Scleroza tuberoasa

( boala Bourneville )
Conf.dr Roman-Filip Corina
• Afectiune congenitala cu leziuni cutanate , de sistem nervos , de
inima , de rinichi si alte organe datorata hiperplaziei celulelor
embrionare ecto si mezodermice ;
• A fost descrisa in anii 1880 – 1900 de catre Bourneville ;
• Gena responsabila se afla pe bratul lung al cromozomului 9 ( 9q )
numindu-se hamartina sau se poate afla si pe bratul scurt al
cromozomului 16 ( tuberina )
• Transmiterea este autosomal dominanta
Manifestări clinice - Neurologice

• Boala poate fi evidențiată de la naștere , 75 % prezintă crize convulsive

focale sau generalizate
• Sunt însoțite de o întârziere a dezvoltării psihomotorii
• Tuberi corticali , noduli subependimari
• Astrocitom subependimar cu celule gigante
• Cu trecerea anilor crizele epiletice își schimbă aspectul
• Funcțiile cognitive se deteriorează încet
• Tulburări afective sau comportamentale , agresivitate , deficit intelectual
Aspecte imagistice cerebrale ( CT / RMN )

• Tuberii calcificați periventricular evidențiați mai ales pe CT

Aspectul IRM în scleroza tuberoasă
• Examenul RMN este mai sensibil pentruu determinarea
hamartoamelor subependimare cu celule gigante și a leziunilor
subcorticale
• Țesutul înonjurător nu prezintă edem
Manifestări cutanate și ectodermale
• Manifestări dermatologice sunt prezente la peste 90 % din pacienți
• Caracteristică este pata Shagreen – placard de fibroză subepidermică
cu aspect de coajă de portocală în special la nivelul regiunii
lombosacrate diametru 1 -10 cm
Manifestări cutanate și ectodermale
• Afectarea fibromatoasă a patului unghial este și ea frecventă
• Fibroamele subunghiale (tumori Koenen) apar de obicei la pubertate
și se dezvoltă cu vârsta
Manifestări cutanate și ectodermale
• La nivel facial se descriu adenoamele lui Pringle ( la peste 90 la sută
din pacienții de peste 4 ani ) poartă denumirea de Adenoma
Sebaceum
• Sunt angiofibroame , glandele sebacee nefiind implicate
• Nodulii sunt roșii sau roz cu suprafață mare și lucioasă la nivelul pliului
nazolabial , obraji , bărbie
Alte semne
• Oftalmologice : coloboma retinian , angiofibrom al pleoapelor , edem
papilar
• Semne viscerale : Renale – malformații , tumori , chiste ,
Cardiace : rabdomioame ,
Osoase : pseudochist osos
Diagnostic și tratament
• Diagnosticul paraclinic : examen CT , IRM
• Nu există tratament preventiv , sfat genetic important
• Tratamentul crizelor epileptice este simptomatic , iar în timp apare
rezistența la tratament
• Tratamentul neurochirurgical pentru excizia tuberilor este indicat
atunci când aceștia sunt corticali și constituie leziuni epileptogenice
unice
• Everolimus – util în suprimarea statusului epileptic din cadrul crizelor
Evoluție și prognostic
• Boala avansează în general încet , 30 % sunt cazuri severe , decesul
survine înaintea vârstei de 5 ani
• Agravarea se produce în special în sfera cognitivă , în trecut decesele
apăreau prin status epileptic
• Uneori există poate apărea transformarea malignă a leziunilor
cerebrale care contribuie la mortalitate (astrocitom cu celule gigante).
• Deces si prin:isuficienta renala(carcinom renal),angiomiolipoame
hemoragice
 Sindromul Sturge – Weber (angiomatoza
encefalotrigeminală )
• Face parte din angiomatozele cutanate cu anomalii ale SNC
• Descrisă de Sturge în 1879 , ulterior Weber în 1922 sistematizând
manifestările radiologice caracteristice
• Incidența este de 1:1000 de nașteri
• Boala este caracterizată prin existența unui nev vascular încă de la
naștere care acoperă o mare parte a feței și a craniului în teritoriul
ramurii oftalmice a trigemenului V1,afectarea pleoapei,arata o
afectarea cerebrala(angioame meningeale)
• Uneori acest nev poate fi bilateral are o culoare roșie și este compus din
vase
Sindromul Sturge – Weber (angiomatoza
encefalotrigeminală
Manifestări clinice
• Semne ale afectării cerebrale apar chiar în primul an de viață sau în
copilărie
• Crize epileptice unilaterale , urmate de hemipareză spastică
progresivă cu hipotrofia membrelor de aceeași parte , hemianopsie
omonimă
• Intracerebral se decelează : angiom leptomeningian , calcificări ale
cortexului , varicozități meningiene care pot dezvolta hemoragii
cerebrale sau subarahnoidiene
Diagnostic radiologic
• Radiografiile craniene sunt de obicei normale după naștere , făcute în
al doilea an de viață evidențiază calcificarea caracteristică în șină de
tren care urmărește structurile implicate din cortexul parietooccipital
Tratament
• Trateament simptomatic
• Se poate încerca terapia endovasculară a leziunilor cerebrale
vasculare cu puține rezultate
• Radioterapia leziunilor cutanate cu rezultate minime
Alte angiomatoze cutanate cu anomalii de
dezvoltare a SNC
• Hemangioblastomul cerebelos și retinian ( boala Lindau și von Hippel )
• Ataxia teleangiectazică ( Boala lui Barr )
• Teleangiectazia familială ( Boala Rendu Osler Weber )
• Angiokeratoza corporală difuză ( Boala Fabry )
Boala Hippel Lindau
• Afecțiune genetică cu neoplasme multiple caracterizată prin apariția
unui angiblastom la nivel cerebelos , dar se poate dezvolta și în
trunchiul cerebral,maduva spinarii
• 50 % din pacienți au hemangioblastom retinian
• Mai rar se asociază cu cancere renale , feocromocitom , tumori
pancreatice , policitemie Vera
• Hemangioblastoamele cerebeloase apar tipic în decada a patra de
viață , se manifestă prin cefalee și ataxie
• Imagistic : leziuni cu aspect characteristic a unui nodul în jurul unui
chist
• Angiografia demonstrează vascularizația abundentă a nodului , care
reprezintă neoplasmul
Angiografie hemangiom infratentorial
• Hemangioamele retiniene sunt multiple și bilaterale , apar mai
devreme decât cele cerebeloase
• Sunt asimptomatice , până in stadiu avansat când duc la dezlipirea de
retină
• La examenul fundului de ochi apare un vas mare ce deservește o
formațiune ovoidă neregulată la nivelul retinei
Hemangioblastom retinian la un pacient cu
boala VHL la examenul fundului de ochi
• TERAPIE

• Angioamele retiniene-coagulare cu laser

• Hemangioblastoamele cerebrale-idepartare prin operatie

Teleangiectazia hemoragica Weber –
Rendu -Osler
• Anomalie vasculară cu transmitere autozomal dominantă
• S-au identificat două gene responsabile de apariția bolii, endoglin și
Novel Kinaza
malformații arteriovenoase,de mici dimensiuni, afectează pielea ,
mucoasele ( gastrointestinală , genitală ) , plamânii și sitemul nervos
• Apare un defect în peretele vascular cu risc de sângerare
• La nivel cutanat pot apărea leziuni teleangiectazice similare cu cele din
ciroza hepatică
• Teleangiectaziile pot apărea la nivelul oricărui segment al corpului , ele
crescând în dimensiuni la adolescență
• Pacienții prezintă tendința la sângerare
• Boala poate evolua cu hemoragii digestive , fistule pulmonare
• Neurologic , pot apărea angioame medulare sau cerebrale , unde pot
produce hemoragii
Ataxia teleangiectazică ( Sindromul Louis
Barr )
• Ataxie progresivă cu deficit imun , umoral și teleangiectazii
• Transmitere autozomal recesivă
• Clinic se caracterizează prin : sindrom ataxic -diskinetic la un copil în
primii ani de viață cu mersul ciudat și instabil
• La 4 – 5 ani apar atetoze coreice , ataxie , grimase faciale , limbaj
dizartric
• Apare ataxia privirii voluntare ( pacientul întoarce capul dar nu și ochii
pentru a privi în lateral )
• Asociază deficit cognitiv
• Poate apărea o reducere a forțelor musculare precum și a reflexelor
osteotendinoase
• La nivelul conjunctivei bulbare apar teleangiectazii , care se pot întâlni
și la nivelul gâtului , urechii , obrajilor , având dispoziție de fluture
• La pacienții de vârstă mai mare se poate întalni vitiliogo , pete cafeole
precum și albirea prematură a părului
Ataxia teleangiectazică
( Sindromul Louis Barr)
• Mulți au anomalii endocrine , absența dezvoltării caracterelor sexuale
secundare , intoleranță la glucoză
• Boala are caracter progresiv , decesul survine în a doua decadă de
viață ca urmare a infecțiilor bronhopulmonare sau a neoplasmelor
asociate , de regulă limfom
• Există o absență sau o diminuare aimunoglobulinelor
• IgA , IgG , IgE , cu status imunodeficitar , care este responsabil de
infecții pulmonare și bronșiectazii
• Singura opțiune de tratament este centrată pe prevenirea infecțiilor