SCHIZOFRENIILE

DEFINIIE

Schizofreniile sunt caracterizate prin distorsiuni

fundamentale i specifice ale gndirii, percepiei
i ale afectelor care sunt neadecvate sau tocite.
Cmpul de contiin clar i capacitatea
intelectual sunt de obicei meninute, dei unele
deficite cognitive se pot instala n decursul
timpului. Tulburarea implic funciile de baz,
care dau unei persoane sentimentul unicitii,
identitii i autonomiei sale.

Date etiologice i fiziopatologice

boal multifactorial similar din acest punct de

vedere cu cancerul

Modelul stress-vulnerabilitate - o vulnerabilitate

pentru schizofrenie prezent din copilria
timpurie, are un efect patologic asupra
dezvoltrii pn n adolescen i se exprim ca
boal n jurul vrstei de 20 de ani

Patogenia schizofreniei
Factori de mediu (e.g. traume, toxine)

Gene
Alele ce confer
suscebilitate,
fiecare cu efecte
reduse

Dezvoltarea
celular :
Programarea Anomalii multiple,
subtile la nivel
genetic
sinaptic
celular i
expresia
proteinelor

Sistem nervos:
Anomalii
circuitale

Adaptat dup Manji and Weinberger, 2002, Freedman 2003

Factorii posibil implicai

Genetici
Anatomici
circuite neuro-funcionale
Electrofiziologici
neurochimici i neurofarmacologici
dezvoltarea neuronal
Imunologici
Endocrini
socio-familiali etc

Factorii genetici

Studiile pe gemeni i cele de adopii

izolarea unei gene a schizofreniei (sau mai
multe gene)
cromozomul 5, 6, 11, 18 i cromozomul X
braul scurt al cromozomului 6 a fost cel mai
studiat
absena unor rezultate clare nu infirm ipoteza
genetic ci demonstreaz heterogenitatea
genetic a schizofreniei

Prevalena schizofreniei n grupuri

populaionale specifice
Populaia
Prevalena (%)
Populaia general
1,0
Rude biologice (n afara gemenilor)
8,0
Copil cu un printe schizofren
12,0
Geamn dizigot al unui schizofren
12,0
Copil cu ambii prini schizofreni
40,0
Geamn monozigot al unui schizofren 47,0

Cercetrile genetice demonstreaz o

cauz comun n schizofrenii?

Genele implicate n
schizofrenii (NRG1,
DTNBP1, G72) codific o
serie de proteine cu potenial
impact, direct sau indirect, n
transmitia sinaptic
Harrison and Owen, Lancet, 2003.

Atitudine rezervat!

Proteinele implicate sunt

insuficient cunoscute
Exist mai multe procese
implicate n cazul NRG1 and
DTNBP1

Factorii neuroanatomici i
neuroimagistica structural

CT
lrgirea ventriculilor cerebrali
atrofie cerebeloas sau ngroarea corpului calos

RMN
reducere de volum a cortexului frontal
reducere a dimensiunilor regiunilor temporale
reducerea de volum a talamusului

Lrgirea ventricular
Control

Schizofrenie

Factorii neurofiziologici (circuitele

funcionale) i neuroimagistica
funcional

Tomografia prin emisie de pozitroni

cortexul frontal (orbital, dorsolateral, medial)
girusul cingular anterior
talamusul
unele subregiuni temporale
cerebelul

PET a msurat nivelul consumului de glucoz i

debitele sangvine cerebrale

Hipofrontalitate

Ipotezele neuropatologice

tulburri care apar n fazele de maturare cerebral, de la

procesul de migraie neuronal pn la cel de apoptoz
dislocri selective ale neuronilor cortexului frontal
o reducere a densitii celulelor substanei albe
superficiale
o cretere a densitii n profunzimea substanei albe
consecina migrrii defectuoase a neuronilor subiaceni
sau anomaliilor programului de moarte celular

Alte modificri neuropatologice

anomalii n regiuni cheie cum ar fi talamusul i cortexul

prefrontal
o scdere a densitii celulare n nucleul dorsal medial
din talamus, nucleu cu importan crucial n proiecia
prefrontal a impulsurilor
o cretere a densitii neuronilor la nivelul cortexului
prefrontal, cu o scdere a neuropil-ului din jur i o
reducere consecutiv a spaiului interneuronal
o convergen a datelor studiilor rezultat din analiza i
compararea aspectelor imagistice structurale i
funcionale cu cele oferite de neuropatologie

Studiile electrofiziologice

Traseele EEG relev variate modificri:

vrfuri dup deprivarea la somn
activitate alfa sczut
activitate theta i delta crescut

Asemnarea schizofreniei cu tabloul clinic al

epilepsiei de lob temporal a condus la ipoteza
localizrii unei leziuni posibile la acest nivel

Neurodezvoltarea

prematuritatea
hipoxia
travaliul de lung durat
infecie viral
incompatibilitate Rh
factorii nutriionali
o cretere de volum a ventriculilor cerebrali la 7 din 8
pacieni cu istoric de complicaii obstetricale sau
traumatisme craniene perinatale

Factorii neurochimici i
neurofarmacologici

hiperactivitatea sistemului dopaminergic neuroleptice vs amfetamine

D1 sunt localizai n cortex i ganglionii bazali
D2 predomin n striat
D3 i D4 au o densitate mare n regiunile limbice
postmortem - o cretere a receptorilor D2 la nivel caudat i n nucleul
accumbens a dopaminei i acidului homovanilic n aceste regiuni precum i n
amigdala stng la pacienii schizofreni
serotonina - cercetrilor efectuate cu neurolepticele atipice care au demonstrat
o potent activitate antiserotoninergic
noradrenalina, prin intermediul receptorilor alfa1 i alfa2, moduleaz sistemul
dopaminergic.
pierderea neuronilor GABA-ergici cu efect inhibitor poate duce la o
hiperactivitate dopaminergic i noradrenergic.

Teoriile imunologice

scderea producerii interleukinei 2 de ctre

limfocitele T
reducerea numrului i reactivitii limfocitelor
periferice
existena anticorpilor anti-esut cerebral
sunt considerate expresia unei infecii cu un
virus neurotrop sau o afeciune autoimun
nu au valoare diagnostic i nu pot explica toate
cazurile.

Teoriile endocrine

testul de supresie cu dexametazon este anormal la

subgrupuri de schizofreni.
o scdere a concentraiei hormonilor luteinizant i
stimulant folicular (LH i FSH)
scderea secreiei de prolactin i a hormonului de
cretere n paralel cu stimularea hormonului eliberator
de gonadotrofine (GnRH) i a hormonului eliberator de
tirotropin (TRH)
scderea eliberrii hormonului de cretere n paralel cu
stimularea apomorfinei, substan asociat cu
simptomele negative

Factorii socio-familiali i individuali

mediul socio-familial stresant, dezorganizat,

economic defavorizat
S. Freud - defect al ego-ului cu o regresie ntr-un
stadiu inferior al dezvoltrii, ceea ce duce la un
conflict intrapsihic, consecina fiind o slabire a
legturii cu obiectele exterioare
sciziune ntre prini
familii schizofrenogene

Estimri epidemiologice

o rat de aproximativ 1% a prevalenei schizofreniei

indiferent de zona geografic sau cultur
n prezent criteriile studiului mai sus citat sunt criticate
o prevalen a schizofreniei la un anumit moment de
3,2 la 1000
Incidena anual este de 0,2 la 1000 (numrul de cazuri
noi diagnosticate ntr-un an). Se accept o proporie
relativ egal a tulburrii la ambele sexe.
brbaii - 15 i 24 de ani
Femei - 24 i 34 de ani

Estimri epidemiologice

Debutul mai tardiv i evoluia mai bun

raportat la sexul feminin
numrul pacienilor sub tratament este
maximum ntre 35 i 44 de ani, aspect ce reflect
cronicizarea bolii
Majoritatea schizofrenilor care depesc vrsta
de 60 de ani nu mai au nevoie de tratament activ
deoarece boala se atenueaz cu vrsta

Estimri epidemiologice

Pacienii cu schizofrenie au, n general, o situaie

socio-economic defavorabil, situaie similar
indiferent de populaia studiat.
Rata mortalitii este ridicat printre pacienii
schizofreni
Deshidratrii
Tuberculozei
infeciilor intercurente sau malnutriiei
suicidul i accidentele

Estimri epidemiologice
Suicidul

mortalitatea - de 3 ori mai mare n comparaie cu restul populaiei

Riscul cel mai mare - pacienii cu vrsta sub 40 de ani i cei aflai n primii ani
de evoluie.
Riscul suicidar este foarte crescut n schizofrenie
Aproximativ o treime dintre pacieni prezint o tentativ autolitic n
antecedente, iar 10% reuesc suicidul
Factorii de risc suicidar sunt:

sexul masculin
vrsta sub 30 de ani
celibatar care locuiete singur, fr ocupaie
evoluie cu frecvente recderi
dispoziie depresiv pe parcursul ultimului episod
Toxicomanie
externarea recent din spital

Estimri epidemiologice

pacienii cu schizofrenie paranoid i cei cu nivel educaional

ridicat au un risc crescut de comportament suicidar
schizofrenii prezint o rat nalt a infracionalitii i
comportamentului violent.
manifestrile violente de 5 ori mai frecvent ntlnite la
schizofreni fa de persoanele fr tulburri psihice
Pacienii cu schizofrenie - 40% din cazurile spitalizate n uniti
psihiatrice
Datorit cronicizrii i profundei invalidri a pacientului,
schizofrenia este considerat cea mai sever i invalidant
tulburare psihic, oriunde n lume (mania are un tablou
clinic la fel de sever, dar evoluie episodic, iar demena
debuteaz, de obicei, la o vrst naintat)

Tablou clinic

Afectarea unor procese psihice:

Perceptie halucinaii
Ideaie i ancorare n realitate delir
Judecata eronat
Procesele gndirii pierderea asociaiilor
Afect aplatizare, inversiune
Comportament catatonie, dezorganizare,
manierisme, stereotipii, bizarerii
Atenie lipsa concentrrii
Motivaie abulie, scderea intenionalitii, lipsa
planificrii

Asociat cu:
Afectarea funcionalitii sociale i ocupaionale pn
la deteriorare
Exemplu: nvarea, autongrijirea, activitatea lucrativ,
relaii interpersonale, activiti cotidiene
Creterea incidenei bolilor somatice (comorbiditi)
Scderea expectanei de via
Suicidalitate n cretere
Patologia indus de terapia cu neuroleptice

Schizofrenia

! Nici un simptom nu este patognomonic pentru

schizofrenie
Un grad nalt de heterogenitate individual

Categorii simptomatice
(cel mai frecvent concept)

Simptome pozitive halucinaii, delir

Simptome negative aplatizare afectiv, scderea
productivitii gndirii i a limbajului (alogie),
anhedonie, abulie
Dezorganizarea fluxul i coninutul gndirii,
comportamentul i atenia

DSM IV
Subtipurile de schizofrenie sunt definite de
predominana unei categorii de simptome n momentul examinrii, deoarece acestea se pot modifica pe
parcursul evoluiei bolii.

Schizofrenie paranoid
Schizofrenie dezorganizat (hebefrenic)
Schizofrenie catatonic
Schizofrenie nedifereniat
Schizofrenie rezidual

Forme i manifestri specific nosografice

1. Schizofrenia dezorganizat (hebefrenia)

discurs i comportament dezorganizat,

afecte tocite sau neadecvate,
absena sindromului catatonic.
Ideile delirante i halucinaiile, dac sunt prezente, sunt
fragmentare, spre deosebire de forma paranoid.
Debuteaz n adolescen, cu dezvoltarea insidioas a
unei simptomatologii caracterizat prin abulie, tocire
afectiv, deteriorarea habitudinilor i modificri
comportamentale, afectare cognitiv, delir i halucinaii.

Dispoziia este superficial i inadecvat, adesea

fiind nsoit de chicote i zmbete "autosatisfcute", "auto-repliate", sau de maniere
"alese", grimase, manierisme, poze, acuze
hipocondriace i fraze repetate.

Exist o tendin de a rmne solitar i

comportamentul pare lipsit de scop i angajare.

La examenul anamnestic i istoricul bolii se

ntlnesc mai frecvent date privind agregarea
familial i funcionarea premorbid srac.

2. Schizofrenia catatonic
domin cel puin dou simptome n tabloul clinic
manifestat prin :

imobilitate motorie de tip stuporos sau cataleptic,

agitaie extrem
negativism
mutism
conduite motorii particulare (stereotipii, manierisme,
grimase bizare)
ecolalie, ecopraxie
Schizofrenia catatonic debuteaz la vrsta cea mai
tnr, are o evoluie mai ndelungat i nivelul cel mai
redus de funcionare social i ocupaional.

Simptome catatonice tranzitorii i izolate pot aprea n

contextul oricrui subtip de schizofrenie, dar pentru un
diagnostic de schizofrenie catatonic este necesar ca
una sau mai multe din urmtoarele trsturi
comportamentale s domine tabloul clinic:

Stupor (marcat descretere n reactivitatea la ambian

i reducerea micrilor i a activitii spontane) i
mutism;
Excitaie (activitate motorie crescut, aparent fr scop,
neinfluenat de stimuli externi);
Atitudini posturale (adoptarea i meninerea voluntar a
unor poziii inadecvate i bizare);

Negativism (o anumit rezisten, nemotivat, la toate

instruciunile sau tentativele de a fi mobilizat, sau
micarea ntr-o direcie opus)
Rigiditate (meninerea unei posturi rigide n pofida
eforturilor de a fi mobilizat)
Flexibilitate ceroas (meninerea membrelor i a
corpului n poziii impuse din exterior)
Alte simptome, cum ar fi: automatismul la comand
(compliana automat la instruciuni) i repetarea
cuvintelor i a frazelor.

3. Schizofrenia paranoid
Forma paranoid a schizofrenieiei se caracterizeaz prin:
preocupri i convingeri delirante
i/sau halucinaii auditive,
comportamentul i discursul dezorganizat, precum i
tocirea afectiv sunt mai puin pregnante.
Debutul este mai tardiv, funcionarea premorbid mai
bun i prognosticul mai favorabil. Aceti pacieni au
anse mai mari s se integreze socio-ocupaional i
familial n comparaie cu ceilali schizofreni.

n ICD 10 se consider c aceast form

reprezint tipul cel mai comun de schizofrenie
pe plan mondial.
Tabloul clinic este dominat de deliruri relativ
stabile, de obicei paranoide, nsoite de obicei de
halucinaii, n special de tip auditiv i de alte
tulburri de percepie.
Tulburrile afectivitii, voinei i vorbirii i
simptomele catatonice nu sunt proeminente.

Exemple de simptome paranoide din cele mai obinuite

sunt:
idei delirante de persecuie, referin, natere ilustr,
misiune special, schimbare corporal sau gelozie;
halucinaii auditive, care amenin pacientul sau i dau
comenzi, sau halucinaii auditive fr expresie verbal
cum ar fi fluierturi, pocnituri, iuituri, bzit sau rsete;
halucinaii olfactive sau gustative, ale senzaiilor sexuale
sau alte senzaii corporale. Halucinaiile vizuale pot
aprea, dar sunt rareori proeminente.

Tulburarea de gndire poate fi evident n strile acute,

dar n acest caz ea nu mpiedic descrierea clar a
delirurilor i halucinaiilor tipice.
Afectivitatea este de obicei mai puin tocit dect n
alte forme de schizofrenie, dar un grad minor de
incongruen este obinuit, aa cum sunt tulburrile de
dispoziie ca iritabilitatea, furia brusc, groaza i
suspiciunea.
Simptomele "negative" cum ar fi tocirea afectivitii i
afectarea voinei sunt adesea prezente dar nu domin
tabloul clinic.

4. Schizofrenia nedifereniat

Diagnosticul de schizofrenie nedifereniat este posibil

numai n cazurile care nu ntrunesc criteriile diagnostice
pentru formele paranoid, catatonic sau dezorganizat.
Conform ICD 10 schizofrenia nedifereniat include
strile ce ntrunesc criteriile diagnosticului general
pentru schizofrenie, dar nu sunt concordante cu nici
una dintre formele de mai sus sau manifest trsturi
comune mai multor tipuri, fr o clar predominan a
unui set particular de caracteristici diagnostice.

Aceast rubric diagnostic trebuie s fie folosit numai

pentru stri psihotice (deci schizofrenia rezidual i
depresia post-schizofren sunt excluse), i numai dup
ce s-a ncercat clasificarea strii n una din cele trei
categorii precedente.
Acest subtip trebuie rezervat tulburrilor care:
ndeplinesc criteriile diagnostice pentru schizofrenie.
Nu satisfac criteriile pentru subtipurile paranoid,
hebefrenic sau catatonic.
Nu satisfac criteriile pentru schizofrenia rezidual i
depresia post-schizofren.

5. Schizofrenia simpl

Rar

dezvoltare insidioas i progresiv a unor bizarerii

comportamentale, incapacitatea de a ndeplini cerinele
societii i diminuarea global a performanelor.

Ideile delirante i halucinaiile nu sunt evideniabile i

tulburarea nu este att de evident psihotic precum n
subtipurile hebefrenic, paranoid i catatonic de
schizofrenie.

6. Schizofrenia rezidual

Acest subtip diagnostic se refer la formele

clinice care nu mai prezint simptome psihotice
proeminente, dar care au ntrunit n trecut
criteriile diagnostice de schizofrenie i prezint
n continuare manifestri caracteristice bolii.
Acestea sunt reprezentate de simptome negative
sau cel puin dou dintre simptomele principale
,dar atenuate (convingeri ciudate, experiene
perceptive neobinuite) (conform DSM-IV).

Evoluia schizofreniei:

Debut adolescen i adultul tnr

Alternan ntre episoade psihotice acute i faze de
stabilizare cu remisie parial sau complet
Simptome reziduale interepisodice
Evoluie cronic cu derularea fazelor acute i de
stabilizare, fr decelarea unor delimitri clare i
absolute ntre ele.

3 Faze evolutive inte terapeutice

Faza acut

Intervenie de urgen

Simptome psihiatrice severe Controlul agitaiei i securizarea comportamentului

Dezorganizarea sever a
Scderea productivitii
gndirii
psihotice
Accentuarea simptomatolo- Stabilirea unei relaii
giei negative
terapeutice, a
funcionalitii si a
retragerii n sine

3 Faze evolutive inte terapeutice

Faza de stabilizare
Scderea severitii
simptomelor psihotice
Dureaz cel puin 6 luni de la
debut sau episodul acut

Terapie pe termen mediu

Stabilizarea simptomatologiei
pozitive i negative
Controlul asupra simptomatologiei depresive
Stabilirea dozei terapeutice a
medicaiei instaurate
Msuri de suport psiho-social
Meninerea complianei la
tratament

3 Faze evolutive inte terapeutice

Faza de stabilitate
Simptome de severitate
sczut
Simptome reziduale
Asimptomatic
Simptome nonpsihotice
Deficit simptomatic

Terapie pe termen lung

Prevenirea recderilor
Reintegrarea social, ocupaional, n viaa cotidian
Optimizarea calitii vieii

Debutul schizofreniei

Abrupt sau Insidios

polimorfism clinic lipsit de specificitate
Bufeu delirant halucinator delir polimorf, afect violent, stri
confuziv-oniroide, depersonalizare, derealizare, automatism
mental, perplexitate anxioas
Stri distimice alternane de aspect mixt excitomotor i
depresiv
Scderea interesului i activitii, indiferentism afectiv,
comportament imprevizibil, mutism i izolare progresiv,
fixare n preocupri abstracte
Debut medico-legal, pseudonevrotic (obsesivo-fobic,
hipocondriac, conversiv)
Discordan ideo-afectiv

Faza prodromal

Apariia unui simptom caracteristic fazei acute, dar

atenuat
Simptome disforice nonpsihotice
Comportament idiosincretic

Cteva zile

Cteva sptmni

Cteva luni (debut)

Diagnosticul diferenial
Tulburri psihiatrice

Tulburrile afective de
intensitate psihotic
Tulburarea schizoafectiv
Reaciile psihotice de scurt
durat
Tulburarea schizofreniform
Tulburarea delirant
Tulburarea delirant indus
Tulburarea de panic
Depersonalizarea

Tulburarea obsesivcompulsiv
Tulburrile de personalitate
schizotipal, schizoid,
paranoid, borderline
Tulburrile de conduit din
adolescen
Autismul copilriei
Tulburarea factice
Simularea

Diagnosticul diferenial
Afeciuni organice

epilepsia de lob temporal,

tumori
traumatisme
accidente vasculare
cerebrale
boli metabolice - porfiria
acut intermitent, boala
Wilson
boli endocrine

carene vitaminice B12,

PP
neuroinfecii
neurosifilis, encefalita
herpetic, SIDA
boli autoimune lupus
eritematos sistemic
intoxicaii cu metale grele
sau alte substane

Diagnosticul diferenial
Abuzul de droguri

stimulante (amfetamine, cocain etc.)

halucinogene (PCP)
Anticolinergice
delirium tremens
sevraj barbituric cu delirium

Prognostic
Factorul de prognostic

Prognostic
bun

Prognostic
rezervat

Debut

acut

insidios

Sexul

feminin

masculin

scurt

cronic

Istoric psihiatric

absent

prezent

Simptome afective

prezent

absent

obnubilat

clar

Obsesii/compulsii

absent

prezent

Agresivitate

absent

prezent

bun

slab

cstorit

necstorit

bun

slab

Examenul neurologic

normal

semne minore

Rezultatele testelor psihologice

normal

anormale

Anomalii structurale ale creierului

absente

prezente

Nivel social

ridicat

sczut

Istoric familial de schizofrenie

negativ

pozitiv

Durata episodului

Starea de contien

Nivel de adaptare social premorbid

Starea civil
Activitatea sexual

Evoluie
Bun

Funcionare
Premorbid
Prodromal
Progresie

Decompensri

Modest
10

20

30
Vrsta (ani)

40

50

60

Elementele specifice ale

managementului psihiatric
1.

2.

3.

4.

Stabilirea i meninerea unei aliane terapeutice (ncredere;

complian)

Monitorizarea status-ului psihiatric al pacientului (colaborare

cu familia sau ngrijitorii; identificarea semnelor prodromale)
Educarea pacienilor i a familiei privind boala, prognosticul i
tratamentul
Evaluarea permanent a necesitilor terapeutice, incluznd
medicaia psihotrop, interveniile psihosociale i
tratamentele specifice (monitorizarea efectelor secundare)

Elementele specifice ale

managementului psihiatric

5.

6.

7.

Asigurarea aderenei la planul terapeutic (negarea bolii,

efecte secundare, ameliorarea strii psihice)
nelegerea i adaptarea la efectele psihosociale ale bolii
(probleme emoionale, sociale, familiale, academice,
ocupaionale i financiare; demoralizare; stigmatizare)
Facilitarea accesului la serviciile medicale psihiatrice,
medicale n general, reabilitative i sociale (medicii de
familie, agenii de servicii sociale; obinerea pensiei
medicale)

Principii terapeutice

Planul individual terapeutic se realizeaz pe dou coordonate:

- orizontal status-ul clinic curent
- longitudinal frecvena, severitatea, tratamentul i consecinele
episoadelor trecute
Abordare integrat: farmacologic, psihoterapeutic, psihosocial i de
reabilitare
Evaluare periodic n funcie de rspunsul i progresul pacientului
Obiectivul principal
scderea frecvenei, severitii i consecinelor psihosociale ale
episoadelor evolutive
scderea morbiditii i mortalitii asociate
maximizarea funcionrii psihosociale interepisodice
Specificitatea terapeutic depinde de faza de evoluie a bolii i de
caracteristicile pacientului

Principii terapeutice

Administrarea strategiei terapeutice este facilitat

de nelegerea nevoilor, intereselor, conflictului
intrapsihic i mecanismelor de aprare ale
pacientului
Factori biologici, interpersonali, sociali i culturali
Psihiatrul trebuie s se implice n educaia
pacientului i a familiei i s ajute la rezolvarea
problemelor practice prin sfaturi i orientarea unor
aciuni legale
Facilitarea accesului ctre serviciile sistemului de
sntate

Metode terapeutice
I.

II.
III.

IV.

Terapie farmacologic
A. Medicaie antipsihotic
B. Alt medicaie psihotrop
C. Medicaie general
Terapie electroconvulsivant
Intervenii psihosociale specifice (beneficii adiionale)
A. Psihoterapie individual i de grup
B. Intervenii la nivelul familiei
C. Programe specifice pentru intervenia de debut
Alte intervenii comunitare i sociale
A. Intervenii comunitare suportive
B. Reabilitare social; vocaional; cognitiv
C. Grupuri self-help

Amplasament socio-terapeutic
Spital monoprofilat sau secie n spitalul general

Spital pentru bolnavi cronici

Ambulator, spitalizare de zi
Pacienii pot fi mutai de la un amplasament la altul pe baza
urmtorilor factori:
a.
Protecia pacientului sau a celor din jur
b.
Capacitatea pacientului de a coopera
c.
Necesitatea iniierii sau schimbrii terapiei, ori tratamente
specifice (comorbiditi)
d.
Necesitatea unei structuri externe corelat cu disponibilitatea
unui suport psihosocial i/sau familial
e.
Preferinele pacientului sau familiei

Evoluia antipsihoticelor
30s

ECT

40s

50s

Reserpine

Prima generaie
Antipsihotice
tipice

60s

70s

Haloperidol
Fluphenazine
Thioridazine
Loxapine
Perphenazine

Chlorpromazine

80s

90s

00

Clozapine

Amisulpride
Risperidone
Olanzapine
Quetiapine
A doua generaie Ziprasidone
Antipsihotice
Aripiprazole
atipice
Bifuprenox
A treia generaie de
antipsihotice

Fenotiazinele

Antagoniti D2
Chlorpromazina primul neuroleptic

Promethazine

Chlorpromazine

Trifluoperazine

Haloperidol

Butyrophenone
Aproape folosit exclusiv n anii 70
Fr efect anticolinergic semnificativ
recomandat i n delirium
Potenial convulsivant redus

Antipsihotice atipice

Nu induc de obicei EPSE

Blocheaz receptorii D2 i 5-HT
Afinitatea pentru receptorii D2 este mai redus
comparativ cu antipsihoticele clasice

Receptorii serotoninergici

Afinitatea pentru receptorii 5-HT reduce simptomele

negative i EPSE

Mecanismul nu este cunoscut n totalitate

Seratonina inhib eliberarea dopaminei
Simptomele pozitive asociate cu modelul hiperdopaminergic
limbic lobe more D2 receptors here, so D2 blocking
prevails
Simptomele negative asociate cu modelul hipodopaminergic
din lobul frontal exist mai muli receptori 5-HT la acest
nivel, aadar seratonina inhib eliberarea dopaminei
stabilizeaz nivelul dopaminei

Clozapina

Primul atipic (1990)

risc de agranulocitoz
Cel mai eficace n reducerea EPSE, precum i
asupra simptomatologiei negative

Exist studii care afirm un efect direct asupra

populaiei neuronale prefronatale, cu modificri
structurale, efectul fiind reducerea simptomelor
negative

Risperidona

6 mg/zi
Blocheaz n special D2, fa de 5-HT

Capacitate multireceptorial redus

Fr efecte anticolinergice bine tolerat att de

tineri ct i de vrstnici
Atenie crete nivelul prolactinei (nu se va
administra la paciente cu cancer de sn)

Olanzapina

A fost mult timp n topul vnzrilor de

antipsihotice
Aciune multireceptorial
Control bun asupra simptomelor afective
Atenie: sedare i cretere ponderal, risc de sdr.
metabolic

Amisulprid

Situat la grania dintre antipsihotice clasice i

atipice
Eficacitate bun pe simptome pozitive i
negative
Atenie: amenoree, galactoree

Quetiapina

Singurul atipic cu eficacitate mai modest dect

haloperidolul
Numrul 1 n vnzrile din USA
Atenie: costuri mari

Ziprasidona

Riscul cel mai mic de cretere n greutate i de

sdr. metabolic
Eficacitate pe simptome pozitive i negative
Atenie: doza eficace = 120 160 mg/zi,
administrat n timpul meselor principale

Aripiprazole (Abilify)

Aripiprazol este un antipsihotic recomandat n:

tratamentul schizofreniei
tratamentul tulburrii afective bipolare
Efecte secundare posibile: cefalee, anxietate, insomnie,
greuri, vrsturi, constipaie, ameeli, dispepsie,
senzaie de tensiune

Mecanism de aciune

Se pare c efectul antipsihotic se datoreaz

agonismului la nivelul receptorilor D2

Este n acelai timp un antagonist

serotoninergic

Chimia creierului

Dopamin / Serotonina

Schizofrenia

Niveluri crescute de dopamin n anumite regiuni

cauzeaz simptome cum ar fi halucinaiile i delirul

O cantitate redus de dopamin n alte regiuni este

responsabil de simptomele negative

ABILIFY mecanism de aciune

Nu blocheaz receptorii dopaminergici

Nu blocheaz receptorii serotoninergici
Moduleaz eliberarea de dopamin i serotonin
restabilete activitatea sinaptic n parametrii normali

Adapteaz funcionalitatea receptorilor molecul inteligent

Condiionare

Comprimate
- 2mg 5mg 10mg 15m 20mg 30mg

Soluie oral

- 1mg/ml

Forma injectabil (intramuscular)

- 9.75mg/1.3ml

Farmacocinetic

Peste 99% din substan i metaboliii activi sunt legai

de proteinele serice

Metabolizarea primar implic:

Dehidrogenare

Hidroxilare

N-dealkilare

Excreie urinar i fecal

Farmacocinetic comparativ
Produs
terapeutic

Timp de
njumtire
(h)

Metabolism

Cale de
administrare

Clozapina

4-12

Hepatic

Oral

Olanzapina

21-54

Hepatic

Oral

Abilify
(aripiprazole)

75-94

Hepatic

Oral, IM

Interaciuni medicamentoase

Psihotrope

Alcool

Ageni care induc sau inhib CYP450

Informaii utile

Interfer cu performanele cognitive i motorii

Soluia oral conine zahr

Este obligatorie informarea medicului curant

privind sarcina sau intenia de a avea o sarcin
(grad C)

Nu este indicat alptarea

I got a bad disease

Up from my brain is
where I bleed
Insanity it seems
Is got me by my soul
to squeeze
Red Hot Chili Peppers