SINDROMUL DOWN

sau trisomia 21
 Caracteristica generala:
-Frecventa 1:650, 1:800 n.n
-Frecventa produsilor de conceptie 1:200,dar ¾
sunt elimiinati prin avort spontan;
-Dupa 35 de ani 1:375;
-Dupa 45de ani 1:25;
-sex ratio 3b:2f;
FENOTIP CLINIC:
-fata caracteristic mongoloid;
-cap brahicefalic cu occiput turtit si fontanele
largi;
-volumul mare a amigdalelor si a vegetatiilor
adenoide ,displazia foselor nazale ce explica
deficienta respiratorie a trisomilor;
-gura mica,buza inferioara eversata limba
protuberanta cu aspect scrotal , ulceratii si
aspect exfoliativ,microdontie si hipodontie,palat
ogival si ingust,hipoplazie maxilara;
-torace in forma de pilnie;
ZECE SEMNE CARDINALE IN DIAGNOSTICAREA
SINDROMULUI
DOWN LA NOU NASCUTI:
--oblicitatea fantelor palpebrale;
--urechi displazice;
--piele in exces pe git;
--profil plat;
--4 creste digito-palmare;
--falanga displazica a degetului 5;
--hiperflexibilitate;
--hipotonie marcata;
--absenta reflexului Maro;
--pelvis displazic (pe radiografie).
 CARIOTIPURI si MOSTENIREA
--47,XX,+21 sau 47,XY,+21; trisomie libera si omogena,in circa 92-95% din cazuri;
Ele se produc prin nedisjunctie meiotica,cel mai frecvent (85-90%)materna si in
Special in meioza I(75%);
--47,XX,+21/46,XX sau 47,XY,+21/46,XY;trisomie libera si in mozaic in circa
2-3% din cazuri;rezulta prin nedisjuntie mitotica postzigotica sau foatre rar prin
pierderea unui cromozom 21 in celulele ce deriva dintr-un zigot trisomic;
--46,XX,rob(21/--) sau 46,XY,rob(21/--); translocatie robertsoniananeechilibrata
intre cromosomul21 si un alt cromosom acrocentric; poate fi observata in 4-5% din
cazuri cel mai frecvent se intilneste t(14q/21q) care in ½ din cazuri e mostenita
de la un parinte(mama,dar fara nici o legatura cu virsta); t(21q/22q),t(21q/21q)
sunt mult mai rare si majoritatea sunt de novo;
--trisomie 21 partiala,in mai putin de 1% din cazuri;rezulta prin segregarea
meiotica a cromozomilor derivativi, formati in urma unei translocatii echilibrate
(ce implica o portiune din cromozomul 21),prezente la unul din parinti.
PATOGENIA:
--APP, gena pentru proteina precursor a
amiloidului β;
--S100B ,gena pentru o proteina de legare a Ca;
--SOD1 ,gena pentru superoxid desmutaza 1;
--ETS2 ,oncogena ets2(implicata in riscul crescut
de leucemie la bolnavii cu sindromul Down;
--CBS ,gena pentru cistation-beta sintetaza
(implicata in metabolizmul fosfatilor);
--CRYA1 ,gena pentru proteina α a cristalinului
(corelata cu frecventa crescuta a cataractei);
GENE CANDITAT PENTRU
RETARDUL MINTAL
--DYRK1A ce codifica o protein-kinaza( implicata in
controlul proliferarii neuroblastilor);
--SIM2, necesara pentru sincronizarea diviziunilor
celulare in timpul dezvoltarii cerebbrale;
--GART ,codifica fosforibozila gliacinamid-formil-
transferaza(implicata in dezvoltarea prenatala a
cerebelului);
--PCP4 ,codifica proteina tip 4 a celulelor Purchinje
(implicata in dezvoltarea cerebelului);
--DSCAM- Dawn syndrome cell adhesion molecule
(considerata a fi implicata in crestrea axonala
precum si gena candidat pentru defectele
congenitale cardiace);
--GRIK1 ,codifica proteina receptor pentru glutamat
(imlicat in functia celuleleor piramidale a
cortexului).
EVOLUTIA:
--dezvoltare motorie intirziata;
-- inaltimea sub 1,60 m;
--apar semne de imbatrinire precoce;
--durata de viata depinde de gravitatea si existenta
malformatiilor cardiace sau gastrointestinale, de
sensibilitatea la infectii , de aparitia unei leucemii;
MORTALITATEA:
--in primul an de viata -25/30%;
--inainte de 5 ani-50%;
--pentru celelalte virste letalitatea e de 5-6 ori mai mare
dekit la populatia normala.
RISCUL DE RECURENTA
a sindromului Down dupa ce s-a nascut un astfel de copil:

--trisomia 21 libera si omogena -1%;

--pentru femeile dub 30 de ani -1,4%(probabil
din cauza unor mozaicuri germinale
nedepistate);
--in trisomiile in mozaic –<0,1%;
In translocatii Robertsoniene:
--21/21-100%;
--intre cromozomii neomologi
-daca mama e purtatoare-10-15%;
-daca tata e purtator-3-5%;
METODE DE DIAGNOSTIC
PRENATAL:
1) prima metoda de screening este triplul test
bazat pe determinarea in singele matern
(trimestrul II de sarcina) a α-
fetoproteinei(AFP), gonadotrofinei corionice
umane (β-hCG), si a estriolului
neconjugat(uE3). Acest test apare cu o acuratete
de 70% si 5% rezultate fals-pozitiv.
2) A doua metoda de screening este reprezentata
de ecografia fetala(la 11-14 saptamina de
sarcina) principalele semne de alarma (pentru
prezenta unui fat cu sindrom Down) fiind
edemul cefei (translucenta nucala)in primele
luni de sarcina si scurtarea
humerusului/femurului in a doua parte a
sarcinii.