Fiziologia renală

Evacuation as an art,
the Manneken-Piss, Brussels
Anatomia macroscopică a rinichiului
Anatomia macroscopică a rinichiului
 Structura nefronului

• ~ 1-1.5 mil nefroni

• rezervă funcŃională mare
(nefrectomia bine tolerată)
Heterogenitatea structurală a nefronilor

~80-85%

~15-20%
 Vascularizatia renală

• ~ 25% din debitul cardiac

(rinichiul 0.5% din greutate)
• fluxul plasmatic renal: 650 ml/min
Vascularizatia glomerului renal
Vascularizatia nefronilor
 FuncŃiile rinichiului

MenŃinerea homeostaziei organismului

Eliminarea apei şi electroliŃilor
Detoxifiere
subst. endogene (uree, ac.uric, creatinină, bilirubină, ...
subst. exogene (medicamente, aditivi alimentari...)
echilibrul acido-
acido-bazic
FuncŃia endocrină
1,25 (dihydroxi) vitamina D
forma activă a vit D, cu rol în metabolismul Ca+2
Eritropoietina
controlul producŃiei eritrocitelor
Renina
enzimă implicată în activitatea SRAA + ....

FuncŃia metabolică
20% din gluconeogeneza a jeun
Mecanismele formării urinei
 Filtrarea glomerulară

=procesul prin care o parte din plasma sanguină

trece din capilarul glomerular în spaŃiul tubular

filtratul glomerular (urina primară)

• Bowmann (1842): propune termenul de

filtrare glomerulară, presupunând că doar
apa din urină rezultă prin acest proces

• Ludwig (1844): funcŃionarea glomerulului ca

un ultrafiltru
 Filtrarea glomerulară (privire de ansamblu)

Prima etapă de formare a urinii

Traversarea unei membrane filtrante semipermeabile...
...în funcŃie de dimensiunile moleculei
...pe baza gradientelor de presiune
Rezultă urina primară...
...care este o plasmă deproteinizată

Date cantitative:
• debitul sanguin renal: 1-2 l/min (25% din debitul cardiac)
• fluxul plasmatic renal: 650 ml/min (Htc ~ 45%)
• rata de filtare glomerulara: 125 ml/min (180 l/zi !)
• fracŃia de filtrare ~20%
Glomerulul renal Malpighi
 Mezangiul renal

Arteriola
• celule mezangiale
aferentă • matricea mezangială
Macula
densa
Glomerul Cel.mezangiale:
• similare strucutural cu monocitele
• înconjură capilarele constituind suport
Tub proximal

structural dar având şi rol în reglare

• secretă matricea extracelulară
• au capacitate de fagocitoză
• au capacitate secretorie (PG+citokine)
Tub distal

Arteriola
eferentă
Complexele imune fagocitate
Lacis=cel.mezangiale extraglomerulare
! de celulele mezangiale
induc o reactie inflamatorie
care obstruează glomerulul
Glomerulul renal Malpighi
 Membrana filtrantă glomerulară
pedicel filtration slit
basal
lamina

fenestrated
endothelium

basal
lamina
podocyte

filtration
slit

fenestrated podocyte
endothelium
cell body
secondary process primary
(pedicel) process
 Membrana filtrantă glomerulară

spatiul Bowman

pedicel

diafragm

Nefrina=
proteină din structura
diafragmului podocitelor capilar
capilar
 Rolul membranei filtrante

=controlează cantitativ şi calitativ

substanŃele care trec în capsula Bowmann

Transferul se face în funcŃie de:

1. Dimensiunea moleculei

2. Sarcina electrică
3. Forma moleculei
 Efectul sarcinii electrice

-
 Rolul membranei filtrante

=controlează cantitativ şi calitativ

substanŃele care trec în capsula Bowmann

Transferul se face în funcŃie de:

1. Dimensiunea moleculei

2. Sarcina electrică
3. Forma moleculei

Kf = constanta de filtrare
-suprafaŃa de filtare
-permeabilitatea capilară
 Fortele Starling în filtrarea glomerulară
Af Kf
Σp - Σπ
PEF =Σ

capilar πc ~25 mm Hg

Pg ~10 mm Hg

Pc glomerul
~45 mm Hg
70 mm Hg

πc ~35 mm Hg

PEF =Pc – (Pg + πc)

Ef
 Fortele Starling în filtrarea glomerulară

60 PEF =Pc – (Pg + πc)

50
Presiune (mmHg)

Pc
40

30

20
Pg + πc
ct. var.
10
Lungime de capilar
0% 50% 100%
 Fortele Starling în la nivelul capilarelor

60
filtrare reabsorbŃie
Σp
Presiune (mmHg)

Σπ
35

15

Lungimea capilarului
0% 50% 100%
 Fortele Starling în filtrarea glomerulară

60 PEF =Pc – (Pg + πc)

Pc
50
Presiune (mmHg)

40

30

20
Pg + πc
ct. var.
10
Lungime de capilar
0% 50% 100%
 DeterminanŃii filtrării glomerulare

RFG = Kf x PEF

PEF =Pc – (Pg + πc)

Fluxul plasmatic renal

 Reglarea filtrării glomerulare

prin intermediul circulaŃiei renale

Analogie electrică
Raf Rglo Ref Rvr

Art Af Cap Glom Art Ef PeriTub

90-100 mmHg 45 mmHg 15 mmHg

Analogie hidraulică

Artriola Arteriola
aferentă eferentă

glomerul
 Reglarea filtrării glomerulare

Arteriola Arteriola
aferentă eferentă

glomérule

FPR diminuat FPR diminuat

VC

RFG diminuată RFG crescută

 Reglarea filtrării glomerulare

Autoreglarea miogenă

Reglarea nervoasă

Reglare umorală
 Autoreglarea filtrării glomerulare

Flux, l/min
1.5

Flux sanguin renal

1.0

0.5
RFG
0
0 100 200
Presiune arterială, mm Hg
 Reglarea nervoasă a filtrării glomerulare

A.aferentă C.juxtaglomerulare

capsulă C.mezangiale
renală Bowmann
Macula Densa

Aparat
Tub Juxta
caplilar
Distal Glomerular

Inervatie
Simpatică

A.Eferentă
urină
 Reglarea umorală - SRA

Aparatul juxtaglomerular
 Reglarea secreŃiei de renină

Arteriola

β1-RA
PGI2
aferentă
Macula
Na+

densa
Glomerul

Renina
Tub proximal

Baroreceptori

ET A
AT1
Arteriola Tub distal
eferentă
Sistemul renină-angiotensină
 Feed-back negativ pe secreŃia de renină

Angiotensinogen
Arteriola

β1-RA
PGI2
aferentă
Macula
Na+

densa
Glomerul

Renina Ang I
Tub proximal

Baroreceptori
ECA

ET A
AT1
Ang II
Tub distal

Arteriola
eferentă
Feedback negativ
AT1

Efecte biologice
Sistemul renină-angiotensină
 Reglarea filtrării glomerulare prin SRA

Osmoreceptor  RFG  Na+ tubular

Baroreceptor

 Presiune perfuzie
 Stenoza arterei renale

Stenoză

☺ ↓Debit renal


HTA
↑Angiotensină II
 Modularea sistemului renină-angiotensină

BRAT (Losartan)

IEC (Captopril, Enalapril)

Efectele IEC asupra filtrării glomerulare
 Hormoni locali interferând cu SRA

Peptidele natriuretice
Prostaglandinele
Kininele plasmatice
Endoteliul vascular
Peptidele natriuretice

• scade secreŃia de renină

• inhibă efectele At II
• inhibă efectele Aldosteronului
• efect vasodilalator direct
 Sinteza prostaglandinelor

Calea fosfolipazei A2

VasodilataŃie VasoconstricŃie
 Reglarea secreŃiei de renină

Arteriola

β1-RA
PGI2
aferentă
Macula
Na+

densa
Glomerul

Renina
Tub proximal

Baroreceptori

ET A
AT1
Arteriola Tub distal
eferentă
Sistemul kininelor plasmatice
Rolul endoteliului vascular
 Conceptul de clearance

eng. to clear=a curăŃa

=volumul teoretic de plasmă care poate fi
complet curăŃat de o substanŃă pe unitatea de timp

PX Qpx= Px x Vp Px x Vp = Ux x Vu

= Ux
Vp = x Vu
Px

Ux
Clx = x Vu
UX Qux= Ux x Vu Px
 Determinarea ratei de filtrare glomerulară
SubstanŃe care:
-filtrează liber la nivel glomerular
-nu se secretă tubular
PX -nu se reabsorb tubular
Qfx= Fx x RFG Px x RFG = Ux x Vu

 = Fx=Px RFG =
Ux
Px
x Vu

RFG = Clx
UX Qux= Ux x Vu
 Determinarea ratei de filtrare glomerulară
SubstanŃe care:
-filtrează liber la nivel glomerular
-nu se secretă tubular
PX -nu se reabsorb tubular PX

 Clcr=125 ml/min

UX UX
Inulina Creatinina
 Determinarea fluxului plasmatic renal
SubstanŃe care:
-filtrează liber la nivel glomerular
Filtrare -se secretă tubular
& secreŃie -se elimină complet la prima trecere prin rinichi

PX Qpx= Px x Vp Px x Vp = Ux x Vu

Ux
= Vp=FPR
Vp =
Px
x Vu

FPR = Clx
Qux= Ux x Vu
UX
Ac.para-amino-hipuric (PAH) ClPAH=650 ml/min