INSULINA

CUPRINS
INTRODUCERE............................................................................................3
CAPITOL I DIABETUL ZAHARAT GENERALITI.............5
1.1. BAZELE FIZOPATOLOGICE................................................................5
1.2. BAZELE FARMACODINAMICE..........................................................9

CAPITOL II INSULINA.........................................................................11
2.1. PROPRIETI BIOCHIMICE................................................................11
2.2. ACIUNILE METABOLICE ALE INSULINEI.....................................11
2.3. MECANISMUL DE ACIUNE...............................................................14
2.4. FARMACOTOXICOLOGIA INSULINEI...............................................20

CAPITOL III CLASIFICAREA INSULINELOR.........................22

3.1. INSULINE CU ACIUNE DE SCURT DURAT...............................22
3.2. INSULINE CU ACIUNE INTERMEDIAR.......................................25
3.3. INSULINE CU ACIUNE LENT I DURABIL..............................26
3.4. INSULINE MODERNE...........................................................................29

CAPITOL IV CONCLUZII......................................................................34
BIBLIOGRAFIE..........................................................................................35

INTRODUCERE

Despre tratamentul cu insulin se poate spune c reprezint caracteristica

cea mai specific a diabetologiei ncepnd din ianuarie 1922. Descoperirea i
introducerea insulinei n arsenalul terapeutic a reprezentat unul dintre
momentele cruciale, de adevarat glorie, n istoria medicinii.
Tratamentul diabetului are ca scop meninerea, conservarea nivelului
normal de glucoz n snge.
Funcia cea mai important a insulinei este de a ajuta celulele din ntregul
corp s preia i s prelucreze glucoza din snge (glucoza este benzina cu care
funcioneaz corpul nostru).
La un moment dat toate persoanele cu diabet au nevoie de insulin
suplimentar fa de cea produs de pancreas. Acest lucru se ntmpl de la
nceput la cei cu diabet zaharat tip 1 i dup mai muli ani de la diagnostic la cei
cu diabet zaharat tip 2 deoarece la persoanele cu diabet: pancreasul nu mai
produce suficient insulin, i/sau; pancreasul nu produce insulin de bun
calitate, i/sau; insulina nu i face foarte bine aciunea la nivelul celulelor.
Insulina rmne n continuare unul dintre mijloacele cele mai bune de
echilibrare a metabolismului intermediar perturbat n diabetul zaharat, la peste
30-40% din totalitatea bolnavilor.
Eficacitatea insulinoterapiei n tratamentul diabetului zaharat tip 1 este
argumentat indubitabil de milioanele de viei salvate de la introducerea ei n
arsenalul terapeutic.
Lucrarea de fa se dorete a fi o incursiune n lumea medical i
farmaceutic prin care s-au adunat i concretizat informaii referitoare la diabet
i insulin. Astfel se prezint n capitolul I tipurile de diabet existente, n
capitolul II proprietile biochimice ale insulinei ct i metabolismul,
mecanismul ei de aciune i farmacotoxicologia ei. n capitolul III sunt descrise
tipurile de insuline existente i utilizate n ara noastr.

CAPITOL I DIABETUL ZAHARAT GENERALITI

1.1.

BAZELE FIZOPATOLOGICE
Diabetul zaharat este considerat o boal de metabolism cu evoluie

cronic, caracterizat din punct de vedere biochimic prin tulburri

ale

metabolismului glucidic cu hiperglicemie i glicozurie, la care particip

secundar i tulburri ale metabolismului lipidic i protidic.
O alt definiie dup C. Ionescu-Trgovite, R. Lichiardopol, Cristian
Guja ar fi c diabetul este un sindrom heterogen caracterizat printr-o tulburare
complex a metabolismului energetic al organismului, care afecteaz deopotriv
utilizarea glucidelor, lipidelor i proteinelor, precum i a celorlalte metabolisme.
Aceste alterri decurg dintr-un defect insulinosecretor obligator (scderea
masei/funciei -celulare) asociat uneori cu un grad de insulinorezisten
periferic. Prin modificri biochimice pe care aceste dou tulburri le
antreneaz, apar disfuncii celulare importante, urmate de leziuni anatomice
ireversibile n numeroase esuri i organe. De aici decurge marea heterogenitate
clinic a acestui sindrom.
Diabetul zaharat de tip I (figura 1) este rezultatul distruciei celulelor B
pancreatice ducnd la deficen absolut de insulin cu evoluie spre cetoacidoz i deznodmnd fatal dac nu se trateaz prin tratament substitutiv cu
insulin. Aceti pacieni au o dependen vital fa de tratamenul cu insulin n
lipsa cruia nu pot supravieui. Sunt individualizate dou subtipuri: autoimun (I
a) n care distrugerea celulelor beta pancreatice este realizat prin mecanisme
autoimune i idiopatic( I b ) n care mecanismele care realizeaz distrugerea
celulelor beta pancreatice nu este cunoscut.

Figura 1 Diabet zaharat de tip I

Diabetul zaharat este caracterizat prin hiperglicemie (glicemia depete
100mg/ml snge) i glicozurie (atunci cnd se depete pragul renal de
reasorbie a glucozei, 300-400 mg glucoz/minut).
Diabetul zaharat de tipul II (figura 2) este definit ca procesul etiologic
caracterizat prin asocierea a dou defecte celulare: rezistena la insulin i
deficiena funciei celulare. Cele dou defecte celulare se pot asocia n pri
diferite, variind de la predominana rezistenei la insulin cu deficit relativ de
insulin,

pn

la

defect

predominant

insulinorezisten.

insulinosecretor

cu

sau

fr

Figura 2 - Diabet zaharat de tipul II

Clasificarea diabetului zaharat se face dup mai multe criterii:
Dup criteriul etiopatogenic:
A. Diabet zaharat primar
Diabet zaharat familial: prediabet, diabet zaharat latent, diabet
zaharat clinic manifestat;
Diabet zaharat nefamilial (dobndit).
B. Diabet zaharat secundar: pancreatic, endocrin; para sau postterapeutic;
post stress acut sau cronic.
Dup criteriul clinic:
criteriul terapeutic: diabet zaharat insulinodependent; diabet
zaharat insulinoindependent.
criteriul vrstei: diabet zaharat juvenil (debut pn la 20 de ani);
diabet zaharat al adultului tnr (debut 21-40 de ani); diabet
zaharat al adultului (debut 41-65 de ani); diabet zaharat la
vrstnicului (debut dup 65 de ani ).
Anatomia i fiziologia aparatului endocrin-pancreatic
Pancreasul este o gland anex a aparatului digestiv (figura 3).
6

Figura 3- Aparatul endocrin- pancreatic

Aparatul endocrin pancreatic este reprezentat de cca 800.000-1.200.000
insule Langerhans care mpreun reprezint 1-2% din masa pancreatic total
(figura 4,5). Insulele au o form globular i sunt alctuite din mai multe tipuri
de celule cu funcii diferite. Celulele B sau beta care secret insulin i amilin
sunt cele mai numeroase (70% din total) fiind plasate n centrul insulelor. La
periferie se afl: celulele A numite i alfa 2 care secret glucagonul, celulele C
numite i PP care secret polipeptidul pancreatic i celulele D care secret
somatostatina.

Figura 4 - Insulele Langerhans

Figura 5- Aciunea insulinei

Circulaia sngelui n insul are un caracter funcional: o arteriol
ptrunde ctre centrul acestuia, irignd prin ramurile sale celulele B dup care
sngele trece n venulele ce parcurg periferia i unde se afl celelalte tipuri
8

celulare. Prezena insulinei n sngele ce irig aceste celule este unul din
semnalele care regleaz activitatea acestora secretorie. Inervaia insulelor
Langerhans este dubl: extrinsec (adrenegric care inhib secreia de insulin
i colinergic care stimuleaz secreia de insulin) i intrinsec (colinergic i
peptidergic).
Pancreasul secret hormonul insulina. Decifiena secretrii acestui
hormon duce la apariia diabetului zaharat (figura 6).

Figura 6 Influena insulinei asupra apariiei diabetului

1.2.BAZELE FARMACODINAMICE
n prezent diabetul este o boal nevindecabil. Cnd un diabetic este
descoperit, tratamentul trebuie privit n perspectiva speranei de via. Pentru c
boala nu poate fi nc vindecat, tratamentul va menine parametrii biochimici
specific alterai n diabet ct mai aproape de normal pentru a realiza preven ii
secundare.
9

Mijloacele terapeutice sunt: insulina, dieta i efortul fizic n tipul I de

diabet i dieta, medicaia oral i efortul fizic n tipul II de diabet.
Clasificarea medicamentelor antidiabetice se face dup origine, structur
chimic, mecanism de aciune. Acestea pot fi:
substane naturale ca insulina,
substane de sintez ca:
sufoniluree ca: tolbutamid, clorpropamid, glibenclamid, glipizid,

gliquidon, gliclazid i glimepirid.

biguanide metformin i buformin.
oze ca acarboza.
tiazolidine ca rosiglitazon, pioglitazon.
alte structuri ca: tolrestat, epalrestat i adjuvante ca repaglinid.

Dup descoperirea insulinei n 1921, de ctre Paulescu i introducerea ei

n clinic n 1922, de ctre Collip, Banting, MacLeod i Best, principalele
progrese au fost: producia pe scar larg a insulinei cristaline (1930); ob inerea
insulinelor cu aciune prelungit (1930-1950); producerea insulinelor naltpurificate numite i monocomponent (1960); producerea insulinei umane (1980)
obinute prin biotehnologie sau inginerie genetic (introducerea genei insulinei
n bacteria E.coli i obinerea unor cantiti nelimitate a preiosului hormon).
Insulinele utilizate n terapeutic se obine de la diferite specii de animale,
din pancreasul de bovine sau porcine i insulin uman. Acestea conin
hormonul de la o specie i sunt insuline mono-specie sau pot fi un amestec de
hormoni bovin i porcin. Ele aveau o purificare incomplet motiv pentru care
erau antigenice declannd n organism producia de anticorpi antiinsulinici sau
mpotriva altor contaminai proteici (glucagon, somatostatin, etc). Ace ti
anticorpi au fost incriminai n reaciile de lipodistrofie la locul injeciei, precum
i n inducerea unor complicaii cronice. Din acest motiv nu se mai folosesc
dect insulinele umane i analogii de insulin.

10

CAPITOL II INSULINA
2.1. PROPRIETI BIOCHIMICE
Insulina este un hormon, secretat de insulele lui Langerhans, ce particip
la metabolismul glucidelor. Insulina este cel mai important hormon n
metabolismul glucidelor. Insulina contribuie n primul rnd la micorarea
concentraiei glucozei n snge. Aceasta mrete permeabilitatea membranei
celulare pentru glucoz. Insulina are o aciune antagonist glucagonului.
Insulina, hormonul antidiabetic este un hormon polipeptidic secretat de
celulele B ale insulelor pancreatice. Este format din 51 de aminoacizi dispui
n dou lanuri polipeptidice A i B legate ntre ele prin dou puni bisulfidice.
Insulina este un hormon ce este compus din 2 lanuri peptidice, formate
din 20-30 aminoacizi, unite ntre ele prin 2 legturi bisulfidice. Moleculele de
insulin sunt asemntoare la mamifere, astfel nct muli bolnavi de diabet sunt
tratai cu insulin extras de la porci. Insulinele altor specii difer de cea uman,
diferena cea mai mic exist ntre insulina uman i cea de porc.
Prin tehnologia ADN recombinant s-a obinut insulina uman pentru uz
terapeutic.
Insulina se formeaz din precursori, pre-proinsulina din care se formeaz
proinsulina (prin ruperea unui segment peptidic de la captul lanului B ), apoi
insulina (prin ruperea unui segment din lanul peptidic C). Insulina monomeractiv se depunde n granulele intracelulare.
Pentru preparatele purificate, modern, unitatea se definete la greutate: 1
mg insulin standard conine 24-28 g.
Preparatele utilizate n terapeutic au un coninut de 40 g/ml sau
100 g/ml.
2.2. ACIUNILE METABOLICE ALE INSULINEI

11

Insulina continu s fie secretat i n starea a jeun, n condiii bazale

asigurnd o insulinemie plasmatic de 10-12 mU/ml (un mU/L =6,7 pmol/L).
Dup i.v. de glucoz, secreia insulinei se realizeaz dup un model precis la
nceput nivelul insulinemiei crete brusc, avnd un vrf maxim n cteva
minute.
Pancreasul endocrin secret circa 50U insulin/zi. O unitate internaional
prezint o activitate de scdere a glicemiei la iepure, egal cu cea a 0,04167
mg /41,67 micrograme preparat standard internaional.
Insulina rezult din precursori. Din pre-proinsulin se formeaz iniial
proinsulina prin ruperea unui segment peptidic ataat la captul lanului B.
Insulina rezult din proinsulin prin ruperea unui lan peptidic (peptida C),
nterpus ntre lanurile A i B.
Secreia de insulin la nivel circadian are 2 componente majore:
secreia bazal care se desfoar interprandial, nocturn i n
perioadele de post. Este de aproximativ 1 u/or (Uuniti
internaionale; standardul gravimetric actual este de 28,7 U/mg
insulin. Secreia este pulsatorie;
secreia prandial este declanat de ingestia mai ales a hidrailor
de carbon i crete de 5-10 ori fa de nivelul bazal.
Secreia de insulin este reglat nu numai de glucoz, dar i de unii
hormoni ct i de sistemul vegetativ. Glucoza crescut n snge ptrunde n
celulele beta pancreatice prin intermediul proteinei transportoare GLUT2.
Intracelular glucoza este metabolizat de o glucokinaz cu formarea i creterea
ATP n aceste celulele, cu blocarea canalelor de K + dependente de ATP.
Scderea efluxului de K+ prin aceste canale determin depolarizarea membranei
i deschiderea canalelor de Ca2+ voltaj dependente. Creterea Ca2+ i.c. determin
exocitoza pulsatil a insulinei.
Epurarea insulinei se face n ficat i rinichi prin hidroliza conexiunilor
disulfidice ntre lanurile A i B sub aciunea glutation insulintranshidrogenazei
12

(insulinaza); n faza urmtoare se produce degradarea prin proteoliz. Circa

60% din insulina secretat de pancreas este degradat n ficat i 3540% se
elimin prin rinichi.Totui, din insulina administrat ca medicament la diabetici
60% se elimin prin rinichi i 30 40% se degradeaz n ficat. T1/2 plasmatic
este de 56 minute. La nivel renal insulina este filtrat glomerular, se reabsoarbe
tubular i apoi este degradat n rinichi.In celulele hepatice complexul insulinreceptor se internalizeaz n mici vezicule numite endozomi, unde este iniiat
degradarea
Insulina este un hormon cu o ndelungat ontogenez, n cursul creia sau "rafinat" efecte metabolice multiple asupra majoritii celulelor. n urm cu
mai mult de o jumtate de secol Levine i Col au emis ipoteza conform creia
insulina i exercit efectul principal, cel asupra glicemiei, prin facilitarea
transportului glucozei prin membrana celular, ipotez confirmat n 1971 prin
descoperirea de ctre Roth i Col a receptorilor insulinei.
Efectul major al legrii insulinei de receptorii specifici const n
facilitarea transportului transmembranar al glucozei. Acest efect este prezent
ns numai n musculatura scheletic, n adipocite i la nivelul miocardului. Pe
de alt parte ns, insulina stimuleaz sinteza proteic n toate celulele,
acionnd la nivelul genelor specifice i favoriznd preluarea aminoacizilor i
sinteza lipidelor n esutul adipos, ficat i musculatura scheletic i inhib
lipoproteinlipaza hormonosensibil. Insulina inhib gluconeogeneza la nivelul
ficatului i rinichilor i stimuleaz transportul transmembranar al ionilor i
sinteza de ADN n practic toate esuturile.
Funcia major a insulinei, aceea de a facilita transportul transmembranar
i intracelular de glucoz, se exercit prin intermediul unor proteine complexe
ataate mambranelor celulare i membranelor organitelor celulare numite
transportori de glucoz (GLUT). Familia de proteine GLUT are opt membri.
Aceti transportori sunt implicai n etiologia i manifestrile diabetului

13

Prototipul folosit pentru descrierea acestor proteine este GLUT 4. Acesta

este un lan polipeptidic cu 12 domenii transmembranare.
GLUT 1 este implicat n transportul transmembranar al glucozei n
condiii bazale, independent de insulin. n cele mai multe celule, aceast cale
este singura prin care se produce influxul de glucoz.
GLUT 2 este exprimat mai ales de ctre celulele pancreatice i
hepatocite. El asigur un flux transmembranar constant de glucoz la glicemii
fiziologice i la nivelul celulelor asigur cuplarea stimulului glicemic cu
secreia de insulin i care mediaz transportul glucozei n celulele B
pancreatice poate contribui la reducerea secreiei de insulin n diabetul de tip
GLUT 3 este prezent mai ales la nivelul sistemului nervos central i
avnd o afinitate mare pentru glucoz asigur eficiena maxim pentru captarea
glucozei la acest nivel.
GLUT 4 este majoritar n celulele insulinosensibile, adipocite, celulele
musculare netede i miocite. Stimulul insulinic produce translocarea din aceste
locuri de depozitare spre membrana celular.
GLUT 5 este transportorul pentru fructoz i este prezent n celulele
membranei epiteliale ale intestinului subire i n rinichi.
GLUT 6 este incomplet descris.
GLUT 7 este transportorul de glucoz la nivelul microzomilor.
GLUT 8 este modulat de insulin, ns cu funcii incomplete

2.3. MECANISMUL DE ACIUNE

Mecanismul de aciune a insulinei la nivelul esuturilor (muscular, adipos,
miocardic, hepatic) nu este pe deplin elucidat. Cercetri recente au evideniat
receptori specifici pe suprafaa extern a membranelor celulare, care au rolul de
a recunoate i transporta insulina intracelular - receptorii insulinei (Rl). Nivelul
normal al insulinei circulante este meninut prin mecanism feed-back.
14

Insulinorezistena (hiperinsulinemie cu hiperglicemie) este consecina

scderii numrului sau sensibilitii Rl, iar n unele cazuri datorit prezenei
anticorpilor antiinsulinici sau anti-RI.
n diabetul zaharat, iniial se produce tulburarea metabolismului
hidrocarbonatelor, urmat de hiperglicemie, datorit diminurii secreiei de
bulin de ctre celulele p din insulele pancreatice Langerhans sau excesului de
hormoni

contrainsulari,

care

au

efect

hiperglicemiant

prin

creterea

160-180mg/100ml

depind

glicogenolizei hepatice (insuficien insulinic).

Creterea

glucozei

sanguine

peste

capacitatea maxim de reabsorbie a tubului renal proximal (TmG), determin

apariia glicozuriei. Glucoza, eliminndu-se prin urin cu o cantitate crescut de
ap, explic poliuria i polidipsia (deshidratarea celular), iar neutralizarea
glucozei de ctre celule, polifagia.
Pentru completarea nevoilor energetice ale organismului este simulat
neoglicogeneza, prin creterea catabolismului proteic hiperaminoacidurie i
denutriie i lipidic.
Cetonuria, la rndul ei, antreneaz pierderea Na + i K+ cu scderea
rezervei alcaline (RA) i a pH sanguin (acidoz metabolic).
Deci, prin legarea insulinei de receptorul su se activeaz transportorul pentru
glucoz GLUT-4 n muchi i esutul adipos, se acumuleaz K i fosfat n celul, ceea
ce se coreleaz cu transportul glucozei n unele esuturi i sunt inhibate metabolismele
ce depind de adenilatciclaz: lipoliza, proteoliza, glicogenoliza.
Unii hormoni ca hidrocortizonul scad afinitatea receptorilor pentru insulin,
hormonul de cretere n exces crete aceast afinitatea.

Aciunea insulinei asupra transportorilor glucozei

15

Transportor

esut

Km glucozei

Funcie

(mmol/L)

GLUT 1

toate esuturile, n

GLUT 2

transportul prin bariera he-

creier

mato-encefalic
15 20

reglarea eliberrii de insuli-

creatice, ficat,

n, alte aspecte ale homeo-

rinichi, stomac

staziei glucozei

creier, rinichi, placent,

alte esuturi
GLUT 4

captarea bazal a glucozei;

special hematii,
celulele beta- pan-

GLUT 3

12

captare n neuroni, alte esuturi

muchi, esut adipos

captarea glucozei mediat

de insulin

GLUT 5

intestin, rinichi

12

absorbia fructozei

Aciunea insulinei la nivelul ficatului se caracterizeaz prin inversarea

aspectele catabolice ale deficitului de insuli astfel: inhib glicogenoliza; inhib
conversia acizilor grai i aminoacizilor n cetoacizi (cetogeneza); inhib conversia
aminoacizilor n glucoz (gluconeogeneza). Aceste efecte sunt realizate direct prin
fosforilri induse de insulin, cu activarea piruvatkinazei, fosfofructokinazei i
glucokinazei, cu reprimarea enzimelor gluconeogenetice (piruvat carboxilaza,
fosfoenolpiruvat carboxikinaza, fructozo-bifosfataza i glucozo-6-fosfataza). Insulina
exercit i efecte indirecte de scdere a gluconeogenezei hepatice i cetogenezei prin
reducerea fluxului de acizi grai spre ficat datorit aciunii sale antilipolitice la nivelul
esutului gras.
Aciune anabolic la nivelul ficatului se caracterizeaz prin: promoveaz
stocarea glucozei ca glycogen; scade producerea ureei; scade catabolismul proteic;
16

promoveaz sinteza trigliceridelor; crete captarea K+ i fosfatului n hepatocit.

Creterea influxului K+ se datoreaz stimulrii ATP-azei Na+/K+ membranare; scade
eliberarea glucozei prin scderea gluconeogenezei i creterea sintezei de glicogen.
Efecte ale insulinei la nivelul musculaturii:
crete sinteza proteic prin: creterea transportului aminoacizilor la nivelul
muchilor; stimularea activitii ribozomale; scade catabolismul proteic i
eliberarea de aminoacizi;
crete intrarea de corpi cetonici n celul;
crete sinteza de glicogen cu refacerea stocurilor de glicogen consumat n
activitate prin: creterea transportului glucozei n celula muscular;
activarea glicogen sintazei i inhibarea fosforilazei; n cazul unui brbat de
70 kg n esutul muscular este stocat aproximativ 500 600 mg glicogen.
crete intrarea K+ n fibra muscular.
Efecte ale insulinei la nivelul esutului adipos sunt:
Crete cantitatea de trigliceride prin:
inducerea i activarea lipoproteinlipaza cu hidroliza trigliceridelor din
lipoproteinele circulante,
favorizarea transportului glucozei n celul pentru a genera glicerofosfat
ca un produs metabolic, care permite esterificarea acizilor grai furnizai
prin hidroliza lipoproteinelor,
reducerea lipolizei trigliceridelor stocate i.c. prin inhibarea direct a
lipazei i.c. probabil prin suprimarea producerii de AMPC i defosforilarea
lipazei.
Efecte generale ale insulinei sunt:
Stimuleaz creterea i diferenierea celular.
Diabetul zaharat se caracterizeaz printr-un deficit relativ sau absolut de
insulin.
Diabetul zaharat juvenil sau de tip 1 insulino-dependent este mai sever i se
datorete incapacitii pancreasului endocrin de a secreta insulina. Tratamentul cu
insulin este obligatoriu.
17

Diabetul zaharat al adultului, de tip 2 sau non-insulinodependent se

caracterizeaz printr-un nivel plasmatic normal al insulinei, dar un rspuns secretor
insulinic inadecvat la creteri ale glicemiei. In aceast form de diabet reglarea
glicemiei se poate face de multe ori prin diet sau diet plus antidiabetice orale.
Simptomele diabetului zaharat sunt determinate de consecinele metabolice ale
deficitului de insulin:
insuficiena utilizrii glucozei hiperglicemie, hiperosmolaritate sanguin,
datorit caracterului osmotic al glucozei, glicozurie, diurez osmotic,
deshidratare ce duce la senzaia de sete i polidipsie, scderea producerii de
energie;
dac glicemia rmne crescut mai mult timp se realizeaz glicozilarea
neenzimatic a unei cantiti reduse de hemoglobin A, determin apariia
hemoglobinei glicozilate HbA1C; nivelul hemoglobinei glicozilate este un
parametru utilizat n clinic, drept indice de control al DZ. Hiperglicemia
este nsoit paradoxal de un deficit intracelular de glucoz. Cu toate
acestea, celulele au nevoie de energie pentru buna lor funcionare. Creierul
este un organ foarte sensibil la variaii mari ale glicemiei, metabolismul su
fiind dependent de glucoz. In aceste condiii, nevoile energetice celulare
sunt satisfcute prin participarea rezervelor proteice, lipidice i n urma
procesului

de

gluconeogenezsinteza

de

glucoz

din

precursori

nonglucidici.
creterea glicogenolizei diminuarea depozitelor de glicogen la
nivel hepatic i muchi striai i hiperglicemie;
scderea sintezei proteice, creterea gluconeogenezei pe seama
aminoacizilor hiperglicemie, azoturie, epuizare muscular;
favorizarea lipolizei hiperlipemie;
formararea unor cantiti crescute de corpi cetonici din Ac.CoA, prin
stimularea catabolismului lipidic, cetoacidoz, cetonurie;
depleie de K+ intracelular kaliurie;

18

 hiperfagie, cu senzaia de foame i ingestia de alimente, care apare n

urma unui deficit de glucoz la nivelul nucleului ventromedian din
hipotalamus.
Insulina este medicamentul major al diabetului zaharat.
Insulina, ca i principalul hormon anabolizant, produce efecte asupra
tuturor verigilor metabolismului intermediar, detalierea acestora depind
inteniile acestui paragraf.
Efectele insulinei asupra metabolismului proteic
Primele

observaii

sistematice

privind

aciunea

insulinei

aupra

metabolismului proteic (ca i asupra corpilor cetonici) pot fi considerate ca fiind

fcute de Nicolae Paulescu.
Insulina are un rol important n sinteza proteinelor, prin creterea
transportului de aminoacizi n cadrul celulelor putnd astfel accelera sinteza
proteinelor n cadrul muchilor.
Efectele insulinei asupra metabolismului glucidic
Unul dintre cele mai importante efecte ale insulinei este cel asupra
sintezei glicogenului, forma sub care este stocat glucoza la regnul animal.
Insulina este cel mai important hormon n metabolismul glucidelor.
Insulina contribuie n primul rnd la micorarea concentraiei glucozei n snge.
Aceasta mrete permeabilitatea membranei celulare pentru glucide. Insulina de
asemenea particip la transformarea glucozei n glicogen (substan de rezerv),
i la depozitarea glicogenului n ficat. (figura 13)
Hipersecereia insulinic care are loc pe cale vagal, duce la o cretere a
consumului tisular periferic de glucoz. Din aceast cauz n citoplasm are loc
o sintez excesiv de lipide, cunoscndu-se acest efect administrarea terapeutic
se bazeaz pe de doze mici i repetate de insulin.

19

Figura 7 - Efectele insulinei asupra metabolismului glucidic

Transportul transmembranar al ionilor este de asemenea modulat de
insulin, la nivelul tuturor celulelor. Efectele sunt complexe, ea stimulnd pe de
o parte influxul ionilor de Na+ i efluxul celor de H+, i pe de alt parte
favoriznd efluxul Na+ i influxul de K+ .
2.4. FARMACOTOXICOLOGIA INSULINEI
Procesul de absorbie a insulinei dup administrarea s.c. parcurge etapele
de dizolvare n spaiul interstiial, disocierea pn la stadiul de monomeri i apoi
de difuziune prin peretele capilar. Absorbia analogilor cu aciune rapid este
accelerat prin faptul c etapa de disociere nu mai este necesar.
Insulinele umane se absorb mai repede dect cele animale datorit unei
hidrofilii mai ridicate. Absorbia este mai rapid n esutul subcutanat
abdominal. Dup absorbie insulina circul liber sau legat de anticorpi (Ig G).
Degradarea i excreia insulinelor exogene se face n ficat (60 80%) i
10 20% n rinichi.
Majoritatea preparatelor de insulin au 100 uniti/ml.
Reaciile adverse ale insulinei sunt:
20

1. Reacii hipoglicemice manifestate la nceput prin simptome vegetative

determinate de eliberri compensatorii de catecolamine exprimate prin:
transpiraii, hipertensiune, tahicardie, paloare; simptome psihice exprimate prin:
anxietate, iritabilitate, confuzie, team, transpiraii, tulburri de vedere, depresie,
stare de ebrietate, agresivitate; simptome digestive ca; grea, gastralgii, foame;.
Cnd glicemia scade mult bolnavul intr n com, la copii convulsii, 40
mg/100ml. Uneori la btrni apar leziuni neurologice ireversibile. Hipoglicemia
se combate cu ingestie de zahr n soluie, sucuri de fructe, n com perfuzie cu
glucoz 5%, glucagon sc.0,5- 1 mg.
2. Fenomene lipodistrofice la injectarea s.c. n acelai loc (lipoatrofia
predomin mai mult la femei, lipohipertrofia subcutanat la brbai);
3. Fenomenele alergice sunt rare i se manifest prin fenomene
anafilactice exprimate prin urticarie, eritem i edeme n cazul preparatelor puin
purificate, mai ales la insulina bovin.
4. Fenomenul de rezisten la insulin se recunoate prin necesarul foarte
mare de insulin exogen. Ea este mediat imunologic. Este foarte rar n cazul
insulinelor umane.
5. Creterea n greutate. Restabilirea greutii anterioare este unul dintre
obiectivele iniiale ale tratamentului atunci cnd debutul diabetului zaharat a fost
precedat de o scdere a acesteia. Efectul insulinei asupra apetitului rmne n
continuare controversat. n perioada de ajustare a dozelor de insulin se poate
constata ns la unii pacieni tendine ce pot duce la depirea greutii
recomandate.

21

CAPITOL III CLASIFICAREA INSULINELOR

3.1. INSULINE CU ACIUNE DE SCURT DURAT
Aceste insuline au o laten de 15-30 minute, efectul maxim la 3 ore
durata 6-8 ore uneori 16 ore. Pentru controlul glicemiei, este nevoie de 2-4
administrri n 24 ore. Preparatele din aceast categorie sunt :
insulina injectabil neutr ( este o soluie neutr de Zn insulin,cristalin.)
dozele necesare la adult sunt de 12-20 g nainte de mesele de diminea ,
prnz i sear.
insulina Zn amorf suspensie este o suspensie neutr de complex insulin-Zn
Insulinele prandiale (cu aciune rapid i cu durat scurt)
Insulinele prandiale sunt cele cu durat scurt de aciune (sinonime:
regular, solubile, cristaline. n ara noastr a fost folosit o perioad i
denumirea de "ordinar" printr-o neinspirat traducere probabil a denumirii
originale "regular") i cele cu aciune rapid (analogi de insulin uman). Aceste
insuline se injecteaz practic ntotdeauna naintea meselor, cu excepia aa
ziselor doze "corective" i de asemenea sunt singurele care se folosesc n
tratamentul crizelor hiperglicemice i pentru pompele de insulin. Ele se
injecteaz ntotdeauna n regiunea abdominal, locul n care absorbia este cea
mai rapid ns se pot injecta i intramuscular i intravenos, n urgene.
Insulinele cu durat scurt de aciune sunt soluii clare care con in
insulin cristalin, stabilizatori i antiseptice. Dup injectarea lor subcutanat au
loc procesele de disociere, dizolvare i difuzie, ceea ce face ca intervalul
necesar pn la apariia aciunii (50% din aciunea maxim) s fie de 30 minute
pn la o or, n cazul insulinelor umane, i de 30 minute pn la dou ore, n
cazul insulinelor animale. Insulinele cu durat scurt de aciune umane se
absorb mai rapid dect cele porcine. Acest decalaj ntre momentul injectrii i
cel al instalrii aciunii impune administrarea lor cu cel puin 30 minute naintea
meselor, ceea ce creeaz un discomfort pentru pacieni. Chiar i respectnd
acest interval, momentul de aciune maxim (la 2-3 ore pentru insulinele umane
22

i la 3-4 ore pentru cele porcine) este mai tardiv dect cel al insulinei endogene,
ceea ce explic hiperglicemiile postprandiale, iar durata aciunii efective (3-6
ore pentru cele umane i 4-6 ore pentru cele porcine) se extinde peste durata
creterii postprandiale a glicemiei, ceea ce creeaz riscul hipoglicemiilor
tardive. Apariia mai precoce a efectului i durata mai scurt de aciune a
insulinelor prandiale umane le ofer acestora un avantaj cel puin teoretic fa
de cele porcine.
Un progres semnificativ n farmacocinetica i farmacodinamica
insulinelor prandiale l-a reprezentat sinteza analogilor de insulin uman cu
aciune rapid. Ipoteza de la care s-a plecat a fost c reducerea/anihilarea
tendinei naturale a insulinelor la agregare ar putea crete viteza lor de absorb ie
i scurta durata lor de aciune. Primul dintre acetia a fost insulina Lis-Pro (Eli
Lilly&Co). nregistrarea acestuia s-a fcut n anul 1996. Sinteza insulinei lispro
s-a bazat pe observaia conform creia hormonul IGF-1 (insulin-like growth
factor-1), dei are similariti de structur cu insulina, nu are tendin a la
agregare. Profilul farmacocinetic al insulinei lispro este mult mai apropiat de
dinamica secreiei prandiale endogene de insulin.
Debutul aciunii se produce mai repede dect n cazul insulinelor cu
durat scurt de aciune (la aproximativ 5-15 minute dup injectare), momentul
de aciune maxim este mai precoce, iar durata total a aciunii efective este mai
scurt.
Dei se absoarbe mai repede i atinge concentraii plasmatice mai precoce
i mai mari dect insulinele prandiale umane, efectul farmacodinamic al
insulinei lispro, evaluat prin clamp euglicemic, este similar. Avantajele
substituiei prandiale cu lispro, constatate n studii sistematice sunt: reducerea
hiperglicemiilor

postprandiale;

reducerea

frecvenei

hipoglicemiilor

postprandiale tardive; flexibilitate mai mare a tratamentului din punctul de

vedere al pacienilor, datorit faptului c lispro se administreaz imediat

23

preprandial sau chiar i postprandial (foarte important, mai ales n cazul

copiilor).
Durata mai scurt de aciune a insulinei lispro impune o mai atent
substituie bazal, aceasta nsemnnd, de cele mai multe ori, administrarea a cel
puin dou injecii de NPH sau nlocuirea acesteia cu glargi. La pacienii cu
diabet zaharat tip 1, care mai au o secreie rezidual de insulin endogen
(evaluat prin dozarea peptidului C), lispro poate acoperi eficient intervalul
interprandial.
n anul 2000 a fost nregistrat n ara noastr un al doilea analog de
insulin uman cu aciune rapid, insulina aspart (Novo-Nordisk S/A). Studiile
preclinice au demonstrat faptul c eficiena hipoglicemiant a insulinei aspart
este aceeai cu a insulinelor umane prandiale, ns absorbia este de 2-3 ori mai
rapid, atinge efectul maxim mai precoce i are o durat a ac iunii efective mai
scurt.
Adaosul de Zn, cu efect stabilizator, n cazul analogilor cu aciune rapid,
nu le modific propietile farmacocinetice.
Exist 2 tipuri de insuline rapide:
1. Insulinele rapide moderne (analogi rapizi) care poart medical numele
de insuline cu aciune rapid i sunt forme mbuntite de insulin. Sunt
fabricate prin tehnologie modern (biotehnologie) i au proprieti foarte
apropiate de insulina secretat de pancreasul uman. Ele se absorb repede de la
locul injeciei i produc o scdere imediat a glicemiei. Cele trei preparate
existente n ara noastr sunt: Apidra (insulin glulizin), Humalog (insulin
lispro) i Novorapid (insulin aspart).
2. Insulinele rapide clasice (convenionale) care medical sunt denumite
insuline cu durat scurt de aciune. Aceste insuline se absorb mai ncet de la
locul injectrii i stau n corp mai mult dect analogii rapizi. Ele trebuie
injectate nainte cu aproximativ 30 de minute de mas. n Romnia sunt trei

24

produse de acest fel: Actrapid (insulin uman rapid), Humulin R (insulin

uman rapid) i Insuman Rapid (insulin uman).
3.2. INSULINE CU ACIUNE INTERMEDIAR
Aceste insuline au o laten de 1-2 ore, efect maxim la 6-12 ore, i durata
de 18-24 ore.
Sunt necesare dou administrri pe zi, dimineaa i seara.
Preparate de insulin cu aciune intermediar sunt: Lente Humulin,
Lente Iletin (preparat de porc), Lente Novolin, NPH Humulin, NPH Iletin
(preparat de porc), NPH.
Insulinele cu aciune intermediar sunt suspensii neomogene, tulburi, cu
tendin la precipitare. Acest precipitat trebuie resuspendat prin agitare uoar,
nainte de administrare. Resuspendarea incomplet poate produce o variabilitate
mare a aciunii acestor insuline, dup cum i agitarea prea energic poate
deteriora mecanic insulina.
n general, ele ating 50% din efectul maxim la 2,5 -3 ore dup injectare,
iar la 13-16 ore mai este prezent doar 25% din acest efect.
Insulinele NPH i lente umane, la fel ca i cele prandiale se absorb mai
repede i au o durat de aciune mai scurt dect cele animale. Din punct de
vedere clinic, ns, diferenele sunt minime. De asemenea, n studii
comparative, nu s-au constatat diferene clinic semnificative ntre insulinele
NPH i lente.
Insulina NPH (neutral protamine Hagedorn sau izofan insulin) o insulin
intermediar care se injecteaz s.c. n 23 prize pe zi. Dup injectare s.c.
protamina este hidrolizat de enzime proteolitice insulina putndu-se absorbi.
Timpul de debut i durata aciunii similare cu cele ale insulinei lente. Se
mixeaz cu insulin regular sau insulin lispro. Se utilizeaz n diabetul zaharat
de tip 1.

25

Locul de administrare pentru insulinele intermediare este coapsa

(cadranul medial), zona din care absorbia lor este cea mai nceat. Efortul fizic
(mersul, alergarea, dansul) poate accelera absorbia lor.
Insulinele cu aciune intermediar moderne se folosesc ca i insuline
bazale dar nu asigur 24 de ore un nivel constant de insulin n snge. Se
administreaz n general de dou ori pe zi, ce sunt Insuman Bazal i Humulin N.
Aciunea lor este judecat cu ajutorul glicemiilor bazale. Se folosesc n
majoritatea regimurilor de insulin i injectarea lor nu este legat n general de
momentul meselor.

3.3. INSULINE CU ACIUNE LENT I DURABIL

Acest tip de insuline sunt insuline care au o laten de 4-6 ore, efect
maxim la 14-20 ore i durata efectului este de 20-36 ore. Se administreaz o
dat pe zi.
Insulina lent este o mixtur de 30% insulin semilent (un precipitat
amorf de insulin cu ioni de zinc n soluie de acetat care are o aciune ce ncepe
relativ rapid) cu 70% insulin ultralent (o zinc insulin cristalin puin solubil
a crei aciune se instaleaz lent i dureaz mult) Rezult o combinaie cu efect
ce se instaleaz relativ rapid i dureaz mult. Insulinele porcine, bovine i
umane pot forma cristale cu zinc n soluie de acetat, dar numai insulina bovin
este hidrofob.
Un avantaj al insulinelor lente este durata lung de aciune, care permite
administrarea doar de dou ori pe zi, iar uneori chiar o dat. Alt avantaj este
posibilitatea amestecrii cu alte insuline cu aciune scurt, reducnd numrul de
injectri zilnice. Un dezavantaj este fluctuaia ntre concentraia maxim i
minim, ceea ce conduce la risc de hiperglicemie sau de hipoglicemie. Insulina
de porc poate produce hipersensibilizare.
26

n categoria insulinelor cu durat lung de aciune intr insulina ultralent

i analogul de insulin cu durat lung Glargin (Aventis Pharma), nregistrat la
noi n ar n anul 2000. n studiile clinice s-a demonstrat c farmacodinamica
insulinei ultralente, chiar dac diferit de cea a insulinelor intermediare n unii
parametri, se traduce n efecte foarte asemntoare.
Efectul de vrf al insulinei ultralente este mai atenuat dect cel al
insulinelor intermediare, ns ea are o mare variabilitate intra i interindividual
a absorbiei. Substituia bazal cu insulin ultralent uman necesit de cele mai
multe ori administrarea n dou injecii.
ncercrile de a sintetiza un analog de insulin care s asigure o
substituie bazal apropiat de cea fiziologic au fost marcate iniial de cteva
eecuri. Astfel, a fost sintetizat, prin tehnica ADN recombinant, proinsulina
uman care a dovedit o aciune farmacodinamic asemntoare cu a insulinelor
intermediare, avnd chiar o hepatospecificitate mai mare dect acestea. Studiile
preclinice au artat, ns, faptul c proinsulina astfel sintetizat avea o
mitogenicitate inacceptabil. Singurul analog cu o durat lung de aciune care
s-a dovedit a fi i eficient i sigur, ceea ce a dus la nregistrarea lui n Europa i
SUA, este Glarginul. Acesta provine din modificarea diarginil-insulinei, care
este un produs intermediar de scindare a proinsulinei (avnd fa de insulin
dou resturi de arginin n plus n poziiile B32 i B33), la care asparagina din
poziia A21 este substituit cu glicin, ceea ce i modific solubilitatea i i
stabilizeaz structura hexameric n esutul subcutanat.
Un al doilea analog cu durat lung de aciune (insulina detemir, Novo
Nordisk) este n curs de nregistrare.
n ceea ce privete preparatele de insulin exist 3 criterii de clasificare:
n funcie de sursa de obinere: insulina mixt; insulina monospecie (P) i
insulina uman (H); n funcie de gradul de puritate: preparate de insulin
obinuite (regular) i preparate cu puritate mai mare (insulina HP, MC); n

27

funcie de desfurarea in timp a aciunii: insuline cu aciune prompt i insuline

retard (suspensii ce se administreaz s.c sau i.m.).
Acestea din urm pot fi preparate cu aciune intermediar (moderat
prelungit) la care efectul se instaleaz n 1-2 ore i dureaz 12-20 de ore i
preparate cu aciune lung, efectul instalndu-se n 6-8 ore i durnd 20-36 de
ore.
Alte preparate de insulin cu proteine: protamin-insulina, protaminzincinsulina, globin zinc-insulina, isofan-insulina.
Exist dou insuline cu aciune lung: insulina glargin i ultralente
(Humulin U)
Ultralente Humulin este o insulin zinc cristalin suspensie; durata efectului 20
36 ore.
Se numesc insuline purificate cele care conin mai puin de 10 ppm proinsulin
ca impuritate. Proinsulina este capabil s produc anticorpi antiinsulin.
n aceast grup intr i analogul de insulin Glargin cu aciune ultralung.
Molecula are ataate 2 molecule de arginin la carboxilul terminal al lanului B i o
substituie a asparaginei din poziia A21 cu glicin. Se realizeaz o electronegativitate
relativ a moleculei fiind solubil n soluie, dar cu precipitare dup injectarea s.c.
Moleculele libere se desfac lent din depozitul cristalin de la locul de injectare cu
aciune prelungit. Insulina glargin are nceputul aciunii dup 1,1 ore, un maximum
nesemnificativ i durat de aciune 24 ore de ore. Se injecteaz doar s.c. Se
administreaz s.c. o dat pe zi fie dimineaa, fie seara.
Avantajele insulinei glargin constau n: o singur administrare pe zi, absena
unui maxim n activitate, durata de 24 ore a aciunii i incidena redus de
hipoglicemie nocturn. Dezavantaje: costul mai ridicat, durere la injectare i
interdicia amestecrii cu alte tipuri de insuline.

28

3.4. INSULINE MODERNE

Insulinele rapide moderne (analogi rapizi) care poart medical numele de
insuline cu aciune rapid i sunt forme mbuntite de insulin. Sunt fabricate
prin tehnologie modern (biotehnologie) i au proprieti foarte apropiate de
insulina secretat de pancreasul uman. Ele se absorb repede de la locul injec iei
i produc o scdere imediat a glicemiei. Cele trei preparate existente n ara
noastr sunt: Apidra (insulin glulizin), Humalog (insulin lispro) i Novorapid
(insulin aspart).
Insulinele umane HM au structura moleculei hormonului secretat de
celulele B pancreatice ale omului dar sunt obinute fie semisintetic din insulin
de porc, fie prin inginerie genetic. Obinerea insulinei umane este prima
aplicare terapeutic important a ingineriei genetice iar tendina actual este de
a renuna complet la insulinele animale n favoarea celor umane.
Analogii de insulin sunt rezultai din modificarea structurii aminoacidice
a insulinelor umane, care le confer proprieti noi cu aplicabilitate clinic.
Actualmente, n uz se afl mai multe tipuri de analogi:
Analogi de insulin cu aciune rapid ca: Lispro, Aspart i Glulisin
Analogi de insulin cu aciune lent ca: Glargine i Detemir
Insuline premixate care se dau de obicei de dou ori pe zi (foarte rar de
trei ori), nainte de micul dejun i cin i sunt amestecuri de insuline bazale i
rapide n diferite proporii.
Insulinele premixate sunt amestecuri realizate n fabric de insulin
prandial i bazal n anumite proporii.
Cele mai frecvente proporii sunt 2530 % insulin prandial i 7075 %
insulin bazal ( 25/75 i 30/70).
Se folosesc n general de dou ori pe zi, nainte de micul dejun i nainte
de cin. Pentru a msura aciunea lor este nevoie de msurarea att a glicemiilor
preprandiale ct i a celor postprandiale.
Avantaje ale insulinelor rapide moderne sunt:
Scad numrul hipoglicemiilor (att a celor din cursul zilei ct i a
celor din timpul nopii);
29

 Produc o cretere n greutate mai mic dect insulinele rapide

clasice, atunci cnd sunt folosite corect;
Scad mai bine dect insulinele rapide clasice nivelul crescut al
glicemiei postprandiale (hiperglicemia postprandial);
Sunt mai aproape ca i mod de aciune de insulina produs de
pancreas, practic ele mimeaz eliberarea rapid deinsulin care
se produce dup mncare.
Se pot injecta imediat nainte de mncare, chiar i dup terminarea
mesei atunci cnd este nevoie;
Dau posibilitatea unui program mai flexibil din punct de vedere al
coninutului i orarului meselor i n general o libertate mai mare n
ceea ce privete programul;
Permit renunarea la gustri atunci cnd ele nu sunt dorite sau
necesare;
Permit administrarea de injecii suplimentare (ntre mesele
principale) atunci cnd este cazul;
Permit un calcul mai simplu i mai corect al dozelor de insulin;
Permit individualizarea schemei de insulinoterapie adic adaptarea
schemei de insulinoterapie la programul pacientului i nu invers.

Figura 8 Pachetul de insuline i administrarea lor de la NovoNordisk

30

Figura 9 - Pachetul de insuline i administrarea lor de la Sanofi Aventis

Figura 10- Pachetul de insuline i administrarea lor de la Lilly

Clasificarea unor preparate insulinice folosite n practica medical n ara
noastr este prezentat n tabelul (tabel 1 ) de mai jos:

31

Tabel 1
Categoria

Analogi
insuline
Ultrarapide

Preparatul

Firma

nceputul

productoare

aciunii
(ore)
minute
minute
minute

1-1,5
1-1,5
1-1,5

aciunii
(ore)
4-5 ore
4-5 ore
4-5 ore

cca 1 or
cca 1 or

-----------------

24
24

0,5

2-3

6-8

uman
Humulin R uman
Lilly
Insuman
rapid Sanofi-Aventis

0,5
0,5

2-3
2-3

6-8
6-8

uman
Insuman

1-2

~6-8

12-18

uman
Humulin N uman
Lilly
Insultard
HM Novo

1-2
1-2

~6-8
~6-8

12-18
12-18

uman
Humulin-M 1-5
Lilly
Mixtard 10-50
Novo
Insuman
Comb Sanofi-Aventis

1/2
1/2
1/2

2-8
2-8
2-8

12-18
12-18
12-18

25,50
Humalog

minute

1-8

12-18

de Lispro - Humalog
Aspart -Novorapid
Glulisine- Apidra

Lilly
Novo
Sanofi-Aventis

Analogi

de Glargine- Lantus
Sanofi-Aventis
Detemir- Levemir
Novo
insuline lente
Insuline rapide Actrapid
HM Novo
regular

Insuline
intermediare

Insuline
premixate

Insuline
premixate

bazal Sanofi-Aventis

Mix Lilly

Maximul
aciunii
(ore)

Durata

cu 25,50
Novo mix 30

Novo
minute
1-8
12-18
analogi
Exist 5 tipuri de amestecuri de insuline regular i lente n propor ii diferite (10%-90%,
20%-80%,30%-70%, 40%-60%, dar fixe.
Sunt amestecuri de analogi de insulin cu aciune rapid (Humalog sau Novorapid) i
insulin NPH n proporii diferite (25-75%, 50-50%, 30-70%).
32

CAPITOL IV CONCLUZII
La nivel mondial, n prezent circa 240 de milioane de persoane sufer din
cauza diabetului, iar n urmtorii 20 de ani se estimeaz c numrul acestora va
ajunge la 380 de milioane, conform Organizaiei Mondiale a Sntii. n
Romnia, 9,4 % din populaia adult (aproximativ 1,1-1,2 milioane) are diabet;
exist statistici ngrijortoare i n cazul copiilor, creterea numrului cazurilor
de obezitate ducnd la apariia precoce a diabetului, potrivit Federaiei
Internaionale de Diabet.
Ca rspuns la povara n cretere a bolii diabetice comunitatea celor
implicai n rezolvarea problemei diabetului au trei posibilit i: s previn, s
vindece i s mbunteasc asistena medical pentru diabetici n scopul
prevenirii complicaiilor devastatoare asociate acestei boli.
Tratamente de excepie i perspective terapeutice n diabetul zaharat sunt :
Transplantul de pancreas prin care pacienii devin insulinoindependeni.
Transplantul de insule pancreatice, recomandat ndeosebi pacienilor cu
un control glicemic inadecvat n ciuda insulinoterapiei. Acest tip de
transplant poate conduce la insulinoindependen cu un control metabolic
bun
Pancreasul artificial miniaturizat implantabil subcutanat. Acest sistem
permite meninerea la valoriv normale a glicemiei dar are o perioad
scurt de funcionare necesitnd nlocuirea periodic a bateriei pompei de
insulin i a senzorului glicemic.
Pancreasul bioartificial este modalitatea terapeutic care va folosi celulele
B pancreatice cultivate in vitro i introduse apoi n organism. Acest
dispozitiv este construit pentru a fi implantat subcutanat dar este foarte
costisitor.

33

BIBLIOGRAFIE
1. Anca Cerghizan, Tratamentul cu insulin, Centrul de diabet i Boli
Metabolice Cluj Napoca
2. http://anatomie.romedic.ro/pancreasul
3. C. Ionescu-Trgovite, R. Lichiardopol, Cristian Guja, Diabetul zaharat,
Manual pentru studeni, medici de familie i rezideni, Ed. Ilex, 2007,
Bucureti
4. Ioana A. Vereiu, Nicolae Hncu, Gabriela Roman, Insulina i tratamentul
cu insulin, Ed. Echinox, Cluj- Napoca, 2004
5. https://ro.wikipedia.org/wiki/Diabet_zaharat

34

35

36