Sunteți pe pagina 1din 7

PRACTICA MEDICAL

EDITORIAL

Destinul nostru epigenetic


The epigenetic destiny
Prof. As. Dr. Adrian Restian
Membru titular al
Academiei de tiine Medicale

nc din cele mai vechi timpuri, oamenii au


observat c unele caractere, precum i unele
boli, se pot transmite genetic, de la prini la
copii, iar alte caractere sunt determinate, sau
cel puin influenate, de mediul nconjurtor.
Acest lucru a avut o importan foarte mare n
medicin, deoarece nc din cele mai vechi timpuri s-a observat c genetica joac un rol deosebit n patologia uman. n momentul n care
au ncercat ns s descopere modul n care se
transmit caracterele patologice de la prini la
copii, cercettorii s-au confruntat cu o situaie
foarte complicat, deoarece, dei este evident
c copiii seamn cu prinii i cu fraii lor, ei nu
sunt absolut identici nici cu prinii, nici cu fraii
lor. Adic, pe lng un determinism care este
uneori de necontestat, cercettorii s-au confruntat i cu o variabilitate derutant.
Mai exact, dei uneori destinul genetic pare
evident, alteori el este foarte discutabil, sau
poate chiar absent, dup cum arat scriitorul
Adrew Solomon (1), n recenta sa carte, intitulat
Departe de trunchi, n care achia nu numai c
nu sare aproape de trunchi, aa cum ar pretinde
destinul genetic, ci sare chiar foarte departe de
el, trunchiul fiind, bineneles, genomul prinilor notri. De aceea cercettorii au trebuit s
depun eforturi foarte mari pentru a descoperi
treptat modul n care se face transmiterea genetic a caracterelor, precum i a bolilor motenite, de la prini la copii.

Cercetrile care s-au prelungit de-a lungul a


sute de ani au culminat abia acum 10-15 ani,
cnd s-a realizat descifrarea genomului uman i
se credea c, prin descifrarea lui, se va ajunge la
descoperirea modului n care se transmit bolile
de la prini la copii i mai ales a modului n care
am putea preveni aceste boli care ne afecteaz
att de grav existena. Dar dei descifrarea genomului uman a reprezentat un mare progres,
chiar Craig Venter (2), conductorul uneia dintre
cele dou echipe care au realizat descifrarea
genomului uman, a fost obligat s recunoasc,
atunci cnd i-a vzut propriul su genom, c
genetica nu reprezint totul. Aceasta nseamn
c, dincolo de genetic, mai exist ceva i acel
ceva s-a dovedit a fi, dup cum vom vedea, epigenetica.
Dar probabil c prima mare descoperire privind modul n care se transmit caracterele ereditare de la prini la copii s-a realizat acum 150
de ani, cnd clugrul Gregory Mendel a descoperit legile geneticii. Iar a doua mare descoperire
a fost realizat de ctre OAvery, n 1940, cnd a
demonstrat faptul c ADN-ul este substratul
prin care se transmit aceste caractere de la prini la copii. Dup descoperirea ADN-ului ca
substrat prin intermediul cruia se transmit caracterele ereditare de la prini la copii, descoperirile s-au precipitat att de mult nct genetica de astzi nu mai seamn aproape deloc
cu genetica de acum cteva zeci de ani. n

Adres de coresponden:
Prof. As. Dr. Adrian Restian, Membru titular al Academiei de tiine Medicale
e-mail: restian2003@yahoo.com

PRACTICA MEDICAL VOL. 11, NR. 1(43), AN 2016

PRACTICA MEDICAL VOL. 11, NR. 1(43), AN 2016


prezent nu se mai vorbete numai despre gene
i despre genom, ci i despre epigenom. Nu se
mai vorbete despre un destin genetic implacabil, ci despre un destin genetic mult mai flexibil, care se scrie din mers. (3)
n medicin nu se prea vorbete despre destin
Dei de multe ori destinul este evident, aa
cum se ntmpl n bolile monogenice, cum ar fi
fenilcetonuria sau hemofilia, n medicin nu se
prea vorbete despre destin, ci mai ales despre
predispoziia genetic sau despre un risc genetic, aa cum se ntmpl n hipertensiunea arterial, n cardiopatia ischemic, n diabetul
zaharat, n schizofrenie, n boala Alzheimer, n
cancer i n alte multe alte boli, n care intervin
o mulime de gene care uneori produc, iar alteori nu produc boala. n boala Alzheimer, spre
exemplu, sunt implicate foarte multe gene mutante, cum ar fi gena precursoare a amiloidului,
gena care codific presenilina 1, gena care codific presenelina 2 i gena care codific apolipoproteina E4. Iar n ultimii ani s-au descoperit
tot mai multe gene implicate, care unori produc,
dar alteori nu produc boala, ceea ce nseamn
c problema cauzalitii, n loc s se simplifice,
se complic tot mai mult. Deoarece transmiterea
bolii este autosomal dominant, urmaul unei
persoane care are boal Alzheimer va avea un
risc de 50% s fac aceast boal. Riscul este
mai mare n cazul mutaiilor presenilinei 1, presenilinei 2, ale genei precursoare de amiloid i
mai mic n cazul genei apoliporoteinei E4. Dar
niciuna dintre mutaii nu produce ntotdeauna
boala. (4)
Dar dei s-ar prea c noiunea de destin
ine mai mult de domeniul astrologiei dect de
domeniul medicinei, totui s-au publicat foarte
multe lucrri medicale privind destinul nostru
genetic. De exemplu, n 1996, Amil Shah (5) a
publicat la Vancouver o carte intitulat Our genetic destiny. n 2001, A. Milunsky (6) a publicat,
la Cambridge, Massachusetts, o carte intitulat
Your genetic destiny. n 2002, P. Little (7) a publicat, la cunoscuta Editur a Universitii
Oxford, o carte intitulat Genetic destiny. Tot n
2002, S. Pistoi a publicat, n Scientific American,
un articol foarte amplu intitulat Facing your genetic destiny. De remarcat c aceste lucrri privind destinul genetic au fost scrise n perioada
de glorie a geneticii, cnd toat lumea se atepta
ca descifrarea genomului uman s rezolve toate
problemele fundamentale ale patologiei umane.
ns atunci cnd mecanismele genetice s-au
dovedit a fi depite de epigenetic, unii cerce6

ttori au nceput s conteste ceea ce ei numesc


acum destinul genetic pe care pn atunci l-au
ignorat. De exemplu, revista Discovery a publicat n numrul din 22 nov. 2006 un articol intitulat ADN-ul nu ne definete destinul (8).
Revista Time a publicat n numrul su din 6
ianuarie 2010 un articol intitulat De ce genele
nu reprezint propriul destin (9). Festivalul Internaional de tiin din 2013 a avut ca tem Destinul i ADN, genomul nostru pliabil. Revista Life
Science public n numrul din 4 iunie 2013 un
articol intitulat De ce ADN nu poate reprezenta
propriul destin (10), iar A. Paldi public o carte
intitulat Ereditate fr gene.
De aceea, este foarte important de discutat
modul n care s-a ajuns la destinul genetic i
modul n care s-a fcut trecerea de la destinul
genetic la destinul epigenetic, sau mai bine zis la
jocul dintre genom i mediu.
Descoperirea legilor care guverneaz destinul
nostru genetic
Toat lumea este de acord c prima mare
descoperire privind modul n care se transmit
caracterele motenite de la prini la copii a fost
fcut, n 1865, de ctre clugrul Gregory
Mendel, care a descris legile geneticii. Prin cercetrile fcute pe diferite soiuri de mazre,
Gregory Mendel a descoperit, acum 150 de ani,
legile dup care se transmit caracterele motenite de la prini la copii. Dei legile lui Mendel
au fost uitate aproape 50 de ani, descoperirea
i apoi redescoperirea lor a reprezentat un
mare progres n cunoaterea modului n care se
transmit caracterele ereditare de la prini la
copii.
Gregory Mendel a fost trimis de ctre mnstirea Sfntul Thomas din Brno, s studieze
fizica, matematica i botanica la Universitatea
din Viena. Dup ce, n 1853, Gregory Mendel a
terminat cursurile Facultii de tiine din Viena,
avnd ca profesori pe cunoscutul fizician Cristian
Doppler i pe botanistul Franz Unger, s-a ntors
la mnstirea Sf. Thomas din Bruno. Impresionat,
probabil, ca i noi de altfel, de modul n care se
transmit carcterele ereditare de la prini la
copii, Gregory Mendel a nceput s fac anumite
experiene pe diferite soiuri de mazre i s prelucreze matematic rezultatele obinute.
Prin polenizarea ncruciat a diferitelor soiuri de mazre, el a constatat c la prima generaie de mazre toate plantele aveau flori albastre i a tras concluzia corect c culoarea
albastr era transmis de o gen dominant. n
a doua generaie 75% dintre plante aveau flori

PRACTICA MEDICAL VOL. 11, NR. 1(43), AN 2016


albastre, iar 25% aveau flori albe, ceea ce i-a
confirmat concluzia c gena care transmite culoarea albastr este o gen dominant, iar gena
care transmite culoarea alb este o gen recesiv, care nu poate transmite singur culoarea
alb. Din numeroasele experienele pe care le-a
fcut, Gregory Mendel a ajuns la concluzia c
fiecare caracter al viitorului organism este determinat de un anumit factor, care a fost ulterior
denumit gen, i c fiecare organism motenete
pentru fiecare caracter cte dou gene, sau
alele, i anume cte una de la fiecare printe.
Dac cele dou alele sunt identice, atunci urmaii vor fi homozigoi, iar dac cele dou alele
nu sunt identice, atunci cel puin prima generaie
va fi format din heterozigoi. Dac cele dou
alele sunt diferite, numai una se va exprima i va
deveni dominant, aa cum se ntmpl cu gena
care transmite culoarea albastr la mazre. El a
mai constatat c, n procesul de segregare a
gameilor, fiecare gamet primete i transmite la
urmai o singur gen pentru un anumit caracter.
n sfrit, Gregory Mendel a mai constatat c
alelele se transmit independent. Motenirea
unui caracter nu influeneaz transmiterea altui
caracter i aa mai departe. n calitatea lor de
uniti funcionale, genele reprezint astfel un
fel de cuante genetice. n felul acesta, Gregory
Mendel a descris discontinuitatea naturii cu
mult nainte ca Max Planck, unul dintre fondatorii
fizicii cuantice, s fi descris, n 1905, caracterul
discontinu al energiei, care se transmite sub
form de cuante. Genele la care se referea
Gregory Mendel reprezint deci un fel de cuante
genetice.
Dar dei au reprezentat un mare progres, legile lui Gregory Mendel nu puteau prevedea n
mod precis destinul genetic al viitorului copil,
deoarece ele sunt, ca i celelalte legi din biologie,
nite legi statistice. Dei putem prevedea din
punct de vedere statistic ce caractere, sau ce
boli, ar putea avea urmaii notri, nu putem prevedea precis ce caractere, sau ce boli, va avea
un anumit copil care se va nate peste 9 luni,
sau peste 9 ani, deoarece genele motenite de
la cei doi prini se pot combina ntre ele, de o
manier foarte greu de prevzut. De aceea unii
autori vorbesc de o adevrat loterie genetic.
Dar, pe lng dificultile determinate de posibilitile de combinare a genelor, mai exist i
o transmitere nonmendelian, cum ar fi codominana, care face aproape imposibil prevederea cu precizie a destinului nostru genetic.
De aceea, pentru a putea nelege mai bine
acest proces, extrem de complicat, n care

determinismul se mpletete cu variabilitatea,


oamenii de tiin au cutat s descopere substratul prin intermediul cruia se transmit caracterele genetice de la prini la copii, precum
i predispoziia pentru anumite boli.
Descoperirea substratului prin care se
transmite informaia genetic
Descoperirea substratului prin intermediul
cruia se transmit caracterele noastre ereditare
s-a dovedit a fi un proces foarte complicat, care
a necesitat un timp foarte ndelungat. Astfel,
nc din 1869, adic n acelai timp n care
Gregory Mendel descria legile geneticii,
Friederich Miescher a constatat prezena n nucleul celulei a unor acizi pe care i-a numit acizi
nucleici i care s-au dovedit ulterior a avea rolul
fundamental n transmiterea caracterelor motenite de la prinii la copii. n 1883, Wilhelm
Roux a artat c proprietile ereditare se transmit prin intermediul cromozomilor, a cror prezen a fost semnalat de Wilhelm Hofmeister
nc din 1848. n 1905, William Bateson reactualizeaz lucrrile lui Mendel i introduce termenul de genetic. n 1909, Wilhelm Johanssen
introduce termenul de gen, care reprezint
unitatea funcional care transmite un anumit
caracter de la prini la copii. n 1910, Thomas
Morgan a artat, i el, c substana care transmite caracterele ereditare este localizat n nucleu, i anume n cromozomi. n 1920, Hans
Winkler, plecnd de la termenul de gen i termenul de cromozom, introduce termenul de
genom. n 1928, Frederik Grifith a artat c genele, ca uniti de transmitere a informaiei genetice, pot fi transferate de la un genom la altul.
Iar n 1944, O. Avery, C. MacLeod i M. MacCarty
au artat c particularitile ereditare se transmit prin intermediul acizilor nucleici. Din acest
moment se produce o adevrat revoluie n
descifrarea substratului i a modului prin intermediul cruia se stabilete destinul nostru genetic, explozie care s-a prelungit pn astzi.
Astfel, n 1953, F. Crik i J.D. Watson, folosind
fotografiile cu raze X descoperite de Rosalin
Franklin, au descris structura dublu-helicoidal
a acizilor nucleici, care sunt formai din niruirea
unor nucleotide formate din cte o baz azotat,
purinic (adenina i guanina) sau pirimidinic
(timina i citozina), o molecul de pentoz, i
anume riboza pentru acidul ribonucleic (ARN)
sau dezoxiriboza pentru ADN i o molecul de
acid fosforic. Prin legarea celor patru tipuri de
nucleotide, ia natere un lan foarte lung de nucleotide, care la om atinge lungimea de 2 metri
7

PRACTICA MEDICAL VOL. 11, NR. 1(43), AN 2016


i care este mprit n 23 de perechi de cromozomi, din care doi sunt cromozomi sexuali, la
femei doi de X, iar la brbai X i Y. (12)
Dei se presupunea c informaia genetic
este nscris n succesiunea bazelor azotate din
ADN, abia n 1960 matematicianul George
Gamow a artat c, pentru a putea specifica
cte unul dintre cei 20 de aminoacizi pe care i
folosete organismul la sinteza proteinelor, sunt
necesare cel puin trei nucleotide. Iar n 1961,
folosind un ARN sintetic, format din UUU, care
codific fenilalanina, Marshal Nirenberg a demonstrat experimental c, ntr-adevr, o combinaie de trei nucleotide este cea care specific
secvena unui aminoacid.
Apoi s-a descoperit codul genetic care este
comun pentru toat lumea vie. Cele trei nucleotide care codific un aminoacid formeaz un
codon i reprezint unitatea de baz a codului
genetic. Dar combinaia a trei nucleotide poate
da natere la 64 de codoni, care sunt mai mult
dect suficieni pentru cei 20 de aminoacizi. De
aceea codul genetic este un cod degenerat, conform cruia un aminoacid poate fi codificat de
mai muli codoni.
n 1965, Jaque Monod i Franois Jacob, laureai ai premiului Nobel pentru genetic, au
artat c informaia genetic, stocat n nucleu,
este copiat de pe ADN de ctre un ARN mesager
care o transport n citoplasm, la ribozomi,
descrii de Emil Palade, unde are loc sinteza
proteinelor din care este compus organismul
nostru. n 1956, Ingram a artat c hemoglobina
din drepanocitoz prezint o anomalie molecular determinat de nlocuirea valinei din
poziia 6 cu acidul glutamic. n 1975, s-a constatat c aceast anomalie molecular este determinat de nlocuirea adeninei de la nivelul codonului 6 al genei care codific beta-globina, cu
timina. n felul acesta s-a demonstrat n mod
evident c o mutaie genetic minor ne poate
stabili n modul cel mai evident destinul nostru
genetic. Probabil c plecnd de la aceast descoperire epocal se trage convingerea noastr,
n urma unei generalizri abuzive, c o gen mutant = o boal, ceea ce nu este ntotdeauna
adevrat.
Dei a reprezentat un mare progres, genetica
nu putea explica modul n care se produce diferenierea celular, adic modul n care, plecnd de la aceeai informaie genetic, prezent
n celula ou, apar treptat peste 200 de tipuri de
celule extrem de diferite, cum ar fi neuronul,
celula muscular, celula osoas i celula endocrin, apte pentru a putea a ndeplini diferite
8

funciuni. Pe de alt parte, acest model nu putea


explica modul n care apar bolile plurifactoriale,
cum ar fi hipertensiunea arterial, cardiopatia
ischemic, diabetul zaharat, astmul bronic,
cancerul, schizofrenia, boala Alzheimer, precum
i celelalte boli cronice, n care, pe lng factorii
genetici, intervine o serie ntreag de factori de
mediu, care uneori produc, iar alteori nu produc
boala.
De aceea, pentru a lmuri problema destinului nostru genetic, s-au fcut o mulime de
cercetri i de descoperiri din ce n ce mai importante, care, pe lng faptul c ne-au fcut s
nelegem din ce n ce mai bine modul n care se
transmit caracterele motenite de la prini la
copii, ne-au artat c destinul nostru genetic nu
este chiar att de neinfluenabil, dup cum credeam noi acum 20-30 de ani, cnd se vorbea
despre un program genetic n care era nscris
de fapt toat povestea vieii noastre. Ulterior
ns, fenomenele s-au dovedit a fi mult mai maleabile dect credeam noi atunci.
Apariia epigeneticii
Dei a fcut progrese extraordinare, genetica
nu putea explica modul n care se desfoar
unele procese biologice sau patologice. De
exemplu, genetica nu putea explica modul n
care, plecndu-se la aceleai celule primordiale,
adic de la aceeai informaie genetic, se face
procesul de difereniere celular, adic cum se
poate ajunge n cele din urm la cele peste 200
de tipuri de celule diferite din care este format
organismul uman, cum ar fi celulele musculare,
neuronii, leucocitele, osteocitele, astrocitele i
altele. De asemenea, genetica nu putea explica
de ce doi gemeni monozigoi nu sunt absolut
identici i de ce ei se deosebesc tot mai mult pe
msura trecerii timpului. De asemenea, genetica
nu putea explica de ce unii indivizi care au o
anumit predispoziie genetic fac boala respectiv, iar alii nu, dar i de ce urmaii acelorai
prini au diferite boli. Cutnd s explice aceste
probleme, cercettorii au descoperit c, pe
lng factorii genetici, reprezentai de structura
genelor, adic de succesiunea nucleotidelor n
molecula de ADN, mai exist i nite factori epigenetici, reprezentai de nite mecanisme capabile s regleze, s dirijeze, s inhibe sau s stimuleze activitatea genelor respective.
Termenul de epigenetic a fost introdus de
Conrad Waddington (13), n 1942, pentru a explica influena pe care mediul o are asupra fenotipului, fr a modifica structura genomului.
Termenul de epigenetic nseamn deasupra

PRACTICA MEDICAL VOL. 11, NR. 1(43), AN 2016


geneticii, peste genetic, n jurul geneticii. Dac
baza molecular a geneticii este reprezentat de
succesiunea nucleotidelor din molecula de ADN,
baza molecular a epigeneticii este reprezentat
de moleculele care se afl n jurul ADN, i anume
de radicalii metil, care se leag mai ales de citozina din ADN i de cromatina care nconjoar
genele i care poate lega genele n nucleozomi.
n mod normal, genele mutilate i legate n
cromatin sunt silenioase, adic ele nu sintetizeaz proteine dect atunci cnd sunt stimulate,
adic demetilate, de factorii de mediu. Adic
numai atunci cnd este necesar sinteza proteinelor respective. Iar factorii de mediu acioneaz asupra genomului, prin intermediul epigenomului, care metileaz sau demetileaz genele sau histonele care leag genele respective.
Epigenomul reprezint un fel de interfa
dintre mediu i genom. Metilarea bazelor azotate inhib sinteza de proteine, iar demetilarea
bazelor azotate stimuleaz sinteza proteinelor.
n felul acesta epigenomul ar fi un fel de dirijor
al genelor care, sub influena factorilor de mediu, determin intrarea n funciune a unor anumite gene i inhibarea altor gene. Dup Thomas
Jenuwein, diferena dintre genom i epigenom
ar fi similar cu aceea dintre un scriitor care
scrie un roman i un cititor care citete romanul
respectiv. De aceea i n genom, ca i n carte, se
pot afla capitole pe care s nu le citeasc nimeni.
n gene este anticipat romanul vieii noastre,
sau mai bine zis diferitele variante ale unui roman posibil. Iar epigenomul citete acest roman, n funcie de condiiile din mediul nconjurtor. Epigenomica este cea care adapteaz
genomul la nenumrate variaii ale mediului nconjurtor. De aceea unele celule aflate ntr-un
anumit mediu vor deveni celule musculare, iar
alte celule, aflate ntr-un alt mediu, vor deveni
neuroni. De aceea, dintre doi indivizi care au
aceeai predispoziie genetic, unul va face
boala, iar altul nu va face boala respectiv, n
funcie de factorii de mediu care acioneaz
asupra factorilor epigenetici, pe care noi i denumim, de obicei, factori de risc.
Importana epigeneticii
Dar dac majoritatea genelor sunt silenioase
i nu sintetizeaz proteine dect atunci cnd
sunt stimulate de factorii de mediu, prin intermediul factorilor epigenetici, nseamn c nu
numai genele, ci i factorii epigenetici pot juca
un rol deosebit n stabilirea destinului nostru
genetic sau, mai bine zis, epigenetic.

Descoperirea factorilor epigenetici arat c


nu suntem chiar att de rigid determinai genetic. Este adevrat c n genom se afl nscris
programul nostru de funcionare. Dar el nu se
va manifesta dect atunci cnd factorii epigenetici vor permite acest lucru. De aceea nu suntem rezultatul unui determinism genetic rigid,
ci, de fapt, rezultatul jocului pe care organismul
l duce cu mediul nconjurtor, prin intermediul
epigenomului care controleaz genomul.
Genomul reprezint propunerile pe care ni
le-au fcut prinii notri, iar epigenomul reprezint modalitatea prin intermediul creia noi
utilizm propunerile respective. Dac genomul
reprezint componenta relativ stabil, a potenialitilor noastre, epigenomul reprezint componenta adaptativ a organismului. Epigenomul
este cel care activeaz, sau nu, anumite potenialiti. Genele transmise de prini vor interaciona cu mediul prin intermediul epigeneticii,
pentru a alege rspunsurile cele mai adecvate
de realizare a programului genetic. De aceea
epigentica reprezint, dup cum arat S.P.
Feinberg i A.R. Irizarry (14), fora care conduce
procesul de dezvoltare i de adaptare a organismului. Ea este cea care actualizeaz, din zestrea
genetic, genele care corespund nevoilor actuale.
Dup cum s-a constatat n ultimul timp, alimentele acioneaz asupra genomului celular,
prin intermediul factorilor epigenetici. Organismul nu este un vas inert n care au loc reaciile
dintre alimentele ingerate pentru a elibera substanele plastice i energetice de care organismul
are nevoie, ci dimpotriv, pentru a fi asimilate,
alimentele trebuie s acioneze mai nti asupra
genomului celular. Glucoza pe care o ingerm va
aciona mai nti asupra genomului celular pentru a stimula sinteza de insulin i de enzime
necesare metabolizrii ei. Pentru a aprofunda
aceste fenomene, a aprut nutrigenomica, care
studiaz influena alimentelor asupra genomului
celular (15). De asemenea, i medicamentele,
pentru a putea fi utile, acioneaz mai nti
asupra genomului celular; astfel, a aprut farmacogenomica, care studiaz influena medicamentelor asupra genomului celular, influen
care se produce tot prin intermediul epigeneticii.
(16) Este foarte important de remarcat c att
efortul fizic, ct i sedentarismul, ca i fumul de
igar i alcoolul, acioneaz asupra genomului
prin intermediul factorilor epigenetici. Astfel,
epigenetica ne poate face s nelegem mai bine
modul n care stilul nostru de via produce
anumite boli, cum poate transforma nite gene
protooncogene, normale, n nite gene onco9

PRACTICA MEDICAL VOL. 11, NR. 1(43), AN 2016


gene patologice, fr a fi nevoie de o mutaie.
Iar aceast modificare a genelor este numit de
unii autori o epimutaie.
Pianistul epigenetic i improvizaiile sale
Epigenetica a fost considerat, pe drept cuvnt, ca un fel de interfa ntre genom i mediu.
Ea a mai fost asemnat cu un dirijor care conduce orchestra genetic, reprezentat de cele
23.000 de gene, pentru a cnta simfonia vieii
noastre. Dup prerea noastr, epigenetica
poate fi i mai bine asemnat cu un pianist
care cnt la un pian ale crui clape sunt reprezentate de genele pe care le-am motenit de
la prinii notri. Este uor de neles cum funcioneaz epigenetica atunci cnd pianistul epigenetic trebuie s cnte ceea ce i cere mediul
nconjurtor. De exemplu, este uor de neles
cum alimentele pe care le ingerm acioneaz
asupra ADN-metiltransferazelor i a histonacetilazelor, care vor bloca sau debloca anumite
gene pentru a sintetiza enzimele necesare metabolizrii lor. De asemenea, este uor de neles
cum substanele din fumul de igar vor aciona
asupra ADN-metiltransferazelor i al histo-acetilazelor i vor bloca, sau vor debloca, anumite
gene care vor determina n cele din urm apariia cancerului pulmonar. Dar este mai greu de
neles cum epigenetica blocheaz sau deblocheaz anumite gene din propria ei iniiativ,
adic cum la un moment dat pianistul epigenetic
ncepe s improvizeze propriile sale melodii.
Pentru c epigenetica nu este numai un mecanism reactiv, ci i un mecanism activ care are
iniiativele sale. Epigenetica este, dup cum
arat S.P. Feinberg i A.R. Irizarry (14), fora care
conduce procesul de dezvoltare i de adaptare a
organismului. De exemplu, epigenetica este cea
care, plecnd de la aceeai informaie genetic,
difereniaz din proprie iniiativ celulele organismului, pentru a deveni neuroni, celule musculare sau celule hepatice i tot ea este cea care
determin, din proprie iniiativ, modificarea
fenotipului, n diferitele etape de via, realiznd
trecerea lui de la etapa de copil mic, la etapa de
copil colar, de adolescent, de om matur i, n
cele din urm, de btrn. De exemplu, epigenetica este cea care activeaz din proprie iniiativ anumite gene i dezactiveaz alte gene
pentru a crete sinteza de hormoni sexuali i tot
epigenetica este cea care realizeaz din proprie
iniiativ dezactivarea acestor gene, care vor
determina trecerea organismului de la etapa de
maturitate la etapa de btrnee. Dar mecanismele epigenetice nu ne pot spune cine coordo10

neaz activarea sau dezactivarea acestor gene.


Cine i spune pianistului epigenetic ce clape
trebuie s activeze pentru a cnta simfonia vieii
noastre. Sau cine i spune pianistului epigenetic
cnd trebuie s activeze sau s dezactiveze genele respective. Cine i spune pianistului ce gene
trebuie s intre n aciune sau cine i spune pianistului pe ce clape trebuie s acioneze. n
acest sens ar fi important de remarcat faptul c
numai 5% din cancere sunt motenite genetic.
Adic numai 5% din cancere sunt nscrise n
clapele pianului nostru genetic; restul de 95%
din cancere sunt activate n timpul vieii, de pianistul epigenetic. (17) De aceea, plecnd de la
mutaiile genetice, unii autori vorbesc de nite
mutaii epigenetice, sau de nite epimutaii.
S-ar putea ca epigenetica s aib un anumit
scop, s aib un anumit program, aa cum are
genetica, care are scopul de a construi un anumit fenotip. Sau s-ar putea ca epigenetica s
aib scopul de a ndeplini programul genetic n
orice condiii de mediu, sau mai bine zis de a ndeplini ceea ce se poate ndeplini din programul
genetic n diferitele condiii de mediu.
Dei nu se poate abate prea mult de la programul genetic, adic de la calitile pianului genetic de care dispune, pianistul epigenetic d
dovad de o mare fantezie, deoarece nici fraii
care triesc n acelai mediu nu seamn prea
mult ntre ei. Dei nu se pot deosebi prea mult,
fiecare dintre ei va avea totui destinul su
patologic. Iar diferenele s-ar putea s depind
mai mult de fantezia pianistului epigenetic dect
de claple pianului genetic i de condiiile de mediu, care sunt relativ aceleai pentru toi fraii.
Uneori se pare c pianistul epigenetic cnt
dup o partitur, aa cum se ntmpl n bolile
monogenice. Alteori ns se pare ns c ncepe
s improvizeze, aa cum se ntmpl n bolile
poligenice, care domin patologia uman. n
cazul n care cnt dup o partitur, se pune
ntrebarea de unde are pianistul epigenetic partitura respectiv. Cunoscutul genetician Richard
Dawkins (18) spunea c informaia genetic
vine din Eden. Iar Francis Collins (19), conductorul uneia dintre cele dou echipe care au
descifrat genomul uman, spunea c informaia
genetic este limbajul lui Dumnezeu. Adic informaia genetic n care este nscris povestea
vieii noastre este, dup cum arat Francis
Collins, un mesaj divin. Dar Dumnezeu i-a dat
omului nu numai un program nscris n genele
sale, ci i libertatea de a improviza n funcie de
nevoi. Dar pianistul nostru epigenetic improvizeaz att de mult nct uneori se abate de la

PRACTICA MEDICAL VOL. 11, NR. 1(43), AN 2016


posibilitile pianului genetic i ajunge la un stil
de via pentru care nu a fost programat genetic.
(20)
J. Qui (21) spunea c epigenetica reprezint
o simfonie neterminat. Iar noi spunem c epigenetica reprezint o improvizaie a pianistului
epigenetic, care depete de multe ori posibilitile pe care i le ofer pianul nostru genetic.
De exemplu, pianul genetic nu are nc gene
care s poat metaboliza alimentele ultrachimizate pe care i le ofer pianistul epigenetic ce
conduce industria alimentar. Genomul nostru
nu poate metabolize grsimile hidrogenate, cu
care nu a fost obinuit. El nu are posibilitatea de
a metaboliza excesul de calorii, cu care nu a fost
obinuit de-a lungul existenei sale. Evident c,
n aceste cazuri, pianistul epigenetic caut s
improvizeze, s caute nite soluii aproximative,
dar n cele din urm improvizaiile lui se nfund
n bolile cronice cu care suntem din ce n ce mai
des nfruntai. Ca s nu mai vorbim de faptul c,
ca urmare a unor imperfeciuni, pianistul nostru
epigenetic devine dependent tocmai la solicitrile pe care nu le poate metaboliza cum ar
trebui, aa cum se ntmpl n dependena de
zahr sau de alcool.
Viaa noastr reprezint n cele din urm un
fel de improvizaie a unui pianist care cnt la

pianul pe care l-a motenit i care are i el


limitele lui. Dar de multe ori destinul nostru depinde de modul n care pianistul epigenetic folosete acest pian genetic. Privit din afar, destinul nostru genetic poate prea implacabil.
Privit din afar, pianistul epigenetic ar putea
prea o persoan strin, care cnt la un pian
motenit i nu ne-ar rmne prea multe de
fcut. Privit dinuntru ns, pianistul epigenetic
suntem, de fapt, noi nine. Pianul genetic este
motenit. Dar pianistul epigenetic suntem de
fapt noi nine. Dumnezeu ne-a dat o oarecare
libertate de aciune. Niciunul dintre noi nu este
obligat s fumeze, s consume alcool sau s
consume prea mult zahr, aa cum face foarte
des pianistul epigenetic. Sfntul Apostol Pavel
spunea c omul este liber s fac ce vrea, dar nu
tot ce face este spre binele lui. Omul este, de
fapt, pianistul epigenetic care cnt la pianul genetic pe care ni l-am motenit de la prinii
notri. Multe boli pot depinde de defeciunile
pianului genetic. Dar cele mai multe boli depind
azi de stilul de via pe care l-a ales pianistul epigenetic. Melodiile pe care le cnt pianistul
epigenetic de astzi nu se potrivesc prea bine
pianului pe care l-a motenit. De aceea, pianistul
din noi este, de cele mai multe ori, victima propriilor sale improvizaii.

BIBLIOGRAFIE
1. Solomon A., Departe de trunchi,
Humanitas, 2015
2. Venter C., O via descifrat, Curtea
Veche, 2013
3. Champagne F., Destiny and DNA: Our
Pliable Genome, World Stientific Festival,
2013
4. Vilatela M.E. Genetics of Alzheiers
disease, Archives of Medical Research,
2013; 43:622-631
5. Shah A., Our genetic destiny, Antony
Hawe, Wancouver, 1996
6. Milunsky A., Your genetic destiny, Ed.
Persens, 2001
7. Little P., Genertic destiny, Oxford University
Press, 2002
8. Watters E., DNA is not destiny, Discover,
22 nov. 2006
9. Cloud J., Why genes arent destiny, Time,
6 ianuarie 2010

10. Chow D., Why DNA may not be your


destiny, Life Science, 4 iunie 2013
11. Paldi A., Leredite sans genes, Le Pomier,
Paris, 2008
12. Gorduza E.V., Compendiu de genetic
uman i medical, Tehnopres, Iai, 2007
13. Waddington C.H., Epigenotype,
Endeavour, 1, 1942, 18-20
14. Feinberg A.P, Irizarri A.R., Stochastic
epigenetic variation as a driving force of
development, evolutionary, adaptation and
disease, Procedings of National Academy
of Science USA, 22, 2009 18.
15. Simopoulos A.P., Ordovas J.M.
Nutrigenetics and nutrigenomics, Editura
Krager, Basel, 2004
16. Evans W.E., McLeod H.L.
Pharmacogenomics, New England Journal
of Medicine, 348, 2003, 538-549

17. Bassel C., Arock M., The increasing roles


of epigenetics in breast cancer: Implications
for pathogenicity, biomarkers, prevention
and treatment, International Journal of
Cancer, 1 dec. 2014
18. Dawkins R., Un ru pornit din Eden,
Humanitas, 2006
19. Collins F., Limbajul lui Dumnezeu, Curtea
Veche, 2009
20. Restian A., Stilul de via ca factor
patogen, Practica Medical, 2, 2010,65-71
21. Qui J. Epigenetics, unfinished symphony,
Nature, 441, 2006, 143-145
22. Restian A., Epigenetica, Practica Medical,
4, 2010, 237-243
23. Restian A., Informatomul uman, Conferina
Naional de Neurotiine, Bucureti, 2010

11