Universitatea Ovidius Constanta

Facultatea de Educatie fizica si Sport

Master Kinetoterapie, recuperare si reeducare motrica
An II

Boala Wilson

Mantalau Elena
Boala Wilson este o boal ereditar, cu potenial letal, determinat de o tulburare n
metabolismul Cuprului, ce conduce la acumularea acestuia n diferite organe i esuturi. Cel mai
frecvent, Cuprul se depune n ficat i creier, dar i alte organe pot fi afectate. Incidena bolii a
fost estimat la aproximativ 1 la 30.000 de persoane.
Boala Wilson se transmite autosomal recesiv, gena anormal fiind reprezentat de ATP7B,
situat pe braul lung al cromozomului 13, gen care codifica o protein transportoare a
Cuprului. Au fost descrise aproximativ 80 de mutaii la nivelul genei ATP7B.
Defectul genetic duce la blocarea mecanismului de excreie a Cuprului n bila, acesta
acumulndu-se n exces n ficat, cel mai adesea, dar i n celelalte organe i esuturi. Frecvena
bolii
Se apreciaz c frecvena purttorilor de mutaie este de 1:90.
Boala este prezent la 1 din 30 000 de locuitori, dar se ntlnete mai frecvent n unele izolate
genetice din Sardinia i Japonia. Cele dou sexe sunt egal afectate.
Aspecte genetice
Boala este cauzat de mutaia genei care codific o ATP-az responsabil de tranportul de cupru,
localizat pe braul lung al cromozomului 13 (13q), dar rezultatele unor studii sugereaz c poate
fi implicat i un defect al proteinei care leag cuprul (ceruloplasmin). Gena se transmite
autozomal recesiv.
Mutaia genei determin disfuncia de organ prin eliminarea insuficient a cuprului i acumularea
acestuia, n special n ficat i sistemul nervos central (n ganglionii bazali) determinnd
degenerescena hepato-lenticular.
Semne clinice
n general boala se manifest dup vrsta de 5 ani (ntre 3 i 50 ani). La copii se prezint n
special cu semnele afeciunii hepatice, iar la aduli manifestrile neuologice i psihiatrice se afl
pe primul plan (mai ales n prezena mutaiei H1069Q).
Boala evolueaz cu urmtoarele tulburri:
manifestri hepatice: semnele i imptomele cirozei i insuficienei hepatice: stare de ru,
anorexie (poft de mncare redus), icter (nglbenire), ascit, hematemez, etc.
manifestri neurologice: afeciunea ganglionilor bazali prin depunere de cupru: tulburri de
mers, de vorbire, tulburri ale micrilor fine, incoordonarea micrilor, tremor, disfagie
(tulburri de deglutiie), distonie
manifestri psihiatrice: iritabilitate, irascibilitate, comportament agresiv, depresie, fobii,
scderea performanelor colare sau la locul de munc (intelectul rmne neafectat)
 inel Kayser-Fleischer: depunerea de cupru determin apariia unui inel n jurul irisului de
coloraie brun (auriu, verzuie) care nu perturb vederea i dispare n cazul unui tratament ficient
litiaz renal (calculi renali)
tulburri de ritm cardiac
anemie
sistemul musculo-scheletic: osteoporoz, osteomalacie, poliartrit
coloraia albstruie a pielii i la nivelul bazei unghiilor
Stabilirea diagnosticului. Metode de diagnostic
Se presupune c 50% dintre pacieni rmn nediagnosticai, i frecvent diagnosticul se stabilete
tardiv numai la vrsta de adult, cu toate c semnele i simptomele bolii sunt prezente din copilre.
Se ridic suspiciunea existenei BW n prezena semnelor clinice sugestive. Diagnosticul se va
confirma prin analize paraclinice nespecifice, de laborator sau imagistice:
transaminaze crescute,
tulburri de coagulare,
anemie hemolitic,
tomografie computerizat cerebral, etc.
i specifice:
nivel redus al ceuruloplasminei serice (sub 20 mg/dl),
nivelul de cupru n ser,
creterea excreiei de cupru n urin,
biopsia hepatic,
analiza mutaiilor.
Sfat genetic
BW este o boal monogenic care se transmite autozomal recesiv. Cel mai frecvent apare dup
cstoria a doi parteneri sntoi dar purttori de mutaie n stare heterozigot. La un astfel de
cuplu riscul de recuren a bolii este de 25% pentru fiecare sarcin.
Diagnostic prenatal
Modificrile biochimice i elucidarea mutaiei existente n familie permite identificarea
purttorilor sntoi ai mutaiei i diagnosticul prenatal.
Evoluie i prognostic
Netratat boala evolueaz invariabil spre deces n general n jurul vrstei de 20 - 30 ani, prin
complicaii hepatice, renale i hematologice.
Tratamentul medicamentos iniiat n timp poate preveni apariia manifestrilor hepatice i
neurologice (la pacienii asimptomatici) sau poate opri progresiunea bolii.
Posibiliti de tratament, ngrijire i urmrire
ngrijirea pacienilor constituie o munc de echip, n cadrul creia colaboreaz diferii specialiti
(geneticieni, neurologi, gastroenterologi, oftalmologi, chirurgi).
Dei n prezent nu exist tratament etiologic (terapie genic prin corectarea genei mutante),
tratamentul patogenic este foarte eficient. Aceast intervenie vizeaz eliminarea cuprului
acumulat n organism, iar n acest mod amelioreaz disfunciile de organ, previne dezvoltarea
modificrilor ireversibile i evoluia spre deces. Tratamentul const administrarea medicaiei
chelatoare (de legare a cuprului). Cel mai frecvent se recomand Penicilamin, iar dac pacienii
nu tolereaz medicamentul se utilizeaz Trientin. Acetatul de zinc se poate folosi pentru
meninerea terapiei.
Regimul dietetic este important i se realizeaz prin reducerea ingestiei de alimente bogate n
cupru (de ex. ficat, ciocolat, mazre, fasole, etc.).
Intervenia chirurgical cu efectuarea transplantului hepatic este indicat la pacienii cu evoluie
fulminant a bolii care nu rspunde la tratament.
Tratamentul se monitorizeaz prin determinarea excreiei de cupru n urin, msurarea
ceruloplasminei i cuprului din ser, umrirea funciei hepatice i control oftalmologic.
Viaa cotidian
n prezena tratamentului medicamentos iniiat n timp, nainte de apariia tulburrilor ireversibile,
viaa cotidian nu este afectat.
Simptome
Simptomele sunt extrem de variate, n funcie de vrsta pacientului i de localizarea depozitelor
de Cupru. Pentru c iniial Cuprul se acumuleaz n ficat, pacienii cu afectare hepatic sunt, de
obicei, mai tineri dect cei cu afectare extrahepatica. Boala Wilson trebuie suspicionat la orice
copil, simptomatic sau nu, cu hepatomegalie, niveluri crescute ale aminotransferazelor sau ficat
gras. De asemenea, trebuie luat n consideraie la toi pacienii cu vrsta pn n 40 de ani care
se prezint cu boala hepatic cronic de etiologie necunoscut.
Simptome hepatice
Simptomele afectrii hepatice includ oboseala, anorexie, stare general afectat, durere
abdominal. n cazul unei afectri cronice, severe, pacienii pot prezenta hepatomegalie, ascita,
splenomegalie (splina mrita), niveluri sczute de albumin i anomalii de coagulare. Netratai,
aceti pacieni vor dezvolta ciroz.
Simptome neurologice
n cazurile avansate, boala se manifest i prin simptome neurologice: dizartrie (bolnavul
articuleaz greit cuvintele), disfagie (nghite alimentele cu greutate), pierderea coordonrii
micrilor fine, spasticitate, micri involuntare (tremur). Pot aprea i tulburri psihiatrice
(depresie, paranoia, psihoze), tulburri emoionale i de comportament.
Simptome oftalmologice
Afectarea oftalmologic apare prin acumularea de Cupru n cornee, ce duce la aparatia inelului
Kayser-Fleischer. Culoarea acestuia poate varia, de la galben-auriu, pn la maroniu. n stadiile
incipiente ale bolii, pentru observarea inelului este nevoie de examinarea cu lampa cu fant, dar
n stadiile avansate acesta este uor vizibil cu ochiul liber. Inelul Kayser- Fleischer sunt prezente
la aproape toi pacienii cu afectare neurologic i la majoritatea celor cu afectare hepatic.
Simptome renale
La nivel renal, boala Wilson se poate manifesta prin proteinurie, acidoza tubular, galactozurie,
fosfaturie sau hipercalciurie cu formare de litiaza urinar.
Alte complicaii ale bolii includ hemoliza acut, afectarea pancreasului, inimii, glandelor
parotide. Cuprul se poate depune i n oase i articulaii, determinnd osteomalacie, osteoporoza,
osteofite, artrit.
Tratament
Tratamentul n boal Wilson este n principal axat pe medicamente - chelatori de Cupru
(penicilamina, trientina, dimercaprolul) care leag Cuprul i i cresc excreia. Tratamentul trebuie
iniiat din momentul diagnosticrii pacientului, chiar dac acesta este asimptomatic i va fi urmat

toat viaa, n anumite doze. De asemenea, pacienii diagonosticati cu boala Wilson trebuie s
evite alimentele bogate n Cupru: organele, fructele de mare, ciupercile, nucile i ciocolat, dar
i consumul de alcool i medicamentele cu efecte hepatotoxice.
Sarurile de zinc se folosesc ca terapie de ntreinere, dup administrarea de chelatori (nu
se administreaz concomitent). Doza este de 150-300 mg/zi, n caz contrar poate produce
hipersensibilitate, iar n cazul pacienilor cu afectare renal trebuie administrat cu precauie.
Uneori, n ciuda tratamentului, hepatita sau ciroza provocate de boala Wilson
progreseaz,
singura soluie terapeutic fiind transplantul hepatic. Netratata, boala Wilson poate da
1
complicaii ce duc la deces.