Universitatea: Andrei aguna Constana Facultatea: Psihosociologie Master: Psihologie clinic. Evaluare i intervenie terapeutic.

Disciplina: Neuropsihologie clinic

Rolul neuroreglator al encefalinelor i endorfinelor

REFERAT

Prof. Titular: conf.univ.dr. Livia Friman Masterand, anul I: Eleni Burgaslis

Constana septembrie, 2010

Cuprins
1. Neurofiziologia durerii 2. Substante neurotransmitatoare: neuropeptidele 3. Neuropeptide opioide 3. 1. endorfinele 3.2. encefalinele 4. Importanta studierii neuropeptidelor

Introducere

Cuvntul "durere" deriv, n limba romn din latinescul "dolor"; n terminologia utilizat n terapia durerii se mai folosesc termeni ce deriv din rdcina indo-european "algo", care la greci (algeo) definea durerea fizic (nevralgie, hiperalgezie, analgezie), rdcina "angh" (din greac, latin i sanscrit - intr n constituia cuvintelor angin, anxietate) i rdcina "spao" (din lb. greac, spasm). Dac pentru durere se mai folosete i sinonimul "algie", pentru suprimarea durerii, n limba romn se folosete cuvntul "analgezie" (an-fr, algos-durere) i algeziologie pentru disciplina care studiaz durearea i tratarea sa.

1. Neurofiziologia durerii Patologia uman cunoate peste 10 000 de afeciuni care se nsoesc de durere1-2. Percepia durerii este diferit nu numai n funcie de partea vtmat a organismului sau de intensitatea agresiunii externe sau interne, ci i de starea psihic din momentul respectiv. La expuneri repetate n faa aceluiai factor provocator al durerii, intern sau extern, se observ apariia unor reacii diferite ale organismului, inclusiv n modul de percepie subiectiv a durerii, precum variabilitatea strii dispoziionale, oboseal, pregtirea unei scheme cognitive de anticipare a fenomenului dureros sau influienarea altor factori care capteaz atenia i determinarea prin voin de a suporta fenomenul dureros. Conceptualizarea permite considerarea durerii ca o rezultant a interaciunii factorilor individuali cu factorii de mediu, familiali, sociali i culturali. De asemeni, Asociaia Internaional pentru Studiul Durerii definete durerea ca fiind o experien senzorial i emoional dezagreabil, asociat unei leziuni tisulare prezente sau poteniale i descris n termenii acelei leziuni. Aceast definiie implic att factori senzitivi (ex. nocicepia) ct i emoionali (ex. suferina ca o stare psihologic). Se formuleaz de asemenea evenimente "actuale" dar i "poteniale".
1

Substana P (P de la engl. pain = durere) este un neuropeptid a crei principal funcie este aceea de a transmite durerea n sistemul nervos central. Functional, este un neurotransmitator si un neuromodulator.
2

n fenomenul de durere sunt implicai neuroni noradrenergici i serotoninergici, encefalinele i endorfinele avnd rol modulator.

Mecanismele fiziologice legate de senzaia de durere (nocicepia) au reprezentat obiectul de studiu al neurobiologiei, neurochimiei, anesteziologiei i algeziologiei n ultimii treizecei de ani. Nocicepia se desfoar pe parcursul a patru stadii distincte, i anume: 1. Transducia se realizeaz n momentul n care receptorii nociceptivi sunt stimulai printr-un mecanism de depolarizare. Organismul uman prezint nite receptori speciali (nociceptivii) prezeni la suprafaa terminaiilor nervilor periferici, ce rspund la stimuli variai ce constau n orice agresiune tisular, iritaie chimic, cldur sau rcire extrem. 2. Transmisia asigur conducerea semnalului nervos de la nociceptori la sistemul nervos centralprin intermediul cilor nervoase aferente (senzoriale). Exist dou tipuri de ci senzoriale: unele de tip C nemielinizate prin care se transmite n mod mai lent durerea surd, i fibrele de tip A mielinizate, prin care se conduce mai rapid 3. durerea ascuit. Semnalul nervos se transmite prin intermediul Modularea - intervine odat ce semnalul nervos ajunge n sistemul nervos cental . Acum calea nervoas aferent poate fi influienat fie de o alt cale aferent, fie de o cale nervoas eferent (motorie). n acest fel, semnalul nervos poate fi amplificat sau inhibat. Aceast inferen neuronal poate s acioneze modulatori n sensul confuzionrii semnalului primit de sistemul nervos central. Aceste observaii au stat la baza teoriei gate control (Melzak, Wall, 1965), aceasta putnd explica de ce i dovedete eficiena o anumit tehnic nonfarmacologic cum ar fi masajul, acupunctura sau stimularea electric transcutanat, prin inhibarea sau confuzionarea stimulului nervos venit de la nociceptori. Organismul uman produce propriile analgezice (ex. serotonina, noradrenalina, endorfinele, encefalinele, glinorfinele) care moduleaz durerea prin inhibiia cilor aferente senzoriale. neurotransmitorilor.

4.

Percepia durerii apare atunci cnd n cadrul sistemului nervos central sunt transmise semnalele ctre nivele mai nalte ale creierului, prin intermediul talamusului. Durerea odat perceput, poate fi de asemenea modulat de ctre creier prin activarea cilor eferente inhibitoare ale cilor aferente ale durerii.

Deoarece la nivel central se afl cheia modulrii i percepiei durerii, se explic marea varietate de rspuns la stimuli nervoi la indivizi diferii. Impulsurile aferente ale senzaiei primare de durere, mediate de nuclei talamici de asociaie cu proiecie cortical prefrontal, integreaz toate componentele i dimensiunile care transform senzaia n fenomen contient dureros i individual. Sistemul limbic la rndul su confer senzaiei dureroase caracteristicile reactive emoionale, iar scoara cerebral particip la realizara rspunsurilor individualizate la durere. Conexiunile majore ale ariilor corticale cu sistemul vegetativ explic reaciile vegetative care nsoesc senzaiile dureroase. Se face diferena ntre durerea nociceptiv (justificat de prezena unor stimuli dureroi) i durerea patologic sau neuropat, cauzat de destructurarea sistemului nociceptiv. Spre deosebire de durerea patologic care implic o afectare a sistemului nervos periferic sau la nivelul sistemului nervos central, durerea nociceptiv joac i un important rol biologic de semnalizare pentru organism a oricrei agresiuni externe sau interne care amenin integritatea organismului. 2. Substante neurotransmitatoare: neuropeptidele Neurotransmitorii (mediatorii chimici), sunt subsante chimice care se gsesc n sistemul nervos, prin intermediul crora se face transmiterea, modularea i amplificarea impulsurilor nervoase n sinapse (zona de contact dintre doi neuroni). Neurotransmitorii sunt mprii n dou grupuri. Din primul grup fac parte mediatorii cu molecul mic i aciune rapid, iar al doilea grup cuprinde un

numr mare de neuropeptide cu dimensiune molecular mult mai mare i cu aciune mult mai lent. Neurotransmitorii din primul grup sunt implicai n majoritatea rspunsurilor prompte al sistemului nervos, cum ar fi transmiterea semnalelor senzoriale spre centrii nervoi i a semnalelor motorii napoi n muchi. Pe de alt parte, neuropeptidele produc aciuni prelungite, de tipul modificrii pe termen lung a numrului receptorilor, nchiderii de durat a canalelor ionice sau a aschimbrii pe termen lung a numrului sinapselor. n sfera neurotransmitorilor putem include: ACHT, dopamina (DA), norepinefrina (noradrenalina), epifrina (adrenalina), serotonina (5-HT) histamina, transmitori aminoacizi (glicina, glutamatul GABA, aspartatul, peptide neuroactive morfina, endorfina, enkefalinul, angiotensina II, neurotensina, somatostatinul, substana P, TRH, gastrin). Transmitorii cu molecul mic pot lua ntere n oricare parte a neuronului, dar cel mai important loc de sintez l reprezint terminalele nervoase, de unde sunt eliberai n fanta sinaptic. n contrast, peptidele neuroactive provin din procesul de secreie proteic ce are loc n corpul celulei. Neuropeptidele pot s-i exercite efectele lor centrale ca neurotransmitori i ca neuromodulatori. 2. Neuropeptide opioide3

Neuronii utilizeaz diferite semnale chimice pentru a transmite informaia, incluznd neurotransmitori, peptide, canabioide, i chiar anumite gaze, precum oxidul nitric. Neurotransmitorii n general afecteaz excitabilitatea altor neuroni, prin depolarizare sau prin hiperpolarizare. Peptidele au efecte mult mai diverse, putnd afecta expresia
3

Peptidele opioide au fost descoperite n anul 1975 de ctre dou grupe independente de cercettori (John Hughes i

Hans Kosterlitz din Scoia, i, Rabi Simantov i Solomon H. Snyder din Statele Unite ale Americii).

genelor, fluxul sanguin local, geneza sinaptic, morfologia celulei gliale etc. Peptidele tind s aib o aciune mai ndelungat iar unele au efecte foarte puternice asupra comportamentului. Genomul uman conine trei gene omoloage cunoscute pentru codificarea peptidelor opioide endogene. Fiecare gen codeaz pentru o protein mare ce poate fii programat s produc peptide mai mici care au o activitate similar opioidelor. Receptorii opioizi au multe alte roluri importante n sistemul nervos central i periferic (modularea durerii, a funciilor cardiace, gastrice i vasculare, posibil i panica i saietatea, motivaie, emoie, ataament, presinaptice). Opioidele produc adaptri ale sistemului analgetic endogen care au drept rezultat durere datorit facilitrii descendente, acumulrii dinorfinei la nivel spinal i creterii eliberrii de mediatori excitatori din aferenele primare. Modificrile adaptative produse de expunerea susinut la opioide includ efectele trofice ale potenrii transmiterii durerii sugernd necesitatea evalurii ngrijite a consecinelor administrrii de durat a opioidelor. Sub aspect clinic,
o

receptorii se afl des n zonele post- i

dat cu creterea consumului de opioide se acumuleaz rapoarte de

neurotoxicitate la pacienii tratai cu doze mari de morfin si hidromorfon pe cale sistemic, dar i la pacieni care au primit fentanyl pentru anestezie. Devine tot mai clar c pacienii cu tratamente opioide de durat pot dezvolta durere neateptat. Se descriu neurotoxicitate i hiperalgie induse de hidromorfon. Din spectrul larg al efectelor potenial toxice cele mai obinuite i cu relevan clinic sunt sedarea, halucinaiile (vizuale, tactile), miocloniile care pot evolua spre convulsii i delirul. Altele, cu relevan clinic dar cu frecven mai mic sunt hiperalgia (rspuns paroxistic la stimuli dureroi considerai moderai), alodinia (durere la atingere) i convulsiile, asociate mai ales cu doze relativ mari de opioide i cu afectarea renal.

Exist trei familii bine cunoscute de peptide opioide produse de ctre corp: endorfinele, encefalinele (enkefalinele) si dinorfinele. n continuare vom analiza rolul neuroreglator al endorfinelor i al encefalinelor. 3. 1. Endorfinele4

Cercetrile au identificat trei tipuri de endorfine: alfa, beta i gama. Alfa i beta endorfina sunt peptide specifice izolate din glanda pituitar, sunt similare ca poten cu encefalinul. Endorfina este prescurtarea pentru "morfin endogen", care de fapt nseamn "morfin produs n mod natural n corp". Sunt produse de ctre glanda pituitar i de hipotalamus n vertebre (acioneaz direct asupra receptorilor opiacei pituitari pentru a produce efectul de declanare a hormonului antidiuretic) n timpul exerciiilor fizice, emoiilor puternice, durerii, consumului de alimente condimentate i a orgasmului. Endorfinele seamn cu opioidele prin proprietile lor de a produce analgezie i senzaia strii de bine 5. Ele acioneaz ca "natural pain relievers". Termenul de aflux de endorfin (endorphin rush) a fost adoptat n termeni populari pentru a se referi la senzaiile de bun dispoziie (veselie) indus n creier de ctre durere, pericol sau alte forme de stres, sub presupusa influien a endorfinelor. Cnd un impuls nervos ajunge la mduva spinrii, endorfinele sunt eliberate prevenind celulele nervoase de a mai trasmite mai multe semnale pentru durere.Imediat dup rnire, endorfinele permit fiinei de a avea o senzaie de putere i control asupra lor, ceea ce le permite s persiste n activitate pentru nc o perioad de timp. Un alt efect al eliberrii de endorfin este aa numitul "runner's high", care are loc atunci cnd exerciiile dificile conduc persoana peste un prag ce activeaz producerea de endorfin.Endorfinele snt eliberate n timpul eforturilor lungi, continue cnd nivelul de
4

Polipeptid opioid endogen

Capsaicina (substan activ n ardeii iui) stimuleaz eliberarea de endorfine. Local a fost folosit ca tratament pentru

anumite tipuri de durere cronic, precum i cancer, diabet.

intensitate se situeaz ntre moderat i nalt, i respiraia este dificil.Aceasta corespunde perioadei n care utilizeaz la nivel nalt glicogenul stocat. n timpul eliberrii de endorfin persoana simte corpul cald datorit creterii nivelului funciilor corpului dup ce acesta i depete limitele fizice. Persoana poate continua s alerge n ciuda durerii i acesta e posibil s se datoreze corpului nclzit de eliberarea de endorfine. Activitile intense care pot induce producerea de endorfine pn la gradul de vtmare al limitei fizice a corpului includ sportul i alte exerciii dificile. n general s-a constatat c endorfina ajut la meninerea comportamentului normal. Alertarea mecanismelor care regleaz homeostazia beta-endorfinelor duce la apariia unor semne si simptome de boal mintal. Efectele sale comportamentale sunt anulate de ctre un antagonist specific al receptorilor apiacei numit naxolon. Beta-endorfina d o puternic stare catatonic numit stare de inhibiie rigid imobilitate rigid beta-endorfic (injectat n LRC). In 2003, studiile clinice au raportat faptul c relaxarea profund ntr-un capsul plutitoare (float tank) declaneaz producerea de endorfine. Aceasta explic eliberarea de durere experimentat n acesta.6 In 1999, studiile clinice au evideniat faptul c inseria acelor de acupunctur n centrii specifici se declaneaz producerea de endorfine. Ftul excret beta-endorfine n sngele matern prin placent din a 3-a lun de sarcin. Rolul su este nc n dezbatere. Rinner (1977) a demonstrat c beta endorfina este factorul patent de eliberare pentru hormonul de cretere i prolactin (adenohipofiza). Mecanismul de aciune: beta endorfina este eliberat n snge (din glanda pituitar), mduva spinrii i creier de la neuronii hipotalamici. Beta-endorfina ce este eliberat n
6

Capsula / tancul este de mrimea unui pat queen size, cu o greutate foarte uoar, u proprie ce poate fii nchis i deschis cu uurin dinuntru. Tancul este proiectat s blocheze orice sunet sau lumin, n timp ce persoana plutete n 30 de cm de ap cald.

snge nu poate ptrunde n creier n cantiti mari datorit barierei sngelui n creier, astfel nct importana fiziologic a a beta-endorfinei ce poate fi msurat n snge este nc neelucitat. Efectele comportamentale ale beta-endorfinei se exercit prin aciunea sa n creier i mduva spinrii i probabil neuronii hipotalamici sunt principala surs de beta-edorfine ctre aceste zone.n cazurile n care nivelul de ACHT este crescut (ex. Sindromul Cushing), de asemeni nivelul de endorfine creste uor. Receptorii (pentru care endorfinele beta au un nivel crescut de afinitate), sunt presinaptici i inhib eliberarea de neurotransmitori. Prin acest mecanism, ei inhib eliberarea de neurotransmitori inhibitori GABA i dezinhib cile de transmitere ale dopaminei, determinnd eliberarea unui nivel i mai crescut de dopamin. Deturnnd acest proces, opioidele exogene determin o eliberare inadecvat de dopamin ceea ce conduce ctre o plasticitate sinaptic aberant, ce cauzeaz dependen.

3.2. Encefalinele Localizarea neuronal i aciunea hormonal susin ideea c aceste peptide sunt pentru unele esuturi hormoni, deoarece acioneaz la distan considerabil de locul eliberrii, iar alteori acioneaz ca eliberatori ai transmitorilor n apropierea locului destinat aciunii. Encefalinele au afinitate pentru receptorii opiacei, dar efectul lor analgetic a fost dificil de stabilit din cauza degradrii sistematice a acestora, imediat dup injectarea lor intracranian. Encefalinul este localizat n cerebel, corpul striat, hipotalamus, glanda pituitar, mduva spinrii. Se presupune c obezitatea uman este dat de encefaline, iar Beluzzi i colab. (1977) sugereaz c encefalinul joac un rol important n funcionarea normal a cilor de recompens.