Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Functia Genei
Functia Genei
GENEI
08/16/15
11
A. CONCEPIA CLASIC
REFERITOARE LA FUNCIA GENEI .
B. CONCEPIA ACTUAL
REFERITOARE LA FUNCIA GENEI .
08/16/15
1. Generaliti
2. Poligenia
3. Pleiotropia
4. Interaciunile genice
5. Eterogenitatea
Geneticagenetic
Medicala Iasi
08/16/15
A.1. GENERALITATI
UN CARACTER FENOTIPIC
BOAL
FUNCTIE GENIC
Poligenie;
Pleiotropie;
Interaciuni genice;
Eterogenitatea genetic
08/16/15
A.2. POLIGENIA
UN CARACTER
FENOTIPIC
A.2. POLIGENIA
A.2. POLIGENIA
08/16/15
talia,
tensiunea arterial,
culoarea pielii,
inteligena,
dermatoglifele
A.2. POLIGENIA
A.3. PLEIOTROPIA
A.3. PLEIOTROPIA
Pleiotropie relaional
corelaie patogenic mutaia genic
efectele fenotipice;
exemple:
08/16/15
sindromul Marfan,
osteogenesis imperfecta,
fibroza chistic
albinismul
Genetica Medicala Iasi
10
Sindromul Marfan
Inciden 1/10.000 de nou-nscui
Tip de transmitere dominant autosomal
Genetic mutaia genei fibrilinei
Patogenie prezena unei fibriline anormale determin modificri ale esutului
conjunctiv din sistemul osteoarticular, pereii vasculari i ligamentul suspensor al
cristalinului.
Diagnostic clinic se bazeaz pe evidenierea a trei categorii de semne i
simptome:
-oculare miopie, ectopie cristalinian;
-scheletice membre lungi i subiri (dolicostenomelie) deformri sternale
(pectus excavatum sau carinatum) scolioz, degete lungi i subiri
(arahnodactilie) i hipermobilitate articular (luxaii frecvente);
-cardiovasculare regurgitaie a sngelui din ventricolul n atriul stng datorit
prolapsului de valv mitral i dilataii ale peretelui aortic (anevrisme) care induc
o insuficien ventricular stng.
Diagnostic paraclinic radiografii scheletice, ecografie cardiac, aortografie,
examene oculare.
Prognostic risc crescut de moarte subit prin ruptura peretelui aortic i risc de
moarte prin insuficien cardiac.
Tratament corectarea deficitelor de vedere, evitarea eforturilor fizice mari,
medicaie -blocant pentru a reduce fora contraciei cardiace.
08/16/15
11
A.3. PLEIOTROPIA
Pleiotropie nerelaional
Nu exist corelaie patogenic mutaia
genic efectele fenotipice;
exemplu:
sindromul Moon - Bardet Biedl:
polidactilie
obezitate,
surditate,
hipogonadism,
retinit pigmentar
retard mintal
08/16/15
12
Interaciuni alelice;
Interaciuni non-alelice;
Interaciuni cu mediul.
08/16/15
13
Interaciuni alelice;
Dominan-recesivitate.
A1>0 sau B > 0
A1 > 0
Genotip
Fenotip
Antigen
Anticorpi
A1A1
A10
A1
i anti-H
A1
00
08/16/15
Grup
sanguin
14
Interaciuni alelice;
Codominan.
A1 = B
A1 = B
Genotip
Fenotip
Antigen
Anticorpi
Grup sanguin
A1A1
A1
i anti-H
A1
A1B
A1 i B
anti-H
A1B
BB
i anti-H
08/16/15
15
Interaciuni alelice;
Semidominan.
G>g
G>g
Genotip
Fenotip
GG
Gusttor
al
feniltiocarbamidei
la
Gg
Gusttor
al
feniltiocarbamidei
la
gg
Negusttor
08/16/15
16
Interaciuni non-alelice;
epistazie.
Expresia fenotipic a unei perechi de gene alele
poate fi influenat de aciunea altor perechi de
gene alele, care ocup loci diferii de pe acelai
cromosom sau de pe cromosomi diferii;
lanuri metabolice > enzime (gene diferite)
caracter fenotipic:
mutaia oricrei gene caracter anormal
08/16/15
17
Interaciuni cu mediul
Modificarea aciunii unor gene de ctre
factori de mediu.
Expresivitate variabil
Penetran incomplet
08/16/15
18
Interaciuni cu mediul
Expresivitate variabil
manifestarea variabil a aceleiai boli la indivizi afectai
din aceeai familie sau din familii diferite;
expresivitatea variabil poate interesa:
08/16/15
19
Boal HUNTINGTON
mutaia genei huntingtinei amplificarea secveneI trinucleotidice CAG;
> 40 repetiii boal
amplificare n spermatogenez severitate + debut
degradare cortical progresiv
pierderea progresiv a controlului micrilor musculare, tulburri de vorbire,
08/16/15
Genetica Medicala Iasi
modificri
comportamentale demen
exitus
20
PENETRAN INCOMPLET
Penetrana - noiune cantitativ
evideniat n bolile dominante
raportul nmulit cu 100 dintre
numrul de indivizi care
manifest boala i numrul de
purttori ai genei mutante A
B
p=
100
AA + An
Penetran - complet toi heterozigoii = bolnavi p = 1;
Penetran incomplet unii heterozigoi = sntoi p < 1
Exemple de boli cu penetran incomplet:
exostoza multipl p = 60%,
otoscleroza p = 50%,
retinoblastomul p= 80%
08/16/15
21
08/16/15
22
A.5. ETEROGENITATEA
GENETIC
Eterogenitatea de
locus
fenotipuri identice
(asemntore)
mutaii diferite n
gene diferite
08/16/15
Boal
Caracteristici clinice
Retinit pigmentar
20
loci
Osteogenesis
imperfecta
Fracturi la traumatisme
surditate, sclere albastre
7, 17
Boala
CharcotMarie-Tooth
Neuropatie periferic
1, 5, 8,
11, 17,
X
Boala Alzheimer
1,
14,
19, 21
Melanomul familial
Tumori
maligne
melanocite
Hemofilia
Cancerul colorectal
nonpolipozic
ereditar
Cancer colorectal cu
dominant autosomal
2p, 2q,
3, 7
Cancer
de
sn
dominant autosomal
13, 17
Scleroza tuberoas
9, 16
Boala
polichistic
renal a adultului
4, 16
Loci
minore,
derivate
din
transmitere
de
1, 9
23
Eterogenitatea alelic
mutaii genice diferite n aceeai gen boli
diferite
exemplu mutaii n gena distrofinei:
Distrofia muscular Duchenne;
Distrofia muscular Becker
08/16/15
24
DISTROFIA DUCHENNE
DISTROFIA BECKER
Diagnosticul clinic:
-apariia tardiv (dup 20-25 de ani) a slbiciunii
musculare la nivelul membrelor inferioare;
-paralizia membrelor inferioare poate fi absent sau
apare tardiv;
-rareori decesul se produce prin insuficien
respiratorie sau cardiac;
25
Eterogenitatea clinic
mutaii genice diferite n aceeai gen
manifestri clinice de severitate diferit
exemplu mutaii n gena -L-iduronidazei:
Sindrom Hurler;
Sindrom Scheie
08/16/15
26
27
o gen o
28
Genetica clasic:
O gen o protein
O gen un polipeptid
Introducerea
molecular:
tehnicilor
de
genetic
29
sunt
30
08/16/15
31
DREPANOCITOZA
Transmitere recesiv autosomal.
Incidena bolii - 1/400 1/600 de nounscui la populaiile originare din Africa,
bazinul mediteranean, Orientul mijlociu i
India.
Incidena crescut avantaj selectiv al
heterozigoilor Na = imunitate natural la
malarie.
08/16/15
32
DREPANOCITOZA
se manifest la homozigoiii aa
anemie hemolitic sever.
dureri la diverse niveluri (mini, picioare,
abdomen splin, mezenter, ficat, pancreas)
microinfarcte obstrucia capilarelor.
hemoliza cronic splenomegalie pierderea
funciei imune a splinei susceptibilitate la
infecii bacteriene cauza principal de deces.
08/16/15
33
DREPANOCITOZA
Mecanism patogenic:
1949 - Pauling n sicklemie hemoglobina S (migrare
electroforetic diferit de HbA).
1956 - Ingram - HbS - catena a globinei (poziia 6)
valin acid glutamic
HbS afinitate N pt. O2 n condiii normale de oxigenare
n hipoxie (microcirculaia capilar) 50% afinitate
O2 solubilitate Hb precipitare bastonae
hematii n secer
08/16/15
34
DREPANOCITOZA
Mecanism patogenic:
Hematii n secer lezarea membranei eritrocitare
(capilare) + blocarea microcirculaiei
(microtrombusuri).
Lezarea membranei distrugerea hematiilor anemie
hemolitic
microtrombozele dureri cronice n diverse organe
35
36
37
38
08/16/15
39
Interaciuni alelice
la nivel molecular toate genele sunt
manifeste fenotipic.
mutaiile genice pot genera mai multe
categorii de aciuni:
gene amorfe;
gene hipomorfe;
gene izomorfe
08/16/15
40
Interaciuni nealelice
epistazia este rezultatul aciunii seriate a mai
multor enzime, codificate de gene diferite, la
nivelul unui lan metabolic.
exemplu: sinteza antigenelor AB0 este
condiionat de intervenia a 3 enzime:
H-secretaza transform substana precursoare n
antigen H;
n absena H-secretazei substana precursoare rmne
nemodificat absena antigenelor
08/16/15
42