Incretinele

- Agonistii receptorilor pentru GLP-1

- Inhibitorii DPP-4

Aproximativ 70% din secretia de insulina indusa de incarcarea cu glucoza orala
se datoreaza efectului incretinelor.
La pacientii cu DZ 2 efectul incretinic este mult diminuat. Aceasta disfunctie
este prezenta cu mult timp inaintea diagnosticului DZ si este posibil sa joace un
rol important in declinul functiei celulei B-pancreatice.
GLP-1 este sintetizat in celulele L din portiunea distala a peretelui intestinal.
- Secretia este dependenta de prezenta nutrientilor in lumenul intestinal
- T de injum este de 2 minute, hormonul fiind rapid inhib de enzima DPP-4
GIP este un peptid secretat de celulele endocrine K din peretele intestinal
proximal
- T de injum este de 5 min, fiind degradat tot de DPP-4
Efectul GLP-1 este secretia de insulina, dependenta de glicemie, efectul
anulandu-se in conditii de normoglicemie.
- Induce si cresterea sensibilitatii la insulina a celulei B-pancr.
- Receptorii GLP-1 sunt prezenti si in alte organe afara de pancreas.
- Incetinirea evacuarii gastrice senzatie de satietate prelungita
intarzierea absorbtiei HC
- Induce la nivel SNC scaderea apetitului scaderea in greutate
- Stimularea proliferarii celulelor B-pancr.
- Ameliorarea cineticii ventriculului stang post IMA

Agonistii receptorilor GLP-1 (incretin-mimeticele)
- Rezista la actiunea DPP-4
- Exenatida si liraglutidul

Exenatida
- Exendin-4, prezent in saliva soparlei Gila monster
- Preparatul comercial Byetta
- Conc plasmat max dupa 2 h
- Timp de injum este de 2,4 h
Farmacodinamie imbunatateste GPP si GAJ
- Ameliorarea lipidogramei
- Scaderea valorilor TA sistolice si diast.
- In asociere cu metformin, SU si TZD
Contraindicatii
- Hipersensibilitate
- DZ 1
- Cetoacidoza diab
- DZ 2 insulinonecesitant
- Sarcina si alaptare
- Boli gastrointestinale severe inclusiv antecedente de pancreatita ac.
Administrare 2x5 micrograme/zi cel putin 1 luna 2x10 micrgr.
- Oricand in perioada de 1 h dinaintea mesei
Reactii adverse
- Hipoglicemie la pacienti tratati si cu SU
- Greata cea mai frecventa. Sa manance incet si sa se opreasca la aparitia
senzatiei de satietate
- Varsaturilesistarea tratamentului
- Reactii la locul injectarii
- Dezvoltarea anticorpilor anti-exenatida
- Pancreatita ac.
- Nu se recomanda la pac cu IRC cu RFG<30 sau varsta >75 ani

Liraglutidul

- Este considerat un analog uman al GLP-1
Farmacocinetica
- Absorbtie lenta, conc max la 8-12 h, timp de injum de 13 h
Farmacodinamie
- Imbunatateste valorile glic PP si GAJ scaderea HbA1c
- Scaderea greutatii corporale
- Reducerea TAS
- Ameliorarea functiei cel B-pancreat
Se asociaza cu metformin, SU si TZD.
Contraindicatii ca la exenatida
Reactii adverse .........................
Posologie doza initiala de 0,6 mg/zi la o saptamana 1,2 mg/zi, max 1,8 mg,
administrat 1 data/zi, indiferent de oraarul meselor
- Tratament nerecomandat in insuficienta renala moderata sau severa si
insuficienta hepatica


Inhibitorii de DPP-4

Sitagliptina - Januvia
- Creste de aprox 2 ori nivelul de GLP-1
Farmacocinetica
- Conc max dupa 1-4 h
- Eliminare renala
Farmacodinamie
- Reducerea GPP si GAJ
- Ameliorari ale functiei B-celulare
Administrare monoterapie sau in asociere cu metformin, SU, TZD, insulina
- 100 mg/zi, cu sau fara alimente
Contraindicatii hipersensibilitate
- DZ 1
- Cetoacidoza diab
- Sarcina si alaptare
- IR moderata sau severa
Reactii adverse
- Hipoglicemiiin caz de asociere cu ADO
- Tulb gastrointestinale
- Edeme periferice
- Rinofaringita