Hemostaticele locale

Substanele medicamentoase aparintoare acestei grupe acioneaz prin:

vasoconstricie (adrenalina, noradrenalina n soluie de 1/100000-1/5000 n hemoragii capilare,
epistaxis, extracii dentare);
precipiparea proteinelor (clorura feric, clorura de aluminiu, alaunul sub form de soluii sau creioane
hemostatice utilizate n tieturi superficiale datorit proprietilor astringente);
aciune tromboplastinic (venin de viper, pulbere de tromboplastin care activeaz protrombina i
procesul de coagulare);
transformarea fibrinogenului n fibrin, la aplicare local (trombina uman i bovin);
prin absorbia sngelui servind ca matrice pentru formarea cheagului (fibrina uman, gelatina,
oxiceluloza).
Hemostaticele sistemice
Medicamentele acestei grupe acioneaz la nivelul factorilor coagulrii, suplinind deficitul acestora
sau intervenind n procesele care favorizeaz hemostaza - creterea rezistenei capilare.
Hemostatice sistemice care intervin la nivelul procesului de coagulare
VITAMINELE K

Prop. fiz. chim.: scheletul structural al vitaminelor K cuprinde un nucleu 2-metil-1,4-naftochinonic,

care difer prin substituenii din poziia 3. Substana natural, fitomenadiona (vitamina K1) este
liposolubil avnd un rest poliizoprenic i se gsete n produse de origine vegetal. n intestin,
bacteriile saprofite sintetizeaz vitamina K2. Derivatul sintetic este hidrosolubil menadiona sodiu
bisulfit (vitamina K3).
Fcin.: Absorbia vitaminei naturale se face la nivel intestinal, necesitnd o secreie biliar eficient.
Derivaii hidrosolubili se absorb pe cale oral chiar n absena bilei. Analogul vitaminei naturale obinut
prin sintez chimic i derivaii sintetici se administreaz parenteral. Vitamina se concentreaz la
nivel hepatic, stocarea asigurnd rezerve pentru cteva sptmni. 76

Metabolizarea se face prin glucuroconjugare, iar eliminarea prin bil i urin.

Fdin.: vitamina K este o coenzim implicat n sinteza hepatic a:
protrombinei (factorul II);
proconvertinei (factorul VII);
globulinei antihemofilice B (factorul IX);
factorului X (Stuart-Prower).
Probabil c vitamina K acioneaz n calitate de cofactor al unui sistem enzimatic microzomial.
Aciunea catalitic a vitaminei K necesit integritatea funciei hepatice, intervenind n -carboxilarea
radicalilor glutamici ai moleculelor glicoproteice. Derivaii carboxilici rezultai intervin n legarea ionilor
de Ca2+, prin interaciunea complexului rezultat cu fosfolipidele tisulare fiind favorizat procesul de
coagulare.
Deficitul vitaminic- se manifest prin sngerri datorate unei coagulabiliti reduse a sngelui, n snge
scad pe rnd cantitatea de factori VII, IX, X i de protrombin,n funcie de viteza de consum a
acestora.
Fter.: vitamina K este indicat n :
hipovitaminoz K (prin malabsorbie, prin distrugerea florei intestinale datorit antibioterapiei, n
secreia insuficient de bil, la nou-nscut i sugar);
n stri hemoragice prin hipoprotrombinemie;
n supradozarea anticoagulantelor orale;
Ftox.: derivatul natural este lipsit de toxicitate, dar analogii sintetici sunt mai toxici:
Reacii adverse:
tulburri vasomotorii n caz de administrare i.v. rapid;
anemie hemolitic, mai ales la cei cu deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenaz;
hiperbilirubinemie datorit competiiei cu pigmenii biliari n procesul de glucuroconjugare, care poate
favoriza icterul nuclear la nou nscut;
methemoglobinemie;
Contraindicaii::
tromboembolie;
tromboflebit.
Fgraf: Fitomenadion, fiole injectabile 10 mg/ml. Se administreaz uzual 10 mg/zi, ca antidot n
supradoazarea anticoagulantelor orale, ntre 20 - 80 mg/zi.
SULFATUL DE PROTAMIN

Prop. fiz. chim.: este o pulbere glbuie care conine o polipetid purificat din sperma de pete;
Fdin.: datorit moleculei bazice inactiveaz rapid heparina i congenerii si, fiind folosit ca medicaie
antidot; efectul este urmarea unei interaciuni de ordin fizico-chimic,este un antagonist al
heparinei,utilizat n supradozarea acesteia, dar excesul substanei are efect anticoagulant.
Ftox.: Reacii adverse administrarea protaminei poate produce:
dispnee;
bradicardie;
hipotensiune;
hemoragie (paradoxal, prin supradozare).
Fgraf.: Protamin sulfat, fiole inj10 mg/ml, fiole de 5 ml; se utilizeaz ca medicaie antidot n
supradozarea heparinei.
FACTORII COAGULRII

Lipsa unor factori ai coagulrii sau prezena lor deficitar este cel mai adesea condiionat genetic,
fiind transmis recesiv, gena defect fiind localizat pe cromozomul X, ceea ce explic manifestarea
preponderent la sexul masculin, femeile fiind doar purttoare. Boala poart numele de hemofilie i
este caracterizat prin sinteza deficitar a factorilor VIII (hemofilia 77

A, cea mai frecvent), lipsa factorului IX (hemofilia B sau boala Christmas) i se manifest prin
tendin crescut la sngerare fr hemostaz eficient, chiar n cazul unor traumatisme minore.
Factorul VIII - este un produs biologic care se prezint sub forma unei pulberi liofilizate
(Antihaemophilic factor, Beriate P). Este utilizat ca tratament specific la bolnavii hemofilici, timpul de
njumtire (9-15 h) necesitnd administrarea la interval de 12 ore.
Reacii adverse:
alergii, formare de anticorpi care limiteaz eficiena tratamentului;
hemoliz, la doze mari;
riscul transmiterii unor infecii virale (hepatit, SIDA);
Factorul IX (Berinin P, pulbere liofilizat) se utilizeaz la bolnavii cu boal Christmas i la
persoanele care prezint inhibitori ai factorului VIII n plasm.
Reacii adverse:
febr;
cefalee;
modificri tensionale;
grea, vom;
Fibrinogenul uman (factorul I) se obine din plasma uman sub form de pulbere liofilizat. Se
administeraz i.v., n perfuzie, 1-2% n afibrinogenia congenital, sindrom de defibrinare.
Factorul XIII (stabilizator al fibrinei) se utilizeaz n situaiile n care sinteza acestuia este deficitar,
fiind condiionat genetic. Factorul XIII este o transglutaminaz care stabilizeaz reeaua de fibrin
prin legturi transpeptidice. Produsul se obine din placenta uman, (Fibrogammin), are un timp de
njumtire lung (cca. 14 zile).
BATROXOBINA (HEMOCOAGULAZA)

Prop.fiz.chim.: este o enzim obinut din veninul unor erpi (Botrops jararraca, Lachesis atrox),
dozat n uniti.
Produsul conine o fraciune tromboplastinic i o fraciune trombomimetic, avnd efect hemostatic.
Aciunea hemostatic a batroxobinei nu este inhibat de heparin sau de antitrombina III.
Fcin.: latena este scurt (15 minute), aciunea fiind de durat (24 ore).
Fter.:
hemoragii chirurgicale, ginecologie, oftalmologie, O.R.L.;
menometroragii;
Ftox.: manifestri alergice.
Fgraf.: Reptilase, fiole cu 1 unitate Klobusitzky/ml.

Hemostatice care cresc rezistena capilar

CARBAZOCROMA

Carbazocroma este semicarbazona adrenocromului, acesta din urm fiind un compus de oxidare a
adrenalinei.
Fcin.:
absorbie bun pe cale oral; se utilizeaz i parenteral;
metabolizare hepatic redus;
eliminare urinar rapid.
Fdin.:
nu influeneaz procesul de coagulare;
crete rezistena capilar, micornd permeabilitatea;
Fter.:
profilactic, naintea interveniilor chirurgicale, cu eficacitate redus;
tratamentul hemoragiilor capilare.
78

Fgraf.: Adrenostazin, fiole 1,5 mg/5 ml.

ETAMSILATUL

Etamsilatul este un compus al acidului dihidroxibenzensulfonic.

Fcin.: Absorbia pe cale oral este lent , picul plasmatic fiind relativ tardiv (4 h); la administrare i.v.
sau i.m., aciunea apare mai rapid, dar este de durat mai scurt (timpul de njumtire fiind de cca.
8 h dup administrare oral i de 2 h la administrare parenteral).
Distribuia se face predominant intravascular, legarea de proteine fiind mare (95%).
Eliminarea se face pe cale renal, substana nefiind metabolizat.
Fdin.:
crete rezistena capilar;
mrete gradul de adezivitate plachetar.
Fter.: se utilizeaz n:
hemoragii prin fragilitate capilar;
meno-, metroragii fr cauze precizate;.
Ftox.: Reacii adverse:
manifestri alergice, tulburri renale, nefropatii;
grea, diaree, vom;
Fgraf.: Etamsilat, Dicynone sol. inj.125 mg/ml; compr.500 mg/ml; se administreaz 1500 mg/zi,
oral,; parenteral 500 mg. N O N NH C O N H 2 OH CH3 OH O HSO N H 2 +CH2CH3 CH2CH3 3
Carbazocroma Etamsilat
Hemostatice care cresc rezistena capilar
COMPUII FLAVONICI

Flavonoidele au proprieti de reducere a fragilitii capilare i antioxidante, fiind ncadrate n grupa

vitaminelor P. Compuii naturali au proprieti farmacocinetice dezavantajoase absorbie oral
redus (Rutozida), de aceea n terapie se folosesc cu precdere chelaii metalici cu zinc sau
flavonoidele sintetice (hidroxi-etil-rutozida Troxerutina). Acestea cresc rezistena capilar i se
utilizeaz profilactic n doze mari.

Medicaia antifibrinolitic
ACIDUL -AMINOCAPROIC

Acidul -aminocaproic, aminoacid sintetic (acid amino-6-hexanoic), are aciune antifibrinolitic, fiind
util n hemoragii prin hiperfibrinoliz.
Fcin.: se administreaz oral i parenteral, nu este metabolizat, se elimin rapid pe cale urinar, timp
de njumtire scurt (2h);
Fdin.:
inhibarea activatorilor plasminogenului ( n doze mici);
inhibarea formrii plasminei , aciune antiplasminic direct (n doze mari);
aciune diuretic osmotic (n doze mari);
Fter.: Substana este indicat n:
stri hemoragice prin hiperfibrinoliz;
fibrinoliz local dup intervenii chirurgicale (prostatectomii, amigdalectomii);
hematurie, melen;
79

 profilaxia hemoragiei dup extracii dentare;

Ftox:. Reacii adverse tulburri digestive (grea, vom, diaree); hipotensiune, bradicardie, aritmii
(la administrare i.v. rapid).
CI.: stri trombotice, coagulare intravascular diseminat, insuficien renal sever, sarcin.
Fgraf.: Acid aminocaproic, fiole inj. 2 mg/10 ml; borcane cu 200 g substan; se administreaz
fracionat, i.v. sau oral 2 g iniial, apoi la 2-3 ore pn la o doz total de maximum 30 g .
ACIDUL TRANEXAMIC

Acidul tranexamic este un alt aminoacid de sintez cu efecte asemntoare acidului aminocaproic, mai bine suportat dect acesta. Se administreaz oral (pn la 6 g pe zi) sau
parenteral, n doze de pn la 3 g, n mai multe prize. CHOOHHCH2NH2NH2CH2 COOH5Acid
tranexamicAcid -aminocaproic
Antifibrinolitice
ACIDUL AMINOMETILBENZOIC

Acidul aminometilbenzoic are proprieti antifibrinolitice; se utilizeaz oral sau parenteral, avnd
aceleai indicaii ca i acizii tranexamic sau -aminocaproic.
APROTININA

Aprotinina este o polipeptid de origine animal cu proprieti inhibitoare enzimatice.

Fcin.: se administreaz i.v., timpul de njumtire fiind de cca. 2,5 ore. Este inactivat i eliminat pe
cale renal.
Fdin.: inhib aciunea catalitic a unor proteaze: plasmina, activatorii plasminogenului, kalicreina,
chimotripsina, tripsina.
Fter.:este indicat n:
sindroame hemoragice prin fibrinoliz;
pancreatit acut;
dermatite buloase.
Ftox.: aprotinina poate produce:
grea, vom (la administrare rapid);
reacii alergice, uneori oc anafilactic;
CI.: alergie la aprotinin, coagulare intravascular diseminat
Fgraf.: Trasylol sol. perf. se administreaz i.v., n urgene n doz de 250-500 uniti prevzute de
Farmacopeea EuropeanI ( 55,6 uniti Ph. Eur. Corespund la 100 000 uniti inactivatoare ale
kalicreinei).

MEDICAIA ANTITROMBOTIC
BAZE FIZIOPATOLOGICE
Tromboza vascular este o stare patologic care const n apariia unui trombus cheag de snge
ntr-un vas, apariia sa fiind condiionat de 3 factori:
Staza (stagnarea circulaiei sangvine, cu diminuarea fluxului);
Hipercoagulabitatea (favorizat de staz);
Leziuni endoteliale.
80

Stagnarea circulaiei sanguine joac un rol important n dezvoltarea trombozei venoase; se activeaz
astfel procesul de coagulare, favoriznd apariia trombilor. Procesul de coagulare determin apariia
trombusului rou, prin depunerea trombocitelor i eritrocitelor n reeaua de fibrin.
Procesul de coagulare poate fi afectat i de deficiene nnscute sau dobndite ale factorilor care
inhib procesul de coagulare (antitrombina III sau coheparina implicat n inactivarea factorilor IIa,
IXa, Xa, XIa, XIIa; proteina C i cofactorul acesteia, proteina S, care au un rol important n
degradarea metabolic a factorilor V i VIII activai).
Tromboza arterial i are originea ntr-o leziune a peretelui endotelial, care declaneaz
agregarea plachetar cu formarea trombusului alb.
Fibrinoliza este procesul invers coagulrii care const n desfacerea reelei de fibrin insolubil.
Procesul fibrinolitic ncepe prin inducerea formrii activatorului plasminogenului de ctre esutul
endotelial lezat la nivelul cruia s-a format cheagul de snge, dup realizarea hemostazei. Acest
activator convertete plasminogenul n plasmin, enzim proteolitic care produce liza cheagului.
n funcie de mecanismul de aciune i de procesul fiziologic influenat (agregare plachetar,
coagulare, fibrinoliz), medicamentele antitrombotice se clasific n 3 grupe:
Anticoagulante:
o naturale (heparina, hirudina, ancrodul);
o de sintez - (cumarine, indandione);
Antiagregante plachetare;
Fibrinolitice.
Anticoagulante parenterale:
- Heparina, hirudina,lepirudina(inhibitor de trombin)
- Heparine fracionate (antifactor X/ antifactor II).
- Pentazaharide sintetice inhibitoarer ale factorului Xa - Fondaparinux,Idraparinux
Anticoagulante orale:
- Derivaii de cumarin (acenocumarol,warfarina...) i indandiona (fenindiona)
- Antivitamina K
-Dabigatran (Pradaxa) inhibitor direct al fact.IIa,inhibitor reversibil de trombin,
- Argatroban- la fel ,inhibitor direct de trombin
- Rivaroxaban, apixaban - inhibitor direct al fact.X cu administrare oral

MEDICAIA ANTICOAGULANT
Anticoagulante naturale
HEPARINA

Prop.fiz.chim.: heparina este un compus macromolecular format din subuniti de glucozamin i

acid glucuronic care sunt esterificate cu resturi de acid sulfuric, molecula sulfatat avnd un caracter
acid pronunat. Masa molecular poate varia n funcie de numrul monomerilor i de gradul de
esterificare, acesta din urm fiind n relaie direct cu aciunea anticoagulant. Molecula heparinei
este practic o mucopolizaharid acid, obinut prin extracie din plmnul sau intestinul de bovine. n
organism este stocat n mastocite sub form granular alturi de alte substane (histamin, ATP
etc.).
Fcin.: nu se absoarbe pe cale oral, este activ numai la administrare parenteral (s.c., i.v). Nu se
administreaz i.m.
T1/2 este variabil, n funcie de doz, de masa molecular i de subiect fiind ntre 1-3 ore;
81

 nu traverseaz bariera hemato-placentar, putnd fi utilizat n timpul sarcinii;

este metabolizat de heparinaz;
eliminare renal, prin filtrare glomerular i secreie tubular.
Fdin.: heparina are aciune anticoagulant att in vitro, ct i in vivo. Mecanismul aciunii
anticoagulante const n:
legarea de un factor plasmatic (coheparin, antitrombina III sau antifactorul X activat) cu care
formeaz un complex;
complexul format inhib factorul X activat i reduce efectele trombinei (aciune antitrombinic),
inclusiv activarea factorilor V, VIII i XIII; inactivarea trombinei necesit contactul direct cu complexul
heparin-antitrombin III, trombina inclus n reeaua de fibrin fiind mult mai rezistent la aciunea
anticoagulant a heparinei;
interfereaz cu activitatea factorilor IX, XI, XII;
are aciune chilolitic, clarific plasma lipemic; favorizeaz transformarea lipoproteinelor n
fragmente lipoproteice;
previne formarea trombilor;
prelungete timpul de coagulare, nu influeneaz timpul de sngerare;
Fter.: heparina este utilizat n:
tromboze venoase;
embolie pulmonar;
embolii arteriale;
infarct miocardic;
intervenii chirurgicale cardiovasculare;
tratamentul adjuvant antiaterosclerotic;
profilaxia trombozei venoase profunde i a emboliei pulmonare<
stri de defibrinare nsoite de coagulare intravascular diseminat.
Ftox.: Tratamentul cu heparin poate produce urmtoarele reacii adverse:
trombopenii, uneori grave;
reacii anafilactice;
hemoragii;
osteoporoz, n tratament pe termen lung;
alopecie;
priapism;
CI.:
stri hemoragice;
avort, iminen de avort;
ulcer activ;
hipertensiune sever;
leziuni organice susceptibile la sngerare;
accident vascular cerebral (AVC);
alergie la heparin.
Precauii:
la astmatici, alergici;
n sarcin, datorit riscurilor hemoragice utero-placentare, mai ales la termen (n pofida lipsei totale
de teratogenitate);
Supradozare: se manifest prin hemoragii, care pot fi stopate utiliznd un antidot specific sulfatul de
protamin.
Fgraf.: Heparin, fiole cu 5000 U.I./ml coninnd sodic; doza uzual este 25000-30000 U.I. n
perfuzie intravenoas. Tratamentul necesit monitorizare.

Heparin calcic (calciparin) este asemntoare heparinei sodice; se administreaz subcutanat,

cnd este necesar administrarea prelungit a heparinei; se administreaz la 12 ore, pn la 15 000
U.I.
Interaciuni medicamentoase: