Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
95
CapitoLUL 20
BOALA WILSON
T. Ciurea
I. Defini\ie
Este o boal[ genetic[ cu transmitere autozomal
recesiv[, observat[ predominant la adul\ii tineri, @n care
tr[s[tura esen\ial[ este acumularea cuprului @n organism,
iar manifest[rile clinice sunt de ciroz[ hepatic[, degenerare bilateral[ a ganglionilor bazali ]i inelul pigmentar
maroniu-verzui la periferia corneei (inel KayserFleischer).
Boala a fost descris[ de Kinnier Wilson @n 1912
@ntr-un
articol
intitulat
"Degenerescen\
[
lenticular[
progresiv[:
o
boal[ nervoas[ familial[ asociat[ cu ciroz[ hepatic[".
II. Etiopatogenie
Boala este o afec\iune ereditar[ cu mod de
transmitere autozomal recesiv, ambii p[rin\i trebuie s[ fie
purt[tori ai genei anormale. De]i gena acestei boli a fost
localizat[ pe bra\ul lung al cromozomului 13 @n
proximitatea genei esterazei D (1985), clonarea ei nu s-a
efectuat @nc[.
Prevalen\a bolii este de 1/30000 iar frecven\a
st[rii heterozigote (purt[tori) de 5%. Se @nt`lne]te @n
toate zonele geografice indiferent de originea etnic[.
La subiectul normal, cantitatea de cupru @n diet[
este de aproximativ 4 mg/zi, din care se absorb @n
intestin 2 mg/zi. Cuprul absorbit ajunge @n ficat prin
vena port[,unde se combin[ cu cupruproteine. P[r[se]te
ficatul pe 3 c[i: o cantitate mic[ de cupru este
introdus[
@n
molecula
de
ceruloplasmin[,
protein[
secretat[
@n
plasm[,
o
cantitate
mic[ difuzeaz[ @n plasm[, penetreaz[ @n \esuturi ]i este
excretat[ @n urin[, iar cea mai mare cantitate (2 mg/zi) de
cupru hepatic este excretat[ @n bil[, men\in`nd astfel
constant stocul de cupru.
Mecanismul exact responsabil @n boala Wilson
nu este cunoscut, dar anomalia principal[ este diminuarea
excre\iei biliare a cuprului (numai 0,2-0,4 mg). Cre]terea
excre\iei urinare de cupru (aproximativ 1 mg/zi) nu este
suficient[ pentru men\inerea constant[ a stocului ]i apare
supra@nc[rcarea tisular[ (ficat, creier, rinichi, cornee).
La nou n[scutul normal, concentra\ia plasmatic[ a
ceruloplasminei este sc[zut[ iar concentra\ia hepatic[ de
cupru este crescut[. #n timpul primilor ani de via\[,
concentra\ia ceruloplasminei cre]te ]i concentra\ia cuprului hepatic scade p`n[ ajunge la valori normale la v`rsta
adult[.
La subiec\ii homozigo\i pentru gena bolii Wilson
sinteza ]i concentra\ia plasmatic[ a ceruloplasminei sunt diminuate, dar concentra\ia cuprului hepatic
cre]te cu v`rsta @n mod continuu. Este posibil s[ existe o
muta\ie a genei de control care s[ duc[ la perpetuarea
modelului fetal al homeostaziei cuprului @n perioada
copil[riei.
Reducerea excre\iei biliare a cuprului ar putea
reflecta un defect de mobilizare hepatocelular[ prin
lizozomi dar modific[rile lizozomale sunt nespecifice ]i
aspecte similare s-au observat ]i @n alte situa\ii de
acumulare a cuprului, cum ar fi colestaza.
III. Anatomie patologic[
Acumularea de cupru @ncepe de la na]tere ]i se
deruleaz[ @n patru faze. Prima faz[ se desf[]oar[ @n
primii 10-20 ani, concentra\ia cuprului cresc`nd progresiv
@n ficat, f[r[ a determina leziuni importante, poate doar o
moderat[ steatoz[. Colora\iile histochimice pun @n
eviden\[ o dispunere difuz[ a cuprului @n citoplasma
hepatocitar[. Cea de-a doua faz[ este de redistribuire a
cuprului hepatic, cel con\inut @n citosoli fiind concentrat
@n lipozomi, fapt ce diminu[ toxicitatea lui celular[.
Histologic apar aspecte de hepatit[ cronic[ activ[ sever[, cu
distrugerea hepatocitelor, steatoz[ ]i corpi Mallory. La
microscopie electronic[ se observ[ mitocondrii gigante, iar
colora\iile histochimice (rhodamin[) eviden\iaz[ mici
gr[mezi de cupru intralizozomale. Uneori redistribu\ia
antreneaz[ o anemie hemolitic[, dar poate fi ]i imperceptibil[, asimptomatic[. #n faza a treia cuprul se
acumuleaz[ progresiv @n afara ficatului, @n special @n
cornee ]i sistemul nervos central, dar cantitatea care se
afl[ @n ficat determin[ progresia leziunilor. #n faza a
patra ciroza este constituit[ cu o fibroz[ discret[ ]i
f[r[ reac\ie inflamatorie, iar leziunile neurologice sunt
localizate @n special la nivelul nucleilor lenticulari, dar ]i
@n alte structuri cerebrale (putamen, pallidum, nucleu
caudat). Inelul Kayser-Fleischer este dat de depozitele de
cupru @n membrana Descement, la periferia fe\ei
posterioare a corneei. La rinichi apar modific[ri gr[soase ]
i depozite de cupru la nivelul tubilor contor\i proximali.
Hepatologie
96
Boala Wilson
97
Hepatologie
98
Dieta are importan\[ redus[, dar vor fi evitate
alimentele cu con\inut crescut @n cupru: ciocolata, alune,
ciuperci, scoici, ficat.
Transplantul hepatic are indica\ie @n forma cu
hepatit[ fulminant[, ciroza t`n[rului cu insuficien\[ hepato-celular[ sever[ care nu se amelioreaz[ dup[ 2-3 luni
de tratament cu D-penicilamin[ sau insuficien\a
hepatic[ sever[ dup[ oprirea tratamentului.
VII. Prognostic