Sindromul Loeys–Dietz

Cuprins:
1. Definitie
2. Incidenta
3. Manifestă ri clinice
4. Tipul de moștenire
5. Genetica LDS
6. Diagnostic
7. Tratament
8. Managementul
9. Pronostic
2
 Definitie
• Sindromul Loeys-Dietz (LDS) este o afecțiune
rară a țesutului conjunctiv caracterizată prin
manifestă ri cardiovasculare, în special dilatații
aortice și tortuozitate arterială , caracteristici
cranio-faciale și scheletice, laxitate sau
contracturi articulare, anomalii ale pielii,
hipotonie și întâ rziere motorie. Cauzata
de mutații în genele :
TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2,
respectiv TGFB3
3
4
5
 Incidenta
• În Statele Unite, o boală este clasificată
drept „rară” atunci câ nd mai puțin de
200.000 de persoane sunt afectate de
aceasta.
• Prevalenta necunoscută

6
 Manifestă rile clinice
Vasculare 
1. Marirea aortei (artera importanta, cu rol in
trimiterea sangelui de la inima in intreg corpul);
2. Anevrism, caracterizat printr-o dilatare a
peretului vasului de sange;
3. Disectie de aorta, rupere brusca a straturilor
peretelui arterial;
4. Rasucirea arterelor;
5. Defecte cardiace.
7
8
9
 Regiunea cranio-facială
1. Hipertelorism (marirea distantei dintre ochi)
2. Lueta bifida;
3. Pometi lasati;
4. Craniosinostoza (fuziune prematura a suturilor
craniene);
5. Palatoschizis (prezenta unei despicaturi in valul
palatin);
6. Tenta albastra la nivelul sclerelor;
7. Micrognatie (dimensiune mica a barbiei)
8. Retrognatism mandibular (retragerea barbiei).
10
11
12
13
 Afectare a sistemului osos
1. Lungime exagerata a degetelor de la maini si de la picioare;
2. Contractura degetelor;
3. Picioare strambe congenital (varus equin);
4. Scolioza;
5. Instabilitatea coloanei vertebrale;
6. Laxitate articulara;
7. Pectus excavatum (piept infundat) sau pectus carinatum
(piept proeminent);
8. Osteoartrita;
9. Pes planus (picioare plate, platfus).

14
15
Pectus

16
17
18
 Afectare cutanata
• Piele translucida;
• Piele moale, catifelata;
• Invinetire usoara;
• Risc de hemoragii;
• Eczeme;
• Cicatrici

19
20
 Tulburari oculare
• Miopie;
• Afectarea muschilor globului ocular;
• Strabism;
• Dezlipire de retina

21
 Alte manifestari
• Alergii alimentare sau de mediu
• Boli inflamatorii gastrointestinale
• Organele goale (intestine, uter) și splina
tind să se rupă

22
 Tipurile
Exista cinci tipuri de sindrom Loeys-Dietz,
clasificarea depinzand de ce mutatie genetica este
responsabila pentru provocarea tulburarii.
• Tipul I este cauzat de mutatiile genei TGFBR1;
• Tipul II este cauzat de mutatiile asupra genei
TGFBR2;
• Tipul III este cauzat de modificarile genei SMAD3;
• Tipul IV este produs de mutatiile genei TGFB2;
• Tipul V este produs de modificarile genei TGFB3.

23
 Tipul de mostenire
• Mutații în genele TGFBR1, TGFBR2, SMAD3,
TGFB2, respectiv TGFB3
→ transmitere autozomal dominantă
• 75 %rezultă dintr-o nouă mutație genică și apare
la persoanele fă ră antecedente de tulburare în
familia lor.
• Aproximativ 25% dintre persoanele diagnosticate
cu LDS au un pă rinte afecta

24
Tipul de mostenire

25
 Gena responsabilă TGFBR1
• Localiare:9q22.33
• Numar exoni: 9
• Numar axon: 5

26
 Produs genetic normal
• TGFBR1 codifică o proteină de 503 aminoacizi). TGFβ se leagă
de trei subtipuri de receptori de suprafață celulară , cunoscuți
ca receptori de tip I, II și III. Receptorii de tip I și II sunt ambii
receptori serină /treonin kinază care diferă prin prezența în
tipul I a unui domeniu juxtamembranar bogat în glicină /serină
(domeniul GS), care este critic pentru activarea acestuia. La
legarea ligandului la receptorul de tip II activ constitutiv, TpRI
este recrutat și transfosforilat în domeniul GS, stimulâ nd astfel
activitatea sa protein kinazei. Receptorul de tip I activat
propagă semnalul în interiorul celulei prin fosforilarea SMADS
reglat de receptor (R-SMADS), SMAD2 sau SMAD3. R-SMADS
activat sau fosforilat formează un complex heteromeric

27
Gena TGFBR1 1 transforma facotulr beta
receptor 1

28
 Diagnosticul
• o examinare cu ultrasunete a inimii urmată de o
consultație cu un cardiolog;
• tomografie computerizată angiografie sau imagistică
prin rezonanță magnetică pentru a evalua patul arterial
al capului, gâ tului, toracelui, cavită ții abdominale și
pelvisului;
• consultație cu un neurolog, oftalmolog și un genetician;
• examină ri genetice moleculare ale pacienților și ale
pă rinților lor pentru a identifica mutații în TGFBR1,
TGFBR2, SMAD3, TGFB2 și TGFB3

29
30
31
 Tratament
• Medicamentos: Antagonistul receptorului
angiotensinei II, losartan, care pare să
blocheze activitatea TGF-beta, poate încetini
sau opri formarea de anevrisme aortice

32
 Tratament chirurgical

• Înlocuirea ră dă cinii aortice cu salvare

valvulară este o procedură de obicei sigură
și bine tolerată la persoanele cu sindrom
Loeys-Dietz. La copiii cu mai multă afectare
cranio-facială , se recomandă intervenția
chirurgicală atunci câ nd o mă rire a ră dă cinii
aortice este progresivă și valva este peste
1,8-2,0 cm.

33
Preoperator si postoperator

34
 Managementul
• Monitorizarea aortei și a altor artere
• Medicamentele care scad ritmul cardiac
și/sau tensiunea arterială ar putea ajuta la
prevenirea umflă rii sau rupturiia vaselor de
sâ nge.
• Activitati fizice blande
• Alimentatie echilibrata
• intervenție chirurgicală vasculară planificată

35
 Pronostic
• Vital: Nefavorabil din cauza complicatiilor severe
care apar
• Prognosticul pentru pacienții cu LDS necesită un
diagnostic precoce. Vâ rsta medie a decesului a
fost raportată la 26 de ani principala cauză a
decesului fiind disecția de aortă toracică . În ciuda
aortei toracice sever dilatate în cazul descris,
disecția și ruptura aortei pot apă rea înainte de

36
37
 Bibliografie
• https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1133/
• https://journals.eco-vector.com/turner/article/view/16047
• https://medlineplus.gov/genetics/condition/loeys-dietz-syndr
ome
/
• https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=TGFBR1
• https://
library.usmf.md/sites/default/files/2018-10/Bolile%20Genetic
e.pdf
• https://
marfan.org/wp-content/uploads/2021/01/Loey-Dietz_Syndro
me.pdf
• https://
www.researchgate.net/figure/Enlarged-Virchow-Robin-spaces-i38
n-the-present-case-The-sagittal-A-and-axial-B-D-views_fig5_258