Relația dintre inflamație și cancerogeneză.

Relația funcțională dintre inflamație și cancer nu este nouă. În 1863, Virchow a emis
ipoteza că originea cancerului se află la nivelul inflamației cronice, în parte pe baza ipotezei
sale că unele clase de iritanți, împreună cu leziunile țesuturilor și inflamația care le determină,
sporesc proliferarea celulară. Deși acum este clar că proliferarea celulelor singure nu provoacă
cancer, proliferarea celulară susținută într-un mediu bogat în celule inflamatorii, factori de
creștere, stromă activată și agenți care promovează deteriorarea ADN-ului, cu siguranță
potențează și / sau promovează riscul neoplazic. În timpul leziunii țesuturilor asociate cu
rănirea, proliferarea celulară este îmbunătățită în timp ce țesutul se regenerează; proliferarea și
inflamația scad după ce agentul agresor este îndepărtat sau reparația finalizată. În schimb,
celulele proliferante care susțin deteriorarea ADN-ului și / sau atacul mutagen (de exemplu,
celulele inițiate) continuă să prolifereze în microambiente bogate în celule inflamatorii și
factori de creștere / supraviețuire care susțin creșterea lor. Într-un sens, tumorile acționează ca
răni care nu reușesc să vindece.
Astăzi, relația cauzală dintre inflamație, imunitate înnăscută și cancer este mai larg
acceptată; cu toate acestea, multe dintre mecanismele moleculare și celulare care mediază
această relație rămân nerezolvate. Mai mult, celulele tumorale pot uzurpa mecanisme cheie
prin care inflamația se interacționează cu cancerele, pentru a continua colonizarea gazdei.
Inflamația nu poate provoca întotdeauna cancer, dar poate contribui la dezvoltarea
anumitor tipuri de cancer. De exemplu, Watowich citează asocierea strânsă a bolilor inflamatorii
cronice intestinale, cum ar fi colita ulcerativă sau boala Crohn, și dezvoltarea cancerului
colorectal . Dar ea adaugă că legătura nu a fost stabilită cu alte tipuri de cancer și poate că nici
măcar nu există. Cu toate acestea, inflamația a fost legată de răspândirea cancerului în alte părți ale
corpului. În același timp, există tipuri de inflamații care ajută la distrugerea tumorilor. De
exemplu, imunoterapiile pot valorifica procesele inflamatorii pentru a ataca și trata cancerul.
Un nou studiu relevă un motiv pentru care persoanele care suferă de boli inflamatorii
cronice precum colita prezintă un risc mai mare de mutații care cauzează cancer. Cercetătorii
au descoperit, de asemenea, că expunerea la substanțe chimice care dăunează ADN-ului după
un atac de inflamație sporește și mai mult aceste mutații, crescând și mai mult riscul de
cancer.
Descoperirile confirmă o teorie de lungă durată despre motivul pentru care inflamația
și cancerul sunt legate și oferă modalități posibile de a ajuta la prevenirea și tratarea
cancerului, spune Bevin Engelward, profesor de inginerie biologică și autor principal al
unei lucrări PLoS Genetics ."Inflamația cronică determină o mulțime de tipuri de cancer,
inclusiv cancerele pancreatice, esofagiene, hepatice și de colon", spune Engelward, care este,
de asemenea, director adjunct al Centrului MIT pentru Științe ale Sănătății Mediului. „Există
lucruri pe care oamenii cu inflamație cronică le-ar putea face pentru a evita expunerile care ar
fi problematice pentru ei. De exemplu, anumite alimente duc la deteriorarea ADN-ului și ar
putea fi evitate. ”
Bolile inflamatorii, cum ar fi colita, pancreatita și hepatita, au fost corelate cu un risc
mai mare de cancer de colon, pancreas și ficat. În aceste boli inflamatorii cronice, celulele
imune produc molecule foarte reactive care conțin oxigen și azot, care pot deteriora ADN-
ul. Inflamația stimulează, de asemenea, celulele să se divizeze.
Biologii au teoretizat că deteriorarea simultană a ADN-ului și divizarea celulelor în
timpul inflamației ar putea duce la cancer, deoarece celulele care se divid sunt mai vulnerabile
la mutațiile cauzate de deteriorarea ADN-ului. Cu toate acestea, până de curând a fost dificil
să se testeze această ipoteză la animale în condiții relevante din punct de vedere fiziologic.
Înainte de începerea acestui studiu, Engelward și studenții ei au proiectat un șoarece
care le-a permis să urmărească mutațiile ADN-ului. Ori de câte ori apare o anumită clasă de
mutații în pancreas, celula cu mutație fluorescă, permițându-i să fie văzută cu un microscop
standard. Folosind acest model pentru detectarea mutațiilor, cercetătorii au indus inflamația în
pancreas și au constatat că cantitatea de mutație depinde de momentul apariției unor crize de
inflamație. Când inflamația a apărut în scurte explozii la o săptămână sau mai mult,
cercetătorii nu au văzut nicio dovadă a mutațiilor crescute. Cu toate acestea, când atacurile au
avut loc în câteva zile unele de altele, a existat o creștere semnificativă a mutațiilor.
Alte studii efectuate pe pancreas au arătat că diviziunea celulară provocată de
inflamație nu începe să se întâmple decât după câteva zile de la debutul inflamației, în timp ce
majoritatea leziunilor ADN apar imediat. Această deteriorare a ADN-ului este reparată destul
de ușor, fără a provoca mutații potențial canceroase. Cu toate acestea, dacă un alt atac de
inflamație induce leziuni ale ADN-ului într-un moment în care celulele se divid din cauza
atacului anterior de inflamație, apar multe mutații.
Această întârziere între deteriorarea ADN-ului și diviziunea celulară servește probabil
ca mecanism de apărare împotriva mutațiilor provocate de atacurile acute de inflamație. Cu
toate acestea, această apărare se descompune atunci când inflamația apare imediat după
apariția inițială sau este susținută pentru o lungă perioadă de timp.„Asta înseamnă că modelul
existent de mult timp este corect, deoarece obținem sinergie între diviziunea celulară și
deteriorarea ADN-ului indusă de inflamație, dar în aceste studii a existat doar un risc de
mutație dacă există răspunsuri inflamatorii cronice sau repetate”. Efectul la oameni ar putea fi
și mai dramatic, deoarece mulți oameni suferă de inflamație cronică care durează ani de zile.