Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Sangele 1
Sangele 1
HEMATOPOIEZA Definiie
= procesul de formare al elementelor figurate ale sngelui: proliferarea diferenierea trecerea n circulaie - cuprinde: eritropoieza = formarea eritrocitelor leucopoieza = formarea leucocitelor trombocitopoieza = formarea trombocitelor
HEMATOPOIEZA Sediu
Mduva roie hematogen - celule stem hematopoietice (30-70%): - strom reticulo-vascular (celule stromale, - esut adipos, fibrocite, esut conjunctiv extracelular, sinusoide vasculare).
Celulele hematopoietice - 3 mari grupe: 1. Celule stem pluripotente 2. Celule progenitoare hematopoietice 3. Celule ale liniilor sanguine
HEMATOPOIEZA
ERITRON
= totalitatea elementelor masei eritrocitare (CSP eritrocit mbtrnit, care este eliminat din circulaie). = 99% din masa elementelor figurate (1% = L, T). - constituit din 3 mari compartimente: 1. Compartimentul de generare = elementele imature de la nivelul MRH (CSP, proeritroblati, eritroblati, reticulocite) 5 7 zile 2. Compartimentul circulant = elementele din torentul sanguin: E mature i un nr. de reticulocite (5-15)(i exercit funciile) 100-120 zile 3. Compartimentul de distrugere = eritrocitele mbtrnite i modificate morfofuncional - n splin, n ficat i MRH.
ERITROPOIEZA
1. nainte de natere LOCALIZARE
embrion
Eritrocite, Hb
E primitive
lunile II-III de via fetal: difereniere n cordoanele Wolf i Pander primele insule de esut sanguin
n
lunile VI-IX: dezvoltarea mduvei osoase, prezent n toate oasele (n luna IX dispare hematopoieza hepato-splenic).
ERITROPOIEZA
2. dup natere imediat postnatal: mduva hematogen n toate oasele
treptat, mduva hematogen se restrnge: - pn la 18 ani: n epifizele proximale humerus, femur i tibie, oase scurte i plate. - la adult: n oasele scurte i plate (coxale, stern, corpurile vertebrelor, oasele late ale craniului).
ERITROPOIEZA
Etapele eritropoiezei 1. multiplicare i maturarea precursorilor eritrocitari (BFU-E, CFU-E, proeritroblast, eritroblati) 2. expulzia nucleului (eritroblast oxifil reticulocit) 3. eritrodiabaza (trecerea din mduv n circulaie).
ERITROPOIEZA Etape
Tipuri celulare de evoluie 1. CSP (celula stem pluripotent) 2. BFU-E (Burst Forming Unit-E; celule formatoare de colonii eritroide "de tip exploziv") 3. CFU-E (Colony Forming UnitE; celula formatoare de colonii eritroide) Caracteristici generale Aspecte morfofuncionale
ERITROPOIEZA Etape
Tipuri celulare de evoluie Caracteristici generale Aspecte morfofuncionale
4. Proeritroblast - au receptori pentru celul = celula cap de serie eritropoietin nucleat a seriei roii - au capacitate de proliferare 5. Eritroblast bazofil i difereniere - sintetizeaz Hb i enzime 6. Eritroblast policromatofil 7. Eritroblast oxifil (normoblast) - capacitate de proliferare - sintez de Hb i enzime - evolueaz spre reticulocit celul cu nucleu mic
ERITROPOIEZA Etape
Tipuri celulare de evoluie 8. Reticulocit Caracteristici generale Aspecte morfofuncionale
- nu are capacitate de proliferare celul - trece n snge = eritrodiabaz dup anucleat cu 1-2 zile resturi de - n snge (5-15) se matureaz ribozomi i n splin, care extrage resturile de mitocondrii mitocondrii i ribozomi - sintetizeaz Hb i enzime pn la pierderea ribozomilor i mitocondriilor - nu are capacitate de proliferare - nu sintetizeaz Hb, enzime - durat de via = 100-120 zile celul anucleat, fr ribozomi, fr mitocondrii
9. Eritrocit matur
reducerea dimensiunii creterea volumului citoplasmatic + mai puin bazofil, reducerea dimensiunii nucleului expulzia lui.
Durata de evoluie CSP - reticulocit = 5 - 7 zile. Producia eritrocite/zi = Distrugere eritrocite/zi = 25 ml = 50 ml snge.
Proteine b. Minerale: fier, cupru, cobalt, zinc c. Vitamine: B12, acid folic, B6, C
MINERALE
Fierul
Fierul din organism = 4 g 3 compartimente:
1. Compartimentul sanguin (65%): - n eritrocite, sub form de Hb - n plasm (legat de transferin; = 60-150 microg/dl) 2. Compartiment de depozit (30%) - n splin, ficat, mduv hematogen - 2 forme: - feritina, compus hidrosolubil, elibereaz uor Fe 3+; - hemosiderina = feritin parial degradat; conine fier greu mobilizabil. 3. Compartimentul tisular (5%) - n muchi, sub form de mioglobin (4%) - n structura enzime (citocromi, peroxidaze etc.)(1%)
MINERALE
Fierul
Necesarul de fier = 1 mg/zi, asigurat de aportul alimetar uzual; - necesar n stri fiziologice (sarcin, cicluri menstruale ) Aportul de fier - diet normal = 10 mg/zi (se abs. 5 - 10%) - fierul rezultat din hemoliza normal. Pierderile fier (prin pr, piele, urin, scaun) = 1 mg/zi
MINERALE
Fierul
Utilizare Majoritatea celulelor, inclusiv precursorii eritrocitari din MH (normoblatii) au receptori pentru transferin. Depozite de fier din organism = ficat, splin i MH (cel. SRE) Carena de fier anemie feripriv microcitar hipocrom (E, Ht, Hb, DEM, VEM, IC )
ALTE MINERALE
Minerale Cupru Roluri - intr n structura sistemelor enzimatice care asigur fixarea fierului n hemoglobin rol n sinteza Hb. - carena de cupru anemie hipocrom. intr n structura vitaminei B12, care este absolut necesar eritropoiezei intr n compoziie sistemelor enzimatice necesare eritropoiezei
Cobalt
Zinc
STOMAC: fixare vitamina B12 de FI complex INTESTIN (ileon terminal): Complexul vit. B12 - FI se fixeaz pe receptori specifici absorbie - FI este reciclat - Vitamina B12 se leag de transcobalamina II trece n circulaie transport n MH i ficat Concentraia seric normal = 200-900 pg/ml.
Eritrocite normale
ALTE VITAMINE
ACID FOLIC (necesar 100 MICROG/ZI) Forma activ: acid tetrahidrofolic (FH4) Roluri n: - sinteza purinelor i pirimidinelor necesare formrii ADN, ARN - stimularea proliferrii, diferenierii i maturrii E. VITAMINA B6 (necesar 3-5 mg/zi) Roluri: - indispensabil pentru sinteza Hb - favorizeaz absorbia intestinal a vitaminei B12. Vitamina E (tocoferol)(20 mg/zi) Roluri: - factor antioxidant (ex. previne oxidarea vitaminei C) - menine fierul n forma Fe2+ favorizeaz abs. intestinal. Vitamina C (acidul ascorbic)(50-75 mg/zi) Roluri: - reduce Fe3+ n Fe2 favorizeaz abs. intestinal - transformarea acidului folic n acid tetrahidrofolic (FH4) - agent reductor al methemoglobinei
Reglarea eritropoiezei
Eritropoietina
1. Eritropoietina = GP sintetizat de rinichi (90%) - producia depinde de concentraia tisular a O2: hipoxia - ef. stimulator hiperoxia ef. inhibitor - senzorul pentru O2 = protein hem renal cu dou forme: - form activ (dioxi), n caz de hipoxie eritropoietina - form inactiv (oxi), n caz de hiperoxie eritropoietina Efecte: crete masa eritrocitelor circulante prin: - stimularea proliferrii CFUE - stimularea diferenierii precursorilor eritrocitari i scurtarea timpului de maturare - favorizarea ncrcrii cu Hb reticulocitelor E mature - activarea eritrodiabazei
Reglarea eritropoiezei
Eritropoietina
Mecanism: legare de receptor membranar tirozinkinazic localizat pe membrana precursorilor eritrocitari. de tip
Factori care influeneaz sinteza de eritropoietin: capacitatea de transport a O2 la esuturi: Ex. transport oxigen (ex. anemie, irigaiei tisulare, volumului sanguin) eritropoieza prin mecanism de feedback hormoni: cu efect inhibitor: estrogenii cu efect stimulator: androgenii, catecolaminele, glucocorticoizii, hormonul de cretere (STH), hormonii tiroidieni
Reglarea eritropoiezei
Ali factori
Factorul celulei stem (SCF)
= citokin care stimuleaz CSP i induce diferenierea, proliferarea i maturarea precursorilor eritrocitari. Factorul de stimulare a coloniilor de granulocite i macrofage (GM-CSF) = citokin care stimuleaz CSP i induce diferenierea, proliferarea i maturarea de granulocite i macrofage, dar i a precursorilor eritrocitari. Interleukina-3 (IL-3) - stimuleaz CSP, inducnd diferenierea, proliferarea i maturarea precursorilor eritrocitari.
CINETICA ERITROCITELOR
1. Formarea eritrocitelor (eritropoieza) 2. Perioada de eritrocit circulant funcional = 100-120 zile, perioad n care sunt i realizeaz funciile i sunt supuse la numeroase solicitri funcionale: strbat zilnic 1-1,5 km i modific forma la trecerea prin capilare (fusiforme) i se deplaseaz n fiicuri stagneaz n vasele sanguine sinuoase (ex. circ. splenic) transport gazele respiratorii O2 i CO2 particip la meninerea constant a pH-ului sanguin (prin sistemul tampon al hemoglobinailor) sunt influenate de factori extraeritrocitari (pH, substane toxice), care le pot modifica morfo-funcional (ex. acidoza/alcaloza determin / volumului eritrocitar).
CINETICA ERITROCITELOR
3. Distrugerea eritrocitelor (hemoliza fiziologic) Solicitrile mecanice i chimice epuizare energetic i enzimatic a E E senescent, rigid, lipsit de plasticitate E este ndeprtat din circulaie, prin eritrofagocitoz. Normal, sediile principale ale hemolizei sunt: Splina - cu caracteristici funcionale care accentueaz sechestrarea eritrocitelor (sinusoide mai nguste dect n alte zone). Ficatul (debitul sanguin - de 6 ori mai dect la nivelul splinei).
1. Caracteristici morfo-funcionale
Numrul de eritrocite = 45,5 mil/mm3 - brbai = 4,9 0,7 mil/mm3; - femei = 4,3 0,6 mil/mm3. 2. Forma eritrocitului disc biconcav, cu marginile rotunjite asigur suprafaa mare la volum 3. Dimensiunile eritrocitelor DEM = 6,8 7,7m; GEM = 1,7 2,5 (2) m; (n centru - cu 1 m < dect periferic) 4. Culoarea eritrocitelor dat de Hb eritrocitar eritrocitul normal colorat = normocrom.
1.
De dimensiuni De culoare
Sferocitoza ereditar
3. Proprietatile eritrocitelor
1. Plasticitate = proprietatea E mature de a i modifica forma la trecerea prin capilare cu diametru < diametrul eritrocitar. 2. Plachetarea = prop. E de a se deplasa n fiicuri la nivelul capilarelor.
3. Rezistena globular = rezistena E la solicitri mecanice, chimice, biol. - Uzual: RG n soluii cu hipotonicitate progresiv crescnd Normal: RG min. (hemoliz incipient) = 0,40-0,44 g% NaCl, RG max. (hemoliz total) = 0,32- 0,28 g% NaCl.
Plasticitatea E
DHAG em#328
Plachetarea E
Rezistenta globulara
Normale
Fragile
3. Proprietatile eritrocitelor
4. Sedimentarea = proprietatea E lsate n repaus de a sedimenta n virtutea gravitaiei (recoltare pe anticoagulant) - Normal: VSH = 1-10 mm/h la femei; 2-13 mm/h la brbai 0,5 - 1 mm/h la nou-nscut. 5. Scintilaia = proprietatea E de a reflecta razele de lumin
4. Structura eritrocitelor
Membrana eritrocitar - particulariti: - cu Ag de suprafa i receptori membranari - strat mijlociu lipidic foarte mobil asigur plasticitatea strat intern - asigur rezistena, forma E Compoziie:
60% ap 33-35% Hb 5-7% alte substane: 2% enzime (cu rol n ciclul glicolitic, untul pentozo-fosfailor, enzime de aprare mpotriva aciunilo oxidative) pompe ionice (pompa Na+-K+, pompa de Ca+) schimbtor Cl-/HCO3-
Fiziologia hemoglobinei
= element esenial pentru realizarea funciei respiratorii a E = 95% din proteinele solubile ale eritrocitului - Sintez: n cel. tinere nucleate ale seriei roii din MRH: eritroblast bazofil, policromatofil i oxifil - n reticulocit. A. Structura Hb = cromoprotein porfirinic care conine fier din: 4 molecule de hem (cu 1 atom de Fe2+ - leag O2, CO2) 4 catene polipeptidice (globine). Hemul = partea fiziologic activ = fero-protoporfirin IX: atomul de Fe n centrul inelului Porfirinic; - fierul heminic = Fe 2+ Globina = tetramer din 4 lanuri pp., dou cte dou identice. - fiecare lan pp are ataat o grupare hem la ext. moleculei
Hemoglobinele fiziologice
Hb embrionare - sintetizate din sptmna a 3-a de via embrionar - exist 3 Hb embrionare (Hb Gower 1, 2 i Hb Portland) Hb fetal (HbF) - nlocuiete Hb embrionare din luna a 3-a de gestaie = principala Hb din cursul dezvoltrii fetale (2 2) - la natere = 70-80% din totalul Hb, apoi sinteza rapid Hb de tip adult - sinteza ncepe din perioada fetal, dup natere nlocuiesc rapid HbF - la adultul normal exist: 97-98% HbA1 (22) 2-3% HbA2 (2 2) sub 1% HbF (22)
Hemoglobine patologice
- peste 150 variante de Hb patologice, rezultate prin: substituirea unuia/mai multor AA din lanurile globinice lipsa unuia sau mai multor AA. Anomaliile structurale ale moleculei de Hb modificarea proprietilor fizico-chimice i funcionale ale Hb. Ex. nlocuirea restului glutamil cu un rest valil n poziia 6 a lanului din molecula de HbA1 hemoglobina S. Clinic: eritrocite n form de secer i predispoziie la hemoliz (anemie falciform sau drepanocitoz).
Drepanocitoz
Catabolismul hemoglobinei
La adult: degradare Hb = 6-7 g/zi Globina - reutilizat ca surs de AA n proc. Metabolice Hemul - degradat Fe + biliverdina
1.
Reducerea biliverdinei B indirect/neconjugat (BI) - transportat n snge legat de albumine BI este conjugat la nivel HEPATIC cu acid glicuronic B direct/conjugat (BD) BD este eliminat prin bil n cile biliare INTESTIN GROS: sub ac. enzimelor reductoare ale florei microbiene: BD urobilinogen(Ubg) Majoritatea Ubg este oxidat stercobilinogen i stercobilin se elimin prin materiile fecale. O fraciune din Ubg se abs.la nivel intestinal v. port - ficat reexcretat n bil (ciclul enterohepatic). O cant. de Ubg din snge este excretat de rinichi ca urobilin ( 1%).
2.
3. 4.
5. 6.
7.
Normal: Bilirubina (direct i indirect) = 0,4 -1mg%. Patologic: hiperbilirubinemie colorare n galben tegumente i mucoase; n: hemoliz excesiv (icter hemolitic) obstacol n calea scurgerii bilei n intestin (de obicei calculi n cile biliare)(icter mecanic) hepatocitoliz (icter hepatic).
METABOLISMUL ERITROCITAR
1. Metabolismul glucozei
- Cantitatea de energie necesar E = foarte redus i rezult din metabolizarea glucozei - glucoza = principalul substrat metabolic. - nu are rezerve de glicogen depinde de glucoza din mediul ambiant. n eritrocit, degradarea glucozei se realizeaz: 90-95% prin glicoliza anaeroba (Embden-Mayerhof) 5-10% prin untul pentozelor.
2.
conversia glucozei-6 fosfat n ribuloz-5 fosfat (cu formarea a 2 molecule de NADPH2) clivarea ribulozei-5 fosfat n 3 fosfogliceraldehid i fructoz-6 fosfat
Importana untului pentozelor 1. formarea NADPH (2 NADPH/pentru 1 mol glucoz) utilizat de sistemul methemoglobin-reductazic 2. formare de pentozofosfat care este antrenat n calea glicolizei anaerobe, contribuind la generarea de ATP
MetHb (Fe3+)
Hb (Fe2+)
MetHb (Fe3+)
Hb (Fe2+)
NADH2 NAD
NADPH2 NADP
1.1. Transportul O2
dizolvat fizic n plasm (1%); proporional cu PO2 . combinat cu hemoglobina (99%). - Reacia Hb cu O2 : rapid, fiecare atom de Fe2+ al gruprilor hem poate fixa o molecul de O2, fr modificarea valenei Fe2+ = oxigenare - Fixarea i eliberarea O2 de pe molecula de Hb are loc succesiv, cu vitez progresiv crescnd
Factori care cresc afinitatea Factori care diminu pentru O2 afinitatea pentru O2 determina intensificarea fixriifavorizeaz eliberarea O2 oxigenului la nivelul esuturilor deplasarea spre dreapta a deplasarea spre stnga a curbei de disociere a curbei de disociere a oxihemoglobinei. oxihemoglobinei. [H+](pH), [CO2], [2,3 DPG], temperaturii, HbF [H+] ( pH), [CO2], [2,3 DPG], temperaturii, HbA
3. CO2 transportat sub form de bicarbonat (90%) - KHCO3 intraeritrocitar si NaHCO3 n plasm. n plasm: o cantitate CO2 se hidrateaz spontan H2CO3 HCO3- + H+