Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
3557amino-Acizi, Peptide, Proteine Partea I PDF
3557amino-Acizi, Peptide, Proteine Partea I PDF
Csunderlik__
- amino-acizi diamino-monocarboxilici i monoamino-dicarboxilici sau aminoacizi cu caten ciclic, nesaturat, aromatic sau heterociclic:
Amino-acizii care se gsesc n organismele vii sunt amino-acizii naturali. Cei mai
importani sunt cei care se gsesc n peptide i proteine, principalii compui
macromoleculari care alctuiesc organismele vii. Din acest punct de vedere amino-acizii
naturali se clasific n:
- amino-acizi proteici (sau proteinogeni) care se gsesc n peptide sau proteine;
- amino-acizi neproteici coninui n ali compui naturali;
n peptide sau proteine s-au identificat un numr de aproximativ 23 de amino-acizi (n
funcie de originea lor); dar, amino-acizi proteinogeni sunt considerai doar 20, i anume
cei care sunt codificai n moleculele de acizi nucleici sub forma codului genetic (vezi:
acizii nucleici). Cei 20 de amino-acizi proteinogeni sunt toi -amino-acizi i cu o
configuraie S (sau L dup convenia Fiscer-Rosanoff) a atomului de carbon asimetric din
C. Csunderlik__
C. Csunderlik__
C. Csunderlik__
C. Csunderlik__
(peptidaze) care scindeaz legtura peptidic (CO NH) din peptide i proteine. Astfel
prin hidroliza enzimatic a peptidelor i proteinelor se obin prin intermediul unor
dipeptide, tripeptide,. n final amino-acizii necesari pentru sinteza peptidelor i
proteinelor proprii:
Hidroliza poate fi efectuat i chimic n prezena unor acizi minerali tari. Astfel se pot
obine anumii amino-acizi prin hidroliza unor proteine care i conin n cantiti mai mari
(de exemplu cisteina din pr, unghii sau copite sau prolina i hidroxiprolina din cartilagii
sau oase).
Sinteza biochimic a amino-acizilor care are loc n plante sau microorganisme se face
pornind de la diveri compui naturali secundari care apar fie ca produi finali fie ca
intermediari n metabolism. Astfel, alanina, acizii glutamici i aspartic se obin din cetocarboxilici (-ceto-acizi) prin reacii de transaminare i reducere. Acizii cetocarboxilici corespunztori catenei de atomi de carbon din amino-acizii sintetizai
astfel (acidul oxalacetic, -oxoglutaric, acidul -oxosuccinic, acidul fumaric) apar ca
intermediari n ciclul acidului citric al degradrii oxidative a monozaharidelor:
Sinteza biochimic a histidinei pornete de bazele heterociclice din acizii nucleici care
conin un nucleu purinic (adenozin-monofosfat).
C. Csunderlik__
C. Csunderlik__
n toate sintezele chimice se obin amino-acizii racemici (amestec echimolecular din cei
doi enantiomeri R/S (sau D/L). Cum n cele mai multe cazuri amino-acizii naturali sunt
enantiomerii cu configuraie S (sau L) pentru asimilarea lor de catre organismele vii etste
necesar separarea din amestecul racemic al enantiomerului activ (S). Metodele de
separare folosite sunt fie chimice fie biochimice i sunt aplicate frecvent n aceste sinteze.
Proprieti fizice
Amino-acizii sunt substane solide, cristaline cu punct de topire ridicat (peste 2000C, de
obicei cu descompunere) solubile n ap i puin solubile n solveni organici. Punctul de
topire ridicat i solubilitatea n ap se datoreaz structurii lor amfionice; avnd o grup cu
caracter acid (carboxil) i o grup cu caracter bazic are loc, n soluie, un echilibru acidobazic n care protonul grupei carboxil este transferat la grupa aminic formnd amfionul:
C. Csunderlik__
Constantele de aciditate (K1 i K2) ale celor doi acizi (grupa -COOH i -NH3+) sunt
urmtoarele:
C. Csunderlik__
alchilarea total se obinn derivai cuaternari de amoniu ca sruri interne. Atunci cnd
grupa alchil este metil acestea se numesc betaine:
Acilarea cu cloruri acide sau anhidride duce la formarea N-acil amino-acizilor care sunt
amide:
N-acil amino-acizii au o legtur amidic (-CO NH) care este similar cu legtura
peptidic din peptide i proteine. Deoarece, acilarea se folosete la protejarea grupei
aminice n sinteza peptidelor, dup realizarea legturii dintre dintre cei doi amino-acizi
este necesar deprotejarea prin hidroliza grupei amidice. Prin hidroliza acestei grupe
este ns posibil i hidroliza legturii peptidice. De aceea protejarea prin acilare se face
prin utilizarea unor ageni de acilare care nu formeaz legturi amidice. Astfel de ageni
de protejare sunt clorurile acidului carbonic, cloroformiaii care formeaz cu grupa
aminic din amino-acizi, carbamai:
Cei mai des folosii cloroformiai pentru N-protejarea amino-acizilor sunt cloroformiatul
de ter-butil i cloroformiatul de benzil:
Pe lng acetia se folosesc n prezent i muli ali ageni de protejare, majoritatea fiind
derivai funcionali ai acidului carbonic. Deprotejarea grupei aminice din peptide, prin
eliminarea acestor grupe se face relativ uor (prin hidroliz selectiv sau hidrogenare) i
nu afecteaz legturile peptidice.
Alte reacii ale grupei aminice
Prin tratare cu acid azotos, obinut din NaNO2 n prezena unui acid mineral tare, grupa
aminic se transform ntr-o grup hidroxil prin intermediul srurilor de diazoniu alifatice
instabile:
C. Csunderlik__
Esterii amino-acizilor nu mai pot forma amfioni, de aceea sunt substane puin polare cu
puncte de topire i de fierbere mai sczute. Pot fi purificai prin distilare n vid. Esterii
metilici ai amino-acizilor pot fi obinui uor prin reacia amino-acizilor cu metanol i
clorura de tionil i apoi purificai prin distilare. Produii secundari (HCl i SO2) sunt
gazoi i se elimin uor prin nclzire:
C. Csunderlik__
Activarea grupei carboxil pentru formarea de esteri sau amide (peptide n reacia cu ali
amino-acizi, n sinteza peptidelor) se poate face i cu derivai funcionali reactivi ai
acidului carbonic. Cei mai des folosii sunt diimidele acidului carbonic carbodiimidele.
Carbodiimidele formeaz cu grupa caroxil intermediari reactivi care reacioneaz cu
grupe nucleofile (-OH sau NH2) formnd esteri sau amide i uree disubstituite:
Formarea dicetopiperazinelor ciclice este unul din motivele pentru care peptidele nu pot
fi obinute direct prin condensarea -amino-acizilor: