FORMULAREA SOLUIILOR (SUBSTANE ACTIVE, SOLVENI, SUBSTAN E

AUXILIARE)
DEFINIIE
Soluiile medicamentoase sunt preparate farmaceutice lichide, care conin una sau mai
multe substane active dizolvate ntr-un solvent sau ntr-un amestec de solveni i destinate
administrrii interne, externe sau pentru prepararea altor forme farmaceutice. Soluiile
medicamentoase au ca solveni: apa, alcoolul, glicerolul sau uleiuri vegetale.
FORMULAREA SOLUIILOR
Pentru prepararea soluiilor medicamentoase avem nevoie de urmtoarele materii
prime:
- substane medicamentoase: solutul (sau dizolvatul);
- substane auxiliare solvent (dizolvant), adjuvani i aditivi;
- materiale i recipiente de condiionare.
A. Substane medicamentoase
Marea majoritate a substanelor medicamentoase utilizate la prepararea soluiilor sunt
substane solide, mai rar lichide. Substana trebuie s corespund exigenelor calitative
prezentate n farmacopee: identitate, puritate, uniformitate, lipsa unei contaminri microbiene
excesive, solubilitate etc.
Pentru a obine soluii corect dozate este foarte important s se utilizeze substane care
s corespund nu numai calitativ ci i cantitativ.
Impuritile pot fi de dou feluri:
- chimice care pot produce precipitaii, colorri sau alte degradri;
- biologice - bacterii, ciuperci, viermi. Este important ca substanele s fie ct mai pure
i necontaminate cu microorganisme sau cel mult cu o minim contaminare.
n afar de exigenele amintite o alt proprietate foarte important pentru obinerea
soluiilor este solubilitatea.
Solubilitatea este proprietatea unei substane de a se dizolva ntr-un solvent sau ntr-un
amestec de solveni rezultnd un amestec lichid omogen. Despre solubilitate am prezentat
diferite detalii n capitolul ii, subcapitolul Dizolvarea.
B. Substane auxiliare
Solveni
Generaliti
Solventul, al doilea component al soluiilor este auxiliarul de prim importan care
predomin cantitativ avnd rolul de a transforma substana activ n soluie, n urma

1
procesului de dizolvare. Alegerea solventului se face dup principiul nrudirii chimice cu
substana de dizolvat ct i dup scopul terapeutic urmrit. n general, un solvent cu constanta
dielectric mare este un bun solvent pentru moleculele polare sau ionice, iar solvenii apolari
cu constanta dielectric foarte mic sunt solveni buni pentru molecule lipofile.
Clasificarea solvenilor
Solvenii se pot clasica dup mai multe criterii dintre care amintim urmtoarele:
a: Dup constituia chimic:
- solveni polari (ap, alcool, glicerol etc.);
- solveni apolari (benzen, toluen, cloroform, eter etc.);
b. Dup miscibilitatea cu apa:
- solveni miscibili cu apa;
- solveni nemiscibili cu apa.
Solvenilor li se impun o serie de condiii i anume:
- capacitate mare de dizolvare;
- s fie neutri, incolori, stabili;
- puri din punct de vedere chimic;
- ineri chimic i farmacologic;
- netoxici, neinflamabili;
- i cu cost economic sczut.

Apa distilat
Generaliti
Apa distilat este solventul cel mai utilizat n practica farmaceutic fiind constituentul
de baz al organismului. Toate reaciile biochimice au loc n mediu apos. Utilizarea apei ca
solvent este avantajoas i din punct de vedere economic fiind cel mai ieftin solvent.
Dezavantajul utilizrii apei ca solvent este favorizarea unor reacii ntre substanele
medicamentoase sau auxiliare coninute n soluie. Apa este un foarte bun dizolvant pentru
substanele polare, ionice sau grupuri hidrofile n molecule. Apa distilat trebuie s
corespund condiiilor de calitate impuse de FR X. Pentru obinerea apei distilate se folosete
apa potabil.
n F.R. X avem oficinale urmtoarele monografii de ap distilat:
Apa distilat (Aqua destillata F:R. X) este un lichid limpede, incolor, inodor i fr gust i
trebuie s fie pur chimic i microbiologic conform condiiilor de calitate prezentate de F.R.
X. Pstrarea apei se face n recipiente corespunztoare bine nchise .

2
Apa distilat pentru preparate injectabile (Aqua destillata ad injectabilia F.R. X).
Trebuie s corespund condiiilor de calitate din monografia Ap distilat. n afar de aceste
condiii trebuie s fie steril i apirogen. Aceste condiii se consider a fi ndeplinite doar n
primele 4 ore de la distilare iar pstrarea ei se face n recipiente nchise etan.
n afar de distilare mai sunt i alte modaliti de purificare a apei i anume:
- schimb ionic;
- electrodializ;
- osmoz invers;
- ultrafiltrare.
Prin toate aceste modaliti se poate obine apa demineralizat, pur din punct de
vedere chimic dar nu steril. n continuare vom prezenta n mod succint aceste modaliti.
Solveni miscibili cu apa
a. Alcoolul etilic
Alcoolul etilic este al doilea solvent ca utilizare n practica farmaceutic. Alcoolul se
obine prin fermentarea unor lichide care conin zahr. Este miscibil n orice proporie cu ap,
glicerol, aceton, cloroform, eter, propilenglicol, i polietilenglicol lichid.
n F.R. X avem oficiale dou monografii de alcool etilic:
Alcool ( (Alcoholum, F.R. X) este alcool concentrat de 960C (96% v/v amestec de
alcool i ap). Alcoolul este lichid incolor, limpede, volatil, inflamabil cu miros caracteristic i
gust arztor.
Alcool diluat (Alcoholum dilutum F.R. X). Alcoolul diluat este alcool de 700 (70%
v/v) obinut prin amestecul alcoolului concentrat (675 g) cu apa (325 g) la temperatura de
200C.

3
n afar de cele dou concentraii oficiale n F.R. X n practic se utilizeaz i alcool de alte
concentraii pentru prepararea soluiilor extractive (tincturi, extracte) i pentru prepararea
tincturii de iod (alcool 500). Alcoolul este un solvent cu bun capacitate de dizolvare pentru
substaneleorganice polare, acizi, baze, sruri, glicozide, rezine, uleiuri volatile, colorani, iod,
camfor, mentol, lecitin, ulei de ricin etc. Pentru unele substane este foarte important
concentraia alcoolic. (De exemplu camforul se dizolv n alcool concentrat dar la diluie
avansat precipit). Alcoolul se utilizeaz n amestec cu apa ca solubilizant (cosolvent) cnd
capacitatea de dizolvare este mai mare dect la solvenii luai separai.
La amestecul alcoolului cu apa se va proceda conform tabelelor alcoolmetrice din
farmacopee.
Prin amestecarea alcoolului cu apa se degaj cldur (dizolvare exoterm). n afar de
proprietatea de dizolvare, alcoolul are i proprieti antiseptice i dezifectante.
Glicerolul (Glycerolum, F.R. X). Glicerolul se obine prin saponificarea grsimilor.
Glicerolul este un solvent polar i se prezint sub form de lichid limpede, incolor, vscos,
higroscopic, fr miros, cu gust dulceag, cu densitatea mai mare dect apa.
Glicerolul este miscibil cu apa i alcoolul, puin solubil n aceton i practic insolubil n
cloroform, eter, uleiuri grase i uleiuri volatile.
Capacitatea de dizolvare a glicerolului crete prin nclzire cnd vscozitatea scade dar
nu trebuie depit temperatura de 1300C deoarece se descompune la aceast temperatur n
acrolein, un produs toxic.
Datorit higroscopicitii poate absorbii apa pn la 25% din greutatea sa.
Glicerolul are diverse utilizri n practica farmaceutic:
- solvent i cosolvent (pentru soluii de uz intern i extern);
- edulcorant pentru preparatele de uz intern (asociat cu sorbitol);
- conservant antimicrobian (datorit higroscopicitii este antiseptic). Soluia apoas cu
concentraie de peste 40% glicerol nu permite dezvoltarea microorganismelor);
- protector (pe epiteliu);
- umectant i emolient datorit hidrofiliei iar datorit vscozitii ridicate ader pe piele
i mucoase;
- are aciune farmacologic proprie: laxativ utilizat intern i extern (supozitoare,
clisme).
Propilenglicolul (Propylenglycolum F.R. X). Este lichid vscos, limpede, inodor,
incolor cu gust dulceag, amrui i higroscopic. Are densitate mai mare dect apa i este
miscibil cu ap, alcool, aceton, cloroform, uor solubil n eter i insolubil n uleiuri grase.

4
Propilenglicolul nu este toxic, se poate utiliza att intern ct i extern, avnd o bun capacitate
de aderare pe mucoase (auricular, oftalmic, vaginal etc.).
Polietilenglicolii lichizi (Macrogola F.R. X) n funcie de greutatea molecular i
consisten, polietilenglicolii se mpart n trei grupe.
- polietilenglicoli fluizi (cu masa molecular cuprins ntre 400-600);
- polietilenglicoli semisolizi (cu masa molecular ntre 600-1500);
- polietilenglicoli solizi (cu masa molecular ntre 1.500-10.000.
Ca solvent se utilizeaz macrogolii fluizi, cel mai utilizat fiind PEG 400, care se prezint sub
forma unui lichid limpede, incolor, vscos, cu miros slab caracteristic cu gust iniial dulce,
apoi amar i uor arztor.
PEG se utilizeaz mai ales n cosmetic datorit vscozitii ridicate i datorit efectului
sicativ i astringent.
Uneori PEG se utilizeaz n amestec cu apa sub form de cosolvent.
Alcoolul izopropilic. Se utilizeaz ca solvent pentru soluii de uz extern.
Butilenglicolul se utilizeaz la dizolvarea morfinei.
Solveni nemiscibili cu apa
Uleiuri vegetale. Uleiurile vegetale sunt fluide la 200C, limpezi, de culoare galben
deschis, fr miros (sau miros slab caracteristic), vscoase cu densitate mai mic dect apa.
Exist i uleiuri vegetale solide la 200C (exemplu Cacao oleum). Uleiurile vegetale sunt
insolubile n ap i n alcool dar solubile n majoritatea soluiilor apolare (benzen, cloroform,
tetraclorur de car etc.). Uleiurile vegetale au dezavantajul c se autooxideaz (rncezesc)
datorit prezenei legturilor duble n moleculele acizilor esterificai cu glicerolul.
Uleiul de floarea soarelui (Helianthi oleum F.R. X). Se obine prin presarea la rece
sau prin extracie cu solveni organici din seminele plantei Helianthus annuus. Acest produs
conine 85% gliceride ale acizilor nesaturai i saturai (n principal ale acidului oleic) apoi
fosfatide, vitamine, lecitin i acizi liberi (palmitic, stearic etc.).
Uleiul de floarea soarelui este un lichid limpede, galben auriu, vscos, cu miros uor
caracteristic. Este solubil n solveni organici (benzen, cloroform, eter), greu solubil n alcool,
insolubil n ap i cu indice de aciditate cel mult 2.
Acest solvent se utilizeaz pentru dizolvarea uleiurilor volatile i a substanelor lipofile.
Soluiile uleioase se utilizeaz att intern ct i extern (picturi pentru nas, picturi pentru ochi
etc.) mai ales cu aplicare pe mucoase. Pentru soluiile parenterale se utilizeaz Helianthi
oleum neutralizatum (F.R. X), neturalizat i sterilizat cu aer cald timp de 3 ore la 160 0C cu

5
indice de aciditate de maximum 0,2. Uleiul de floarea soarelui se pstreaz n recipiente bine
nchise, ferit de lumin, la rece.
Uleiul de ricin (Ricini oleum F.R. X). Uleiul de ricin se obine prin presarea la rece a
seminelor decorticate obinute de la planta Ricinus communis din familia Euphorbiaceae.
Dac obinerea este necorespunztoare n ulei poate trece o toxoalbumin foarte toxic.
Uleiul de ricin este un lichid vscos, incolor sau slab glbui, cu miros i gust caracteristic i
densitate subunitar (0,945-0,966).
Uleiul de ricin se poate folosi i pentru unele forme farmaceutice (emulsii, unguente, soluii
injectabile) ct i cu scop terapeutic.
intern este folosit ca purgativ:
- la copii 2g/an vrst;
- la aduli 30-50 g.
Uleiul de msline (Olivarum oleum). Acest ulei se obine prin presarea fructelor de
Mslin (Olea Europpea) i se prezint ca un lichid galben verzui, miros plcut, gust dulceag i
nu este sicativ. Uleiul de msline calitatea I poate fi utilizat i pentru prepararea soluiilor
injectabile.
n practica farmaceutic se mai pot utiliza i alte uleiuri vegetale ca:
- uleiul de germen de porumb;
- ulei de soia;
- ulei de arahide etc.
Uleiuri minerale
Parafina lichid (Paraffinum liquidum F.R. X). Sinonime: ulei de parafin, ulei de
vaselin.
Uleiul de parafin conine un amestec de hidrocarburi parafinice saturate i se obine prin
distilarea fracionat a petrolului.
Este un lichid incolor, fr gust, fr miros, solubil n solveni apolari (benzen, cloroform, eter
etc.) i foarte greu solubil n alcool i nemiscibil cu apa.
Se amestec n orice proporie cu uleiurile grase (cu excepia uleiului de ricin) ct i cu uleiuri
volatile.
Parafina lichida administrat intern are efect laxativ iar extern se utilizeaz pentru preparate
topice fiind foarte bine tolerat pe epitelii.
Solveni de sintez nemiscibili cu apa

6
 Oleatul de etil - lichid asemntor uleiurilor vegetale, cu vscozitate mai mic i cu
proprieti dizolvante remarcabile. Se absoarbe uor, substana activ este cedat bine, ns
are tendin de rncezire.
Carbonatul de etil este utilizat mai ales pentru dizolvarea eritromicinei care are
solubilitate redus n ap. Masele plastice sunt atacate de carbonatul de etil.
Benzoatul de etil este utilizat ca i cosolvent n concentraie de 5-10% mrete
solubilitatea unor substane n ulei.
Benzoatul de benzil este utilizat tot ca i cosolvent.
Miristatul de izopropil este utilizat pentru dizolvarea hormonilor estrogeni. n
prezena alcoolului crete capacitatea de dizolvare.
Adjuvani i aditivi
Pentru a obine soluii de calitate i cu efecte terapeutice superioare se utilizeaz i ali
auxiliari cu diferite roluri:
- ageni pentru mrirea solubilitii;
- ageni de vscozitate;
- corectri de pH;
- stabilizani;
- aromatizani;
- edulcorani;
- colorani etc.
a. Ageni de mrire a solubilitii. Pentru mrirea solubilitii se utilizeaz diferite
sisteme tampon n funcie de calea de administrare. Se aleg sisteme tampon care se
utilizeaz n concentraie ct mai mic, netoxici i stabili. Exemple de sisteme tampon:
- citrat de sodiu /acid citric;
- acetat de sodiu / acid acetic;
- borax / acid boric;
- benzoat de sodiu / acid benzoic etc.
b. Antioxidani. Aceti auxiliari au rolul de a ncetini procesele redox din soluii.
Pentru soluiile apoase se utilizeaz tiosulfatul de sodiu, acidul ascorbic, cisteina etc.
Pentru soluiile lipofile se utilizeaz esterii acidului galic, tocoferolul, hidrochinona etc.
c. Edulcorani. Sunt substane care au rolul de a corecta gustul prin ndulcirea soluiilor.
Se utilizeaz dou tipuri de edulcorani:
- naturali: zahrul (cel mai utilizat edulcorant), glucoza, fructoza, sorbitolul, lactoza
etc.;

7
 - de sintez: zaharin, ciclamat, aspartam etc.
Zaharoza (Saccharum F.R. X). Zaharoza se prezint sub form de cristale incolore,
gust dulce, fr miros, cu punct de topire la 1600C, (peste aceast temperatur se
caramelizeaz). Zaharoza este uor solubil n ap, greu solubil n alcool i glicerol, este
higroscopic. Zaharoza se poate utiliza ca atare sau sub form de sirop simplu (64% zaharoz
i 36% ap). n mediul acid, datorit proprietii reductoare hidrolizeaz n glucoz i
fructoz. Datorit faptului c sunt medii prielnice pentru dezvoltarea microorganismelor
siropurile diluate necesit adugarea de conservani.
Sorbitolul (Sorbitolum F.R. X). Pulbere microcristalin alb, fr miros i gust slab
dulce. Se utilizeaz sub form de sirop n concentraie de 70%, ca edulcorant pentru diabetici.
Ca i la zahr soluiile apoase necesit adugare de conservani. Sorbitolul are inconvenientul
c este uor laxativ.
Zaharina (Saccharinum F.R. X). Pulbere cristalin alb, fr miros, gust foarte
dulce. Are capacitatea de ndulcire de 300-500 ori mai mare dect zahrul, dar fr valoare
nutritiv. Este un edulcorant utilizat n primul rnd pentru preparate administrate diabeticilor.
Aromatizani. Aceste substane au rolul de a corecta gustul i mirosul produselor de
uz intern. Exist aromatizani utilizai i pentru soluii uz extern. Aromatizanii pot fi de dou
feluri:
- naturali: sirop de portocale, de viine, de cacao, de fructe i uleiuri volatile;
- sintetici: vanilina, mentol, acetat de etil, cloroform etc.
Colorani. Utilizarea acestor auxiliari are diferite scopuri i anume:
a) corectarea aspectului neplcut:
- culoarea roie cu arom de ciree, viine;
- culoarea galben cu arome de citrice, banane;
- culoarea verde cu arom de ment.
b) creterea acceptabilitii la pacieni;
c) n scopul avertizrii (exemplu spirtul medicinal este colorat albastru).
Un colorant trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- s nu fie toxic;
- solubilitate bun n solventul utilizat;
- putere mare de colorare;
- stabilitate la lumin, temperatur;
- inert chimic i terapeutic;
.- pre de cost sczut;

8
 - s nu prezinte miros i gust neplcut.
- Conservani. Sunt auxiliari cu rolul de a mpiedica dezvoltarea microorganismelor.
Un conservant trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii:
- eficient n concentraie ct mai mic;
- netoxic;
- stabil;
- solubil n solveni;
- spectru larg de aciune;
- gust i miros acceptabil.
Pentru soluiile de uz intern se pot utiliza conservani: parabeni, cloroform etc. Pentru
soluii de uz extern - clorobutanol, fenosept, clorocrezolul.
Pe eticheta medicamentelor trebuie indicat utilizarea conservanilor (att conservantul
utilizat ct i cantitatea folosit).
Conservanii admii de C.E.E. sunt prezentai n tabelul urmtor:
Nr. C.E.E.Denumirea conservantului
E 200 Acid ascorbic
E 201 Sorbat de sodiu
E 202 Sorbat de potasiu
E 203 Sorbat de calciu
E 210 Acid benzoic
E 211 Benzoat de sodiu
E 212 Benzoat de potasiu
E 213 Benzoat de calciu
E 214 p-hidroxibenzoat de etil
E 215 Derivat sodic al esterului etilic al acidului p-hidroxibenzoic
E 216 p-hidroxibenzoat de propil
E 217 Derivat sodic al esterului propilic al acidului p-hidroxibenzoic
E 218 p-hidroxibenzoat de metil
E 219 Derivat sodic al esterului metilic al acidului p-hidroxibenzoic
E 220 Anhidrid sulfuric
E 221 Sulfit de sodiu
E 222 Sulfit acid de sodiu (Bisulfit)
E 223 Disulfit de sodiu
E 224 Disulfit de potasiu
E 226 Sulfit de calciu
E 227 Sulfit acid de calciu

9
E 230 Difenil
E 231 o-fenilfenol
E 232 o-fenilfenat de sodiu
E 233 Tiabendazol
E 236 Acid formic
E 237 Formiat de sodiu
E 238 Formiat de calciu
E 239 Hexametilentetramina

10