Identificare microdeleii 22q11.

2 (Sindrom DiGeorge)

Inform aii generale

Este o afeciune determinat de absena/deleia unui fragment mic de pe braul lung

al cromozomului 22.
n anul 1965, medicul endocrinolog american de origine italian diGeorge a descris
un pacient cu hipoparatiroidism i imunodeficiena celular secundar hipoplaziei
timice.
n 1978, Shprintzen i colaboratorii au raportat un grup de copii cu despictura
palatin, defecte cardiace i nas proeminent (sindrom velo-cardio-facial). Ulterior
s-a demonstrat c pacienii cu sindrom velo-cardio-facial i majoritatea celor cu
modificrile descrise de diGeorge prezint o deleie pe braul lung al cromozomului
22 (22q11.2). Astzi este cunoscut faptul c cele 2 afeciuni reprezint manifestri
diferite ale aceluiai defect genetic.
Frecvena este de 1/4000 de indivizi, ns se pare c este o subestimare, fiind greu
de diagnosticat din cauza manifestrilor clinice extrem de variabile.

Clinic sindromul de deleie 22q11.2 are multe semne i simptome posibile, care pot
afecta aproape orice parte a corpului. Trsturile clinice variaz n limite largi, chiar
printre indivizii afectai din aceeai familie.

Semne i simptome frecvent ntlnite

Anomalii cardiace, prezente de la natere (prezente n ~85% dintre cazuri); cele

mai comune sunt reprezentate de defecte septale ventriculare (60%), anomalii de
arc aortic, tetralogie Fallot, artera subclavicular stng aberant;
Anomalii craniofaciale: despictura palatin asociat sau nu cu incompetena
velofaringian;
Trsturi faciale distincte: nas proeminent, fisuri palpebrale nguste, filtru ters,
microcefalie etc;
Statur mic, cu debut postnatal (35-36% dintre cazuri);
Dezvoltare normal sau probleme moderate (62%) sau severe (18%) de nvare;
Tonus muscular sczut, ntrziere n achiziiile motorii.
Alte manifestri

Pacienii cu deleie 22q11.2 prezint infecii recurente din cauza anomaliilor

sistemului imun;
Alii dezvolt patologie autoimun (de exemplu artrita reumatoid sau boala
Graves);
Tulburri de alimentaie;
Pot avea un nivel sczut al calciului n snge sau un numr sczut de trombocite;

1 of 3
Tulburri de auz;
Risc crescut de a dezvolta n perioada de adult tulburri psihice (schizofrenie, boala
bipolar, depresie etc).
Din cauza faptului c semnele i simptomele del22q sunt extrem de variate, au fost
descrise diferite entiti pe baza asocierii unora dintre manifestri: diGeorge,
velocardiofacial (Shprintzen), anomalie conotruncal cu dismorfism facial sau forma
autozomal dominant a sindromului Opitz G/BBB.

Genetic

Pattern-ul de transmitere este autozomal dominant.

Indivizii afectai au o deleie interstiial pe braul lung al cromozomului 22
(22q11.2), detectabil prin testul de hibridizare fluorescent n situ (FISH).
n regiunea deletat (fragmentul lips) au fost descrise cel puin 30-40 de gene,
printre care TBX1. Aceast gen codific pentru un factor de transcripie T-box, care
are un rol important n dezvoltarea embrionar precoce.
O alt gen prezent n regiunea 22q11.2 este C OMT, care determin problemele de
comportament i tulburrile psihice.
C ele mai multe cazuri de sindrom de deleie 22q11.2 nu sunt motenite, ci apar de
novo, din cauza unor erori n gametogenez.
n aproximativ 10% dintre cazuri, persoanele afectate motenesc deleia de la unul
dintre prini; n astfel de cazuri pot fi afectai i ali membrii ai familiei.
Specimen recoltat snge venos.

Recipient vacutainer ce conine heparin sodic ca anticoagulant.

Cantitatea recoltat 5 ml de snge.

Cauze de respingere recoltarea pe alt tip de anticoagulant, probe mai vechi de

72 ore, probe coagulate.

Metoda de lucru tehnica clasic de bandare G i testare FISH pentru

identificarea deleiei 22q11.2-22q13.3 folosind sonde C ytocell.

Test FISH pentru identificarea deleiei 22q11.2-22q13.3

O regiune de 2Mb de pe 22q11.2 poart numele de regiune critic pentru sindromul

diGeorge i este deletat la aproximativ 90% dintre pacieni . n aceast regiune
exist un fragment de 480-575 Kb care conine cteva gene importante TUPLE1,
TBX1, C TP i C LTD.
n regiunea 22q13.3 se afl gena ProSAP2/SHANK3 care codific pentru o protein
structural exprimat n cerebel i la nivelul cortexului.
Kitul conine 2 sonde:

Sonda pentru TBX1 (22q11.2) are 211 kba, este marcat cu rou, acoper ntreaga

2 of 3
gen i include markerul D22S1627
Sonda pentru N85A3 (22q13.3) este marcat cu verde, acoper captul telomeric al
genei SHANK3
Rezultate

n celulele normale vor aprea 2 semnale verzi i 2 semnale roii.

O celul cu deleie TBX1(22q11.2) va avea 1 semnal rou i 2 semnale verzi.
O celul cu deleie 22q subtelomeric va avea 2 semnale roii i 1 semnal verde.
Bibliografie

Smiths Recognizable Patterns of Human Malformation, editia 7, 2013

Genetics Home Reference
Genetica Medicala, editia 2, 2011.
Butts SC . The facial phenotype of the velo-cardio-facial syndrome. Int J Pediatr
Otorhinolaryngol. Mar 2009;73(3):343-50.

3 of 3