Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
ENDOCRIN
• NOTA: cand vedeti un cuvant intre 2 paranteze
patrate ( “[Ca]”) inseamna “concentratia
plasmatica” a elementului respectiv...
1. HIPOTALAMUSUL ENDOCRIN
• Hipotalamusul este o zonă integrativă importantă pentru funcţia endocrină, metabolică, vegetativă şi
comportamentală – implicat in procesarea informatiilor si optimizarea raspunsului
• Axul hipotalamo-hipofizar:
- Cu hipofiza anterioara: neuro-sanguina (sistem port)
- Cu hipofiza posterioara: nervoasa (tract hipotalamo-hipofizar)
• Neurosecretiile hipotalamice sunt de 4 tipuri:
- Hormoni eliberatori (liberine-RH) si inhibitori (statine-IH)
o Polipeptide
o Tipuri: TRH, CRH, LRH, PIH (hormonul inhibitor al prolactinei-DOPA)
o Sinteza: in corpul neuronilor din hipotalamusul anterior
o Transport: initial prin axonii neuronilor; ulterior prin sistemul port hipofizar
o Actiune: la nivelul structurilor adenohipofizei
o Controlul secretiei prin:
Mecanism nervos
Tripla retroactiune (triplul feed-back): lung, scurt si ultrascurt
Concentratia plasmatica de AA sau Gl
Ciberine
Hormoni epifizari
- Neurohormoni retrohipofizari (ADH si OXT)
- Neurotransmitatori: (NA, Dopamina, Serotonina): reglarea locala a functiei hipotalamusului
- Ciberinele: rol paracrin (la distanta)
o Endorfine si encefaline (rol analgezic, in termoreglare si in reglarea aportului alimentar)
o ACTH – rol in memorie si invatare
2. HORMONUL SOMATOTROP
• Polipeptid sintetizat de adenohipofiza: la copii este crescut/la adulti scazut
- Actiune corelata cu activitatea somatomedinelor
• Roluri
- Rol in cresterea tesuturilor si intretinerea proceselor de reparatie
o Prin cresterea anabolismului si scaderea catabolismului
o Creste rata diviziunii si dezvoltarii celulare si tisulare
o Rol puternic asupra cresterii oaselor: actiune la nivelul cartilajului de crestere (cresterea in
lungime a osului) si prin stimularea osteoblastelor
o Patologic:
↓GH la copii: nanism hipofizar cu dezvoltare psihica normala
↑GH la copii: gigantism
↓GH la adulti: acromegalie
- Roluri metabolice
o Metabolismul proteic
↑anabolismul proteic si ↓catabolismul proteic
In sange: ↑Pr, ↓AA si ureea
o Metabolismul glucidic
↑glicemia; ↑ insulinemia (↑GH in timp induce insulinorezistenta>DZ tip II)
o Metabolismul lipidic
↑lipoliza, ↑cetogeneza hepatica
In sange: ↓L, ↑AGL si corpii cetonici
- Alte efecte:
o ↑activitatea metabolica a ficatului; ↑eritropoieza; ↑lactogeneza
• Reglarea secretiei de GH
- Ritm de eliberare circadian (maxim dupa primele 2 ore de somn)
- Factori care cresc secretia de GH
o Stress, emotii, traume
o ↑efortului
o ↓glicemiei; ↓proteinemiei (in infometare)
o Neuromediatorii hipotalamici (NA, Dopamina, Serotonina) – ca raspuns la stres
o Prin intermediul altor hormoni
Stimulare: T3, estrogeni, ACTH, catecolamine
Inhibitie: progesteron, cortizol, somatomedine
-
3. Prolactina
• Polipeptid secretat de hipofiza anterioara
• Concentratia plasmatica
- Normal este scazuta
- In timpul sarcinii creste progresiv, iar dupa nastere scade brusc
- In timpul alaptarii creste intermitent, stimulata de supt
- Corelata cu ciclul menstrual, PRLmax cand Lhmax
• Rolul PRL
- Mamotrop - dezvoltarea glandei mamare
o Incepe la pubertate, stimulata de estrogeni
- Lactotrop – lactogeneza
o Dezvoltarea sanilor pentru secretia lactata, dependent de estrogeni si progesteron (acesti
hormoni inhiba secretia lactata)
o Secretia lactata: primele zile: colostrul (proteine, lactoza dar fara lipide), apoi, prin
↓estrogenilor si progesteronului – creste lactatia
- Rol metabolic
• Reglarea secretiei PRL
- Control hipotalamic: mecanism principal inhibitor (PIH)
- Stimularea PRL – prin mecanism neurogen (stimuli – supt, mulgerea sanilor, activitate sexuala,
stres)
- Alti hormoni: estrogeni ↑PRL, progesteron ↓PRL
• Patologic
- ↑PRL – galactoree
- ↑↑↑PRL – tumori hipofizare
o Ginecomastie
4. HORMONUL ACTH
• Sinteza: in hipofiza anterioara – ritm circadian
• Mecanism de actiune – prin AMPc
• Efecte majore: pe corticosuprarenala
- Zona fasciculata
o Rol major
o Initial: ↑ eliberarea de glucocorticoizi (GC) din depozite
o In timp: hiperplazia zonei + ↑ sintezei de GC
- Zona reticulata
o Rol mai redus
o Initial: ↑ eliberarea de androgeni din depozite
o In timp: hiperplazia zonei + ↑ sintezei androgenilor
- Zona glomerulara:
o Rol minor
o ↑eliberarea de ALDO
• Alte efecte
- Lipoliza
- Pigmentare a tegumentelor si mucoaselor (↑ melanina)
• Reglarea secretiei de ACTH
- Ritm circadian maxim dimineata (ora 8) si minim seara (ora 24) – secretia GC urmeaza acelasi
pattern
- Modificarea ritmului veche-somn > modificarea ciclului GC
5. HORMONII GONADOTROPI
• FSH si LH
• Sinteza:
- Hipofiza anterioara: incepe la 8-12 ani fem, 9-13 ani masc
- Actiune: mesager I – AMPc
• Efecte:
- Femeie:
o Debutul primului ciclu menstrual
o Controlul ciclului lunar normal
- Barbat:
o Debutul sintezei hormonilor sexuali de la pubertate pana la sfarsitul periadei adulte
• Efectele FSH
- La femei:
o Secretia:
Faza foliculara: initial creste apoi descreste
Preovulator creste de 2-3x
Postovulator scade lent
o Rol:
Stimuleaza dezovoltarea ovarelor si foliculilor ovarieni
- La barbati
o Secretie constanta
o Rol:
Stimularea dezvoltarii testiculelor – cresc tubii seminiferi
Initiaza spermatogeneza
Stimuleaza celulele Sertoli
• Efectele LH
- La femei
o Controleaza secretia
o Rol dezvoltarea finala si maturarea foliculara – ovulatia (dupa actiunea FSH)
o Dezvoltarea corpului galben
- La barbati:
o Secretie constanta
o Rol: stimuleaza celulee interstitiale Leydig – secretia de testosteron
• Reglarea secretiei FSH+LH
- Axul hipotalamo-hipofizo-gonadal + triplul feed-back
o Hipotalamus – LRH
o Diferente in ritmul si secretia hormonala in functie de sex
- Influente modulatoare
o Stress – sistemul limbic – inhiba hipofiza – scade LRH
o Stimuli olfactivi, vizuali, genitali
- Influenta altor hormoni
o ↑↑cortizol si ↑↑PRL – inhibitor
- Patologic:
o ↓↓ hormonilor gonadotropi
Copii – eunucism, pubertate tardiva,
Femei – oprirea ciclului menstrual, atrofie genitala, stergerea caracterelor sexuale II
Barbati – aspermie + involutia caracterelor sexuale II
6. HORMONUL ANTIDIURETIC
• ADH (vasopresina) – hormon polipeptidic
- Sinteza: hipotalamus anterior
- Transport: tractul hipotalamo-hipofizar
- Stocare: hipofiza posterioara
• Rol
- ADH actioneaza direct pe celulele tinta
o Renal: pe ultima portiune tubulara
Reabsorbtia facultativa a apei
Secundar reabsorbtia Na si Cl
Favorizeaza reabs ureei
Rol principal in concentrarea si diluarea urinei
- ↑↑ADH > VC > ↑TA
- ↑ absorbtia intestinala a apei
- ↑ hidratarea celulara
- ↓perspiratia
• Reglarea secretiei de ADH
- Modificari ale osmolaritatii: (VN=300±20 mOsm/l)
o ↑ osm – ratatinarea osmoreceptorilor – stimul pentru ADH - ↑reabs apei - ↓osm
o ↓ osm – creste volumul osmoreceptorilor - ↓ stimul pentru ADH - ↓reabs apei - ↑osm
- Modificari ale volemiei – baroreceptori din sistemul cardiovascular
o ↓volemiei – stimularea barorec. de inalta presiune (sinus carotidian si crosa aortica) -
↑ADH - ↑ reabs apei + ↓diurezei - ↑volemia
o ↑ volemiei – stimularea barorec. de joasa presiune (atrii si circulatia pulmonara) – aferenta
nerv X – hipotalamus - ↓ADH - ↓reabs apei + ↑diurezei - ↓volemia
- Alte mecanisme
o to C
o AgII
o Nicotina
o Stres, durere, somn
-
7. OXITOCINA
• Glanda tiroida
- Secreta T3 + T4 (din foliculi) – necesita iod
- Calcitonina (din celulele C)
• Rolul hormonilor tiroidieni
- In plasma
o T3 – triiodotironina (7%) – este de 4x mai activa
o T4 – tiroxina (93%) – intracelular T4 se transforma in T3
- Sunt produsi de tiroida prin iodarea tirozinei din molecula de tireoglobulina (TG)
- Efecte principale:
o ↑activitatea metabolica in aproape toate tesuturile
o ↑procesele oxidative
o Stimuleaza cresterea + diferentierea celulara
1. Rol in crestere
- In special la copii
- Direct sau indirect prin cresterea de hormoni somatotropi si somatomedine
2. Dezvoltarea si maturizarea sistemului nervos(SN)
- Inca din viata intrauterina (luna IV) – stimuleaza neurogeneza si mielinizarea
- Patologic: ↓T – nanism si retardare mintala
3. Activarea SN al adultului
- ↑activitatea metabolica a creierului
- ↑inteligenta si memoria
- ↑stimularea SNVS si ↑nr de beta-receptori
- Patologic:
o ↓T – somnolenta, lentoare,
o ↑T – hiperexcitabilitate, scaderea capacitatii de concentrare, oboseala
4. Efecte metabolice
a. Metab proteic: ↑ ambelor laturi ale metabolismuli – echilibru
b. Metab glucidic: ↑ glicemia
c. Metab lipidic: ↑lipoliza
d. Metab energetic: Rol major de ↑ a metabolismului - ↑oxidatia biologica
e. Metab mineral: ↑necesarul de vitamine
5. Efecte sistemice
a. Cardiovascular: ↑FC; ↑Forta de contractie; ↑DC
b. Respirator: ↑frecventa si amplitudinea respiratiei
c. Digestiv: ↑secretia si motilitatea
6. Efect trofic pe : musculatura scheletica si piele
7. Efect de optimizarea a functiei sexuale la ambele sexe
• Reglarea secretiei
- Axul hipotalamo-hipofizo-tiroidian cu tripla retroactiune – rol major (mentine T3 si T4 normal)
- Stress psiho-emotional, durere, traumatism - ↑stimularea hipotalamica-↑TRH-↑TSH↑-↑T3/T4-
hiperfunctie tiroidiana
- Variatii de temperatura: la frig ↑T3/T4; la cald ↑T3/T4
• Variatii patologice
- Hipertiroidism
o Boala Basedow-Graves
o Adenomul toxic hipersecretant
- Hipotiroidism: la copii(cretinism); la adulti (mixedem)
- Gusa endemica: glanda hipertrofiata
9. HORMONII GLUCOCORTICOIZI
• Sinteza : in cortexul glandei suprarenale (zona fasciculata)
• Hormoni steroizi: cortizol (hidrocortizon) – 95%; corticosteron
• Principalele actiuni:
- Adaptarea la stresul cronic – asigura suportul endocrin
- Controlul metabolismului celular
• Efecte
1. Metabolice
a. Metabolismul proteic: ↑ catabolismul proteic / ↓anabolismul proteic
b. Metabolismul glucidic:↑glicemia (in timp ↓sensibilitatea tesuturilor la insulina DZ adrenal
c. Metabolismul lipidic:↑lipoliza, ↑cetogeneza hepatica – in inanitie sau stres, GC schimba
metabolismul energetic de pe utilizarea glucidelor pe utilizarea lipidelor (prezervarea
glucozei)
d. Metabolismul hidromineral:↑ retentia de NaCl si apa - ↑ volemia si ↑ demineralizarea
osoasa (efect advers)
2. Efecte pe sisteme si organe
a. Asigura buna functionare a:
i. Tuturor tipurilor de muschi
ii. Activitatea cardiovasculara – sustinerea volemiei
iii. ↑ reactivitatii neuropsihice – ↑capacitatea functionala – adaptarea la stress
3. Efecte farmacologice
a. Antiinflamator
b. Antialergic
c. Supresia sistemului imun: ↑ susceptibilitatea la infectii (efect advers)
d. ↑aciditatea sucului gastric
e. Redistributia tesutului adipos
f. Modificari neuropsihice pana la psihoza maniacala
g. Demineralizare osoasa
• Reglarea secretiei de GC
- Axul hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian cu tripla retroactiune – mentine GC normal
- Stresul psiho-emotional, durere, traumatism, interventii chirurgicale - ↑stimularea hipotalamica -
↑CRH - ↑ ACTH - ↑GC - ↑hiperfunctie CSR (in stres prelungit se blocheaza bucla de feed-back)
10. HORMONII MINERALOCORTICOIZI
• Rol
- Roluri majore
o Mentine valorile calcemiei
o Favorizeaza osteogeneza
- Intestinal
o ↑ absorbtia Ca prin transport activ controlata de catre calcitriol+PTH
- Renal
o ↑absorbtia Ca+fosfat
- Osos – activare dependenta de calcemie
o Cand [Ca]↓ - ↑ca eliberat de osteocite + ↑activitatea osteoclastelor
o Cand [Ca]↑ - calcitriolul actioneaza favorizand mineralizarea osoasa
• Reglare
- PTH – rol major
- [Ca]
- Feed-back negativ
o ↑CTL inhiba propria activare - ↑ sinteza formei inactive
12. PARATHORMONUL
• Sinteza
- La nivelul glandelor paratiroide
- Structura polipeptidica
• Efect major ↑[Ca] prin 4 mecanisme
- La nivel osos:
o ↑mobilizarea Ca si fosfatului
- Renal
o ↑reabsorbtia Ca, Mg si H
o ↑excretia fosfatului
- Intestinal
o ↑absorbtia Ca
o ↑sinteza activa de vitamina D
• Reglarea secretiei
- ↓[Ca] - ↑PTH – normalizarea calcemiei
- ↑ [Ca] - ↓PTH
- Acelasi proces se realizeaza si in cazul ionilor de Mg
- Catecolaminele
• Patologic
- ↑ PTH
o Demineralizare osoasa
o ↑Calciurie
- ↓PTH
o ↓[Ca]
o Hiperexcitabilitate (semnele Chwosteck si trusseau +)
o ↑Calciurie
o Spasmofilie
13. FIZIOLOGIA CALCITONINEI
FIZIOLOGIA PROGESTERONULUI
• Este” hormonul maternitatii”
• Structura steroidica, este sintetizat:
- In a 2-a parte a ciclului menstrual de catre corpul luteal
- La femei gravide, de catre placenta
• Roluri:
- Uter
o Modificari secretorii ale endometrului – pregateste uterul pentru implantarea ovulului
fertilizat - ↑depozitele de nutrienti – “laptele uterin”
o ↓↓ contractilitatea si excitabilitatea musc. Netede uterine – previne expulzarea zigotului
- Trompe uterine
o Modificari secretorii (pentru nutritia ovulului fertilizat)
- Glande mamare
o Progesteron+PRL produc dezvoltarea finala a sanilor ca organe producatoare de lapte
o Progesteronul produce marirea de volum a sanilor
- Obs:
o In sarcina sunt necesari ambii hormoni feminini
Estrogenii: ↑uter si sani; relaxarea ligamentelor pelvice – pasajul mai usor al fatului
la nastere
Progesteron: rol in nutritia ovulului fertilizat,↓↓contractilitatea uterina, pregateste
sanii pentru productia de lapte
20. REGLAREA ENDOCRINA A METABOLISMULUI
PROTEIC
• STH–anabolic
– transportul de AA prin membrana celulară
(în special la nivel osos, muscular şi hepatic)
– sinteza de proteine la nivel ribozomal
– catabolismul proteinelor
• Insulina –anabolic
– transportul transmembranar de AA (în special la nivel muscular)
– proteinosinteza (în special la nivel muscular şi hepatic)
– utilizarea AA pentru gluconeogeneză
– catabolismul proteic
• Androgenii –anabolic
– stimulează sinteza proteinelor tisulare şi osteogeneza
• H.Tiroidieni
– Anabolic –proteinosinteza
– In exces auefect catabolic (bilanţ azotat negativ)
• Glucagon –catabolic
– Catabolizarea AA la nivel hepatic
• Cortizol –catabolic
– Sinteza de proteine
– catabolismul proteic (excepţie: la nivel hepatic intensifică neoglucogeneza din AA)
21. REGLAREA GLICEMIEI: factori hiperglicemianti
Glucagonul - efecte
• stimularea glicogenolizei (creşte activitatea fosforilazei active din ficat prin stimularea adenilatciclazei,
producând astfel creşterea glicemiei)
•inhibă glicogenosinteza
•stimularea gluconeogenezei prin stimularea hidrolizei trigliceridelor din ţesutul adipos. (Acizii graşi prin-
oxidare dau naştere la o mare cantitate de acetil-CoA, care dirijează piruvatul spre gluconeogeneză)
•creşte lipoliza în ţesutul adipos (prin activarea triglicerid lipazei hormono-dependentă), cu creşterea
concentraţiei acizilor graşi liberi din sânge.
Adrenalina
•stimularea glicogenolizei datorate creşterii activităţii fosforilazei active
•creşte lipoliza în ţesutul adipos (prin activarea triglicerid lipazei hormono-dependentă), cu creşterea
concentraţiei acizilor graşi liberi din sânge.
Glucocorticoizii
•stimularea gluconeogenezei, crescând activitatea enzimelor principale ale acestui proces.
GH,ACTH,hormoniitiroidieni.
22. FIZIOLOGIA TESUTULUI ADIPOS: lipogeneza si lipoliza
ADIPOCITUL
•Depozitează TG –80-95% din volum
LIPOGENEZA LIPOLIZA
Definiţie: sinteza de trigliceride din acizi grasi si Definiţie:hidroliza trigliceridelor la glicerolfosfat
glicerol-fosfat si acizi grasi.
Surse de glicerol-fosfat: Acizii grasi rezultatisunt:
– metabolizarea glucozei în adipocit – Transportati la ficat, rinichi, muşchi
– hidroliza TG din LP captate scheletic, miocard
Surse de AG: – Folositi pentru βoxidare
– hidroliza TG din LP captate (VLDL, Clasificarea lipolizei:
chilomicroni) •Bazală
– din precursori glucidici •Hormono-sensibilă:
– lipoliza adipocitară – Legata de sistemul receptor membranar-
– AG plasmatici (legaţi de albumine) AMPc-fosfodiesteraza
Adipocitul sintetizează lipoproteinlipaza: – Stimulata de activarea receptorilor care
Actioneaza la nivelul endoteliuluicapilar: AMPc:
LPplasmatice=> AG +glicerol • adrenergici β1
Activata de: glucoza si insulina • prostaglandinici 2
• pentru glucagon,STH, ACTH, T3, T4
Inactivata de AMPc
– Inhibata de activarea receptorilor care
AMPc:
• adrenergici α2
• prostaglandinici 1
• insulinici