TOXICOLOGIE CURS 1

Studiul in toxicatiilor acute:

- Etiologie
- Diagnostic clinic si paraclinic
- Antidotism
- Tratament
- Recuperare
Etiologie
- Substante chimice foarte diverse
- Medicamentoase
- Nemedicamentoase
- Intoxicatiile acute au caracter violent, pun viata in pericol
- Toate substantele sunt toxice nu exista nici una care sa nu fie toxica
numai doza difera un toxic de un medicament (remediu)
Compusi implicati:
- alcool etilic, diazepam, morfinice, fenciclidina, marijuana, amitriptilina,
aspirina, plante, hidantoine, hipnotice, amfetamine
Evaluare punct de vedere diagnostic
- dependent de droguri de abuz
- intoxicatie cronica
- cu supradozare intoxicatie acuta
- sindrom de intrerupere
Toxic si toxicitate - substantele chimice au proprietati agresive
(agresivitate = toxicitate) fata de organism
- Toxicitate
- Cantitativa cantitatea ce produce moartea
- Calitativa mecanism de producere, mecanismul efectelor toxice
Cantitativ
DL 50 mg/kg, mmoli/kg (pentru exactitate), mg/m2 folosita mai ales la copii
(pe suprafata corporala)
DML la om doza minima letala
- se determina prin extrapolare
- din experienta chimica (nicotina =50 mg)
CL 50 = concentratie letala 50
CLt 50 = cat timp inhalezi pentru a ajunge sa preiei din atmosfera concentratia
letala
Ppm = parti per milion sau g/m3
Caracter prin DL 50
- e grosolana pentru ca nu da alte informatii despre mecanism
Caracteristicile substantelor toxice conform toxicitatii relative
Toxicitate DL 50
Supertoxice 5 mg/kg
Extrem de toxice 5 50 mg/kg
Foarte toxice 50 500 mg/kg
Moderat toxice 0,5 5 g/kg
Cu toxicitate redusa 5 15 g/kg
Practic netoxice > 15 g/kg
Cai de patrundere ale toxicelor in organism
- orala 72,2 %
- inhalatorie 5,1 %
- oftalmic 5,3 %
- cutanata 6,3 %

1
 - mai rar prin lezare (efractie) tisulara
- erori
- acte criminale
- incercari de suicid
Absortia
Transportul
- prin membrane biologice
- la nivelul sangelui
Distributie
Metabolism
- Substante
- hidrosolubile nu se metabolizeaza de obicei
- liposolubile se metabolizeaza
Toxicitatea unor substante este consecinta metabolizarii lor
Entitatile toxice sunt consecinta metaboizarii unor compusi:
- epoxizi
- radicali liberi
- compusi N hidroxilati
- nitrozamine
Epoxizi - metaboliti ai:
- aflatoxina B1
- benzen, brombenzen
- furosemid
- olefine
Radicalii liberi au e cu spin impar reactivitate chimica foarte mare
generata de:
- tetraclorura de carbon
- halotan
- brom triclormetan
- paraquat
- unele alimente
- radiatii ionizante
- inflamatii
- procese patologice
Compusi N hidroxilati:
- paracetamol insuficienta hepatica acuta
- uretran
Nitrozamine- tub digestiv
- amine
- nitriti
formaldehida
Metanol metaboliza
t toxicitate retiniana
acidformic
(tratament blocarea metabolizarii cu alcool etilic)
Paration metabolizare paraoxon (paralizie neuromusculara, insuficenta
respiratorie)
Chimica: - simptomatologie
- data de interactiunea toxicului cu receptorul
- nu toate substantele au receptor in organism
- xenonul produce narcoza prin mecanism fizic (nu are receptor)
clatratii structureaza apa celulara
- receptor toxodinamic (proxtigmina tratament miastenia gravis)

2
 Receptor Substante Mecanism
Blocarea centrului
Colinesteraze Compusi organofosforici
esteraza
Blocarea transportului de
Citocrom oxidaza Cianuri e- la nivelul lantului
respirator
Inactivarea gruparii
Grupari tiol enzimatice Metale grele
tiolice
Formare
Hemoglobina CO, nitriti, nitrati carboxihemoglobina,
methemoglobina
Alchilante, Blocarea sintezei acizilor
Acizi nucleici
radiomimetrice nucleici
Stimulare directa,
Receptori nicotinici Nicotina, curarizante
blocare, paralizie
Lipide structurale ClC4 Radicali liberi

CURS 2
CONDUITA MEDICALA IN INTOXICATIILE ACUTE
Etape:
1. Stabilizarea
- functii vitale, ventilatie corespunzatoare, hemodinamica
corespunzatoare
- examene screening pentru identificarea masurii de prevenire a
agravarii starii intoxicatului
2. Evaluarea completa a pacientului:
- Istoric:
- substanta toxica
- doza, timpul scurs
- simptomatologia
- examen fizic,
- teste de laborator
- uzuale
- specifice
3. Masuri de scadere a absortiei toxicului
- decontaminare piele, ochi
- voma, spalatura gastrica
- carbune activat
- purgative osmotice
4. Masuri pentru cresterea eliminarii toxicului
- modificari ale pH ului
- plasmatic
- urinar
- diureza fortata
- hemodializa
- hemoperfuzia
- carbune activat in doze repetate
- exsangvinotransfuzia
- plasmafereza
- hiperoxibarism
5. Antidot specifc 5% din intoxicati
3
 - Naloxon + glucoza 5% la toti intoxicatii cu deprimare SNC + vitamina
B1 (vitamina neurotropa)
- Antagonizeaza efectele endorfinelor impiedica aprofundarea comei
6. Terapia de sustinere observatie
7. Evaluarea psihiatrica
Stabilizarea:
- Abordarea si corectarea functilor vitale
- cai aeriene; respiratie
- circulatie
- deprimare SNC prin toxice
Prioritatea I
- cai aeriene; respiratia
- ventilatia
- oxigenarea
Obstructie
- congestia mucoasei secretii
- depasarea posterioara a limbii
- corpi straini
Simptome:
- cianoza, tahipnee, dispnee
- diaforeza, alterarea starii mentale

Prioritatea II circulatia
- soc
- constienta diminuata
- tensiune arteriala scazuta
- vasoconstractie periferica
- oligurie
- acidoza metabolica
Mecanism modificarea de tip hipovolemic
- sindrom diareic (intoxicarea cu ciuperci sdr. muscarinic,
colchicina)
- hemoragii
- intoxicatii acute cu Fe (Fe se depune in vase)
- compusi de arsen - rupturi vasculare
gastroenterite hemoragice
modificarea :
- presarcinii scade intoxicatii cu nitriti, nitrati
- postsarcinii creste intoxicatii cu droguri de abuz
cocaina, amfetamine (vasoconstrictie)
modificarea fortei de contractilitate
- ADT (antidepresive triciclice), clonidina
Prioritatea III stabilizarea SNC
- exista mici diferente fata de alte come
- aspectul pupilei
- substante ce dau mioza
- substante ce dau midriaza
- prezinta reflexului pupilar fotomotor element diferential fata de
comele endogene (AVC- accident vascular cerebral) in cele
exogene e pastrat
Prioritatea IV decontaminarea
1. Decontaminare externa
4
 - pentru cale de patrundere
- tegumentara se spala cu apa din abundenta (ex: insecticide,
caustice)
- oculara NH3, H2S, insecticide
- se spala cu solutie salina izotona 4 6 litri
2. Decontaminarea interna
- Ingestia de corozive, caustice produc leziuni de tip ulcerativ
- bazele lichefactie
- acizii necroza de coagulare
- se administreaza lapte, apa diluam continutul gastric singura
situatie in care se da lapte 300 ml in celelalte situatii laptele
creste absortia substantelor liposolubile
- CI: reactie de neutralizare (reactia e exoterma 80%) cu solutii
acide , respectiv bazice
- Emeza administrare emetic
- sirop de ipeca se poate repeta doza dupa 30 minute(doza
30 ml)
- apomorfina
- s-a renuntat pentru ca da deprimare centrala
- detergent lichid
- indicatii:
- bolnav constient
- se respecta intervalul de 6 ore din momentul ingestiei (dupa
6 ore nu mai exista in stomac)
- CI:
- Coma; ingestie de corozive si caustice
- Epileptici; toxice ce se absorb rapid, potential convulsivant,
ADT, stricnina
- HT intracraniana
- Femei gravide, copii < 6 luni
- Ioduri, cianuri, nitrat de argint, hidrocarburi
- Hemoragie, hematemeza
- Efectul in 15 30 minute
- Spalatura gastrica
- Sonda
- nazogastrica
- orogastrica se introduce 300 ml de ser fiziologic, apoi
lichidul se aspira; se repeta manevra pana ce aspiratul devine
limpede
- CI:
- corozive, caustice se poate patrunde printr-o zona ulcerata
- hemoragie
- Formarea de carbune activat
- pulberi ce se administreaza oral
- se anuleaza la nivelul vilozitatii intestinale; are proprietati de
absortie
- al II lea mecanism tragerea toxicului deja absorbit inapoi in
lumen (din capilar) - exsorbtie enterocapilara
- doza 1 g/kgc
- se administreaza 50 100g (in medie)
- indicatii majoritatea intoxicatiilor medicamentoase, barbiturice,
ADT, digitalice, anxiolitice, salicilati, anticonvulsivante,
benzodiazepine, teofilina, nadolol, fenilbutazona

5
 - ineficient in intoxicatii cu alcool, corozive, caustice, ierbicide,
insecticide , electroliti, hidrocarburi, glicoli, acid boric, cianuri,
carbonati, metale ( Fe, Li )

Cresterea vitezei de eliminare din tubul digestiv:

- Purgative osmotice
- Sulfatul de Mg cel mai mare timp de latenta
- Manitol, sorbitol 70% 240 ml, latenta 1,3 ore
- Sulfat de Mg solutie 10% 15 20 g, latenta 17 ore
- citrat de Mg 20 30 g, 10 % , latenta 4 ore
Cresterea eliminarii toxicului:
- Modificari ale pH ului plasmatic
- substante cu caracter slab (alcaline sau acide) care in mediu intern
ionizeaza
- fenobarbital, salicilati
- Modificari ale pH ului urinar
- fractia neionizanta se reabsoarbe
- cresterea fractiei ionizante scaderea reabsortiei
- barbiturice , salicilati alcalinizarea pH ului urinar 7,5 8:
Na2CO3: 1-2 mEq/kg
- acidifierea Ph ului urinar 5,5 = 6
- cu clorura de amoniu 75 mg/kg/h, p.o, i.v
- indicatii: fenilciclidina, amfetamina, stricnina, chinidina
- Diureza fortata
- administrare de diuretice
- de ansa
- osmotice
- inainte se incarca patul vascular cu fluide
- cand toxicul se elimina urinar e hidrosolubil
- indicatii: barbiturice, bromuri, amfetamine, salicilati
- Hemodializa
- toxice
- slab legate de proteinele plasmatice
- hidrosolubile
- GM mica
- Volum de distributie scazut
- alcolii (metanol, etilenglicol, etanol)
- cloralhidrati, bromuri, alcool izopropilen
- Hemoperfuzia
- toxic absorbit pe carbune activat
- salicilati, barbiturice cu durata scurta de actiune, sedative
hipnotice nebarbiturice, cloramfenicol, paraquat
- Administrarea de carbune activat in doza repetata
- Blocare circuit enterohop (daca substanta are circuit
enterohepatic)
- Ex: cloralhidrati, fenotiazine,fenitoina,digoxina , salicilati,
digitoxina, triciclice, colchicina, hidrocarburi halogenate, DDT,
izoniazida (HIN)
- Hiperoxibarism
- administrare de O2 la presiune crescuta = 2,5 atm
- de electie in intoxicatiile cu
- CO scade T1/2 al carboxiHb
- Cianuri
- H2S creste fractia de O2 dizolvat in plasma
6
 - Exsangvinotransfuzia
- intoxicatie cu Fe (capacitatea de chelare e depasita)
- hemoliza intravasculara

- Plasmafereza
- Separa
- Plasma se indeparteaza 800ml 1l (se
indeparteaza toxicele ce se leaga bine de
proteinele plasmatice)
- Elementele figurate se reintroduc
Terapia de sustinere: supravietuire clinica
- monitorizare completa sisteme de alarma
- frecventa cordului
- tensiune arteriala
- EKG
- numarul de respiratii
- SatO2 (saturatie de O2)
- insuficenta respiratorie intubare orotraheala, ventilatie cu
presiune respiratorie pozitiva (impiedica EPA)
- sindrom de aspiratie bronhopneumopatie rezistenta la
antibioticoterapie
- edem cerebral
- determina convulsii
- hiperventilatie
- terapie hiperosmolara (manitol 20% 0.5-1 g/ kgc)
- corticoizi
- furosemid (incarcare cu fluide)
- convulsii diazepam: 3-5 mg/iv
- restabilirea echilibrului hidroelectrolitic si refacerea deficitului
circulator
- combatere
- hipotensiune arteriala solutii
- cristaloide
- substituienti de plasma
- vasopresoare
- hipertensiune arteriala
- nitroprusiat 0,5 - 2g/kg/minut
- diuretice
- Hipotermia
- toxica gravitate medie
- scaderea potasiului aritmii cardiace lidocaina
- solutii preincalzite
- Hipertermie
- Racire activa camprese reci
- Apare in substante adrenergice, anticolinergice, hipertermie
maligna (sindrom neuroleptic malign)
- hipertromie musculara generalizanta, creste
temperatura la 42
- constienta fluctuanta
- rabdomioliza
- IRA
- Hiperpirexie
- Rehidratare, reechilibrare acido-bazica,
electrolitica
7
 - oxigenoterapia
- anticonvulsivant
- Sindromul neuroleptic malign
- Dantrolen Na 1 mg/kgc
- Bromcriptina 2,5 10 mg x 3 /zi
Evaluare psihiatrica:
- suicidul episodic
- sindromul depresiv endogen
- stres
- emotional
- economic
- fizic
- alcoolism
- tratament psihiatric
Antidot mecanisme antidotice de mare specificitate
1. Antagonismul farmacodinamic competitiv (necompetitiv glucagon
blocare adrenergica)
- Atropina intoxicatii cu
- Anticolinesterazice
- Muscarina
- Naloxona intoxicatii cu opiacee
- NA (norodrenalina)
- Actioneaza pe receptorii adrenergici
- combate actiunea fenotiazinelor (neuroleptice)
- flumazemil intoxicatie cu Benzodiazepine
2. Neutralizare de tip antigen-anticorp
- Ac antidigitalici, Ac anti venin
3. Chimic
- Precipitarea saruri de calciu intoxicatii cu acid oxalic, acid
fluorhidric
- Chelarea - deferoxamina Fe, EDTA Na, Ca Pb, Cd,Cu ,Zn
- Dimercaprol, penicil amina Arsen, Pb
- Reducerea albastru de metilen, MetHb
- Electrostatic : protamina heparina
4. Fizic: dilutie apa ingestie de corzive, caustice
5. Fizico-chimice : adsorbtie carbune activat, fenobarbital
6. Reactivare enzimatica pralidoxima, obidoxima organofosforice
7. Compensare deficit endogen
- Preparate pure de colinesteraze organofosforici
8. Blocarea genezei de metaboliti toxici etanol metanol, etilenglicol
9. Geneza compusilor cu afinitati superioare pentru toxic compusi
methemoglobinici (nitrati) intoxicatii cu HCN, cianuri, H2S

CURS 3
Diagnosticul intoxicatiilor acute
Istoricul bolii
- Intrebari scurte , tintite bolnavul are tendinta sa exagereze
- Ce a luat ?
- Cantitatea toxicului

8
 - Intervalul din mimentul ingestiei drogului pana la prezentarea la
medic
- Simptome
- Masuri terapeutice care s-au luat
- De la bolnav sau apartinatori
Examen fizic
- Starea SNC starea de coma:
- Debutul rapid intoxicatie cu cianuri, CO, H2S, opiacee
- Constienta fluctuanta glutetimida (hipnotic nebarbituric)
- Modificari pupilare prezenta reflexului pupilar fotomotor
e pastrat in comele toxico-metabolice ( de cauza exogena)
Diagnostic de laborator: probe biologice:
- Urina (50 ml) se prelucreaza chimic (calitativ)
- Ulterior se injecteaza in gaz cromatograf
- Se separa fiecare substanta in parte
- In spectrometru de masa se determina diferitele
substante continute in proba respectiva
- Sange :
- Alcoolemia calitativ
- Metanol
- Carboxihemoglobina (carboxiHb) cantitativ
- Methemoglobina (MetHb) cantitativ
- Activarea pseudocolinesterazei intoxicatii cu inhibitori de
colinesteraza
- Pb, arsenic, Cu spectrometria cu absortie atomica
Simptomatologie :
-1. Modificari hTA (Sdr. hemoragice, diareice), HTA (amfetamine,
cocaina, adrenergice)
-2. htermie, Htermie
-3. Bradicardie blocanti, Ca blocanti, inhibitori de colinesteraze
-4. Tahicardie anticolinergice, antidepresive triciclice (ADT)
-5. Convulsii :
- Manifestate prin edem cerebral
- Potential convulsivant ADT, compusi organofosforici (COF),
neuroleptice
-6. Mioza/midriaza
-7. Nistagmus etilen glicol
-8. Nevrita optica metanol ( hemoragie retiniana)
-9. Oftalmoplegie etilen glicol
-10. Eritem , paloare, cianoza
-11. Atrofie, piodermite arsenic
-12. Rabdomioliza intoxicatia cu CO, Sdr. neuroleptic malign
-13. Nefrotoxicitate
-14. Hepatotoxicitate
hTA
In majoritatea intoxicatiilor acute
Asociata sau nu cu hipoperfuzia tisulara :
- deprimarea constientei
- vasoconstrictie
- acidoza metabolica
- oligurie
- Mecanism de producere a hipoperfuziei :

9
 - Modificari ale presarcinii scade in caz de venodilatatie
(nitriti, nitrati)
- Modificari ale postsarcinii creste in vasoconstrictie
periferica (amfetamine, cocaina)
Hipovolemie: Sdr. hemoragice sau/si diareice:
- COF, ciuperci (amanita muscaria), metale (Fe leziuni vasculare;
Arsenic rupturi ale nervilor splahnici, garstro-enterite
splahnice), colchicina (nu raspunde la clasice)
Scaderea contractilitatii miocardului
- ADT
- Barbiturice, clonidina, narcotice alte hipnotice
Scaderea debitului cardiac (prin scaderea sau cresterea frecventei
cardiace)
Tulburari de ritm, conditii cardiace:
- neuroleptice, ADT
- Ca blocante, blocante
- digitalice
- CO
Compusi care genereaza convulsii
- pragul la care apar convulsii (diferit de la individ la individ)
- prag scazut genereaza convulsii
- anticonvulsivante creste pragul convulsivant
- neuroleptice, ADT, CO, cianuri, HIN, COF, stricnina, oxigenoterapie
hiperbara
Neuropatii toxice
- senzoriale
- motorii
- mixte tuberculostatice: HIN, etambutol
- nevrita optica metanol
Mioza
1. Mecanism de tip central scade tonusul simpatic
- agonisti
- adrenergici
- opiacee: morfina,heroina
- benzodiazepine; barbiturice
2. Mecanism pe receptori periferici
- blocante periferice prazosin
- fenotiazine
- anticolinesterazice
- stimulare muscarinica ciuperci
3. Mecanism cu stimulare ganglionara (nicotinica) nicotina
- Local pilocarpina
Caile reflexului pupilar fotomotor rezistente la toxic (exceptie:
glutetimida si anticolinergice midriaza fixa)
Midriaza
a. Medicamentoasa
- anticolinergice atropina
- antihistaminice
- ADT
- anticonvulsivante carbomazepina
- cocaina

10
 - amfetamine
- glutetimida
- efedrina; adrenalina
b. Toxica
- toxina botulimica
- aconitina
- CO
- cianuri
- metanol, etilenglicol
- toluen
Hepatotoxice
- hidrocarburi; solventi, benzen, bromoform, cloroform, etanol
- medicamentoase
- narcotice inhalate
- antidiabetice orale
- antituberculoase
- paracetamol
Nefrotoxice
- industriale
- hidrocarburi, solventi, metale grele, Pb, arsenic, Fe
- medicamentoase
- captopril genereaza proteinurie
- salicilate tub proximal
- antinevralgice necroza papilara
- sulfamide nefrita interstitiala
CO IRA (rabdomioliza mioglobinurie)
- penicilina, cefalosporine, aminoglicozite
Hipertermie
- cresterea temperaturii > 39 - 40
- uzual: salicilati; streptomicina; antihistaminice; doap metil dopa,
fenitoina
- ocazional: cimetidina, alopurinol, HIN, streptokinaza, rifampicina,
cocaina
Mecanism:
- interferenta cu metale oxidative:
- hormoni tiroidieni, salicilati
- sevraj
- cresterea rigiditatii musculare = fenciclidina
- hiperreactiv: amfetamina, cocaina, inhibitor MAO, ADT
- impiedicarea transpiratiei: anticolin, cocaina, ADT, fenotiazine
- hipertermia maligna componenta ereditara musculara
- sindrom neuroleptic malign:
- nu are legatura cu doza
- neuroleptic fenotiazinic
- contractura generalizatoare + hiperpiremie + instabilitate
vegetativa + constienta fluctuanta + IRA (rabdomioliza)
- halotan, eter, N fluran, metoxifluran
- curarizante musculare : D tubocurarina, succinil colina
Hipotermie
- rezistenta vasculara periferica crescuta
- index cardiac scazut
- bradicardie cu unda J
- etanol
11
 - morfinice
- neuroleptice fenotiazidice
- CO
- Hipoglicemiante (insulina)

Tulburari digestive:
- greturi, varsaturi, sindroame diareice, hemoragii
- colchicina, COF, arsenic, Fe, ciuperci
Mirosuri specifice pentru un toxic:
- acetona
- intoxicatie acuta etilica
- cetoacidoza
- amoniacal stari uremice
- migdale amare cianuri
- oua alterate H2S, mercaptani
- peste insuficenta hepatica
- usturoi intoxicatia cu arsenic, COF
- tutun nicotina
Compusi care coloreaza urina
- galben oranj fluorescenta
- rosu oranj rifampicina
- roz neuroleptic fenotiazinic
- rosu deferoxamina Fe (complex)
- purpuriu fenacetina
- L dopa, metil dopa maroniu
- albastru de metil albastru
- amitriptilina verziu
- indometacina verde
- negru compus cu fier (daca se administreaza deferoxamina
urina se coloreaza in rosu; se administreaza pana la limpezirea
urinii)
Coma
Substante ce pot genera coma:
- sedative hipnotice
- benzodiazepine, tranchilizante, barbiturice, opiacee,
antihistaminice, antidepresive
Scala Reed:
Gradul 0
- coma superficiala
- somnolenta accentuata
Gradul 1
- bolnavii nu mai raspund la stimuli verbali
- pastreaza raspunsuri la durere, relexe nealterate
Gradul 2
- nu raspunde la stimuli durerosi
- pastreaza reflexele
Gradul 3
- reflexele scad
- functiile vitale se pastreaza
Gradul 4
- coma profunda, areactiv, functii vitale tulburari majore

12
Gradul 3,4 masuri de terapie intensiva; insotite de hipotermieAcidoza
metabolica
- ingestie crescuta de acizi organici
- productie endogena de acizi organici
- excretie/pierderi alcaline
Anionic Gap (hiatus anionic)
[Na+] ([HCO3-] + [Cl -]) = 12 mEq/l
> 12mEq/l acidoza metabolica prea scazuta [HCO3-]; scade [Cl]
Acizi organici
- acid formic (intoxicatii cu metanol)
- acid lactic intoxicatii ce evolueaza cu stari convulsivante
- alcooli
- salicilati
- HIN, stari urenice, cetoacidozice
Acidoza lactica:
Compusi:
- hTA
- convulsivanti
- hepato/nefrotoxice
- deprimare respiratorie
Hiatus osmolal
- diferenta dintre osmolaritatea masurata si osmolaritatea calculata
- acumularea de substante osmolale trag apa din tesuturi
- valoarea maxima: 10 mosm/ l
glucoza BUN
Osmolaritatea calculata: 2[Na+] + +
18 2.8
alcooli , MANITOL, GLICEROL
HIN, Fe, acetona, cloroform
Sindroame toxice
- colinergic
- muscarinic hipersecretii ale glandelor exocrine: saliva, lacrimi,
diaree, emeza
- intoxicatii cu:
- inhibitor de colinesteraza
- carbonati
- COF
- muscarina
- nicotinic
- HTA, tahicardie ulterior fasciculatii musculare, paralizie
musculatura striata musculatura respiratorie stop
respirator
- Anticolinergic
- tegumente, mucoase uscate, eritem, sete, midriaza, retentie
urinara, constipatie, delir, haluciatii
- anticolinergice, antihistaminice, ADT
- Narcotic (opioid)
- deprimare centrala, respiratie, mioza, hTA, colici abdominale,
bradicardie
- morfina, heroina, codeina, pentazocina
- Sindrom de intrerupere
- alcool, barbiturice, benzodiazepam, opiacee
- midriaza, diaree, tahicardie, lacrimatie
- agitatie marcata, colici, halucinatii

13
 - insomnie, somn agitat, dureri musculare, osoase, anorexie,
deshidratat
- sindrom simpato-mimetric
- cocaina, amfetamina, fenciclidina,
- agitatii, frecventa motorie, tremuraturi, hiperreflexie, convulsii,
tahicardie, HTA

CURS 4
SUBSTANTE CE ACTIONEAZA ASUPRA SNC
INTOXICATII CU BARBITURICE (HIPNOTICE)
deprimante SNC
anticonvulsivante
Corelate cu durata de actiune :
- Ultrascurta : tiopental
- Scurta (3 ore) : pentobarbital, secobarbital, hexobarbital
- Medie (3-6 ore) : amobarbital, apro/butabarbital
- Lunga (6-12 ore) : fenobarbital
Doza toxica = 5-10 x doza hipnotica
Doze letale estimative:
- Fenobarbital : 6-10 g
- Seco/pentobarbital : 2-3 g
- Amo/butabarbital 2-3 g
Excretie renala partial nemodificati:
- Fenobarbital : 25-40 %
- Aprobarbital : 7-18 %
Mecanism :
- Sinapse inhibitorii GABA faciliteaza efectele inhibitorii centrale ale
GABA
- Transmisia noradrenergica scazuta
- Deprimare respiratorie centrala
- Vasodilatatie
Clinic :
- deprimare
- respiratorie
- cardiaca (2-4 ore)
- Intoxicatia usoara , medie :
- Tulburari de vorbire
- Ataxie
- Letargie
- Nistagmus
- Cefalee
- Parestezii
- Vertij
- Confuzie
- Asemanator cu intoxicatia cu etanol
- Tardiv:
- Insuficienta circulatorie
- Edem pulmonar (hipoxic)
- Edem cerebral
- Efecte SNC:
- Coma (dupa stadializarea REED)
14
 - Pupila :
- Initial : miotica si reactiva
- Tardiv : dilatatie pupilara (hipoxie severa)
- Stadiul 3, 4 REED hipotermie
- Efecte cardio vasculare :
- Puls slab
- Cianoza, piele rece si umeda
- hTA
- Efecte renale :
- Diureza scazuta
- Leziuni buloase 4-7 % ( degete, maleole, genunchi)
- Apar si in intoxicatiile cu CO, amitriptilina, metadona, nitrazepam
Diagnostic :
- Dozare nivel plasmatic, eliminare urinara
Tratament :
- Barbituricele = acide
- Stabilizare respiratorie : oxigenoterapia
- Cateter venos
- Glucoza + naloxona + vit B1
- Decontaminare digestiva :
- Carbune activat
- Purgative osmotice
- Carbune activat seriat T1/2 scade dela 110 ore la 19 ore
- Diureza alcalina ( fenobarbital creste eliminarea de 5-10 x)
- Hemodializa pentru barbiturice cu durata lunga de actiune
- Hemoperfuzie pentru cele cu durata scurta , medie
- Antidot : 0
- Sustinere coma = 2-3 zile pentru cele cu durata lunga
Sdr de intrerupere mai grav la cele cu durata scurta
Complicatii :
- Hipoglicemie
- Pneumonie de aspiratie
- Edem pulmonar hipoxic
- IR
- Hipotermie
- infectii
Intoxicatia cu benzodiazepine (hipnotice nebarbiturice)
Benzodiazepine anxiolitice, hipnotice, anticonvulsivante, relaxeaza
musculatura striata
Classificare T1/2
- Durata ultrascurta (< 10 ore):
- Midazolan
- Triazolan
- Scurta (24 ore) :
- Lorazepam
- Oxazepam
- Alprazolam
- Lunga (>24 ore):
- Diazepam
- Flurazepam
- Clordiazepoxid
- Clorazepam
15
 - Clorazepat
Agonisti GABA
Simptomatologie:
- Efecte deprimante intensitate (gravitate) medie
- Uzuala:
- Sedare
- Somnolenta
- Diplopie
- Dizartrie
- Ataxie
- Deprimarea functiei intelectuale
- Sinergism cu alte deprimante SNC
- Coingestie deprimare respiratorie coma grad 2
Tratament :
- Decontaminare:
- Emeza
- Carbune activat
- Purgative osmotice
- Antidot: = flumazemil (blocare specifica a receptorilor
benzodiazepinici)
- are T1/2 scurt =1-2 ore
- doza : 0.3 mg i.v. 2 mg maxim (se poate repeta la un minut)
- reverseaza coma
- Sindrom de intrerupere la benzodiazepine (generat de administrarea de
antagonisti)
- Agitati
- Anxiosi
Intoxicatii cu antidepresive ciclice (ADC)
ADC :
- AD triciclice (ADT) :
- Amine tertiare :
- Imipramina
- Amitriptilina
- Doxepina
- Amine secundare :
- Nortriptilina
- AD tetraciclice :
- Mianserina
- Maprotilina
- AD dibenzoxazepine :
- Amoxapina
- AD biciclice :
- Zimeldina
- Trazodona
Doze toxice :
- 1 g intoxicatii moderat severe
- > 2g coma, deprimare respiratorie , tulburari cardiace, convulsii
Proprietati cu implicatii toxice:
- Antihistaminice (blocheaza receptorul H1)
- Blocheaza receptorii si serotoninergici
- Blocheaza receptorii muscarinici central si periferic
- Blocheaza recaptarea NA si serotoninei
16
 - Efecte stabilizante de membrana ( scade conducerea atrio-ventriculara,
deprimare miocardica)

Clinic :
- Exista o latenta de 4 ore dupa ingestie
- In intoxicatiile severe deteriorare grava in 1-2 ore
- Durata comei scurta (24 ore)
- Acidoza ( agravarea tulburarilor cardiace)
Manifestari clinice:
Cardio - vascular SNC Anticolinergice
Tahicardie sinusala Agitatie Midriaza
PQ, QRS crescut Delir Tulburari de vedere
Modificari ST, T Coreoateroza Retentie urinara
Bradicardie Rigiditate Mucoase uscate
hTA Secuse musculare Tahicardie sinusala
Bloc cardiac Sdr. extrapiramidal Scaderea peristaltismului
Tahicardie ventriculara Convulsii Hipre/ hipotermie
Fibrilatie ventriculara
Stop cardiac

Tratament :
- Stabilizarea, monitorizarea cardiaca
- Pentru alterarea statusului mintal O 2, naloxona + glucoza + vitamina
B1
- Corectarea acidozei :
- Bicarbonat de sodiu scade cardiotoxicitatea
- Administrat sistemic anuleaza bradicardia, ectopia ventriculara,
tahicardia ventriculara, tulburarile de conducere, blocuri de
conducere, hTA
- Doza initiala = 50 ml solutie 8,4 % (50 mEq), infuzie lenta 5 minute
- Se poate repeta la 10-15 minute
- Pentru tulburari de conducere :
- Fenitoina :
- 5-7 mg/kgc
la adult lent i.v. < 40 mg /minut
- creste conducerea, contractilitatea
- Lidocaina :
- Pentru tahicardia ventriculara
- Pentru hTA:
- Solutii saline i.v.
- Vasopresoare
- NA
- Dobutamina
- Pentru convulsii:
- Diazepam i.v.
- Decontaminare:
- Nu emeza genereaza convulsii
- Lavaj
- Carbune activat (prin adsortia ADC)
- Carbune activat seriat (scade T1/2 al ADC)
- Antidot = fiziostigmina 1-2 ng i.v. lent

17
 - Mecanisme active de eliminare eficienta scazuta
- Tratament de intretinere:
- QRS:
- > 0.10 sec risc convulsii]
- > 0.16 sec tulburari grave de ritm
- monitorizare EKG, electroliti, pH, TA
- observare minim 6 ore
- hipo/hipertermie
Intoxicatii cu neuroleptice
antipsihotice
Clasificare : (d.p.d.v. structural)
- Fenotiazine :
- Clorpromazina
- Tioridazina
- Neuroleptice majore
- Tioxantene
- Butirofenone
- Haloperidol
- Indoli
- Dibenzoxazepine

Doze toxice:
- Clorpromazina : 2-5 g
- Tioridazina : 1.5 8 g
Mecanisme toxice :
- Blocare receptori D1, D2, H1, H2, 1, 2, muscarinici, serotoninici
Cardiotoxicitatea :
- Aritmii
- hTA
- efecte anticolinergice :
- tahicardie
- sedare
- intarzierea evacuarii stomacului
- efecte deprimante membranare scaderea contractilitatii
- blocare periferica
- absente la Butirofenone, scade la clorpromazina, creste la
tioridazina
Neurotoxicitatea :
- Deprimarea SRAA (somn, deprimare)
- Deprimare hipotalamus :
- Vasodilatatie
- hTA, ortostatica
- hipotermie
- Sdr. extrapiramidal (hiperkinezie)
Convulsii :
- Scaderea pragului convulsivant
Sdr. neuroleptic malign
- Necorelate cu doza
- Reactii extrapiramidale severe:
- Hipertonia musculaturii striate
- Constienta fluctuanta

18
 - Hipertermie
- Rabdomioliza

Simptomatologie :
- Deprimare :
- Letargie
- Disartrie
- Ataxie
- Deprimare respiratorie
- Comportament hiperkinetic delir , convulsii
- Cardio-vascular :
- hTA,
- HTA paroxistica
- PR, QT crescut, ST scazut
- QRS crescut tahicardie ventriculara moarte subita
- Disfunctia controlului termic ( hipotermie frecvent)
- Mioza (si in coma)
- Simptome anticolinergice periferice :
- Retentie urinara
- Inrosirea
- uscarea tegumentului
- Reactii extrapiramidale :
- Parkinsoniene
- Distonie
- Acatizie
- Diskinezie tardiva (frecvent ireversibila)
Tratament :
- Stabilizare :
- Glucoza
- Naloxona
- Prevenirea aspiratiei
- Monitorizare cardiaca
- Cateter venos
- hTA ringer lactat periferic, NA
- Tulburari de ritm :
- Fenitoina
- Lidocaina
- Bicarbonat de sodiu
- Decontaminare digestiva :
- Emetic (ipeca)
- Lavaj
- Carbune activat
- Convulsii diazepam
- Hipertermia maligna Dantrolen
- Nu exista antidot
Intoxicatii cu opiacee
Naturale :
- Opiu
- Morfina
- Codeina
Sintetice:
- Heroina

19
 - Hidro/oxi morfina
- Meperidina
- Petidina
- Metadona
- Pentazocina (fortral)
Simptome Mecanism Tratament
Stimularea nucleului nervului
Pupile punctiforme 0
III
Coma Agonist receptori opioizi Naloxon
Deprimarea centrului Naloxon
Deprimare respiratorie
respirator Respiratie asistata
Tonus simpatic scazut Naloxon
Bradicardie
Tonus parasimpatic crescut
Fluide
HTA Arteriolo si venodilatatie
naloxon
Hipotermie
Edem pulmonar
Naloxon
Convulsii Efecte epileptogene O2
diazepam
Naloxona : 0.4-2 mg 10 mg
- + 5% glucoza, vit B1 100 mg
Sindrom de intrerupere
Simptome:
- Intentionale pentru obtinerea drogului
- La 6-8 ore dupa intrerupere
- Maxim 36-72 ore
- Neintetionale:
- 8-12 ore :
- lacrimatie
- rinoree
- cascat
- perspiratie
- mai mult de 24 ore ulterior stabile
- somn agitat
- trezire dezagreabila
- midriaza
- anorexie
- agitatie
- iritabilitate
- tremor
- pentru morfina, heroina :
- maxim 36-48 ore 72 ore
- scade la 5-10 zile
- maxim:
- insomnie
- anorexie intensa
- agitatie extrema
- anxietate
- lacrimatie
- rinoree
- depresie
- greata, voma
- spasm intestinal, diaree
- tahicardie , HTA
20
 - dureri si crampe musculare
- scaderea greutatii
- deshidratare
- cetoacidoza, tulburari acido-bazice
Tratament simptomatic:
- Insomnia :
- Nitrazepam
- Flurazepam
- Clorhidrat
- Anxietate :
- Clordiazepoxid 10 mg de 4 x / zi
- Crampe digestive :
- Propantelina
- Preparate de belladona
- Greata :
- Proclorperazina
- Prevenirea sdr. de abstinenta:
- Clonidina 0.1 mg x 3 / zi
- Preferabil intraspitalicesc

CURS 5
INTOXICATII ACUTE CU HIDROCARBURI, SOLVENTI
- benzen, toluen, xilen, kerosen
- Aspiratia vaporilor Pneumonie chimica (pneumonia)
- SNC Hipoxie, deprimare (betie benzenica), coma
Tratament:
- Stabilizare insuficenta respiratorie
- Respiratie asistata
- PEEP (intubatie si ventilatie cu presiune pozitiva la sfarsitul
respiratiei)
- Bronhodilatatoare
- Teofilina
- 2 agonisti
- Decontaminare riscul aspiratiei
- IPECA la intoxicati constienti
- Lavaj la pacienti inapti sa ingere Ipeca si dupa intubatie
- Tratament de sustinere
- Echilibrare acido bazica, hidroelectrolitica
INTOXICARE CU CCl4
- Doza letala: 90 100 mg p.o. (variabil)
Absortia:digestiva, pulmonara, piele (foarte liposolubila se depoziteaza
in grasimi, ficat, rinichi)
Eliminare:-50 80 % pulmonar
- rest metab. ? radicali liberi peroxid lipide
- leziuni hepato-celulare hepatita supraacuta
- leziuni renale (necroza acuta tubulara)
- etanol, metanol creste hepatoxicitatea CCl4

Clinic:
- initial

21
 - deprimarea SNC
- posibil efect letal prin deprimare respiratorie sau tulburari ritmice
- leziuni hepatice maxim la 3 zile
- moarte prin insuficenta hepatica in 7 zile
- cresterea enzimelor serice hepatice, cresterea T.P., hepatomegalie,
icter; Anuria in 3 zile
Tratament:
- stabilizare: imediat aritmie, deprimare respiratorie
- decontaminare : Ipeca, lavaj, carbune activat, purgative saline in
primele 4 ore
- cresterea eliminarii: Hiperventilatie, O2
- Antidot N acetil cisteina
- P.o. 140 mg / kgC (doza de incarcare) initial; pe sonda
endogastrica
- 70 mg / kgC / 4 ore 3 zile doza de intretinere
- i.v. 150 mg / kgC x 2 / 24 ore risc de accidente anafilactice
Tratament de intretinere:
- Urmarire 1 saptamana:
- Hepatic
- Renal
INTOXICATIE ACUTA CU ETANOL
- implicatii majore: medico sociale, medico legale, morbiditatea,
mortalitatea
- doza toxica = 5 8 g alcool pur / kg (adult); 3 g / kg la copil
Doza ( mg de alcool pur consumat )
- nivelul concentratiei in sange = VD (l / kg ) G (kg ) 10
VD = 0,6 l/kg (volum de distributie) se distribuie in apa
totala a organismului, penetreaza barierele biologice (inclusiv
BHE)
- Cai de penetrare: digestiva, respiratorie
- Absortia digestiva:
- 20 % stomac
- 80 % intestin
- uzual absortia: 30 60' 80 90 %
- alimentatia intarzie absortia la 4 6 ore
Eliminare:
- 5 10 %
- rinichi prin ? de tip diuretic osmotic
- pulmonar etanol nemodifica
- 90 % metabolizare hepatica 100 125 mg / kg / ora (viteza de
eliminare)
- la adult, media metabolizarii: 7 10 g/ h concentratia
plasmatica scade cu 15 20 mg % / ora
- cai de metabolizare:
- alcool dehidrogenaza
- enzime microzomale (oxidare)
Mecanism:
- deprimant SNC:
- scade SRAA
- transport Na+ membranar perturbat
Sensibilitate:

22
 - lob frontal (gandirea, afectivitatea) mai sensibil decat lobul occipital
(acuitatea vizuala) mai sensibil decat cerebel (coordonatele motorii)
- actionand pe neuronii inhibitori (sensibilitate crescuta la etanol)
Simptomatologie pseudoexcitatorie
STADII ALE INTOXICATIEI ETILICE
Concentratia
Stadiul Simptome
in sange
- fara efecte aparente
SOBRIETAT - comportament aproximativ
0,1 0,5 g
E normal
- modificari usoare teste specifice
- sociabilitate, logoree
- creste autoincrederea, scad
0,3 1,2 g EUFORIE inhibitiile
- scade atentia, scade judecata,
scade performanta, scade
controlul
- instabilitate emotionala
- scad inhibatiile, pierderea
judecatii critice
0,9 2,5 g EXCITATIE - scade memoria, intelegerea
- scade raspunsul senzorial
- cresterea timpului de reactie,
tulburari de coordonare
- dezorientare, confuzie mentala,
ameteala
- stari emotionale exagerate,
1,8 3 g CONFUZIE diplopie
- scaderea sensibilitatii la durere
- tulburari de vorbire
- incoordonare motorie
- apatie, inertie generala
- scaderea marcata a raspunsului
la stimuli, deprimarea
2,7 4 g STUPOARE coordonarii musculare,
incapacitatea de a sta sau de a
merge
- voma, incontinenta, tulburari de
constienta, somn, stupoare
- abolirea constientei, coma,
narcoza
- deprimarea sau abolirea
reflexelor
3,5 5 g COMA
- hipotermia vasodilatatoare si
afectarea centrului termoreglarii
- tulburari circulatorii, respiratorii
- posibil moarte

23
Alte simptome:
- Hiatus osmolal: concentratie crescuta cu 0,005 g % osmol crescut cu
1 mOsm / l
- Concentratii letale cresterea cu aproximativ 80 mOsm / l
- hipoglicemie
- deshidratare (efecte diuretice)
Tratament:
- Stabilizare = prevenirea aspiratiei, reechilibrare hidroelectrolitica
- glucoza i.v. 50 %
- naloxona
- B1 (Tiamina)
- Coma: respiratorie, circulatorie
- Decontaminare particular: absortie rapida conditii de scadere a
tranzitiilor intestinale
- Carbune activat eficienta scazuta
- Cresterea eliminarii:
- fructoza iv cresterea metabolizarii etanolului cu 25 %
- nu creste glicemia
- are efecte adverse: voma, dureri abdominale, prurit, acidoza
lactica
- hemodializa creste eliminarea de 3 4 ori (la concentratie > 0,5
g %)
- ANTIDOT: exista studii controlate vizand eficienta
- Naloxon in coma etanolica:
- eficienta variabila in functie de gradul de alcoolism
- mai eficient la pacientii cu alcoolism cronic
- nu analeptice respiratorii(ex: Doxapirin, excitante SNC, stimuli
respiratori; in insuficenta respiratorie cronica cu hipoxie si
hipercapnie)
Tratamente de sustinere:
- deprimare respiratorie
- deficite e nutritie: B1, B6, Mg, vitamina K, C
- corectarea deshidratarii, tulburari hidroelectrolitice, acido-bazice
- sindromul de intrerupere:
- uzual benzodiazepine
- blocante (Atenolol)
- halucinatii: Haloperidol; B1, B6
- Delirium tremens:(se poate declansa la 3 14 zile de la intreruperea
administrarii etanolului) tulburari hidroelectrolitice, tulburari ritm, Mg
- Diazepam 10 80 mg
INTOXICATII CU METANOL
- doxa minima letala: 30 ml solutie 40 %
- 10 ml solutie 40 % orbire
Eliminare: metabolizare
- 90 95 % metabolizare alcool dehidrogen
aza formaldehida acid formic
(metaboliti toxici) Acid folic
- viteza de metabolizare: metanol / etanol = 1/10
CO2
Mecanism:
- acidul formic creste acidoza
- deprimare respiratorie mitocondriala

24
 - hipoxie produsa de formiati
- lactacidemie (acumulare de acid lactic) in intoxicatii severe
Clinic:
- SNC:
-cefalee, vertij, letargie, confuzii intoxicatie medie
-coma convulsii
- foarte severe edem cerebral (relevat de convulsii)
- Toxicitate oculara:
- Scaderea acuitatii vizuale, fotofobie cu senzatia de camp de
zapada, vedere estompata (in ceata)
- Midriaza fixa
- Edem retinian nevrita optica
- Tract gastro intestinal:
- Iritatie greata, voma, dureri abdominale
- Pancreatita posibila (Amilazemie crescuta)
- Renal:
- IRA (efect toxic direct)
- Mioglobinurie (prin rabdomioliza)
Laborator:
- acidoza (hiatus anionic) + cresterea hiatus osmotic (asemanatoare
intoxicatiei cu HIN)
- Nivel sange:

20 mg % Asimptomatic
> 20 mg % Simptome SNC
100 mg % Simptome oculare
100 200 mg % Efect letal
50 mg % intoxicatie semnificativa
Tratament:
- Stabilizare:
- acidoza
- dispnee, soc, bradicardie
- evaluare respiratorie, circulatorie
- monitorizare respiratorie
- administrare: Glucoza + Naloxona + B1
- Decontaminare:
- primele 2 ore Ipeca
- spalatura gastrica: pana la 4 ore (coma reduce motilitatea)
- carbune activat ineficient
- Cresterea eliminarii:
- Hemodializa eficienta pentru metanol si metaboliti
- Indicatii: > 50 mg % metanol in sange
- ANTIDOT ETANOL
- la c = 100 150 mg % etanol blocheaza geneza
metaboliti (creste T1/2)
- doza:
- solutie 10 % iv 530 ml doza de saturatie
- solutie 43 % p.o. 125 ml doza de saturatie
- in timpul dializei:
- 228 ml / ora solutie 10 % iv
- 54 ml / ora solutie 43 % p.o.
- Acid folic: 50 mg iv la 4 ore
25
 -Leucovorin (derivat de acid folic): 15 mg la 6 ore
- 4 Metil pirazol: 20 mg / kgC / 24 ore
- fara alcool dehidrogenat
Tratament de sustinere:
- corectarea acidozei: Bicarbonat de sodiu
- corectarea
- hipoglicemiei, hipocalcemiei
- electrolitica, uree, amilaze
- monitorizarea nivelului % de metanol, etanol in sange
- pentru convulsii: Fenitoin
INTOXICATII CU ETILEN GLICOL
- doza toxica: 100 ml la adult
- absortie digestiva rapida
Eliminare:
- 20 % urinar, nemodificat
- < 1 % acid oxalic
- metabolizare metaboliti toxici (mai toxici decat compusii de origine)
- glicolaldehida
- glicolat
- glioxalat
- acid oxalic
- etanolul creste T1/2 al etilenglicol
Mecanism:
- acidoza: anionic gap
- acid oxalic deprimare miocardica, necroza tubulara acuta prin
precipitarea sub forma de oxalat de Ca
- deprimarea SNC prin metaboliti
Clinic:
Std. I : 1 12 ore postingestie = Deprimarea SNC:
- nistagmus, oftalmoplegie
- edem cerebral
- greata, voma, acidoza, coma, convulsii
Std. II : 12 24 ore = Simptomatologie cardio - pulmonara
- tahicardie, tahipnee, hipertensiune arteriala usoara
- insuficenta cardiologica congestiva (leziuni ale tesutului
miocardic)
- colaps
Std. III : 24 72 ore = Renal:
- oligurie, necroza acuta tubulara (prin precipitarea oxalatului de Ca
nefrocalcinoza), insuficenta renala
- afectiunea renala se poate croniciza
Laborator:
- oxalat Ca in urina
- hipocalcemie (QT >); mialgii
- hiatus anionic crescut (acizi organici crescuti)
- hiatus osmotic posibil (50 mg % etilenglicol 10 mOsm)
- nivelul sangelui etilenglicol prin gaz cromatografic
- 50 mg % hemodializa
Tratament:
- Stabilizare:
- corectarea acidozei, depresia respiratorie
26
 - echilibrare hidroelectrolitica
- Decontaminare: primele ore:
- Emeza, lavaj
- Cresterea eliminarii:
- Hemodializa scaderea acidului oxalic, scade hiatus anionic
- ANTIDOT: ETANOL (blocheaza metabolismul competitiv) iv, po
(doza ca la metanol)
- Piridoxina 50 mg im de 4 ori pe zi, 2 zile
- Tiamina 100 mg im de 4 ori pe zi, 2 zile
- Amandoua accelereaza metabolizarea metabolitilor
- Nu acid folic, Leucovorin
- Cofactori pentru detoxifierea glioxalatului
Tratament de sustinere:
- balanta hidroelectrolitica, diureza
- hipocalcemia Gluconat Ca 10 %
- acidoza Bicarbonat de sodiu iv

CURS 6
Intoxicatii care genereaza hipoxie
CO
Surse : combustie incompleta :
- Motoare
- Incendii
- Sobe
Clorura de metilen in vivo CO
CO:
- Neiritant
- Inodor, incolor
- Putin mai usor decat aerul (0.97)
- Concentratia in atmosfera < 0.001% (ppm)
Mecanism :
- Afinitatea CO pentru Hb de 230-270 ori mai mare decat afinitatea O2-
ului blocarea eliberarii oxigenului la nivelul tesuturilor ( hipoxie)
deficit de transport al O2-ului deplasarea curbei de disociere a oxiHb la
stanga
T1/2 al COHb :
- 3-4 ore in aer atmosferic
- 30-40 minute atmosfera O2 100%
- 15-20 minute O2 hiperbar (2.5 atm)
CO atmosfera % COHb sange % Simptome
0.007 10 Fara efecte nete
Scurtarea respiratiei in efort
Senzatie de presiune craniana
Vasodilatatie cutanata
20 Scurtarea respiratiei in efort redus
Uneori cefalee
30 Cefalee, iritabilitate, fatigabilitate, tulburari de
ratiune , vedere estompata, greata , voma, alterarea
dexteritatii motorii, sincopa
40-50 Cefalee, confuzie, colaps, convulsii, tahipnee,
tahicardie
60-70 Inconstienta, convulsii, deprimare cardio-respiratorie,
hTA

27
 70-80 Insuficienta respiratorie, moarte la expunere
prelungita
SNC :Intoxicatii severe:
- Edem cerebral
- Necroza focala hemoragica
- Venodilatatie, petesii
- Infarcte perivasculare
- Foarte vulnerabile sunt :
- Cortex
- Nucleii bazali
- Cerebel
- Leziunile nu au specificitate (hipoxie)
- Dilatatie venoasa retiniana
- Hemoragie peripupilara
Cardio-vascular:
- Inotropism scazut
- Ischemie miocardica:
- Dureri precordiale
- Dispnee
- Diaforeza
- Greata
- Tulburari de conducere
- Extrasistole ventriculare
- Fibrilatie atriala
Piele :
- Bule asemanatoare cu cele produse de barbiturice, ADT
- Culoare visinie
Muschi :
- Rabdomioliza IRA
Sechele SNC :
- Neurologice si psihologice:
- Orbire
- Dementa
- Dezorientare temporo-spatiala
- Pierderea memoriei
- Disfagie
- Modificari de personalitate
- Psihoze
Tratament:
- Stabilizare :
- Evacuare din mediu
- Ventilatie asistata 100% O2
- Cateter venos, monitorizare cardiaca
- Terapia hiperbara:
- Creste net eliminarea CO
- Controversata ( cost, complicatii, raspuns individual variat; sechele
neurologice la 50 % din intoxicatiile severe cu sau fara terapie
hiperbara)
- Indicatiile terapiei hiperbare:
- COHb > 40%
- Coma, simptomatologie grava
- Femei gravide cu > 20% COHb

28
 - Cei cu perioada lunga de pierdere a constiintei
- Sustinere :
- Monitorizare cardio-respiratorie
- Examen neurologic depistare edem cerebral
- Corticoizi, manitol
- Oxigenoterapia inceteaza cand COHb < 15-20 %
- O2 100% 4 ore (maxim) (pH <7.15)
- Acidoza corectare dar nu foarte drastic deoarece favorizeaza
disponibilizarea oxigenului spre tesuturi

Cianuri
Surse :
Industriale , laboratoare chimice, plante
Combustie:
Poliuretan , poliacrilonitril
Matase, lana, tutun
Medicamente:
Nitroprusiat
Doze toxice :
Inhalator :
100 ppm intr-o ora
300 ppm minute
Ingestie :
50 mg letal (HCN)
KCN 200-300 mg
Absorbtie rapida
Eliminare metabolica
CN + tiosulfat rodanaza
Tiocianat + sulfat
Reactia e limitata de cantitatea de tiosulfat
Mecanism : lipsa cianozei, deficit de utilizare a O2-ului
CN blocheaza citocrom oxidaza consecinta legarii de Fe3+ din
citocromoxidaza si inhibarea fosforilarii oxidative e blocat transferul
de electroni de la citocrom a3 la oxigen molecular organismul este
inapt sa-si utilizeze oxigenul metabolismul devine anaerob glucide
lactat
Clinic :
Hipoxie celulara inrosire, cefalee, tahipnee respiratie spasmodica,
convulsii, coma moare in cateva minute
Absenta cianozei!!!
Tahicardie bradicardie stop cardiac

SNC:
Efecte de debut : greata, voma, senzatiede sufocare, confuzie ,
naxietate, tahipnee deprimare respiratorie
Cardio-vascular :
La doze mari : tahicardie bradicardie tulburari de ritm , hTA ,
colaps
Diagnostic:

29
 Acidoza metabolica profunda, sange rosu venos, respiratie cu miros de
migdale amare, coma cu debut rapid, absenta cianozei, tahipnee
Tratament :
Stabilizare :
Ventilatie asistata, O2 100%
Plasare cateter venos
Monitorizare cardiaca
Determinarea pH sangvin
Antidotism :
Methemoglobinizare
MetHb reactioneaza cu complexul CN-citocromoxidaza MetHb
+citocromoxidaza
MetHb CN +tiosulfat de Na rodanaza
tiocianat + sulfit de Na +
MetHb
Nitrit de amil prima urgenta perle de 0.2 ml, se inhaleaza 30
minute
Nitrit de Na 3% 10 ml i.v. lent
Tiosulfat solutie 25 % 50 ml i.v. lent se repeta la circa 1 ora
Nitrit + tiosulfat 50% din doze
Hidroxicobalamina
Ca EDTA Na2
Tratament de sustinere:
Urmarire 2-3 zile
MetHb 20% maxim
Corectarea acidozei (pH < 7.15)
Reechilibrarea hidroelectrolitica
Decontaminare :
Spalatura gastrica , carbune activat in primele 2 ore dupa
ingestie
Metode de crestere a eliminarii : hiperoxibarism daca celelalte
metode sunt ineficiente hemodializa, hemoperfuzia ineficienta
H2S
Surse:
- Descompunerea materiilor organice
- Industriale
- Industria petroliera
- Vopsele
- Cauciuc
- Apa grea
H2S:
- Incolor
- Miros specific (prag 0.02-0.3)
- Concentratia maxima permisa (10 minute) <10 ppm
Mecanism:
- Citocromoxidazei blocheaza respiratia celulara (e considerat mai
activ ca CN- in blocarea citocromoxidazei)
- 0.2-0.3 ppm miros detectabil
- 100 ppm se pierde mirosul
- 150 ppm paralizia nervului olfactiv
- 300-500 ppm EPA, risc vital, deprimare respiratorie directa
30
 - Alte manifestari:
- pierderi de constiinta
- greturi, varsaturi
- ameteli
- iritabilitate faringe, conjunctivita
- slabiciunea extremitatilor
- dispnee
- convulsii
- EPA cu cianoza
- Hemoptizie
- Laborator:
- SulfHb incerta semnificatie

- Tratament :

- Stabilizare:
- Evacuare din zona contaminata
- Respiratoare autonome butelii de oxigen
- Administrare de oxigen
- Anticonvulsivante
- Intubatie orotraheala (IOT)
- Cresterea eliminarii posibila cu oxigenoterapie hiperbara
- Antidot :
- Nitriti MetHb
- MetHb + SH- SHMetHb
- Nitrit de amil inhalare 30 minute
- Nitrit de Na 300 mg i.v. ( 10 ml solutie 3 % in 5 minute)
- SHMetHb se detoxifica spontan in organism
- Tratament de sustinere:
- Reechilibrare hidro-electrolitica
- Combatere EPA
Intoxicatia acuta cu Pb
Surse :
- Poluare
Absorbtie:
- Digestiva :
- Adult 5-10%
- Copii 40%
- Plamani 50-70% din doza inhalata (particule cu diametrul < 1 m)
- Piele : tetraetilul de Pb
Distributie :
- Circulatie : hematii T1/2 =35 zile
- Tesuturi moi : T1/2 = 40 zile
- Oase (depozit) T1/2 = 20-30 zile
Eliminare : predominant renal
Mecanism toxicitatii:
- Blocarea gruparii SH (tiol) enzimatice si proteice efecte difuze
- Consecinte :
- Blocarea biosintezei Hem-ului anemie
- Neuropatie periferica (demielinizare segmentara si periferica)

31
 - Encefalopatie la copii
- Coma, convulsii
- Tulburari neuropsihice
- Leziuni tubilor proximali, ansa Henle
- Sdr. Fanconi :
- Aminoacidurie
- Fosfaturie
- Acidoza tubulara renala
- Glicozurie
Clinic :
- Digestiv:
- Colici abdominale
- constipatie
- SN:
- Neuropatie periferica motorie semnul caderii pumnului =
afectarea extensorilor
- encefalopatie la copii
- voma persistenta
- ataxie
- sufocare
- convulsii
- Triada simptomatica:
- Anemie, apatie, anorexie
- Tratament :
- Antidot chelatori:
- Dimercaprol (DMP,BAL) in encefalopatia saturnemica
Leaga atat Pb intra cat si cel extracelular
Se injecteaza i.m. profund
12-24 mg/kg/zi in 3-6 prize i.m. 5-7 zile
efecte adverse:
iritabilitate
anxietate
voma, greata
parestezii
lacrimatie
- Ca EDTA Na2 leaga Pb-ul extracelular
Doze:
Copii 50 mg/kg/zi
Adult 1.5 g /zi injectabil i.m.; solutii diluate, i.v. 0.2-
0.5% durata zile
Se poate asocia cu BAL
Efecte adverse:
- Renale reversibile
- Penicilamina eficienta scazuta
- Sustinere :
- Mentinerea diametrului urinar
- Tratamentul encefalopatiei
- Monitorizarea Pb-ului urinar si sangvin
- Convulsii diazepam
Fe
Sursa uzuala : preparate medicamentoase

32
 Doze toxice : > 20 mg/kgc
Doze letale : 180-300 mg
Absorbtia : transferina feritina
In supradozaj: absorbtia masiva prin depasirea transportului saturabil
Mecanism efecte:
- Depind de capacitatea de transport a transferinei
1. Fe liber leziuni vasculare
2. Eliberare de histamina serotonina
3. iritatie digestiva hemoragie gastrica si intestinala
4. leziuni hepatice insuficienta hepatica
5. sdr. hepato-renal
6. cardio vascular : degenerescenta grasa a miocardului, permeabilitate
capilara crescuta, hTA
7. acidoza metabolica
8. edem cerebral
Clinic 4 perioade:
- Perioada initiala :
- Iritatie gastro-intestinala
- Acidoza
- Hemoragie digestiva
- 30 min-2 ore postingestie
- voma
- diaree
- pot aparea fenomene nervoase, cardio-vasculare
- Perioada linistita :
- 12 ore
- aparenta stabilizare
- Perioada recurenta:
- 12-24 ore
- Gastro-intestinal:
- Hematemeza
- Melena
- Perforatie digestiva
- SNC :
- Letargie
- Coma
- Convulsii
- Cardio-vascular:
- Colaps vaso-motor
- Cianoza
- Edem pulmonar
- Ficat / rinichi IR, tulburari de coagulare, hipoglicemie
- Metabolic: acidoza, hipoglicemie
- Perioada tardiva:
- Obstructie pilorica
- 4-6 sapt.
Laborator:
- Fe normal 100 g %
- 50-1000 g % intoxicatie marcata
- peste 1000 g % letal
Tratament:

33
 - Decontaminare:
- Emeza
- Lavaj gastrica
- Solutie orala in intoxicatii severe 5-10 g Deferoxamina
- Carbune activat nu absoarbe Fe-ul dar absoarbe complexul
Deferoxamina Fe
- Eliminare:
- Exsangvinotransfuzia foarte eficienta
- Antidot:
- Deferoxamina cheleaza Fe-ul labil intracelular sau circulant
- Complex Deferoxamina-Fe se absoarbe mai putin digestiv
- Excretie urinara
- Doze:
- 40-90 mg/kgc i.m. repetat, nu se depasesc 6 g /zi
- Durata pana la disparitia coloratiei urinare
- Sustinere:
- Fluide
- Pierderi sangvine
Arsen

As5+ < toxicitatea As3+

Cel mai toxic complex AsH3 = gazarsina folosita in industria

semiconductorilor

155 ppm letal

2 mg/ kg efecte letale

As3+ liposolubil

Distributie :
- In sange legat de globulina se redistribuie in organe legat de gruparile
proteice SH (tiol)
- se depoziteaza in oase, par

Eliminare:
- Renal in 4 zile aproape tot absorbit

Mecanism efecte toxice:

- Inhibarea fosforilarii oxidative
- Lezarea gruparii SH enzimatice (ex: piruvat dehidrogenaza se
acumuleaza acid piruvic in sange)

Organe tinta:
- Inima deprima contractilitatea, vasodilatatie, leziuni vasculare
- Gastro-intestinal dilatatie vase splahnice, rupturi vasculare ,
sangerari
- Rinichi necroza tubulara, oligurie, proteinurie, hematurie
- Piele eritem, hiperkeratoza, hiperpigmentare, atrofie, piodermite
- SNC resorbtia mielinei, neuropatie senzoriala, atrofie musculara
- Hepatic degenerescenta grasa , necroza hepatica, ciroza
- Anexe piele alopecie, unghii sfaramicioase

Clinic :
- Gastrointestinal 30 minute 2 ore
- Voma
- Diaree sangvinolenta
- Dureri abdominale
- Arsuri esofagiene

34
 - Miros de usturoi respiratie si saliva
- Intoxicatie severa:
- Deprimare cardio-circulatorie, soc
- Edem cerebral
- Cefalee
- Letargie
- Delir
- Coma
- Convulsii
- Deces 24 ore-4 zile insuficienta circulatorie
- Sechele ulterioare la supravietuire:
- Icter
- IR
- Mioglobinurie
- Diagnostic clinic:
- Dureri abdominale intense
- Diaree sangvinolenta
- Albuminurie
- Miros de usturoi
- Nivel crescut in par si absorbtie in urina expunere exogena

Tratament:
- Decontaminare:
- Ipeca lavaj 4-6 ore postingestie
- Carbune activat eficacitate relativa
- Purgative eficacitate relativa
- Arsenicul nu e usor dializabil
- Antidot:
- Chelatori:
- Dimercaprol (BAL) toate expunerile la arsen , exceptie
AsH3 inhalator = gazarsina
Doza:
3-5mg/kg i.m la 4 ore 2 zile si 3 mg/kg la 12 ore 7
zile
Eficacitate pentru sdr. hematologic, nu si pentru sdr
neurologic
- Penicilamina mai bine tolerata
Oral 50 mg x 4 /zi
- Sustinere:
- Fluide electroliti
- hTA fluide, vasopresoare
- EKG
- Edem pulmonar
- AsH3:
- Gaz
- Oxigen
- Fluide
- Exsangvinotransfuzia daca Hb libera > 1.5 g

CURS 7
Intoxicatii cu HIN

35
 Doze toxice = aproximativ 1.5 g
6 g toxicitate severa si moarte
3 mg/ kgc la epileptici status epilepticus
eliminare completa cu metaboliti (acetilare lenta 27% sau rapida 11%) si
nemodificat
Mecanism :
Blocheaza piridoxinkinaza blocheza implicit enzima piridoxal fosfat
dependenta
Scaderea sintezei GABA:
Convulsii hipoxie acidoza metabolica
Intermediar toxic legaturi covalente necroza centrolobulara
Blocarea conversiei lactat piruvat prin blocarea NAD
Simptome:
Tulburari grave respiratorii
Oligurie anurie
Febra
Tahicardie, cianoza, hTA, colaps
Midriaza, fotofobie, nistagmus
Laborator:
Hiperglicemie
Leucocitoza
Hipo/hiper kaliemie
Transaminaze crescute
Hiatus anionic si osmolal
Tratament :
Stabilizare :
Convulsii
Diazepam 5-10 mg repetat
Intubare endotraheala / respiratie asistata
Piridoxina (g/g cu HIN) antidot
5 g initial repetat la 30 minute
acidoza daca nu raspunde la diazepam , piridoxima, fluide
bicarbonat i.v. bolus (de obicei rezista la bicarbonat)
Decontaminare :
Spalatura gastrica dupa intubare
Carbune activat
Purgative osmotice
Cresterea eliminarii:
Hemodializa
Hemoperfuzia
In sdr. Hepato-renal
Antidot:
Piridoxima
Sustinere :
Pneumonie de aspiratie PEEP intern
hTA fluide
hiperglicemie
monitorizarea EKG, TA, respiratii, diureza, functia hepatica

36
 Intoxicatii cu COF
Toxicitate acuta : insecticide
- Diazium 25 g
- Malation 60 g
- Paration 10-300 mg
- Indirecte , foarte liposolubile
- Oxidare microzomiala hepatica malaoxon, paraoxon, diazoxon
supertoxice
Absorbtie rapida :
- Piele
- Digestiv severa
- Respirator
Mecanism:
- Blocare colinesteraze criza colinergica
- Fara compensare GABA-ergica si DOPAMIN-ergica
- Blocarea colinesterazelor >50 % simptomatologie

Clinic :
- Toxosindrom colinergic:
- Muscarinic
- Repirator
- Digestiv
- Glande exocrine (salivare, lacrimare, sudoripare)
- Cardio-vascular
- Pupile
- Vezica urinara
- Nicotinic:
- Muschi striati
- Ganglioni simpatici
- SNC:
- Anxietate
- Cefalee
- Tremor
- Confuzie
- Tulburari de vorbire
- Ataxie
- Coma
- Absenta reflexelor
- Respiratie Cheynn Stockes
- Convulsii
- Deprimare respiratorie
Refacerea colinesterazelor e lenta
Simptomatologia persista 1 luna sau mai mult
Diagnostic :
- Expunerea latenta de ore
- Sindrom muscarinic
- Colinesteraza sangvina
- Proba terapeutica la atropina
- Toxosindromul neurologic - la distanta ( >18 zile de la momentul
ingestiei)

37
 - Leziuni ale musculaturii scapulare (sdr. intermediar), leziuni ale
nervilor cranieni (neuropatia tardiva) foarte greu reversibile
- 1 fiola atropina (1 mg la 1 ml) nu apar semne de atropinizare
- rezista la doze foarte mari de atropina
- se masoara activitatea pseudocolinesterazei
- se recolteaza 10 ml sange centrifugare plasma reactie
cinetica colorimetrica
- la normali : activitate intre 4-8 U /ml
- simptomatologie bine definita : < 2 U/ml
Tratament :
- Stabilizarea respiratorie:
- Respiratie asistata
- Oxigenoterapie
- Monitorizare cardio-vasculara,
- Reechilibrare hidroelectrolitica
- Decontaminare:
- In primele 4-6 ore
- Emetic
- Carbune activat
- Decontaminarea pielii
- Eliminare:
- Posibil hemoperfuzie COF indirecti
- Antidot :
- Atropina :
- Sdr. muscarinic
- SNC
- Terapeutic 2-4 mg la 15 minute se administreaza pana la
aparitia semnelor de atropinizare
- Pralidoxima :
- Dupa atropinizare
- Dar nu > 36 ore apare fenomen de imbatranire al enzime
fosforilate
- Reactivatori de colinesteraza
- Antagonizarea efectelor nicotinice cerebrale: coma, tremor
- 1-2 g i.v. lent se repeta 0.5 1 g la 1 ora
- Obidoxima 0.250 g se administreaza 1g/zi
- Dupa atropinizare
- Dar nu > 36 ore apare fenomen de imbatranire al enzime
fosforilate
- ATOX 1 fiola ( 1-2 ml) are atat proprietati antimuscarinice cat si
anti nicotinice
- Sustinere :
- Reechilibrare hidro-electrolitica
- Convulsii diazepam
- Refacere clinica zile
- Colinesteraza :
- Liofilizata
- Din plasma proaspata
Intoxicatia cu paracetamol
Doze toxice: letala 13-25 g
Absorbtie rapida 1-4 ore
T1/2 uzual = 2-3 ore

38
 Intoxicatie >4 ore; coma hepatica > 12 ore
Metabolizare : 90 % paracetamol sulfo/glucuronoconjugare
- Intermediar toxic (microxaomial ) , conjugare cu glutation legaturi
covalente de hepatocit depletie de glutation
- Sensibilitate individuala inclusiv inductia enzimatica
- Leziuni : necroza centrolobulara
- Metabolizare renala intermediar toxic necroza tubilor renali
- Necroza miocardica directa sau secundara
Stadii:
- Stadiul I :
- Greturi
- Varsaturi
- Letargie
- Anorexie
- Stadiul II falsa linistire
- Se instaleaza citoliza hepatica (transaminaze crescute)
- Stadiul III hepatic:
- Encefalopatie hepatica progresiva
- Voma
- Letargie
- Coma
- Hipoglicemie
- Posibilitatea aparitiei sdr. hepato-renal
- Stadiul IV de recuperare
- Normalizarea testelor hepatice in circa 15 zile
Tratament :
- Decontaminare :
- Emeza
- Lavaj
- Carbune activat
- Purgative : sulfat de Na
- Hemodializa, hemoperfuzia in cazuri severe sdr. hepato-renal
- Antidot :
- Refacere depozite de glutation
- Administrare de glutation nu se practica nu penetreaza
intracelular
- Precursori de glutation :
- N acetilcisteina
Preferabil oral
140 mg/kgc incarcare
doza 70 mg/kgc la 4 ore 3 zile
- AA esentiali : metionina, cisteinamina
- Sustinere :
- Monitorizare functie hepatica, renala transaminaze, protrombina
- Combatere edem cerebral
- Protectoare gastrice
Intoxicatia cu salicilati
9g:
- hiperventilatie
- febra
- alcaloza respiratorie

39
 21 g :
- convulsii
- deprimare respiratorie
35 g :
- moarte rapida
Mecanismul toxicitatii :
- Stimularea centrului respirator, cresterea sensibilitatii centrului
respirator la CO2 hiperventilatie alcaloza mecanism compensator
renal eliminare Na, K,HCO 3 acidoza metabolica
- Blocheaza fosforilarea oxidativa :
- Cresterea consumului de oxigen tahicardie
- Cresterea metabolismului
Simptomatologie :
- Iritatia mucoasei gastrice greata, varsaturi, hematemeza
- Tulburari:
- Echilibrul acido-bazic
- Echilibrul hidro-electrolitic
- De ritm (hKaliemie)
- Blocheaza sinteza factorilor de coagulare dependenti de vitamina K
- Pe endoteliul capilar EPA necardiogen
Tratament :
- Stabilizare :
- Rehidratare glucoza 5 % , K 10 mEq /l (acidoza poate masca
scaderea K-ului)
- Corectare pH NaHCO3
- EPA necardiogen O2, IOT, PEEP
- Tetanie : gluconat de Ca ( 510 ml i.v.)
- Hipoglicemie : 50 ml 50 % glucoza
- Convulsii diazepam 5 mg i.v., evaluarea necesitatilor de
hemodializa
Intoxicatia cu NH3
Substanta gazoasa, alcalin , iritant, miros caracteristic
Mecanism :
- E foarte liposolubil
- Efecte iritante alcaline necroza de lichefactie la concentratii inalte
Simptomatologie:
- 30 ppm detectabil olfactiv
- 50 ppm iritatie oculara, nazala
- > 1000 ppm disfunctie pulmonara severa
- 1500 ppm moarte
- Expunere moderata:
- Cefalee
- Tuse
- Bronhospasm
- Greata
- Voma
- Durere faringiana, retrosternala
- Conjunctivita
- Sever:
- Laringospasm
- Simptomatologie de obstructie a cailor aeriene superioare
40
 - Edem pulmonar
- Dupa expunere la concentratii mari :
- Se mentine obstructia cailor aeriene
- Bronhospasm
- Obstructie bronsiolara
Tratament :
- Evacuare din mediu
- Decontaminare piele, ochi solutie salina izotona sau apa
- Administrare O2 nemodificat
- IOT, PEEP
- Bronhodilatatoare
- Antibioterapie
- Corticoizi sistemic controversat

41