Imunodeficiente

IDP – genetic
IDS – cause cunoscute: malnutritie, infectii cronice, DZ, neoplazii, radio/chimioterapie

IDP – grup heterogeny – infectii frecvente, severe, afectiuni autoimmune si neoplazii

Frecventa IDP

1. Deficit imun selectiv de IgA

2. CVID
3. Agammaglobulinemia Bruton

Mecanism genetic
1. Loss of function – majoritatea – sdr. NEMO
2. Gain of function –

>50% sunt imunodeficiente umorale

!!!Forme dobandite de IDP – “Imunodeficiente asociate cu Ac neutralizanti anti-interferon-gamma” -
>95% la pacientii cu infectii disseminate cu myc0obacterium netuberculoase

IDP – anomalii osoase, neurologice – sdr HiperIgE, ataxia teleangiectasia

Defect genetic – maturare si functie complete a Lypmh T – Imunodeficienta severa combinate
(precoce, incompatibila cu viata, deces in 1-2 ani)
AR – sdr limfocite nude
AD – sdr di George
X-linkat – SCID – doar la sex masculine
 IL-2R – x-linkat
 Adeozin deaminazei – AR

Clasificare IDP
Partial – umoral sau cellular
Total – umoral si cellular
IUIS
 Deficit imun predominat umoral
 Deficit imun predominant cellular
 Combinate
 Functie fagocitara
 System complement
 Defecte imunitate innascuta – receptori toll like
 Anomalii ale reglarii immune

Deficit imun predominant umoral

Hipogamaglobulinemia tranzitorie a nou nascutului

= intarzierea producerii claselor proprii de IgG dupa luna a4-a -> infectii bacteriene respiratoria
%Lt si %LB normale
IgG ---
Nu necesita tratament

Deficit imun selectiv de IgA – cea mai frecventa

IgA seric: 1 si 2 ---
IgA secretor – X
LB normale
Transmitere genetica variabila, de obicei ASIMPTOMATICA
Infectii localizate = intestinale, respiratoria superioare
Boli alergice, autoimmune (Celiaca, Hashimoto), boli GI
Ac anti Ig-A -> !!!tratament cu gamaglobuline contraindicatie relativa – pericol de soc anafilatic

Agamaglobulinemia Burton
X-linkata, AR – aproape exclusive la barbate
Mutatie BTK -> limfocitele B raman in stadiul de pre limfocite B
LB<1%, IgA, IgM, IgG absente , absenta plasmocite
X foliculi limfoizi si centrii germinative gg limfatici
Infectii bacteriene recurente, severe, infectii enetrovirale, x t. limfoid, autoimunitate

CVID
~bolii Bruton, less severe
Decada 3-4 de viata
Grup heterogrn
Mutatii receptor de activare LB (TACI)
Majoritate cazuri – spontan
Infectii bacteriene severe, recurente, afectiuni autoimmune, boli limfoproliferative, boala
granulomatoasa
Citopenii, splenomegalie, enteropatie, autoimunitate
IgG, IgM, IgA ---
N/--- LB
Uneori si --- LT -> raspuns redus

Deficit al uneia sau mai multe clase de IgG – IgG total normal

Deficit specific de Ac – nivele serice de Ig normale, LB normae – imun specific umoral alterat –
raspuns slab la vaccinare

Sdr. HiperIgM – nivele normale IgG si IgA, nivele +++ de IgM, nr N/+++ LB, raspuns --- lymph T
Infectii recurente

Deficit imun predominant cellular

- Susceptibilitate infectii virale, bacterii IC, fungi, protozare
SDR. DI GEORGE – Hipo/aplazie timica congenitala
- Aplazie timica
o LT ---
o LT existente -> deficit de functie – nu raspund la activatori aloantigene sau
policlonali
- Absenta paratiroide
 o Hipocalcemie -> tetanie
- Malformatii faciale si cardiace
- Hipogamaglobulinemie

Deficit imun combinate – LT, LB

SCID
- Congenital
- Limfopenie marcata
- --- functie lymh B+T
- Mereu letale
- Infectii recidivante si cronice
- Manifesta dupa primele zile de nastere, supravietuirea la un an rara
- Transfuzii de sange – letale – recatie acuta gazda contra grefa
- Tesutul limfoid poate sa lipseasca de tot
- X reactii immune celulare, X ACs
- Tratament – transplant de maduva hematogena de la un geaman sau un haploidentic din
familie
- Terapie genica – ADA pe retrovirus (risc de leucemie)/ adenovirusvector
Sdr. Wiskott Aldrich
- X-linked recessive
- ECZEMA + PURPURA TROMBOCITOPENICA + SUSCEPTIBILITATE LA INFECTII
- Deficit LB, LT, trombocite
- ---IgM, IgG N, IgA si IgE +++
- ---LT
Ataxia Teleangiectazia
- Degect genetic ATM – reparare DNA
- ABSENTA SELECTIVA IgA, ---IgE, ---IgGt / IgG2
- LTCD4+ -> scad (cele CD8+ nu scad)
- Debut 2-3 ani -> convulsii
- Moarte prin complicatii infectioase sau neoplazii cutanate
Sdr Job – HiperIgE
- IgE > 2000 UI/ml
- Defect genetic STAT3
- Facies leonine, eczema, ostoeporoza, fracturi patologice, scolioza, intarziere schimbare
dentititie primara
- Susceptibilitate +++ la infectii – abcese pulmonare si cutanate

Alterarea functiei fagocitare

Neutropenie - <500 cel/microlitru
- Sdr. Kostman – neutropenie congenitala
- Neutropenia ciclica – AD – recurenta – dureaza 3-5 zile si revine la 14-35 de zile

Boala granulomatoasa cronica

- Alterare mecanisme IC stress oxidative -> distrugere deficitara bacterii IC -> ABCESE

Deficit aderare leucocite – mutatie CD18 – X recrutare

Boala Chediak-Higashi
- AR
- Infectii piogene, septicemii
- Albinism oculo-cutanat
- Infilitrare limfocitara nonneoplazica – splenomegalie, hepatomegalie, adenopatii,
leucopenie, ulcere cutanate
- Afcetare nervi – defecte neurologice
- Afectare trombocite - hemoragii
- Transport deficitar spre lizozimi si endozomi si in interiorul acestora, la nivel de neutrofile si
monocite – Dg = aspect gigantic lizozimi in neutrofile
- Defect functional neutrofile ca si activitatea NK

Deficit ssistem complement

Angioedem ereditar
- Deficit C1- inhibitor esteraza
- Modificari gena SERPING 1 (AD)
- Crize de angioedema – laryngeal grav
- Crize – consum complement - ---C4
- Modifica si sistemul BK-angiotensina (C-1NH este inhibitor) – tratament cu ICATIBANT (- R de
BK) sau ECLANTIDE (-kalicreina)
- AcMo anti kalicreina – Lanadelumab
- Episoade acute + profilactic – rC1-INH recombinant
Deficit componente faza precoce ( C1,2,4)
- Sdr. Lupus-like, afectiuni autoimmune
- C2- infectii sinopulmonare recurente
Deficit componenta faza tardiva (C5-9)
- Infectii cu N. meningiditis, sepsis, artrita gonococica
Defecte cai alternative ( factori B,D, properdina) – infectii cu Neisseria

Alte defecte
- Mutatii TLR3 – encefalita cu HSV
- Defecte cale Il-12/IFNy – infectii cu micobacterii

Alterare reglare imuna

Sindromul de poliendocrinopatie autoimuna asociata du distrofie ectodermica si candidiaza – mutatii
AIRE (deletii clone LT autoreactive in educarea intratimica)
Sindromul X-linkat asociat cu anomalii ale reglarii immune si poliendocrinopatii, enteropatie – FOXP3
(dezvoltare Lt reglatoare)– enteropatie, eczema, DZ insulinodep.
Sdr limfoproliferativ autoimun – mutatii Fas (apoptoza) – sdr. Ganglionar generalizat,
hepatosplenomegalie, citopenie imuna

Manifestari clinice in IDP

ELEMENTE DE DG – infectii severe, prelungite, recurente, raspuns incomplete la tratament, agenti
oportunisti, !AUTOIMUNITATEA

1. Inaltimea si greutatea – retard statoponderal (MEDIAT CELULAR) +sdr diareic

 2. Cavitate bucala
a. Peridontita – neutrofile
b. Pierdere precoce dentitie – LAD CD18
c. Retentie dentitie primara – sdr Job
d. Ulceratii mucoasa
e. Candidoza faringiana la copii mici - deficit imun mediat cellular (+IPEX, + APECED)
3. Examen ORL
a. ID umorale: sinuzite, rinoree purulenta, conjunctivita cronica, infectioase
b. Sdr. DiGeorge – anomalii faciale
c. Sdr. Ataxia Telangiectazia - teleangiectazii la nivelul conjunctivitei
4. Sistem gg
a. Adenopatie periferica - umorale si cellular – context infectios, reactive sau
epifenomen al mecanismelor de reglare
b. Gg redusi – XLA (absenta centrii germinative)
c. CVID – tonsile, gg mariti, splenomegalie
d. ALPS - limfoproliferare (defecte apoptoza) – hypersplenism si limfadenopatie
generalizata
5. Respirator
a. Boli respiratorii croncie - XLA, CVID (umorale)
6. CVS
a. Malformatii in DiGeorge
7. GI
a. CVID – BII, gastrita atrofica, splenomegalie, hiperplazie limfoida nodulara
b. Sdr HiperIgM – colangita sclerozanta
c. Boala granulomatoasa cronica – sdr. ocluziv
8. Sdr. Muskulo-skeletal
a. Sdr. Job - anomalii osoase, fracturi patologice, osteoporoa, hiperlaxitate
ligamentara
b. IDP umorale, Wiskott-Aldrich, sdr HiperIgM – Sdr. Rheumatoid
9. Tegumente si fanere
a. Sdr Ommen (SCID AR) si HiperIgE – frecvente eruptii cutanate, dermatita seboreica
severa scalp
b. Infectii pat unghial – candidiaza cronica, HiperIgE, APECED
c. Abcese +fistule rectale – boli neutrofile
d. Detasare tardiva cordon ombilica – LAD
e. Sistem complement precoce – Rash mala lupus like

Explorari paraclinice
1. Hemoleucograma
2. Functie pulmonara
3. Nivel seric Ig
4. Sinteza ACs – ID umorala
a. Raspuns Ac specifici la Ag proteice – crestere de cel putin 4x titru ACs fata de
normal – adecvat
b. Raspuns umoral la Ag polizaharidice
5. Imunofenotipare limfocitara – LB, LT, NK
6. Functie neutrofile – testul burst pt boala granulomatoasa cronica
7. Evaluare system complement – determinare activitate C total heemolitic + factori reglatori
8. Alte teste – genetice – DiGeorge, SCID, hiperIgM, IPEX