Etiologie. Sunt derivai (esteri) ai acidului fosforic utilizai ca insecto-fungicide n
agricultur. Clasificare extrem de toxice: o paration = ester al acidului tiofosforic (cel mai toxic). Ambalaje cu etichet roie (E605) = denumiri: ecatox, paratox, thiofos o etilparation + parafox 50E, selefos o metilparation (wofatox) puternic toxice (ambalaje cu etichet verde): Sytox, Epn, Tepp moderat toxice (etichet albastr): diazinon, fention, clor-pirifos toxicitate redus (etichet neagr): malathion, clorthioin, bromofos Caracteristici generale o solubil n esteri i majoritatea solvenilor organici, insolubil n etil-ester, aproape insolubil n ap o stabil numai la pH acid sau neutru o lichid incolor sau galben; n forma comercial: maron nchis sau verde o apare pe pia ca pulebre metalic 15-25%, lichid emulsifiabil 25-45%; n praf 12% sau n aerosoli 10% Locuri de munc cu risc de expunere profesional fabricarea pesticidleor oragnofosforice (risc diminuat, personal foarte bine instruit) aplicarea pesticidelor organofosforice (de obicei personal neinstruit, risc mare de contaminare): o manipulare - transport - depozitare o prepararea soluiilor i rspndirea lor (livezi, sere, vii) cu pompe de mn, aparate mecanizate o tratarea seminelor o ntreinerea defectuoas a aparaturii de lucru Patogenie ptrundere pe cale: o cutanat (i prin mucoase intacte) - cea mia frecvent n itnoxicaiile profesionale o respiratorie - pentru aerosolii de pesticide o oral - n ingestii accidentale sau suicid metabolizare - prin ficat Paration: o paraoxon - metabolit mai toxic dect parationul o hidroxilare - paranitroferol eliminat prin urin o fosforilare - ion de fosfor care blocheaz centrul activ al colinesterazei acetilcolinesteraz fosforilat
Mod de aciune
inhibarea acetilcolinesterazei
acetilcolina nu se mai transform n colin i acid acetic
acumularea endogen de colinesteraz di nSNC, muchi i hematii i a
pseudocolinesterazei din plasm
intoxicaie endogen cu Ach cu stimulare permanent a muchilor i glandelor
pn cnd viaa nu mai este posibil
exist o tripl aciune:
1. pe ramura postganglionar a nervilor colinergici 2. pe ramura preganglionar a nervilor simpatici motori 3. n neuronii din SNC toxice directe pe miocard tulburri de ritm i conducere asfixiante i cu rol direct n oprirea respiraiei exit prin insuficien respiratorie i colaps vascular Tabloul clinic gravitatea intoxicaiei nu depinde doar de gradul de inhibiie al acetilcolinesterazei, ci i de utilizarea cu care aceast enzim este inhibat simptomele apar: o dup 1/2 or de la expunerea respiratorie o la o 1 or dup intoxicaia pe cale oral o la 2-3 ore dup expunerea cutanat Sindromul muscarinic: o mioz o dispnee o vedere dubl o vrsturi o lcrimare o crampe abdominale o rinoree o diaree o hipersalivaie o incontinen urinar i de materii o transpiraii fecale o hipotensiune arterial reci, profuze o bronhoree o bradicardie o bronhospasm Sindromul nicotinic: o slbiciune muscular o crampe, fasciculaii i fibrilaii musculare o convulsii tonico-clonice o contractur generalizat o paralizii ale muchilor respiratorii (paralizia diafragmului exit) Sindromul sistemului nervos central: o anxietate o respiraie Cheyne-Stokes o cefalee o com cu abolirea reflexelor o vertij o aritmii ventriculare severe o tremor o tulburri de coagulare o dizartrie (hipercoagulabilitate, fibrinoliz) 2
De reinut pentru diagnostic:
mioza fasciculaiile musculare salivaia abundent i hipersecreie bronic transpiraii profuze lcrimare exhalarea unui miros asemntor usturoiului Forme clinice n raport cu gravitatea intoxicaiei: o uoare o medii - confuzie cu edemul pulmonar acut o grave - exit prin insuficien cardio-respiratorie dup timpul de apariie a simptomelor o intoxicaia acut clasic - cea descris o intoxicaia intermediar - dup 24-96 ore de contact cu toxicul: sindrom paralitic localizat la muchii gtului, membrelor i cei respiratori o intoxicaia tardiv - dup 10-14 zile de la contact prin degenerescen retrograd a axonilor apare ataxie i paralizie flasc a extremitilor Diagnostic pozitiv stabilirea expunerii profesionale o detalii subiect sau anturaj o determinarea de toxic n aerul locului de munc o indicatorii de expunere o vizita locului de munc tabloul clinic examenele de laborator i paraclinice o indicatori de expunere dozarea paranitrofenolului n urin (n formele acute algice el este rapid metabolizat) o indicatori de efect biologic: determinarea activitii colinesterazei serice: valori - < 10% n formele severe - ntre 20 i 10% n formele medii - ntre 50 i 20% n formele uoare n practic se de termin activitatea colinesterazei plasmatice (metod mai facil). o proba terapeutic la atropin - i.v. sau subcutanat: 1-3 mg atropin - nu dispar mioza, transpiraiile profuze, fasciculaiile musculare, hipersecreia bronic =diagnostic de intoxicaie cu organofosforate Tratament Reanimare - n cazurile acute oxigen + respiraie artificial intubaie orotraheal traheostomie hidroxizin, furosemid ntreruperea ptrunderii de toxic n organism decontaminarea tegumentelor. prului, foselor nazale, conjunctivelor, conductului auditiv extern cu ap, spun sau soluie bicarbonat de sodiu 5% 3
dac a fost ingestie voluntar i bolnavul este cooperant: provocare de vrsturi i
splturi gastrice (bicarbonat de Na 4%). Nu se dau lapte, sulfat de magneziu. Tratament antidotic: atropin (pentru a combate efectele muscarinice) o 1-2 mg sulfat de atropin - forme uoare o 2-4 mg sulfat de atropin - forme medii o 4-10 mg sulfat de atropin - forme grave pn apar semnele de atropinizare: - midriaz - uscciunea tegumentelor i mucoaselor bcual i nazal - tahicardie (> 120/min) Dozele se respect din 10 n 10 minute funcie de apariia general de atropinizare pn la o doz total de: o 20-30 mg sulfat de atropin n formele uoare o 50-80 mg sulfat de atropin n formele medii o 100 mg sulfat de atropin n formele grave obidoxin (toxogonin): 1 fiol (250 mg) -2 fiole i.v. sau i.m. pentru a combate efectele nicotinice, apoi funcie de gravitate 1 fiol la 4-6 ore i.v. ! Se administreaz la 5 min dup prima injecie de atropin. ! Niciodat naitne de atropin. ! Este eficace administrat n primele 24 ore. Doze: 2-3 fiole n 24 h n formele uoare 4 fiole n 24 h n formele medii 6 fiole n 24 h n formele grave Nu se supradozeaz, altfel bronhospasm, fibrilaie ventricular. Tratament simptomatic HHC, noradrenalin xilin n bolus 80-100 mg + perfuzie lent 1-2 mg/min. 24-49 h masaj cardiac, defibrilare calciu gluconat, sodiu lactat antibiotice Contraindicaii: morfin, miofilin, barbiturice, plegomazin, fenotiazine. Profilaxie msuri tehnico-organizatorice o nlocuirea cu pesticide mai puin toxice pentru om (malathion) o etichetarea vizibil a ambalajelor o respectarea msurilor de securitate la manipularea pesticidelor organofosforice o echipament de protecie (combinezon de lucru, msuri de protecie, ochelari) corect utilizat i ntreinut o pulverizarea dimineaa sau seara, n direcia vntului o instructaj de protecia muncii msuri medicale o recunoaterea riscului de intoxicaie cu organofosforate o examen medical la ncadrare cu stabilirea contraindicaiilor: - boli SNC - boli cronice consumptive - dermatoze o control medical periodic: 4
examen clinic anual
determinarea colinesterazei serice sau eritrocitelor nainte de expunere sau n cazul unei contaminri o educaie sanitar