DEFICITELE IMUNE

DEFINIIE
Anomalii ale imunitii
- nscute (procese de fagocitoz,
natural killer, proteine circulante complement, citokine)
- de adaptare (umoral, celular)
sensibilitate crescut la infecii

IMUNITATE
Rspunsul sistemului imun la antigene
specifice (non-self)
Mod protector
- anormal alergii
- hipersensibilitate
- boli autoimune
TOLERANA IMUN lipsa reactivitii la
structurile proprii (self)

SISTEMUL IMUN
CELULAR macrofage - limfocite T, NK
- neutrofile
UMORAL anticorpi
SISTEMUL COMPLEMENTULUI
CITOKINE - mesageri

MECANISME IMUNE
Nespecifice
- umorale
complement C3b leag Ag
- C5-C9 atac
- colectine manose binding prot
- proteina C reactiv
- interferon ,, gamma
- lactoferina
- lizozim
- celulare macrofage, neutrofile, NK
- molecule de adeziune

MECANISME IMUNE
Macrofage capteaz Ag
prelucrare - prezentare ctre limfocitul T - n asociere cu HMC
- receptorul pentru celula T
- Specifice
- anticorpi limfocite B
- limfocite T

CLASIFICAREA CELULELOR
CD cluster of differentiation
- CD 1 timocite
- CD 4 T helper (H1 , H2 - alergie)
- CD 8 T suppressor
- CD 14 monocite
- CD 19-22 celule B

Dezvoltarea sistemului imun

Prenatal
- 3 sptmni celule
progenitoare - 6 sptmni hematopoieza
- celule NK n ficat
- precursori
T,B, neutorfile
- 7-8 sptmni
migrare n organe
limfoide primare
(mduv, timus) - 9-12 sptmni celule
T, B mature
n esutul limfoid
secundar
(ganglioni, splin)

Dezvoltarea sistemului imun

Nou-nscut
- imunodeficien fiziologic
- susceptibil HS, streptococ B
- transfer Ig dup spt 23-24
- produce Ig M
- activitate excesiv a celulelor T sup
- interferon gamma sczut listeria
- neutrofile rezerve sczute

Dezvoltarea sistemului imun

Postnatal
- produce Ig M
- la 2 luni rspuns Ig G
La valorile de la adult
- 5 ani pentru Ig M
- 8 ani pentru Ig G
- 10 ani pentru Ig A

DIAGNOSTIC POZITIV
Anamneza
- sarcina- infecii congenitale TORCH
- cretere nesatisfctoare
- vrsta de la care apar infeciile
- frecvena severitate
- tipul infeciei respiratorie
- germeni obinuiicu evoluie sever
- atipici pneumocystis
- asociere cretere dificil, atopie
AHC - consanguinitate

DIAGNOSTIC POZITIV
Examen clinic
- esut limfoid
amigdale
- telangiectazii ataxie peteii eczem sd. Wiskott-Aldrich afeciuni candidoz - boal pulmonar
cronic
Paraclinic Rg pulmonar timus
evaluare biologic

DIAGNOSTIC POZITIV
Evaluare biologic
- general
leucocite, imunoglobuline - specifice
limfocite B dozare Ac - limfocite T teste
cutanate (PPD) - complement - funcie
fagocitar test NBT - aprofundat
markeri membranari - subclase Ig G,
histologie, NK,
enzime, limfokine

DEFICITE IMUNE SEVERE

COMBINATE (SCID)
X linkat mutaie lan gamma al
receptorului pentru IL-2
- Forme complet - diaree cronic,
candidoz,
pneumonii, infecii cu virusuri
atenuate - limfopenie (T absente, B prezente
nefuncionale)
Tip elveian AR limfopenie sever - deleii
ale genelor activatoare 1 i 2 eseniale pentru
dezvoltarea normal a T i B lipsa asamblrii
receptorului de suprafa al Ag

DEFICITE IMUNE SEVERE

COMBINATE (SCID)
Deficit de adenozin-deaminaz (ADA) cr 20
-AR - acumulare deoxiadenosin trifosfat?
- Clinic similar
- Paraclinic lipsa precursorilor T, B
- limfopenie T i B
- agammaglobulinemie
Sd. limfocitelor nude AR
- absena exprimrii HMC
- Paraclinic numr normal de T, B dar
fr plasmocite
Disgenezia reticular AR absena
precursorilor mieliozi leucopenie sever

DEFICITE IMUNE SEVERE

COMBINATE (SCID)
Deficitul fosforilazei purinelor nucleozidice
(PNP purine nucleoside phosphorilase)
- AR gena pe cr. 9
- mai puin sever iniial fa de ADA
- limfotoxicitate a deoxiguanosinei trifosfat
- debutul simptomatologiei n primii ani
- infecii severe virale sau fungice
- reacie gref contra gazd transfuzii
- risc de boli autoimune
- paraclinic acid uric valori reduse

DEFICITE IMUNE COMBINATE

Sd. Louis-Bar (ATataxie-telangiectazie)
- gena 11q22-23 fosfatidil kinaza
- deficit de reparare ADN
- stare precanceroas
- clinic degenerare neurologic
- infecii sino-pulmonare
(broniectazie)
- telangiectazii - conjunctive

DEFICITE IMUNE COMBINATE

Sd Louis-Bar
- Paraclinic
- hipoplazie timic
- -fetoproteina valori crescute
- limfocite T numr redus
- limfocite B numr normal
- deficit Ig E, A
Sd. de instabilitate cromozomial - Sd Bloom, sd. Nijmegen (microcefal)

DEFICITE IMUNE COMBINATE

Sd- Wiskott-Aldrich
- X-linkat - Xp11.22 (WASP)
- absena microvililor pe limfocite
- clinic
- eczem
- sindrom hemoragipar peteii
- paraclinic trombocitopenie
- limfocite T numr redus
- Ig M, Ig A,E, Ig G normal

DEFICITE IMUNE CELULARE

Sd. DiGeorge gena 22q11.2
- dezvoltare arc branhial 3, 4
- asociere
dismorfism (hipertelorism, fante
antimongoloide, micrognaie)
MCC complex
- absena paratiroidelor
- timusului - clinic
cianoz, convulsii recurente - candidoz,
pneumonii recurente, boli digestive

DEFICITE IMUNE CELULARE

Sd. DiGeorge
- paraclinic
- radiografie pulmonar fr timus
- limfocite numr normal
- depleia limfocitelor T
- limfocite B i imunoglobuline
normale
- deficit al rspunsului Ig G,A

DEFICITE IMUNE UMORALE

Agammaglobulinemia maladia Bruton
- X-linkat Xq22
- deficit tirozin kinaz
- blocarea dezvoltrii limfocitelor B
- clinic boli bacteriene recurente
- paraclinic limfocite T normale
- absena limfocitelor B
- n MO celule pre-B
Hipogammaglobulinemia prelungire a celei
fiziologice a sugarului

DEFICITE IMUNE UMORALE

Deficit izolat Ig A - 1/600 blocare n
difereniere B
- subclasele Ig A, Ig A2
ser, secreii - secundar
(fenitoin,valproat,captopril) - clinic
infecii respiratorii- broniectazie
- diaree cronic boal celiac
astm bronic atopie - boli autoimune
- reacii anafilactice - transfuzii

DEFICITE IMUNE UMORALE

Deficit izolat de Ig M
- mai frecvent n Anglia
- 20% - asimptomatici
- clinic
- infecii bacteriene pneumococ
(pneumonii, meningite)
- diaree cronic
- splenomegalie
- cancer

Sindroame diverse
Sd. Duncan limfoproliferativ X-linkat
- infecie fatal cu virus Epstein-Barr
- anomalie n generarea T citotoxic
- absena Ac pentru Ag nuclear (EBNA)
Asociere - proliferare maligna a celulelor B
- anemie aplastic
- agranulocitoz

Sindroame diverse
Sd. Griscelli
- albinism parial
- scderea limfocitelor NK
- proliferare histiocitar cu
hemofagocitoz
Sd. Omennanomalie de recombinare a genelor
activatoare 1 i 2 n celulele T i B
- dermatit seboreic, eritrodermie (rash)
- adenohepatosplenomegalie, diaree
- eozinofilie, hipogammaglob, Ig E, TH2

Anomalii ale fagocitrii

Neutrofile
- numr redus - 500/mm3 risc
- 200/mm3 septicemie
- Neutropenie
congenital Sd
Kostmann
oprire n
maturaie
- ciclic la 3
sptmni

Anomalii ale fagocitrii

Deficit al distrugerii bacteriene (Killing)
- Boala granulomatoas cronic
- deficit de NADPH oxidaz
- infecii supurative bacteriene - abcese
(bacterii productoare de catalaz
staph, E.coli, Salmonella, Candida)
- hepatosplenomegalie
- paraclinic test NBT

Anomalii ale fagocitrii

Deficit al chemotactismului - Sindrom
hiper Ig E Sd. Job
- dezechilibru
TH1/TH2
- hiperproducie Ig E
(40.000u/l) - infecii cu S. Aureus,
Candida
- Sindrom Chediak-Higashi
albinism,TS prelungit, neutropenie
- Sindrom Schwachman - nanism Sindrom Papillon-Lefevre -keratoz

Anomalii ale complementului

Boli autoimune
Infecii cu piogeni
Infecii cu Neisseria
Angioedem ereditar

TRATAMENT
Suportiv
Substituie

Tratament suportiv
Prevenirea infeciilor
- izolare, alimentaie natural
- medicaie antifungic fagocitoz
- biseptol imunitate celular
- penicilina Neisserii
- imunizare pasiv
- fr vaccinuri cu virus viu
Tratamentul infeciilor bacteriene, virale

Terapie de substituie
Deficitele umorale Imunoglobuline
Deficitele celulare
- gref de timus fetal (DiGeorge), ficat
- transplant de mduv SCID
Enzimatic Adenozindeaminaz
Citokine
Genic