Gena GALC

Boala Krabbe
Elaborat de: Țaranu Mihaela (gr. M1465)
Coordonator: Badan Liliana
Definiție
• Boala Krabbe (lipidoză de galactozilceramidă) este o boală
ereditară rară din grupul de boli lizozomale, în care este afectată
teaca de mielină a fibrelor nervoase.
• Moștenire - autosomal-recesivă.
• Boala este numită în onoarea neurologului danez Krabbe (Knud
Haraldsen Krabbe), care a descris această boală în 1916.
Epidemiologia
• Incidența bolii este de 1 din 100 000 de nou-născuți în
SUA, 2 la 100 000 în țările scandinave și cea mai mare
incidență este la arabii palestinieni - 1 la 6.000.
• Boala dată se mai întâlnește la pisici și la câini, în special
la Terrierii albi de Vest și la Kern-Terrier.
Cauza bolii
Boala Crabbe este cauzată de mutații în gena GALC, localizată pe
cromozomul 14 (14q31), ceea ce duce la o deficiență a enzimei
galactocerebrozidază. Ca rezultat, precursorul galactocerebrozidei -
galactozilceramidă (psihosină) se acumulează în stratul de mielină
bimoleculară, ceea ce determină moartea oligodendrocitelor și
distrugerea fibrei mielinice prin formarea de incluziuni caracteristice
- celule globoide.
Gena responsabilă GALC
 Locus - 14q31
 Mărimea – 155.846 baze
Interacțiunea cu alte gene
Funcțiile genei GALC
I. Nivel molecular – codifică sinteza enzimei galactocerebrozidază.;

II. Nivel celular – asigură transformarea galactozilceramidei (psihosină) în

galactocerebrozidă, păstrarea structurii normale a mielinei;

III. Nivel de organism – transmiterea normală a impulsurilor nervoase prin

fibrele mielinizate.
 Tablou clinic
• De obicei, simptomele apar la copiii cu vârsta sub 6 luni. Boala
conduce în general la deces până la vârsta de doi ani. Poate
apărea și la copii mai mari sau la adulți, caz în care evoluția sa
poate varia.
Simptomele apar în primele luni de viață și se
agravează o dată cu evoluția bolii:

 nervozitate ridicată
 febră
 spasme musculare
 vomismente
 scăderea capacității de atenție
 pierderea controlului capului
 întârzieri în dezvoltare
Ulterior, simptomele pot fi:

 pierderea progresivă a auzului

 atacuri asemănătoare celor epileptice
 pierderea progresivă a vederii
 poziție rigidă
 mușchi contractați
 pierderea progresivă a abilității de a înghiți
 pierderea treptată a capacității de a respira
Simptomele la copiii mai mari și la adulți pot fi:

 slăbiciune musculară (acesta poate fi chiar unicul simptom)

 pierderea treptată a vederii
 ataxie (mers îngreuiat)
 afectarea capacității cognitive
 pierderea dexterității manuale
Diagnostic clinic
 În baza simptomelor caracteristice;
 Biopsie
• gruparea caracteristică a anumitor celule (celule globoid
multinucleate), demielinizarea nervului.
 CT, IRM
• Semne de demielinizare
Diagnostic genetic
Metoda genealogica Metode molecular- Metoda populațional-
genetice statistică

Calcularea riscului PCR Frecvența genei mutante

Daca ambii parinti sunt Determinarea mutațiilor Incidenta in SUA

purtatori sanatosi genice (del, ins) 1 : 100.000
riscul este de 25%
Soluții de terapie
 Deși nu există nici un tratament cunoscut pentru boala Krabbe,
transplantul de măduvă osoasă în stadiile incipiente ale bolii poate
reduce severitatea bolii și poate reduce manifestările clinice.
 În general, tratamentul este simptomatic:
• anticonvulsive
• suport nutrițional (administrare de fluide și substanțe nutritive
printr-un tub gastric)
• medicamente pentru reducerea stării de nervozitate
• medicație pentru reducere spasmelor musculare
Terapia fizică poate ajuta la menținerea sau creșterea tonusului
muscular și a circulației.
 O publicație din New England Journal of Medicine din 2005 arată
că transplantul de sânge din cordonul ombilical oprește cu succes
boala, dar numai dacă este făcut înainte de apariția simptomelor
evidente.
Bibliografie:
• http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=GALC
• http://rare-diseases.ru/rare-diseases/encyclopediadiseases/108-
2010-07-03-17-58-30
• http://vse-pro-geny.ru/ru_disease_1_Hvoroba-Krabbe.html
• https://en.wikipedia.org/wiki/Krabbe_disease
• https://www.libertateapentrufemei.ro/dictionar-medical/boala-lui-
krabbe
Vă mulțumesc pentru atenție!