare istoric) cuprul bivalent se leag de legturile
peptidice i determin apariia unei coloraii albastre cuantificabil spectrofotometric.
Intensitatea culorii este direct proporional cu concentraia proteinelor.

Valori normale:
6,5 -8,5 g/l proteine totale serice
albumine/globuline=1,3 - 1,5

Valori fals crescute la valori mari ale bilirubinei (peste 5mg/dl), hemoglobinei i
trigliceridelor (peste 1000 mg /dl)
Separarea proteinelor plasmatice
1. Ultracentrifugare - n funcie de constanta
de sedimentare, prin variaia forei
centrifuge.
Separarea proteinelor plasmatice
2. Electrodifuzie - analiz calitativ care se face
n funcie de sarcina electric global, de masa
molecular i de pH-ul soluiei

Noiuni:
pH izoelectric al substanei - pH-ul soluiei la care sarcina electric
global a unei substane este 0
pHs > pHi sarcin global negativ
pHs < pHi sarcin global pozitiv
pHs pt proteinele serice este de 8,6 (>pHi) proteinele sunt
ncrcate negativ se vor deplasa spre Anod cu o vitez D.P. cu
masa molecular
Ordinea fraciunilor proteice va fi dinspre A spre K albumine,
globuline, alfa1, alfa2, beta, gama.
Separarea proteinelor plasmatice
Mediile de migrare:
Gel : agar, agaroz, n care migrarea poate dura pn la 24 ore
Folii de acetat de celuloz i poliacrilamid dureaz 2-3 ore
Hrtii de filtru
Placa obinut se compar cu o plac standard, evalund grosimea
benzilor, intensitatea culorii benzii (la hrtiile de filtru) i sediul
migrrii.
Separarea proteinelor plasmatice
Un comportament normal la electroforez = euproteinemie

6 - 8,5 g de proteine totale :
Albumine : 50 60 % (3,5 5,5 g)
Alfa 1 globuline : 3 - 4 %
Alfa 2 globuline : 6 - 9 %
Beta globuline : 10 - 12 %
Gama globuline : 18 - 20 %
Fibrinogenul : 200 450 mg/dl
Separarea proteinelor plasmatice
3. Imunodifuzia are la baz reaciile de precipitare
Ag-Ac in mediu solid sau lichid.

Precipitarea n solid (difuzia n gel) este de 3 tipuri:
Simpl Ac e fix, Ag difuzeaz (IDRS / Mancini)
Dubl Ag migreaz spre Ac i Ac spre Ag
Migrarea n cmp electric (imunoelectroforez)
Separarea proteinelor plasmatice
Difuzia simpl (imunodifuzia) IDRS sau Mancini
este o metod sensibil, putnd detecta concentraii de pn la
2 g/ml, ns are dezavantajul c necesit timp (1-3 zile pt
difuzia complet) i trebuie lucrat manual.
Se utilizeaz pentru dozarea Ig, PRC, a fraciunilor C
Este o reacie semicantitativ.

Metod:
Pe placa, cu gel de agaroz turnm serul cu anticorpii (se tiu
cantitatea de ser i concentraia de anticorpi)
Serul bolnavului se pune ntr-un godeu pe placa cu gel de agaroz.
Datorit prezenei anticorpilor n gel i migrrii Ag din serul
pacientului, n jurul godeului apare un inel de precipitare al crui
diametru este direct proporional cu concentraia de antigen.
Separarea proteinelor plasmatice
Imunoelectroforeza este o migrare n cmp electric combinat cu o reacie imun
antigen-anticorp (Ag-Ac)
Metoda:
Se realizeaz n dou etape: placa se mparte n 2 inferior ser normal i superior
ser de la bolnav, separate ntre ele printr-un an n care se pune Ac antiprotein cu
obinerea astfel de arcuri de precipitare. Se las s difuzeze normal Ac i Ag, apoi se
introduce n cmp electric.
Fiecare arc de precipitare corespunde unei anumite proteine din complexul pe care l
cutm
Exist rigle pe care sunt desenate arcurile de precipitare normale care se suprapun
pe plac i vedem dac arcurile obinute sunt normale, mai mari sau mai mici.

Este o reacie calitativ i are o durat de lucru mare : 24-72 de ore
Se utilizeaz pentru confirmarea prezenei unor proteine anormale gamapatii
monoclonale i de asemenea pentru confirmarea absenei unor proteine normale
(afibrinogenemie, atransferinemie, abetalipoproteinemie).
Avantaje:
Determin clasa i tipul de Ig n gamapatiile monoclonale
Detecteaz proteinuria Bence-Jones
Dezavantaje
Nu detecteaz componentele monoclonale n cantiti mici
Nu detecteaz lanurile uoare ale IgM
Separarea proteinelor plasmatice
Separarea proteinelor plasmatice
4. Electroforeza capilar

Metod intermediar ntre electroforeza clasic i cromatografia lichid

Principiu: moleculelor proteice poart ncrcturi electrice diferite i sunt
separate lor prin fluxul electroosmotic. Sistemul are 8 capilare ce
funcioneaz n paralel realiznd 8 analize simultan. Proba diluat cu
tampon este preparat i injectat prin aspiraie n zona anodic. La un
voltaj mare separarea proteinelor va fi citit direct la 200 nm, n partea
catodic a capilarului.

Probele trebuie depozitate la o temperatur ntre 2 i 8 grade. n aceast
perioad valorile C3 i ale fraciunii beta vor scade progresiv, vor apare nici
fraciuni n zona gamma i alfa2.
Separarea proteinelor plasmatice
5. Nefelometria
Metoda cea mai folosit n prezent
Funcioneaz pe baza reaciei Ag-Ac, unde Ag sunt considerate n acest
caz proteinele plasmatice, iar Ac sunt reprezentai de Ac antiprotein
uman.
Dac nu exist complexe Ag-Ac, fasciculul de lumin trece nedeviat i e
captat de detectorul de transmisie. Dac se formeaz complexe, unele raze
sunt deviate i sunt captate de detectorul de difuzie.

Exist dou submetode:
Turbidimetria apreciaz concentraia de Ag n funcie de cantitatea de
lumin captat de detectorul de transmisie
Nefelometria propriu-zis apreciaz ct lumin e deviat i captat de
detectorul de difuzie.
Ulterior se face corelaia ntre cantitatea de lumin captat i concentraia
Ag (respectiv a proteinelor)
Metoda este rapid, sensibil, automatizat, dar este scump.
Separarea proteinelor plasmatice
Zona albumine i alfa1 gamaglobuline :

Prealbumina;
Albumina;
Alfa1-antitripsina;
Alfa1-glicoproteina acid;
Componente ale complementului (C5);
Alfa1-fetoproteina;
Protrombina.
Separarea proteinelor plasmatice
Zona alfa2:

Haptoglobina;
Ceruloplasmina;
Alfa2 macroglobulina;
Colinesteraza;
Alfa2 antitrombina;
Plasminogenul;
Transcortina;
Eritropoietina;
Componentele C1,C4,C6,C9 ale complementului;
Lipoproteine.
Separarea proteinelor plasmatice
Zona beta :

Beta2 microglobulina;
Transferina e o beta-globulin;
Imunoglobuline;
Lizozim;
Beta-lipoproteinele.
Separarea proteinelor plasmatice
Zona gama:

Proteina C reactiv
Fibrinogenul
Imunoglobuline


Modele proteice
- Inflamaia acut -

Proteine totale normale sau uor crescute;

Albumine normale (Excepie: inflamaiilor acute din arsuri ntinse
cnd avem hipoalbuminemie);

Alfa1 i alfa2 globulinele sunt crescute, mai ales alfa2
caracteristica reaciei inflamatorii acute;

Beta i gama globulinele sunt normale;

Fibrinogenul crescut;

VSH-ul crescut;

Prezena proteinei C reactive.
Modele proteice
- Inflamaia cronic -
Proteine totale normale sau uor crescute;

Albumine normale (Excepie: inflamaiilor acute din arsuri ntinse cnd
avem hipoalbuminemie);

Alfa1 i alfa2 globulinele normale. Valorile crescute arat un episod de
acutizare a afeciunii cronice (Not: reaciile inflamatorii cronice urmeaz
celor acute, mai rar exist inflamaii ce pot evolua cronic de la debut);

Gama globulinele crescute;

Fibrinogenul crescut;

VSH-ul crescut;

Prezena proteinei C reactive valorile ei crescute nu sunt caracteristice.

Modele proteice
- Sdr. nefrotic -
Proteinele totale sczute;

Albuminele sczute;

alfa 1 globulinele normale sau sczute;

alfa 2 globulinele i beta globulinele sunt crescute cretere n
band (nu trec prin filtrul glomerular);

gama globulinele pot fi normale (sdr. nefrotic pur), sczute (sdr.
nefrotic impur) sau chiar crescute (patologii autoimune cu
hipergamaglobulinemie);

lipidele plasmatice, colesterolul crescute.
Modele proteice
- Sdr. hepatic -
Va fi discutat n cadrul Lp-ului de ficat, cu
prezentrile asociate ale tablourilor enzimatice
din hepatita acut, cronic, ciroza hepatic,
hepatita alcoolic, boala autoimun hepatic,
ciroza biliar primitiv.
Proteine anormale
alfa-1-fetoproteina
prezen fiziologic la ft i n primul an dup natere, precum i la gravide (scdere
ntre S15 i 20 indic risc de natere a unui copil cu Down, trisomie 21 sau alte
aneuploidii);
La adult prezena AFP are valoare patologic:
- n cancerul primar de ficat;
- n seminom testicular;
- n hepatite cronice, ciroze hepatice i convalescena dup hepatita acut.

antigenul carcinoembrionar
intrauterin are rol n diferenierea celulelor tubului digestiv;
postpartum prezena lui se asociaz cu:
- un neoplasm digestiv;
- ciroz hepatic;
- pancreatit acut;
- colit ulceroas;
- stri postoperatorii.

gonadotropina corionic
este secretat de plancent;
permite aprecierea evoluiei unei sarcini i o posibil degenerare malign a placentei.
Metabolism proteic
II
- Enzime proteice -
Proteinele cu rol enzimatic
1. Enzime plasmatice funcionale (proteine intrinseci) -
enzime sintetizate (n majoritate) de ctre ficat, cu rol activ n
plasm.

Exemple:
- colinesteraza seric;
- lipoproteinlipaza;
- lecitincolesterolaciltransferaza;
- factorii de coagulare;
- factorii fibrinolizei;
- ceruloplasmina.

ntr-o afectare hepatic (insuficien hepatic) activitatea plasmatic
a acestor enzime este sczut.
Exemplu: activitatea plasmatic a pseudocolinesterazei scade
paralel cu gradul insuficienei hepatice.
Proteinele cu rol enzimatic
Colinesteraza seric

Tipuri:
acetil colinesteraza - n terminaiile nervoase colinergice i n celulele
Kupffer;
alfa colinesteraza - n hematii;
Pseudocolinesteraza - n hepatocite(celulele ficatului).

Dozare:
metoda rapid - virajul de culoare produs de acidul acetic eliberat de
enzim prin hidroliza acetilcolinei;

metoda Michel sau macrometoda - utilizeaz acetilcolina ca substrat
elibernd acidul acetic titrabil cu soluie NaOH N/100;

metoda colorimetric sau micrometoda - n hidroliza butiril-tiocolinei;

Pseudocolinesteraza exist 5 tipuri de izoenzime, fiecare din ele putnd fi
evidentiat prin electroforeza n gel de agar sau amidon sau prin metoda
inhibiiei chimice difereniate cu NaFdiizo-propilfluorofosfat.

Proteinele cu rol enzimatic
Colinesteraza seric

Valorile normale serice ale colinesterazei sunt:
pentru metoda rapid 1900-3800 mU/ml.
pentru metoda Michel 3-6 ml NaOH N/100

Normal: n condiii de sarcin pseudocolinesteraz scade.


Creteri patologice
obezitate grad III;
sindrom nefrotic;
icterele colestatice din neoplasm de cap de pancreas;
miastenia gravis;
hipertiroidie.

Proteinele cu rol enzimatic
Colinesteraza seric

Scderi patologice
hepatite acute;
ciroze hepatice decompensate;
metastazele hepatice;
strile caectice (din neoplasme);
leucemia mieloblastic acut;
distrofia muscular;
subnutriie;
intoxicaia cu pesticide;
infarct miocardic acut.

Scderea progresiv a pseudocolinesterazei i a albuminei sugereaz
afectare hepatic ireversibil.
Studiile statistice au artat c valoarea seric a pseudocolinesterazei se
coreleaz cu nivelul proteinemiei mai ales al albuminemiei i cu cel al
protrombinei.

Proteinele cu rol enzimatic
2. Enzime plasmatice nefuncionale
(proteine extrinseci)

a) enzime excreto-secretorii;
b) enzime celulare.
Proteinele cu rol enzimatic
a)Enzime excreto - secretorii

Enzimele excreto-secretorii sunt sintetizate la nivelul unui
organ (ex. pancreas) i i desfoar activitatea la distan
(ex. n lumenul tubului digestiv).

Exemple:
- amilaza pancreatic;
- lipaza pancreatic;
- tripsina;
- pepsinogenul.
Proteinele cu rol enzimatic
a) Enzime excreto secretorii

Afeciuni pancreatice cu creterea activitii plasmatice enzimatice:
Afeciuni de tip inflamator - creterea activitii plasmatice enzimatice prin
creterea permeabilitii membranelor celulare;

afeciuni de tip necrotic (pancreatit necrotic, fibroz pancreatic,
pancreatit cronic, neoplasm de pancreas) - creterea activitii
plasmatice enzimatice prin liza celular.

afeciuni de tip obstructiv (obstrucia canalelor pancreatice prin litiaz,
neoplazie, parazitoz, compresiuni diverse etc.) - creterea presiunii n
canalele respective, cu deversarea enzimelor la polul vascular, cu
creterea nivelului lor plasmatic.

Proteinele cu rol enzimatic
a) Enzime excreto secretorii

Amilaza:
- valori normale: 25-125 UI/l;
- crete la 3-6 ore de la debutul clinic al bolii (apariia durerii), putnd crete pn la
30-40 de ori peste valoarea normal;
- ajunge la un maxum la 24 de ore, pn la de 10 ori valoarea normal
- dozarea izoenzimelor (la pers. sntoase 60% din amilazele serice sunt de tip
salivar;

Lipaza:
- valori normale: 20-160 UI/l
- crete la 3-6 ore cu maxim la 24 ore, putnd persista 2 sptmni
- este mai util pentru diagnosticul pancreatitei acute, avnd specificitate mai
mare pentru pancreas dect amilaza.

Creterile amilazemiei i lipazemiei sunt paralele i se asociaz cu cretere a
nivelului urinar al enzimelor.
Nivelurile crescute persistente peste 3 sptmni reflect prezena de complicaii
(pseudochist) sau neoplasm pancreatic.
Proteinele cu rol enzimatic
Alte afeciuni cu cretere a nivelului de enzime pancreatice:

- ulcer gastric penetrant n pancreas;

- infarct mezenteric;

- ocluzie intestinal;

- sarcin extrauterin rupt;

- administrare de substane care determin spasm al sfincterului Oddi (ex:
opiacee, steroizi, fenilbutazon);

- dup efectuarea de manevre instrumentale (ex: gastroscopie, ERCP);

- tulburrile eliminrii renale a amilazei pancreatice: macroamilazemia

- afeciuni renale diverse, cu scderea filtrrii glomerulare;


Proteinele cu rol enzimatic
b) Enzime celulare

sunt sintetizate n celule, unde ndeplinesc un rol activ.
ajung n plasm prin distrucie celular (citoliz) i prin modificarea
permeabilitii membranei celulare.
unele au specificitate pentru un anumit tip de esut, ne poate orienta
asupra sediului de organ al unei leziuni.

Exemple:
- oxidoreductaze;
- lacticdehidrogenaza (LDH);
- glutamatdehidrogenaza (GLDH);
- transferaze (transaminaze AST, ALT);
- creatinkinaza (CK);
- ornitincarbamiltransferaza (OCT);
- gammaglutamiltranspeptidaza ( -GT);
- leucinaminopeptidaza (LAP);
- fosfataze (acid, alcalin).
Proteinele cu rol enzimatic
Lactatdehidrogenaza (LDH)

enzim a glicolizei, care catalizeaz reacia reversibil piruvat-lactat;
stabilete gradul de activitate a bolii n alveolita fibrozant criptogenic i
n alveolita alergic extrinsec;
marker al hemolizei;
rol de indicator retroactiv al IMA.

Structura activ a moleculei LDH este un tetramer format din dou tipuri
de lanuri polipeptidice:
- tip H (heart - sintetizat predominant n miocard);
- tip M (muscle sintetizat predominant n muchiul scheletic i ficat).

Din combinaia celor dou tipuri de lanuri sub forma unui tetramer, pot rezulta
cinci tipuri de izoenzime:
4 lanuri de tip H, izoenzima notat LDH1;
3 lanuri de tip H i 1 lan de tip M, izoenzima notat LDH2;
2 lanuri de tip H i 2 lanuri de tip M, izoenzima notat LDH3;
1 lan de tip H i 3 lanuri de tipM, izoenzima notat LDH4;
4 lanuri de tip M, izoenzima notat LDH5.

Proteinele cu rol enzimatic
Creterea LDH poate apare n:

Afeciuni cardiace - LDH total, LDH1 i LDH2 crescute, predominant prin
LDH1;

Afeciuni hematologice - LDH total, LDH1 i LDH2 crescute (LDH1 cu
valoare mai mic dect n afectrile cardiace);

Afeciuni hepatice - LDH total, LDH4 i LDH5 crescute, cu un raport
ALT/LDH 1,5 n hepatita acut;

afeciuni ale musculaturii scheletice (miopatii) - LDH total, LDH5
crescute;

neoplazii, leucemii;

stri de oc creteri att ale LDH total ct i a tuturor formelor izomere.
Proteinele cu rol enzimatic
Infarct miocardic acut - creterea izoenzimei LDH1
(HBDH) la 8-24 de ore de la debutul infarctului cu
maxim la 3-6 zile. ntr-o evoluie obinuit a infarctului
valoarea LDH se normalizeaz n 7-12 zile.

Raportul LDH1/LDH2 peste 0,75 are specificitate i
sensibilitate de peste 90% pentru necroza miocardic.

Raportul LDH total/HBDH:
- sub 1,3 n infarct miocardic acut
- peste 1,64 n afeciuni hepatice.

Valori normale LDH total: 120-240 UI/l.
Valori normale LDH1 sau hidroxibutiratdehidrogenaza
(HBDH): 70-130 UI/l.
Distribuia procentual a activitii
izoenzimelor n esuturi (%)
LDH-1 LDH-2 LDH-3 LDH-4 LDH-5
Cord 60 30 5 3 2
Ficat 0,2 0,8 1 4 94
Rinichi 28 34 21 11 6
Creier 28 32 19 16 5
Muchi 3 4 8 9 76
Plmn 10 18 28 23 21
Splin 5 15 31 31 18
Hematii 40 30 15 10 5
Tegument 0 0 4 17 79
Proteinele cu rol enzimatic
Creatinkinaza seric
Creatinfosfokinaza seric CK este o enzim dimer cu trei forme moleculare
- izoenzime n funcie de combinaia celor 2 tipuri de lanuri M (muscle)
i B (brain):






Creterea activitii plasmatice a izoenzimei CK-MB apare n:
infarct miocardic acut;
miocardite;
angioplastii;
traumatisme musculare;
nivelul seric al CK-MB crete n primele 2-3 ore de la debutul
infarctului i atinge un maxim la 12-36 de ore;
valoare normal CK-MB: sub 10 UI/l.
CK-MM CK-MB CK-BB
Muchi scheletic 99 1 0
Miocard 77 22 1
Creier 4 0 96
Proteinele cu rol enzimatic
Creatinkinaza seric

Creterea activitii plasmatice a izoenzimei CK-MM apare n:
distrofia muscular progresiv;
traumatisme musculare;
injecii intramusculare;
biopsii musculare;
post-operator.

Creterea activitii plasmatice a izoenzimei CK-BB apare n:
leziuni ale sistemului nervos central (edem cerebral, accident
vascular cerebral, traumatisme cranio-cerebrale, tumori
cerebrale);
anestezie general;
intoxicaii cu somnifere;
electrooc.
Proteinele cu rol enzimatic
Alanin-amino-transaminaza (ALT) sau glutamat-piruvat-transaminaza (GPT).

Enzim seric, dar poate fi prezent i n diferite esuturi (musculatura
scheletic, ficat i cord).

Rol : catalizeaz transferul unei grupari amino de la alanina la -
cetoglutarat, produii acestei reacii de transaminare reversibil fiind
piruvat i glutamat: alanina + cetoglutarat = piruvat + glutamat

Valoare normal: 7-50 UI/l.

Creterea activitii plasmatice a ALT este ntlnit n afeciuni de tip
inflamator i n cele de tip necrotic. Aceast cretere are o importan
deosebit n diagnosticul hepatitei virale acute, n special n formele
anicterice.

Evolueaz n paralel cu AST (GOT), cu valori mai mari n obezitate i
valori mai mici n ischemii (miocardice, cerebrale, renale etc)
Proteinele cu rol enzimatic
Creteri patologice moderate ale ALT pot apare n:
- hepatit cronic;
- ciroz hepatic;
- ficat de staz;
- miopatii;
- mononucleoz;
- ischemii renale.
Creteri patologice marcate ale ALT pot apare n:
- hepatita acut viral;
- necroz hepatic.

Raportul normal GOT/GPT = 1,3.
Raport GOT/GPT crescut sugereaz afeciune cardiac.
Raport GOT/GPT sczut sugereaz afeciune hepatic.

Un nivel crescut sangvin al transaminazei ALT ofer o gam larg de posibile
cauze, aceasta poate fi ns micorat prin corelarea cu msuratori ale
altor enzime (Ex. - fosfataza alcalin n afeciuni de ci biliare, CK n
miopatii)
Proteinele cu rol enzimatic
Aspartat-amino-transaminaza (AST) sau glutamat-oxalacetat-transaminaza
(GOT).

Rol: conversia aspartatului i a acidului -cetoglutaric n oxaloacetat i n
glutamat.

GOT-ul are doua izoenzime ce prezint similaritate crescut:
- GOT1 izoenzima citozolic - n cea mai mare parte n globulele roii i inim.
- GOT2 prezent n cea mai mare parte n ficat.

Localizare: att n citoplasm (60%), ct i n mitocondrie (40%). Din
acest motiv creterea activitii ei plasmatice poate sugera un proces de
necroz.

Este utilizat n diagnosticul infarctului acut de miocard, mpreun cu CK-
MB i ali produi de necroz.

Valoare normal: 7- 40 UI/l.
Proteinele cu rol enzimatic
Creteri patologice moderate ale AST pot apare n:
afeciuni hepatice cronice;
boli ale musculaturii striate;
anemii hemolitice;
traumatisme i stri post-chirurgicale.

Creteri patologice marcate ale AST pot apare n:
- infarct miocardic acut;
- hepatit viral acut;
- necroz hepatic.

Valorile crescute ale GOT i GPT nu nseamn aadar automat o afectare
hepatic, evaluarea trebuie facut de n contextul tuturor analizelor i
manifestrilor bolii.

Nivelul transaminazelor nu este legat direct de prognosticul bolii Exemplu: n
hepatita A, transaminazele pot fi mult crescute, dar aceast boala are de
obicei o evoluie bun. Pacienii cu hepatit C au nivele moderat crescute
ale transaminazelor dar boala duce deseori la hepatit cronic i la
ciroz hepatic.
Proteinele cu rol enzimatic
Fosfataza alcalin

Enzim derivat din membrana plasmatic, cu funcie de hidroliz a
esterilor sintetici ai fosfatului la un pH egal cu 9.

Fosfatazele alcaline hepatobiliare sunt sintetizate de celulele canaliculelor
biliare i de hepatocite. Se elimin prin bil.
Valoare normal: 42-98 UI/l la femei
53-128 UI/l la brbai
Creterea activitii plasmatice a fosfatazelor alcaline hepatobiliare este
caracteristic sdr. de colestaz i tumorilor hepatice

Colestaza se caracterizeaz prin imposibilitatea curgerii bilei la nivelul
canalelor biliare intrahepatice sau extrahepatice.
a) colestaza intrahepatic apare mai frecvent n urmtoarele situaii:
- ciroza biliar;
- hepatita viral acut form colestatic;
- tratament cu anticoncepionale orale.
b)colestaza extrahepatic poate fi de cauz:
- intracanalicular (calculi biliari, tumori, parazii etc.);
- extracanalicular (compresiuni prin adenopatii, aderene, tumori etc.).
Proteinele cu rol enzimatic
Fosfataza alcalin

Enzimele de colestaz sunt:
- Fosfatazele alcaline hepatobiliare;
- 5 Nucleotidaza (5-NT);
- Gamma-glutamiltranspeptidaza (GGT);
- Leucinaminopeptidaza (LAP).

Tipuri de fosfataz alcalin:

Fosfataza alcalin osoas
- sintetizat de osteoblati;
- crete n afeciuni caracterizate prin activitate osteoblastic (tumori
osteoblastice, metastaze, perioada de cretere, rahitism, b.
Paget);
- Dg. - creteri ale FA nensoite de niveluri ridicate ale 5-NT sau GGT;

Fosfataza alcalin placentar dozabil la mam n timpul sarcinii.
Proteinele cu rol enzimatic
Gamaglutamiltranspeptidaza

Este o enzim situat la nivelul membranei hepatocitare, n special la
nivelul canaliculelor biliare, care intervine n transportul amino-acizilor
prin membran.
Creterea activitii ei plasmatice este cea mai important modificare n
colestaz, cnd valorile ei ajung de 10-50 de ori valorile normale.
Creterea sa izolat se observ mai ales la marii consumatori de alcool
chiar nainte ca alte teste funcionale s fie modificate.
Valorile serice normale sunt de 8-40 U/L la barbat si de 5-25 U/L la
femeie.
Valori crescute pot apare n:
- leziuni toxice hepatice
- solveni organici
- medicamente (clorpromazin, fenobarbital)
- alcool
- ficat de staz
- hipertrigliceridemie
- neoplasme hepatice
- hipertiroidism
- ciroza biliar
Proteinele cu rol enzimatic
Fosfatazele acide

Fosfataza acid se formeaz n principal la nivel prostatic sub influena
hormonilor androgeni. Activitatea sa fiziologic optim are loc la un pH
acid (4,6) i n mod normal ea se gsete n ser.

Enzima se afl la nivelul majoritii organelor, dar mai ales la nivelul
prostatei, oaselor, ficatului, splinei, rinichilor, elementelor figurate
sangvine i glandelor endocrine.

Valori normale : 0,1-0,9 unitati Bodanski (UB) sau 2-5 unitati King-
Armstrong (UKA)
F.Ac.totala = 4,5 -13,5 UI
F.Ac. prostatica = 0,04 - 3,6 UI

Creteri ale nivelului fosfatazei acide:
- patologie prostatic - carcinom de prostat sau manopere medicale ca:
palparea, cistoscopia, cateterism.
- metastaze osoase ale cancerelor de colon, mamar, cortico-suprarenal i
pulmonar;
- embolii pulmonare;
- procese trombotice extensive.