FIZIOLOGIA GLANDELOR

ENDOCRINE
Sistemul hormonal se ocup
de controlul funciilor
metabolice ale organismului,
reglnd intensitatea reaciilor
chimice din celule, transportul
substanelor prin membranele
celulare sau alte aspecte ale
metabolismului celular cum
sunt creterea i secreia.

In conceptia clasica hormonii sunt produsi ai

unor glande lipsite de canale excretoare care
au acces pe cale umorala (sange, limfa)
asupra unor tesuturi aflate la distanta de locul
de producere si induc efecte specifice asupra
acestor structuri.
Conform acestei teorii hormonii se diferentiaza
net de mediatorii chimici, activi la nivelul
sinapselor neuro-umorale, reglarea umorala fiind
conceputa separat de cea nervoasa.
In afara glandelor mari, bine individualizate
din punct de vedere anatomo-functional se
cunosc sisteme endocrine difuze, raspandite
in diferite organe si tesuturi. Acesti hormoni
pot actiona local asupra unor celule tinta
vecine cu celula secretoare (secretie
paracrina).
Unii hormoni pot functiona ca neuro-mediatori
sau neuromodulatori eliberati in sinapsele din
SNC sau periferic, in timp ce unii mediatori
pot fi secretati in mediul intern ca hormoni.
Neuro-endocrinologia-stiinta experimentala si
clinica dovedeste legatura stransa dintre
mecanismele de reglare nervoase si umorale.

1. Secretie endocrina
hormoni
secretati de glandele
endocrine , direct n snge
i limf, transportate la
esuturile int;

2. Secretie paracrini
hormonii sunt secretai de
o celul , iar ulterior
acioneaz asupra
celulelor nvecinate fr a
ajunge n torentul
circulator

3. Secretie autocrinahormonii sunt secretai de

o celul nspaiul
extracelular i acioneaz
reglator asupra aceleiai
celule.

Unii dintre hormoni sunt numii hormoni locali iar alii generali.
Exemple de hormoni locali sunt acetilcolina, secretina, colecistochinina.
Pe de alt parte, hormonii sistemici sunt secretai de ctre glande endocrine
localizate n diferite regiuni din organism. Civa dintre hormonii generali exercit
efecte asupra tuturor sau aproape a tuturor celulelor din organism, aa cum sunt
hormonul de cretere i hormonii tiroidieni.
Ali hormoni sistemici acioneaz n primul rnd asupra unor esuturi specifice, de
exemplu, corticotropina care stimuleaz cortexul adrenal sau hormonii
ovarieni ce acioneaz pe endometrul uterin.
esuturile afectate specific pe aceast cale se numesc esuturi int.
Hormonii si receptorii lor din organele tinta pot fi identificati, izolati, dozati
prin RIA; pentru sinteza se foloseste ingineria genetica.

Mecanismul de aciune al oricrui hormon este determinat de structura lui.

Hormonii principalelor glande endocrine sunt clasificai dup structura lor n:

1. Glicoproteine- Hormonul foliculo-stimulator (FSH), Gonadotropina

corionic uman (HCG), Tireostimulina (TSH), Hormonul luteinizant (LH);
2. Proteine/peptide- Hormonul adrenocorticotrop (ACTH), Angiotensina,
Calcitonina,Eritropoietina, Hormonii sistemului endocrin difuz (APUD),
Insulina, Glucagonul, Hormonul de cretere (STH), Vasopresina (ADH),
Hormonul paratiroidian (PTH), Prolactina, Relaxina, Somatostatina;
3. Amine- Noradrenalina, Adrenalina, Dopamina, Hprmonii tiroidieni;
4. Steroizi- Adlosteron, Cortisol, Estradiol, Progesteron, Testosteron,
Vitamina D.

Sediul sintezei hormonilor peptidici este reticul plasmatic rugos.

Se sintetizeaz iniial un pre-hormon, un precursur a crei molecul mai mare
este procesat enzimatic pn la stadiul de pro-hormon; n aparatul Golgi,
hormonul este mpachetat n granule, stocat n granule i vezicule secretorii
pn ce va fi eliberat din celulele secretoare prin fenomene de difuziune sau
exocitoz.

Hormonii derivai din aminoacizi sunt sintetizai n citoplasm.

Catecolaminele sunt stocate n vezicule, care sub influena calciului
ionic vor elibera hormonul prin exocitoz n spaiul interstiial i apoi
n snge.
Hormonii tiroidieni dispun de o form special de stocare, tiroida fiind
glanda endocrin cu cele mai mari stocuri extracelulare de hormoni.

Hormonii steroizi sunt sintetizai n reticulul endoplasmatic neted, sinteza lor plecnd
de la precursori comuni, a cror prelucrare metabolic depinde de echipamentul
enzimatic specific tipului de celul secretoare; unii precursori pot fi eliberai ca atare n
calitate de hormoni cu efecte specifice, n timp ce alte celule pot prelucra metabolic mai
departe precursorii respectivi, sintetiznd noi hormoni cu aciuni proprii, diferite parial
sau total de aciunile precursorului iniial.
n corticosuprarenal de exemplu, progesteronul (pe care corpul galben ovarian l
secret ca hormon activ) este folosit ca precursor, fiind convertit enzimatic n diferite
zone ale corticalei n glococorticoizi, mineralocorticoizi sau androgeni.

Promptitudinea raspunsului secretor si durata actiunii variaza de la secunde,

ore, zile, luni.
MSR raspunde prin secretia de CA inca din prima secunda a excitarii SNS
adrenal, dar durata de actiune a hormonului este de 1-3 minute, inactivarea fiind
extrem de rapida.
Hormonii tiroidieni pot fi stocati luni de zile si odata secretati produc efecte dupa
ore, zile sau saptamani.
Transportul catre celula-tinta se face de regula prin sangele circulant, in care
hormonul se afla sub forma libera sau legat de un transportor mai mult sau mai
putin specific. In general hormonii proteici, polipeptidici circula liberi, in timp ce
hormonii tiroidieni sunt legati de molecule proteice.
Forma libera este forma activa a hormonului.
Semi-viata unui hormon depinde de proportia dintre forma legata si cea
libera. T4 care circula 99% in forma legata are o semi-viata plasmatica
lunga, de 6 zile, iar aldosteronul ce se gaseste legat in proportie de 60% de
15 minute
Concentratia hormonului in sange este foarte mica, de ordinul microgramelor,
nanogramelor sau picogramelor/ml sange

Mecanismele de aciune a hormonilor

Receptorii hormonali i activarea lor
Hormonii se combin cu receptorii hormonali de pe suprafaa membranelor celulare
sau din interiorul celulelor.
Combinaia dintre hormon i receptor declaneaz n celul o cascad de reacii.
Toi sau aproape toi receptorii hormonali sunt proteine mari i fiecare
receptor este aproape totdeauna foarte specific pentru un anumit hormon.
Receptorii n stare nelegat sunt inactivi.
Afinitatea receptorului depinde de structura spatiala secundara si tertiara a
hormonului cu care interactioneaza stereospecific. Afinitatea este dependenta
si de homeostazia mediului intern
Raspunsul celulei tinta:
-Concc.hormonului
-Nr. Receptorilor si afinitatea lor
-Durata actiunii hormonului
-Durata intervalului dintre contacte succesive recptor-hormon
-Starea metabolica a celulei tinta

Concc. minima necesara pentru a produce un anumit efect biologic este pragul
acelui efect si difera substantial pentru unul si acelasi hormon.
Concentratia prag pentru Ad de a prode tahicardie este de 59 pg/ml, pentru a
creste Ps este de 75pg/ml, pentru a produce hiperglicemie este de 150pg/ml iar
pentru a inhiba secretia de insulina este de 400pg/ml.

Receptorii membranari de suprafa

Aceti receptori se combin specific cu un anumit hormon, pe care l recunoate
dup conformaia sa spaial specific; semnalul mesagerului chimic de ordinul
I (hormonul) este transferat de ctre receptor n interiorul celulei cu ajutorul
mesagerilor de ordinul II sau III.
Exist dou sisteme principale de mediatori de ordinul II asociai hormonilor
proteici:
-sistemul AMPc
-sistemul inozitoltrifosfat-diacilglicerol (IP3-DAG).
Numrul receptorilor de suprafa (2000-10000/celul) este reglabil prin nsui
nivelul circulant al hormonilor. n mod obinuit creterea concentraiei circulante
de hormon activ induce reducerea numrului receptorilor pe suprafaa celulei
int; acesta este efectul down-regulation.
Efectele creterii cronice a concentraiei hormonului n snge poat fi astfel
contracarate cel puin parial prin acest mecanism de autoreglare la nivelul
receptorului. n unele cazuri, excesul hormonal induce creterea numrului
receptorilor, urmat de amplificarea crescnd a rspunsului int, acesta fiind
efectul de up-regulation.

Anumite condiii metabolice pot determina variaii ale numrului de receptori;

de pild, obezitatea induce scderea numrului de receptori pentru insulin (de
aici tolerana sczut la glucoz a diabeticilor obezi nedependeni de insulin).
Unele droguri pot avea efecte asemntoare, de exemplu sulfonil ureea induce
o cretere a numrului receptorilor pentru insulin.
Numrul receptorilor poate fi afectat i prin mecanisme autoimune (anticorpi
anti-receptor).
Majoritatea hormonilor peptidici i proteici acioneaz asupra unor
receptori membranari de suprafa; nu pot traversa membrana pentru a
ajunge in citoplasma; mesajul lor este convertit de catre receptor intr-o
suita de semnale chimice declansata de eliberarea unor sisteme de
mesageri secunzi, capabili sa modifice metabolismul celular.

Receptorul membranar are n structura sa trei componente:

1.Un situs de legare a hormonului;
2. Un situs de cuplare a complexului hormon-receptor cu efectorul;
3. Un efector care genereaz mesagerul secund prin intermediul cruia se
realizeaz efectele intracelulare ale hormonului (Exist dou enzime-efector
principale, adenilatciclaza i fosfolipaza C.

Sistemul de cuplare al complexului hormon-receptor cu efectorul este

rerprezentat de sistemul proteinelor G (numele provine de la capacitatea de
a fixa nucleotide ciclice cu guanin).

Proteina G are o structur trimeric, adic trei

AMPc este degradat de o enzim specific numit

fosfodiesteraza.
Prin intermediul AMPc acioneaz mai muli hormoni, cum
ar fi hormonul antidiuretic, hormonii tropi hipofizari,
parathormonul, glucagonul, adrenalina (prin intermediul
beta-receptorilor adrenergici).

subuniti proteice-alfa, beta, gamma.

Subunitile beta i gama sunt comune pentru toate
tipurile de proteine G. n funcie de structura lanului
alfa se disting mai multe tipuri de proteine G, notate
Gs, Gi, Gq.
Activarea proteinelor G se face prin legarea
hormonului cu situsul receptor. n urma activrii, GDPul fixat pe subunitatea alfa este nlocuit cu o molecul
guoanozin-trifosfat (GTP).
Aceast substituire determin desprinderea subunitii
alfa de pe celelalte dou subuniti, interacionnd cu
sistemul efector reprezentat de o enzim membranar
cu rol n generarea mesagerului secund.
Subunitatea alfa a proteinei G are activitate GTP-azic,
hidroliznd GTP n GDP n cteva secunde i
producnd revenirea la forma sa inactiv (alfa-GDP),
care se reasociaz cu subunitatea beta i gamma. n
consecin se restabilete proteina G n forma sa de
repaus, ce se disociaz de pe efector.
Exist dou enzime-efector principale, implicate n
mecanismul de aciune al hormonilor proteici:
adenilatciclaza i fosfolipaza C.
Adenilatciclaza este activat de receptori hormonali
cuplai cu proteinele Gs (stimulatoare) i inhibat de
receptorii hormonali cuplai cu proteinele Gi
(inhibitoare).
Ea catalizeaz transformarea ATP-ului n AMPc, care
reprezint mesagerul secund. Acesta activeaz o
enzim celular- proteinkinaza A, care n forma
activat catalizeaz fosforilarea unor proteine celulare
cu rol de enzim care realizeaz efectele intracelulare
ale hormonului.

Gq

Fosfolipaza C este activat de

receptori hormonali cuplai cu proteina
Gq. Acioneaz asupra unui fosfolipid
membranar-fosfatidil-inozitol-difasfat, pe
care l scindeaz n inozitol-trifosfat
(IP3) i diacilglicerol (DAG).
IP3 difuzeaz n reticulul sarcoplasmatic
unde funcioneaz ca un eliberator de
Ca2+ n citoplasm. Efectele
intracelulare ale Ca2+ sunt mediate
dup o cuplare cu o protein fixatoare
de Ca2+ numit calmodulin, care
poate fixa 4 ioni de Ca2+. Complexul
Ca2+-calmodulin interacioneaz cu
diferite enzime pe care le activeaz,
presupunndu-se c ar interveni n
reglarea multora din funciile celulare. n
mod cert intervine n diviziune celular,
mecanismele secretorii, contracia
musculaturii netede.
Dintre hormonii care i exercit
efectele prin eliberarea de Ca2+intracelular amintin oxitocina,
adrenalina, colecistochinina.
Diacilglicerolul rmne fixat pe
membrana celular i activeaz
proteinkinaza C. Aceasta fosforileaz
anumite proteine, schimbndu-le
configuraia i totodat proprietile
funcionale.

Prin intermediul AMPc acioneaz mai muli hormoni, cum ar fi hormonul

antidiuretic, hormonii tropi hipofizari, parathormonul, glucagonul,
adrenalina (prin intermediul beta-receptorilor adrenergici).
Dintre hormonii care i exercit efectele prin eliberarea de Ca2+-intracelular
amintin oxitocina, adrenalina, colecistochinina.
Specificitatea receptorului pentru hormon este foarte ridicata. Totusi in anumite
conditii este posibil ca un receptor sa fixeze si alte substante cu o structura
asemanatoare; un compus altul decat hormonul, capabil sa se fixeze pe receptor,
producand aceleasi efecte la nivelul celulei tinta este denumit agonist. Daca
fixarea pe receptor nu initiaza efecte la nivelul celulei tinta, ci blocheaza recptorul
atunci substanta este un antagonist.

Activarea genelor celulare

O a doua cale major prin care unii
hormoni acioneaz, n mod special
hormonii secretai de cortexul adrenal,
ovare i testicule, const n determinarea
sintezei de proteine n celulele int; unele
dintre aceste proteine sunt enzime, care la
rndul lor activeaz alte funcii celulare.
Secvena evenimentelor (pentru un
hormon steroid) ar fi urmtoarea:
-hormonul ptrunde n citoplasma
celular, unde se leag cu un receptor
proteic specific;
-hormonul combinat cu proteina receptor
difuzeaz sau este transportat n nucleu;
aceast combinaie activeaz specific
genele pentru a forma ARN mesager;
-ARN mesager difuzeaz n citoplasm
promovnd translaia la nivelul ribozomilor
i sinteza de noi proteine.

Inactivarea- mecanisme de metabolizare urmate de excretia metabolitilor sau

chiar a formei libere, active a hormonilor.
Inactivarea enzimatica poate avea sediul chiar la nivel de receptor sau sedii
tisulare diferite (ficat, rinichi etc).

Reglarea secreiei hormonale

Principalul mecanism de control al secreiei
endocrine l constituie mecanismul de feedback. Acesta funcioneaz pe principiul
cibernetic al sistemelor cu bucl de reacie.
Dup modul n care funcioneaz, se disting mai
multe tipuri de bucle de feed-back:
1. Feed-back-ul hormonal- modificarea
nivelului sanguin al unui hormon, modific
secreia endocrin a acelui hormon.
Dup lungimea buclei reglatoare se disting:
- feed-back scurt- n care modificarea nivelului
sanguin al unui hormon influeneaz direct
activitatea glandei care secret acel hormon.
- feed-back lung- n care modificarea nivelului
sanguin al unui hormon influeneaz activitatea
unei alte glande endocrine, care prin secreia ei
influeneaz activitatea glandei care a secretat
hormonul.
n acest sens intervine activitatea axului
hipotalamo-hipofizar, care prin intermediul
hormonilor tropi hipofizari, controleaz
activitatea majoritii glandelor endocrine.

2. Feed-back-ul nehormonal n care modificarea unor constante

biologice dependente de nivelul hormonal, controleaz secreia
glandelor endocrine respective. De exemplu, glicemia controleaz
secreia de insulin; calcemia controleaz secreia de parathormon.

GLANDA HIPOFIZA
Numit i glanda pituitar are mai puin de 1 cm n diametru i aproximativ 1 g
greutate; ocup aua turceasc de la baza creierului i este n legtur cu
hipotalamusul prin tija pituitar.
Controleaza un mare numar de functii fie prin actiune directa a hormonilor pe care
ii secreta, fie indirect prin hormonii glandulotropi care controleaza activitatea altor
glande endocrine.
Sinteza si eliberarea hormonilor hipofizari este controlata de SNC, hipotalamus si
sistemul limbic.

Fiziologia hipofizei nu poate fi inteleasa in afara sistemului de

traductori neuro-endocrini la care este conectat prin legaturi
nervoase si vasculare asigurate de tija pituitara. Acesti traductori
sunt neuroni care convertesc semnalul nervos specific intr-un
raspuns hormonal. Principalele structuri hipotalamice cu rol de
traductori sunt neuronii magnocelulari din nucleii supraoptic si
paraventricular care secreta ADH si oxitocina si nucleii
paraventriculari din aria hipofiziotropa a hipotalamusului care
secreta hormoni de eliberare sau inhibare reglatori ai lobului
anterior hipofizar.
Din punct de vedere fiziologic, glanda hipofiz este mprit n
dou poriuni distincte: hipofiza anterioar, denumit i
adenohipofiz i hipofiza posterioar, denumit i
neurohipofiz.

Hipofiza anterioar secret ase hormoni iar cea posterioar doi hormoni.
Hormonii hipofizei anterioare sunt:
Hormonul de cretere (STH);
Adrenocorticotropina (ACTH);
Hormonul tireo-stimulator (TSH);
Prolactina;
Hormonul foliculo-stimulant (FSH);
Hormonul luteinizant (LH).
Glanda hipofiz anterioar conine cel puin cinci tipuri diferite de celule
secretorii. De obicei exist un tip anume de celul pentru fiecare hormon
important care se sintetizeaz n aceast gland.
Cei doi hormoni secretai de hipofiza posterioar sunt:
Hormonul antidiuretic
Oxitocina.

 Vasele portale situate

in lungul tijei conecteaza

plexul de capilare
provenit din arterele
hipofizare superioare
cu un al doilea plex de
capilare sinusoide din
lobul anterior al
hipofizei (conexiunea
permite accesul
neurohormonilor
hipotalamici la celulele
tinta din hipofiza
anterioara). Din
capilarele sinusoide
fenestrate ale
adenohipofizei, sangele
este drenat de venele
hipofizare catre
sinusurile venoase
durale.

Tractul nervos

hipotalamo-hipofizar
este calea de transport
tranxaxonal a secretiilor
neuronilor cu soma in
nucleii supraoptici si
paraventriculari.

Controlul secreiei glandei hipofize de ctre hipotalamus

Secreia hipofizar anterioar este controlat de hipotalamus prin
intermediul hormonilor de eliberare (releasing) i hormonilor inhibitori,
secretai de hipotalasmus nsui i apoi condui ctre hipofiza anterioar prin
vase mici de snge denumite vasele hipotalamo-hipofizare (sistemul port
hipotalamo-hipofizar).
n hipofiza anterioar aceti hormoni eliberatori i inhibitori acioneaz asupra
celulelor glandulare i le controleaz secreia.

Rolul hormonilor de eliberare i de inhibare este de a controla

secreia hormonilor hipofizei anterioare.
Pentru fiecare tip de hormon hipofizar anterior exist de obicei un hormon
de eliberare corespunztor; pentru unii dintre hormonii hipofizei anterioare
exist un hormon inhibitor hipotalamic corespunztor.
Pentru majoritatea hormonilor hipofizari anteriori, hormonii hipotalamici de
eliberare joac rolul cel mai important; numai pentru prolactin se pare c
hormonul inhibitor este cel care exercit controlul major.
Controlul exercitat de acesti hormoni se bazeaza pe bucle de feed-back, in
functie de nivelul circulant al hormonilor controlati sau in functie de
modificarea unor constante ale homeostaziei.

1. Hormonul de eliberare a corticotropinei (CRH);

1. Hormonul de eliberare a hormonului de cretere (GHRH);
2. Hormonul de eliberare a gonadotropinei (GnRH);
3. Hormonul inhibitor al prolactinei (PIH);
4. Hormonul inhibitor al secreiei de STH (GIH);
5. Hormonul de eliberare a tireotropinei (TRH);
Toi hormonii hipofizei anterioare, cu excepia hormonului de cretere i
ndeplinesc rolurile lor specifice prin stimularea unor glande int, tiroida,
corticosuprarenala, ovarele, testiculele, glandele mamare.
Hormonul de cretere nu acioneaz prin intermediul unei glande int, dar n
schimb i exercit efectul aproape asupra tuturor esuturilor din organism.

Relaii cu opioidele endogene

Opioidele endogene sunt peptide asemntoare cu aciunea farmacologica a
morfinei.
Ele interacioneaz cu receptori sensibili la morfin i devin inactive n prezena
blocanilor specifici ai acelorai receptori (naloxonul).
n SNC sinteza lor pleac de la molecule precursoare mari, ce sunt procesate
diferit n diverse sedii celulare, pentru a da natere unor peptice ce intervin n
sistemul de traductori neuro-endocrini, funcionnd ca neuro-mediatori,
modulatori sau hormoni.
Principalele opioide endogene sunt endorfinele i enkefalinele.

Endorfinele-provin dintr-un precursor glicoproteic cu GM=31000,

proopiomelanocortina (POMC), a crui sintez a fost demonstrat n hipofiza
anterioar, hipotalamus, dar i in tractul digestiv sau plmn.
Din POMC deriv- ACTH, MSH, Endorfinele (a, b, g), Lipotropinele.
n SNC endorfinele induc analgezie, sedare, depresie respiratorie, stimularea
ariei hipofiziotrope hipotalamice, producnd creterea secreiei de STH, PL,
ACTH, ADH.

Enkefalinele- au o structur de pentapeptide, se sintetizeaz n diferite

pri ale SNC, nu provin din POMC ci dintr-un precursor numit
proenkefalina A.
Acioneaz ca neurotransmitori sau neuromodulatori inducnd la
nivel spinal analgezie i la nivelul trunchiului cerebral stimularea centrului
vomei i inhibarea centrului tusei.
Acioneaz i asupra unor structuri din sistemul limbic, nucleii amigdalieni,
reglnd echilibrul psiho-afectiv; n exces pot determina o stare de euforie.

HORMONII GLANDULOTROPI ( au
ca organe tinta alte glande
endocrine)
1. Hormonul adrenocorticotrop
( corticotropina sau ACTH)
Este un polipeptid cu 39 de aminoacizi i o
secven peptidic comun cu hormonul
melamocitostimulator (MSH).
Secreia bazal de ACTH este reglat prin
mecanisme de feed-back cu bucl lung,
controlate de nivelul circulant al
glucocorticoizilor liberi.
.

Creterea concentraiei circulante de glucocorticoizi liberi inhib structurile

hipotalamice secretoare de CRH i pe de alt parte chiar celulele adenohipofizare
care secret hormonul corticotrop.
Secreia bazal nu este constant; exist variaii diurne, cu un vrf n primele ore
ale dimineii, datorate n primul rnd ritmului nictemeral, ciclic al secreiei de CRH,
la rndul su coordonat de un pace-maker al bioritmurilor, glanda epifiz.
ACTH este un hormon de stress. Fa de secreia bazal, prezent chiar n
condiii lipsite de orice solicitare, secreia de stress realizeaz concentraii
circulante crescute ale ACTH, urmate de concentraii corespunztor crescute ale
cortizolului

Tulburri ale secreiei de ACTH

Sindromul Cushing este un
ansamblu de manifestri clinice
datorate unor microadenoame
secretoare de ACTH; se
caracterizeaz prin hiperplazia
bilateral a corticosuprarenalelor,
nivel circulant crescut
de ACTH, hiperpigmentarea pielii.
Manifestrile clinice principale
constituie un model de hiperfuncie
corticosuprarenal.

2. Hormonul tireotrop (tireostimulator sau

tireostimulina-TSH)
Este un hormon cu structur glicoproteic,
GM=28000D, alctuit din dou subuniti, alfa i
beta. Secreia sa este controlat de
trioiodotironin (T3) i tiroxin (T4), hormonii
tiroidieni circulani.
Creterea concentraiei plasmatice de T3 i T4
inhib celelele tireotrope adenohipofizare (prin
reducerea sensibilitii lor la aciunea TRH) dar i
neuronii secretori de TRH din hipotalamus, care
sunt mai puin dependeni de nivelul plasmatic al
hormonilor tiroidieni.
Secreia hipotalamic de TRH este probabil n
primul rnd supus rigorilor termoreglrii, pentru c
neuronii hipotalamici n funcie de termodetectori i
sistemul limbic, controleaz eliberarea de TRH n
sistemul port.
Scderea temperaturii ambiante este semnalul
pentru creterea secreiei de TRH, urmat de
creterea corespunztoare a secreiei tiroidiene.

3. Gonadotropinele-hormonul
luteinizant i foliculostimulator
(LH i FSH)
Sunt glicoproteine alctuite din dou
subuniti ( i ), prima fiind identic cu
subunitatea omolog din TSH i din
gonadotropina corionic uman.
Efectele FSH n interaciunea cu celulele
int ale gonadelor sunt:
- la nivelul ovarului stimuleaz maturarea
foliculului ovarian i secreia de hormoni
estrogeni de origine folicular;
-la nivelul testiculului stimuleaz
spermatogeneza.
Efectele LH asupra gonadelor sunt:
- la nivelul ovarului determin ovulaia i
formarea corpului galben secretor de
estrogeni i progesteron;
-la nivelul testiculului determin
stimularea secreiei de testosteron de
ctre celulele interstiiale.

Secreia gonadotrop este controlat de nivelul plasmatic al steroizilor sexuali

prin bucle lungi de feed-back.
Controlul hipotalamic al secreiei de FSH i LH se realizeaz printr-un hormon de
eliberare comun pentru ambele gonadotropine ( LH-RH), un decapeptid, pe calea
sistemului port. Mecanismele reglrii difer n funcie de sex; la femeie variaz
ciclic n cadrul unui bioritm specific pe toat durata vieii adulte.

HORMONII NON-GLANDULOTROPI
1.Hormonul de cretere
Hormonul se mai numete i somatotrop
(STH), este o molecul proteic mic care
conine 191 aminoacizi ntr-un singur lan i
are o GM=22005 D.
Stimuleaz creterea tuturor esuturilor
din organism, care sunt capabile de
cretere.
Promoveaz att creterea mrimii celulelor
ct i intensificarea mitozelor cu creterea
numrului de celule.

Pe lng efectul de stimulare a creterii n

general, STH ndeplinete i alte funcii
metabolice specifice: crete rata de sintez
proteic n toate celulele din corp; crete
mobilizarea acizilor grai din esutul
adipos ca i utilizarea acestora pentru
producia de energie; scade rata de
utilizare a glucozei n ntreg organismul.
Se poate spune c STH crete cantitatea
de proteine a organismului, utilizeaz
rezervele de grsimi i conserv
glucidele.

Efecte de crestere pe cartilaj si os

STH nu are efect direct asupra creterii
elementelor cartilaginoase i osoase ale
scheletului, ci prin intermediul unor factori de
crestere- somatomedine.
STH acioneaz n mod indirect asupra
cartilajului i osului, adic determin ficatul s
sintetizeze numeroase proteine mici numite
somatomedine, cu GM variind ntre 45007500D.
Funcia lde baz a somatomedinelor este s
determine producerea de ctre condrocite a
condroitin sulfatului i colagenului, ambele fiind
necesare pentru creterea cartilajului i osului.

Somatomedina-C, acioneaz
asupra osului i cartilajului
promavnd creterea lor.
Somatomedina C are structur
asemntoare proinsulinei, a fost
denumit i factor de cretere
insulinic (IGF-1, Insulin-like
Growth Factor). Stimularea
creterii are loc prin intermediul
unor receptori membranari cu
sensibilitate parial la insulin, de
unde i efectele hipoglicemiante
ale insulinei i dezvoltarea
exagerat a esuturilor moi n
unele cazuri de insulinoame
pancreatice.
Prin intermediul
somatomeninei, hormonul de
cretere stimuleaz
metabolismul cartilajului
epifizar i dezvoltarea liniar a
oaselor.

Rolul STH n creterea depozitelor proteice

*STH mrete direct transportul majoritii aminoacizilor prin membranele
celulare ctre interiorul acestora. Aceasta determin creterea concentraiei
aminoacizilor n celule i se presupune c cel puin n parte rspunde de
creterea sintezei proteice. Chiar dac aminoacizii intracelulari nu sunt
crescui, STH produce stimularea sintezei proteice n rate nalte. Se pare c
acest efect apare n urma aciunii directe a hormonului asupra mecanismului
ribozomal care este pus s produc un numr mare de molecule proteice.
*STH stimuleaz procesul de transcripie n nucleu, producnd o cretere a
sintezei de ARN. Acesta la rndul su promoveaz sinteza proteic.
n plus, apare i o scdere a descompunerii proteinelor intracelulare i a
utilizrii proteinelor i aminoacizilor n vederea producerii de energie.
Se poate concluziona c STH mrete aproape toate etapele aportului
de aminoacizi n celule i ale sintezei proteice; n acelai timp reduce
catabolismul proteic.

Efectul STH n creterea utilizrii lipidelor n vederea produciei de

energie
STH determin eliberarea de ctre esutul adipos a acizilor grai, ceea ce
produce o cretere a concentraiei acestora n mediul intern;
intensific la nivelul esuturilor conversia acizilor grai n aceti-CoA, cu
utilizarea ulterioar a acesteia pentru producia de energie.
n prezena STH, lipidele sunt utilizate preferenial n scop energogenetic,
naintea glucidelor i proteinelor.

Efectul STH asupra metabolismului glucidic

STH are urmtoarele efecte asupra metabolismului celular al glucozei:
scderea utilizrii glucozei n scop energetic;
creterea depozitelor celulare de glicogen;
diminuarea ptrunderii glucozei n celule.
Dei mecanismul scderii utilizrii glucozei n scop energetic nu se cunoate
precis, totui se accept c acest efect apare n urma creterii mobilizrii i
utilizrii acizilor grai n vederea produciei de energie; acizii grai ar forma
astfel cantiti mari de acetil-CoA, care la rndul su declaneaz mecanisme
de feed-back ce blocheaz degradarea glicolitic a glucozei i glicogenului.
Deoarece glucoza i glicogenul nu pot fi utilizate n scop energetic, glucoza
intr n celule, este rapid polimerizat n glicogen i depozitat. Celulele sunt
astfel rapid saturate cu glicogen i nu mai pot face noi depozite.
Pe msur ce celulele se satureaz cu glicogen i utilizarea glucozei n scop
energetic scade, va scdea i ptrunderea intracelular a glucozei. n aceste
condiii de scdere a ptrunderii intracelulare a glucozei, concentraia sanguin
a glucozei crete, uneori cu 50-100% peste valorile normale.
STH are efect diabetogen- excesul de hormon epuizeaz potenialul
secretor al insulelor Langerhans, producnd diabetul zaharat
metahipofizar

Reglarea secreiei hormonului de cretere

Rata secreiei STH se poate intensifica n interval de cteva minute n relaie cu
starea de nutriie, n urma unui stress ca foamea, hipoglicemia, exerciiul
fizic, excitaie sau traumatisme.
Concentraia normal a STH n plasm este de 3 ng/ml la adult i de 5 ng/ml la
copil. Aceste valori adesea cresc pn la 50 ng/ml dup scderea rezervelor de
proteine i glucide din corp.
n condiii de hipoglicemie, se stimuleaz secreia de STH.
n condiii cronice, depleia de proteine celulare pare s fie corelat cu secreia
STH.
Se poate spune c secreia de STH este controlat moment cu moment de
starea nutriional i de stress a organismului i se pare c factorul cel mai
important n controlul secreiei STH este nivelul proteinelor celulare, dei
modificrile glicemiei, pot de asemenea s determine alterarea rapid a
secreiei acestuia.
STH opereaz ntr-un sistem de control de feed-back: cnd esuturile ncep
s sufere de malnutriie, n special n urma scderii aportului proteic sunt
secretate cantiti mari de STH. La rndul lui, STH stimuleaz sinteza de
proteine noi, dar n acelai timp conserv proteinele deja prezente n celule.

REGLAREA prin feed-back negativ cu bucla scurta- cresterea secretiei de STH

inhiba celulele somatotrope adenohipofizare si structurile hipotalamice
secretoare de hormoni reglatori- STH-RH si stimuleaza celulele secretoare de
STH-IH (somatostatina)
Nivelul circulant al STH este variabil. Varful fiziologic al ritmului nictemeral se
situeaza noaptea. In primele ore de somn profund (unde delta). Pe variatii
dictate de nictemer se suprapun varfuri oscilante, ce dau secretiei de STh un
caracter pulsatil.
Hipoglicemia, cresterea concc. aminoacizilor circulanti, NA, dopaminafactori stimulatori.
Cresterea concc.AGL, cortizolul- inhiba secretia de STH

Tulburri ale secreiei hormonului de cretere

Nanismul-apare ca rezultat al deficienei STH. n general caracterele
morfologice ale corpului se dezvolt proporional, dar rata dezvoltrii este mai
sczut. Un copil care atinge vrsta de 10 ani, poate avea o dezvoltare
corespunztoare vrstei de 4-5 ani. Dou treimi din cei cu nanism hipofizar nu
trec prin pubertate i nu secret cantiti suficiente de hormoni gonadotropi
pentru a-i dezvolta funciile sexuale de adult. La o treime, deficiena este
numai de STH, aa c ei se maturizeaz sexual. Intelectul nu are de suferit la
bolnavii cu nanism hipofizar.

Gigantismul- este consecina

faptului c celulele productoare
de STH devin extrem de active i
adesea apar tumori cu celule
secretoare de hormon de cretere.
Toate esuturile organismului vor
crete rapid, inclusiv oasele i dac
epifizele oaselor lungi nu au
fuzionat cu diafizele, mai ales dac
acest lucru se ntmpl n
adolescen, individul crete n
nlime i poate ajunge gigant, de
peste 2,5 m. Majoritatea giganilor
pot prezenta i un hipopituitarism
dac tulburarea iniial nu este
corectat, deoarece tumora
hipofizar continu s creasc
pn cnd glanda este distrus.
Aceast insuficien hormonal
hipofizar global poate conduce
la moarte n perioada de vrst a
adultului tnr. Boala poate fi
oprit n evoluie dac se face

Acromegalia-(determinat de o tumor a celulelor secretoare de

STH ce apare dup adolescen, adic dup ce epifizele oaselor
lungi au fuzionat cu diafizele)
Persoana nu mai poate crete n nlime dar esuturile moi pot
continua s creasc i oasele cresc n grosime.
Creterea este mai marcat la nivelul oaselor mici ale minilor,
picioarelor i la oasele craniului, mandibul, poriuni din vertebre,
a cror cretere nu nceteaz n adolescen.
Mandibula protuzioneaz nainte, regiunea frontal a craniului
proemin din cauza dezvoltrii excesive a crestelor osoase
supraorbitale, nasul crete de dou ori fa de dimensiunile
normale.
Picioarele se dezvolt la dimensiuni mai mari iar degetele de la
mini devin att de groase nct acestea capt o mrime de
dou ori dect normalul.
Modificrile vertebrale conduc la o deformare a spatelui tip
cocoa. Cele mai multe organe cu esuturi moi, mai ales limba,
ficatul, rinichii capt dimensiuni mult crescute (prin hiperplazie
celular).

(determinat de o tumor a celulelor

secretoare de STH ce apare dup
adolescen, adic dup ce epifizele oaselor
lungi au fuzionat cu diafizele)
Persoana nu mai poate crete n nlime
dar esuturile moi pot continua s creasc i
oasele cresc n grosime.
Creterea este mai marcat la nivelul
oaselor mici ale minilor, picioarelor i la
oasele craniului, mandibul, poriuni din
vertebre, a cror cretere nu nceteaz n
adolescen.
Picioarele se dezvolt la dimensiuni mai mari
iar degetele de la mini devin att de groase
nct acestea capt o mrime de dou ori
dect normalul.
Modificrile vertebrale conduc la o
deformare a spatelui tip cocoa. Cele mai

Mandibula protuzioneaz
nainte, regiunea frontal a
craniului proemin din cauza
dezvoltrii excesive a crestelor
osoase supraorbitale, nasul
crete de dou ori fa de
dimensiunile normale.

2. Prolactina
Prolactina uman este foarte asemntoare
structural cu STH, are o semi-via foarte scurt
i este alctuit din 199 aminoacizi.
Celule int pentru prolactin aparin unei glande
exocrine, glanda mamar. Prolactine
asemntoare celei hipofizare sunt secretate de
placent. Receptorii specifici pentru prolactin
sunt asemntori celor pentru STH.
Prolactina stimuleaz secreia lactat a
glandei mamare, sensibilizat de estrogeni i
progesteron; sub aciunea sa cantitatea de
ARNm i producia de casein i lactalbumin a
epiteliului exocrin mamar cresc. Sediul principal
al aciunii hormonului nu este nucleul, ci probabil
sistemul de microtubuli din citoplasm.
.

Prolactina este un inhibitor al activitii

gonadotrope, fiind capabil s previn
ovulaia. Astfel se explic n parte lipsa ciclului
ovarian i amenoreea n perioada lactaiei
post-partum.
Nu este cunoscut rolul fiziologic al prolactinei
la brbat, unde concentraia circulant a
hormonului este prezent, dar mai redus
dect la femei.
In reglarea secreiei de prolactin hormonul
inhibitor hipotalamic (PIH) are rolul esenial

Dopamina, secretat de neuronii tubero-infundibulari n sistemul port hipofizar,

asigur reglarea secreiei de prolactin prin bucla scurt de feed-back negativ,
controlat de nivelul circulant al prolactinei.
Gonadoliberin Associated Peptide (GAP), un peptid format din 56 aminoacizi,
ce se secret mpreun GnRH, este de asemenea implicat n reglarea secreiei
prolactinei prin hormonii hipotalamici: acioneaz ca inhibitor al secreiei de
prolactin i stimulator al secreiei de FSH i LH.

n timpul sarcinii secreia de prolactin crete gradual, atingnd un vrf la

natere i revenind la nivelul circulant de control dup primele aproximativ 8
zile post-partum.
Suptul determin creterea temporar a secreiei de prolactin prin mecanism
reflex declanat de receptorii mamelonari, dar acest mecanism funcioneaz
doar n primele 3 luni de alptare.
Secreia de prolactin n afara sarcinii este stimulat de efortul fizic,
stressul chirurgical i psihologic, hipoglicemie, somn.

Hiperprolactinemia este o dereglare determinat de un exces de

prolactin circulant; este cauzat de tumori ale celulelor specifice din lobul
anterior al hipofizei i de dereglri neuro-endocrine ale balanei ntre
hormonii hipotalamici inhibitori i eliberatori; din acest motiv agonitii
dopaminei (bromocriptina)sunt utilizai cu bune rezultate pentru a stopa
dezvoltarea tumorii i hipersecreia de hormon.
La femei excesul de prolactin determin infertilitate i amenoree (lipsa
ciclului menstrual) iar la brbai impoten i absena libidoului.
Principala manifestare specific hipersecreiei de prolactin este
galactoreea (secreia lactat constatat la brbat i femei n afara
sarcinii).

3. Hormonul melanocito-stimulator (MSH)

Lobul intermediar secret acest hormon al crui rol este legat de
aprarea prin mimetism, adic prin prompte schimbri ale culorii pielii n
acord cu luminozitatea i culoarea mediului.
Avnd ca precursor proopiomelanocortina (POMC), ca i ACTH, MSH
este alctuit din subunitile , , . La peti, amfibii, reptile MSH
provoac dispersia granulelor de pigment melanic n celulele melanofore
din piele, determinnd culoarea ntunecat a acesteia.
La omul adult rolul fiziologic este incert; n condiiile tratamentului
farmacologic cu MSH, melanocitele din pielea uman rspund prin
sintez de melanin, determinnd culoarea nchis a fanerelor i a pielii.
Subunitatea alfa a MSH conine o secven de aminoacizi comun cu
ACTH; de aceea n insuficiena corticosuprarenal primar, n care
secreia de ACTH este crescut, pielea capt o culoare cenuie
(denumirea veche a bolii a fosrt aceea de diabet bronzat).
Cnd insuficiena corticosuprarenal este secundar insuficienei
adenohipofizei, hiperpigmentarea nu apare.

Glanda hipofiz posterioar

Numit i neurohipofiz este alctuit din celule glial-like, numite pituicite.
Ele nu secret hormoni, ci acioneaz ca o structur de suport pentru un
mare numr de fibre nervoase terminale sau de terminaii butonate ce
aparin tracturilor nervoase care i au originea n nucleii supraoptic i
paraventricular din hipotalamusul anterior. Aceste tracturi trec ctre
neurohipofiz prin tija pituitar.
Terminaiile nervoase sunt nite umflturi butonate care vin n contact cu
suprafeele capilarelor spre care secret cei doi hormoni hipofizari
posteriori.: hormonul antidiuretic (ADH), denumit i vasopresina i
oxitocina. Amndoi, aceti hormoni sunt polipeptide mici, fiecare coninnd
nou aminoacizi.
Ei sunt aproape identici, diferind doar prin doi aminoacizi.

ADH este sintetizat n primul rnd n

nucleuul supraoptic, pe cnd oxitocina
este sintetizat n primul rnd n nucleul
paraventricular.
n condiii de repaus, cantiti mari att de
ADH ct i de oxitocin se acumuleaz n
terminaiile nervoase din hipofiza
posterioar. Apoi cnd impulsurile
nervoase sunt transmise n jos de-a lungul
fibrelor plecate din nucleii supraoptic i
paraventricular, hormonii sunt imediat
eliberai din terminaiile nervoase i
absorbii n capilarele adiacente.

Rolul fiziologic al hormonului antidiuretic

Cantiti extrem de mici de ADH (2 ng) injectate unei persoane pot provoca
antidiurez, adic scderea excreiei de ap de ctre rinichi.
n absena ADH-ului, ductele colectoare i tubii colectori sunt aproape total
impermeabili la ap, ceea ce mpiedic reabsorbia semnificativ a apei i
permite o pierdere extrem de ap n urin.
n prezena ADH-ului, permeabilitatea la ap a acestor ducte crete mult,
ceea ce permite ca o mare cantitate de ap din lichidul tubular s fie
reabsorbit, conservnd astfel apa din ntreg organism.
Reglarea osmotic-Cnd lichidele corpului sunt mult concentrate, nucleul
supraoptic este excitat, impulsurile sunt transmise ctre hipofiza posterioar i
ADH-ul este secretat. Acesta merge pe cale sanguin la rinichi, unde crete
permeabilitatea la ap a tubilor i a ductelor colectoare. Ca urmare, cea mai
mare parte din apa din lichidul tubular este reabsorbit, n timp ce electroliii
continu s fie pierdui prin urin. Aceasta are ca efect diluia lichidului
extracelular, pe care l readuce la o compoziie osmotic normal.
Unul dintre cei mai puternici stimuli de cretere a secreiei de ADH este
pierderea sever de volum sanguin. O pierdere de snge n jur de 10% va
provoca o cretere moderat a secreiei de ADH iar o pierdere de snge n jur
de 25% va fi urmat de o cretere a secreiei de ADH de 20 pn la 50 de ori
fa de valorile normale.

Actioneaza pe receptori specifici:

1. V1- in musculatura neteda a vaselor si in tesutul hepatic (IP3)
In interactiunea cu V1, ADH determina contractia musculaturii netede
arteriolare, cresterea rezistentei periferice si cresterea PA
2. V2- la nivelul epiteliului tubului colector (AMPc)
Controlul reabsorbtiei apei la nivelul tubului colector- mentinerea
homeostaziei osmotice si hidrice.
Cresterea concc. ADH circulant este urmata de scaderea diurezei si
concentrarea produsilor de excretie intr-un minimum de volum. si invers.
Reglarea
Osmotica- cresterea presiunii osmotice a plasmei stimuleaza secretia de ADH.
Este un mecanism reflex neuro-endocrin; receptorii care initiaza acest reflex,
osmoreceptorii, sunt traductori sensibili la deshidratare celulara prezenti in primul rand
in hipotalamus, dar si in ficat.
Corectarea reflexa a presiunii osmotice prin ADH reprezinta un mecanism de corectie
volemica . Cresterea presiunii osmotice determina retentie de apa la nivel renal, deci
crestere volemica si invers.
Presiunea osmotica in spatiul extracelular depinde in proportie de 95% de Na+, deci
ADH este cel mai important hormon pentru controlul concentratiei sodiului in mediul
intern.

Volemica- scaderea volemiei determina cresterea secretiei de ADH, antidiureza,

iar prin retentie hidrica refacerea partiala sau totala a volemiei. ( Receptori- atrii,
vene cave, artera pulmonara- volum-receptorii sau velo-receptorii, sensibili la
intindere). Aferentele de la acesti receptori realizeaza un releu sinaptic ascendent
la nivelul NSO si PV; hipervolemia inhiba secretia de ADH iar hipovolemia
stimuleaza secretia de ADH ).
FNA- (hipervolemie-distensie atriala)-inhiba secretia de ADH.
ATII- actionand la nivelul organului subfornial-stimuleaza secretia de ADH si
declanseaza senzatia de sete
Durerea, anxietatea, emotiile- stimuleaza secretia de ADH.
Alcoolul etilic- blocheaza secretia- diureza creste dupa consum de alcool.

.
Diabetul insipid este expresia clinic a deficitului sau lipsei ADH. Cauzele pot fi
genetice, traumatice, tumorale.
Se caracterizeaz prin diurez mare, peste 10 l/24 ore, urini diluate, cu densitate
de cel mult 1006, sete permanent, deshidratare rapid n lipsa unui aport
corespunztor.
Tratamentul se bazeaz de administrarea de arginin-vasopresin, un agonist
care intereacioneaz cu receptorii epiteliului tubilor colectori, fr efecte
presoare dependente de interaciunea cu receptorii din musculatura neted a
vaselor.

Secreia inadecvat de ADH este un sindrom a crui expresie clinic

demonstreaz efectele unui exces non-reglabil de ADH.
Este cauzat de obicei de tumori secretante de ADH, mai frecvent carcinoame
bronice, sursa excesului fiind situat n afara sistemului hipotalamo-hipofizar,
fiind practic lipsit de semnalele fiziologice de la osmo-i volum-receptori.
Se manifest prin eliminare de urini concentrate, hiponatremie, creteri
moderate ale volemiei i presiunii arteriale i scderea moderat a diurezei.

Oxitocina (din limba greac kytokn - natere rapid)

Structura sa este asemntoare vasopresinei.
Oxitocina stimuleaz contraciile uterului gravid n preajma travaliului.
Creterea oxitocinei circulante ante-partum se face printr-un mecanism de
feed-back pozitiv n timpul travaliului cu punct de plecare n receptorii de la
nivelul cervixului uterin.
Expulzia laptelui din glanda mamar datorat contraciei celulelor
mioepiteliale care nconjoar alveolele este un alt efect al oxitocinei.
Deficitul experimental de oxitocin permite travaliul cu oarecare ntrziere, dar
face imposibil alimentarea la sn.
Rolul oxitoxic este exploatat farmacologic ca stimulator n cazul unui
travaliu prea lent.
La nivel comportamental, oxitocina are efecte opuse celor ale
vasopresinei: la indivizi determin reducerea temerilor i creterea
ncrederii, iar la mame determin apariia instinctului matern.

Reglarea secreiei acestui hormon se face

prin aferene ce pleac de la receptorii colului
uterin (n cursul travaliului) i mamelonari (n
cursul lactaiei). Aferenele parcurg
ascendent mduva, trunchiul cerebral i n
final ajung la nucleul supraoptic i
paraventricular din hipotalamus stimulnd
secreia de oxitocin.
Nu este descris o patologie specific legat
de excesul sau deficitul de oxitocin.

GLANDA TIROID

Este format din doi lobi unii

printr-un istm i uneori
prezint un al treilea lob, lobul
piramidal, ataat istmului.
Are o vascularizaie bogat, cu
un debit circulator/g de esut
comparabil cu cel din glanda
suprarenal i glomusul aortic.

Celulele foliculare au o structur

polarizat funcional; un pol bazal
pentru schimburile n dublu sens cu
capilarele fenestrate i un pol apical
pentru schimburile n dublu sens cu
coloidul folicular.

Unitile morfofuncionale ale glandei

sunt foliculii
tiroidieni, formaiuni
sferice, delimitate de
un strat de celule
epiteliale secretoare;
conin cantiti
variabile de coloid.
Coloidul reprezint
sediul stocului
extracelular de
hormoni tiroidieni.
Celulele tiroidiene
secret coloidul,
alctuit din
tireoglobulin (TG), o
glicoprotein cu
GM=660000D, bogat
n tirozin, aminoacid
care constituie
substratul sintezelor de
T3 i T4.

Hormonii tiroidieni
Tiroxina (T4) i triiodotironina (T3) sunt secretai de tiroid
predominant ca T4 (90%); sunt derivai iodinai ai tirozinei.
Etapele sintezei
1. Captatea iodului din snge- o pomp enzimatic prezent n
membrana celulei foliculare transport activ iodul din spaiul
extracelular n interiorul celulei, concentrndu-l de 30 de ori sau
mai mult fa de snge.
2. Oxidarea iodului ionic. Enzima responsabil pentru aceast
etap este o peroxidaz, care transform iodul ionic n iod atomic,
n prezena peroxidului de hidrogen ca acceptor de electroni.
Enzima este localizat convenabil la nivelul membranei polului
apical, n apropierea TG din aparatul Golgi.
3. Iodinarea tirozinei. Din cele peste 100 de rezidii de
tirozin/molecul de TG, 4-8 sunt rapid iodinate, astfel nct
oxidarea i iodinarea tirozinei (organificarea iodului) sunt cuplate;
reaciile pot fi rezumate astfel:
- iodinarea n poziia 3= MIT (monoiodtirozina)
- iodinarea n poziia 5=DIT (diodtirozina)
4. Condensarea oxidativ:
DIT+DIT=T4 (tiroxina) (3,5,3,5-tetraiodtironina)

Captatea iodului din snge- o pomp

enzimatic prezent n membrana celulei
foliculare transport activ iodul din spaiul
extracelular n interiorul celulei,
concentrndu-l de 30 de ori sau mai mult
fa de snge.
Oxidarea iodului ionic. Enzima
responsabil pentru aceast etap este o
peroxidaz, care transform iodul ionic n
iod atomic, n prezena peroxidului de
hidrogen ca acceptor de electroni. Enzima
este localizat convenabil la nivelul
membranei polului apical, n apropierea TG
din aparatul Golgi.
3. Iodinarea tirozinei. Din cele peste 100
de rezidii de tirozin/molecul de TG, 4-8
sunt rapid iodinate, astfel nct oxidarea i
iodinarea tirozinei (organificarea iodului)
sunt cuplate; reaciile pot fi rezumate astfel:
- iodinarea n poziia 3= MIT
(monoiodtirozina)
- iodinarea n poziia 5=DIT
(diodtirozina)
4. Condensarea oxidativ:
DIT+DIT=T4 (tiroxina) (3,5,3 ,5 tetraiodtironina)
MIT+DIT=T3 (triiodtironina) (3,5,3
triiodtironina)

Propiltiouracilul i compuii nrudii blocheaz iodinarea torozinei i

formarea tironinelor; nivelul circulant al T3 i T4 scade i ca urmare
secreia de TSH adeno-hipofizar este blocat.
Urme de 3,3,5 triiodotironin numit tironina inversat sau rT3
(revers tironina) se pot sintetiza n celula folicular; rT3 este aproape
complet lipsit de activitate hormonal i semnificaia ei biologic rmne
neclar. Aproximativ 45% din T4 este convertit tisular n rT3; este un
mecanism reglator dependent de inactivare.
Tireoglobulina n care sunt inclui hormonii nou sintetizai este
exocitat n coloidul folicular, realiznd un stoc pe termen lung,
uneori pentru zile sau luni.
Secreia
Secreia ncepe prin endocitarea coloidului, din care sub aciunea
proteazelor lizozomale se elibereaz T3, T4, DIT, MIT; ultimele dou sunt
deiodinate sub aciunea unei iodotirozin-dehalogenaze iar iodul este
reutilizat.
Lipsa congenital a deiodinazei determin efecte asemntoare carenei
de iod n diet.
T3 i T4 sunt eliberate n spaiul extracelular i apoi n sngele
din capilarele sinusoide ntr-o proporie de 1/10 n favoarea T4. n
decurs de cteva zile, o parte din tiroxina circulant este

Forme de transport
Principalele proteine transportoare sunt: TBG (thyroxine-binding
globulin), TBPA (thyroxine-binding prealbumin) i albuminele.
TBG are o afinitate considerabil mai mare pentru T4 dect pentru T3;
este astfel explicabil semiviaa mai lung a T4 (6-7 zile) dect a T3
(o zi).
Forma activ a hormonilor este cea liber: T4-2 ng/dl i T3-0,3
ng/dl.
Formele legate ale T4 i T3 fiind reversibile, au rolul unui rezervor
labil circulant, utilizabil n funcie de nevoile tisulare; formele legate
determin diferene n latena i durata de aciune: laten i durat
de aciune lung pentru T4 i laten i durat scurt de aciune
pentru T3.

Interaciunea hormonilor cu receptorii

Celule int pentru hormonii tiroidieni se afl
practic n toate esuturile.
T3 are acces n celula-int i reacioneaz
cu un receptor specific localizat n
nucleu.
T4 are acelai mod de interaciune dar
cu o afinitate mai mic pentru receptor,
ceea ce nseamn i un efect fiziologic mai
slab.
Complexul hormon-receptor ataat de
ADN stimuleaz translaia i
transcripia ARN, cu sinteza ARNm ce
va avea ca rezultat stimularea sintezei
unui numr variat de protein-enzime.
Intensitatea efectului hormonal
depinde de densitatea numeric i de
afinitatea receptorilor din structurileint.
Au fost semnalai i receptori cu
localizare extranuclear, la nivelul

Rolul fiziologic al hormonilor tiroidieni

1. Intensificarea metabolismelor:
metabolismul energetic- T4 i mai ales T3 intensific
metabolismul energetic n majoritatea esuturilor (excepii fac
creierul, retina, adenohipofiza, testiculul, uterul, ganglionii limfatici,
splina); hipersecreia hormonilor tiroidieni determin creteri marcate,
uneori pn la 100% ale metabolismului bazal. Intensificarea ratei
metabolice generale se realizeaz prin utilizarea maximal a rolului
energetic al principiilor alimentare i prin intensificarea termogenezeiefectul calorigen.
Exist o ipotez actual conform creia T3 i T4 stimuleaz
sinteza unor protein-enzime reglatoare ale proceselor de transport
activ, consumatoare de O2. Activitatea ATP-azei (Na+-K+) dependent
este crescut n multe esuturi sub aciunea hormonilor tiroidieni.
Scderea raportului ATP/ADP sub aciunea enzimei stimuleaz respiraia
celular. Mecanismul acesta de aciune dei valid, nu acoper n
ntregime explicaia efectului calorigen;
- metabolismul glucidic- hormonii tiroidieni stimuleaz absorbia
intestinal a glucozei, transportul intracelular al glucozei,
glicoliza, gluconeogeneza, riposta insulinic;

metabolismul protidic- hormonii tiroidieni stimuleaz

translaia/transcripia necesar sintezelor proteice (aa se explic
rolul n cretere, dezvoltare, difereniere); stimuleaz catabolismul
proteic (iar lipsa unui aport alimentar echilibrat energetic poate
duce la un bilan azotat negativ n organism);
- metabolismul lipidic- stimularea lipolizei urmat de creterea
concentraiei acizilor grai liberi n plasm i accelerarea
proceselor de beta-oxidare; stimularea sintezei lipidelor n
ficat cu scderea concentraiei plasmatice a trigliceridelor,
fosfolipidelor i colesterolului ; determin creterea
numrului de receptori de tip LDL n ficat, asigurnd un
mecanism fiziologic de protecie anti-aterosclerotic.

2. Stimularea creterii i diferenierii

La mamifere toroidectomia experimental compromite att creterea
ct i diferenierea. Hormonii tiroidieni sunt indispensabili pentru
ambele procese dar mecanismele de control sunt diferite. Creterea
este controlat direct i indirect (sinteza i secreia de STH se afl sub
control tiroidian); diferenierea este stimulat n mare msur prin
efecte directe, n special remodelarea osoas i dezvoltarea cerebral.
A fost semnalat controlul tiroidian al sintezei i secreiei de factori de
cretere (GF) care sunt i factori ai diferenierii.
3. Efecte specifice pe aparate i organe
- aparatul cardio-vascular- creterea forei de contracie a pompei
ventriculare (efect inotrop i cronotrop pozitiv, prin mecanisnul de upregulation exercitat de T3 i T4 asupra beta-receptorilor adrenergici
miocardici); vasodilataie i scderea rezistenei vasculare periferice;
rezultatul general al aciunii T3 i T4 ar fi creterea PA sistolice, a
presiunii pulsului, fr modificri n presiunea medie i creterea
debitului cardiac;
- muchii sceletici- creteri fiziologice ale secreiei tiroidiene sunt
urmate de creterea tonusului, a forei de contracie i de
promtitudinea rspunsului reflex miotatic;

respiraia- amplitudinea i frecvena miscrilor respiratorii cresc ca

urmare a utilizrii crescute a oxigenului, urmat de creteri
corespunztoare ale produciei de CO2;
sistemul nervos- n interaciune cu receptorii cerebrali, hormonii
tiroidieni stimuleaz imediat dup natere diferenierea neuronal,
dezvoltarea normal a sinapselor, mielinizarea, avnd un rol
determinant n calitatea vieii mentale; activitatea psihic rmne
dependent de tiroid la adult, a crui vitez de ideaie i reactivitate
reflex se coreleaz pozitiv cu funcia tiroidian; rolul stimulator se
extinde i asupra sistemului nervos periferic somatic i vegetativ.
4. Interrelaiile cu alte glande endocrine
Intensificnd metabolismul n general, creterea i dezvoltarea, tiroida
are un efect stimulator asupra altor glane endocrine, determinnd
creterea secreiei de insulin, PTH, glucocorticoizi, sexosteroizi
gonadali. Se implic astfel n reglarea glicemiei, a creterii, a funciei
reproductive.
Somatostatina, dopamina, glucocorticoizii inhib secreia
adenohipofizar de TSH, deci i funcia tiroidei.

Reglarea secreiei hormonilor

tiroidieni

Hipotiroidismul sau insuficiena tiroidian, poate fi congenital sau

dobndit dup natere.
Copilul nscut hipotiroidian prezint un ansamblu de modificri
cunoscute sub denumirea de cretinism:
nanismul dizarmonic (lipsa proporiei dintre cap, membre, trunchi,
abdomem mare, limba proeminent, ca rezultat al creterii esuturilor
moi n detrimentul creterii scheletice);
deficit mintal extrem;
metabolism bazal foarte sczut.
T3 i T4 sunt indispensabili diferenierii i dezvoltrii normale a
sistemului nervos n stadii precoce de dezvoltare.
n viaa adult forma tipic de insuficien tiroidian este mixedemul
cu urmtoarele manifestri:
- creterea cantitii de lichid interstiial (edem) cauzat de
acumularea crescut de mucopolizaharide bogate n acid hialuronic
(acest dezechilibru metabolic demonstreaz importana fiziologic a
T3 i T4 pentru meninerea echilibrului anabolism/catabolism proteic);

modificri ale pielii (uscciune, lipsa de elasticitate, pierderea

prului);
reducerea activitii mentale (ideaie foarte lent, capacitate
redus de memorare, somnolen, aspect facial caracteristic-facies
buhit-, bradilalie, voce ngroat);
lipsa unei rezistene normale la frig;
reducerea drastic a ratei metabolismului bazal;
debit cardiac sczut, hipovolemie;
constipaie;
hipercolesterolemie.
-gua

Gua (hipertrofia tiroidei+hipersecreia de coloid) nsoete frecvent

insuficiena tiroidian.
Cauzele apariiei unei astfel de gui este carena iodat n alimentaie;
carena de seleniu (necesar ca grupare prostetic a 5-deiodinazei);
antitiroidiene de tip tiocianai sau propil-tiouracil administrate
terapeutic sau prezente n alimente bogate n astfel de factori
guogeni (legume din familia brasicaceae- varza, conopida, ce
conin un factor inactiv, progoitrina i un co-factor activator termolabil
care o transform n goitrin cu aciune guogen; droguri guogene
utilizate n patologia non-tiroidian (carbonatul de litiu); reacii ale
sistemului imun (inflamaii tiroidiene i mecanisme autoimune cu
formarea de anticorpi anti-receptori tiroidieni).
Gua lipsete n hipotiroidismul determinat de cauze
hipotalamice (deficit de TRH) sau hipofizare (deficit de TSH) i n
insuficiena tiroidian tranzitorie determinat de excesul de
ioduri care n concentraii circulante de 100 x nivelul normal, inhib
efectele TSH, ducnd de fapt la diminuarea glandei. Efectul
antitiroidian dar ne-guogen al iodurilor este folosit n chirurgia tiroidei
pentru pregtirea pre-operatorie.

scintigrama tiroidiana

Hipertiroidismul-hiperfuncia tiroidian poate avea mai multe

cauze, cea mai frecvent fiind boala Basedow-Graves
(tireotoxicoza); boala se datoreaz unui mecanism autoimun de
producere a unor auto-anticorpi anti-receptor pentru TSH, un
ansamblu de imunoglobuline G din care face parte i LATS (Long
Acting Thyroid Stimulator), cunoscut de mai mult vreme i
prezent la 50-80% din cazurile de tireotoxicoz. Aceti anticorpi se
combin cu receptorii TSH din tiroid i determin un efect
stimulator TSH-like de lung durat.
Manifestrile bolii sunt majoritatea consecina exagerrii
rolului fiziologic al tiroidei:
- creterea metabolismului bazal;
nervozitate, insomnie,
tremor muscular fin, reflexe miotatice rapide,
ideaie vie dar uneori ineficace;
pierdere n greutate n ciuda unui apetit normal sau
exagerat;
bilan azotat negativ, hipercatabolism proteic;
intoleran la cldur; piele umed, cald;

exoftalmie (protuzia globilor oculari, retracia pleoapei superioare,

frecven rar a clipitului, expresie de privire fix);
gua (aici hipertrofia glandei se asociaz nu numai cu secreie crescut
de coloid, ci i cu hipersecreie de hormoni tiroidieni, pentru c bucla
reglatoare de feed-back funcioneaz iar secreia i nivelul circulant de
TSH scad; celulele foliculare secret continuu T3 i T4 sub aciunea LATS
i a celorlalte imunoglobuline antireceptor-TSH).
O singur manifestare a hipertiroidismului nu este consecina direct a
excesului de hormoni tiroidieni: exoftalmia.

ECHILIBRUL FOSFO-CALCIC
Balanta care coreleza cateva variabile (aportul alimentar,
formele circulante, stocurile si excretia) cu o constanta
homeostatica- nivelul circulant al calciului si fosfatilor.
Aportul alimentar este de aproximativ 1200mg calciu si 80012000mg fosfor/zi.
Calciul i fosfaii n lichidul extracelular i plasm; funcia
vitaminei D
Sursele de calciu n diet sunt laptele i produsele lactate, ele fiind
surse majore i de fosfai, dei acetia sunt prezeni i n carne.
Absorbtia calciului transport activ, la nivelul marginii in perie a
enterocitului, fiind controlat de ATP-aza Ca- dependenta si reglat de vit
D3; excesul calciului in dieta inhiba absorbtia si invers; absorbtia poate
fi inhibata se de compusi care formeaza saruri insolubile cu Ca++
( acidul fitic, acidul oxalic etc).
Fosfaii se absorb bine cu excepia cazului cnd n diet exist un
exces de calciu; acesta tinde s formeze compui de fosfat de calciu
aproape insolubili care n loc s fie absorbii, trec mai departe n

Concentraia calciului n plasm este de aproximativ 10 mg/dl sau

2,5 mmol/l.
n plasm calciul este prezent n trei forme diferite:
aproximativ 40% din calciu este combinat cu proteinele
plasmatice i nu este difuzibil prin membrana capilar;
aproximativ 10% din calciu este difuzibil prin membrana capilar
dar se afl combinat cu alte substane din lichidul plasmatic sau
interstiial (citrat i fosfat), astfel nct nu este ionizat;
restul de 50% din calciul plasmatic este difuzibil prin membrana
plasmatic i ionizat. Prin urmare, plasma i lichidul interstiial au n
mod normal o concentraie a calciului ionic de aproximativ 1,2 mmol/l.
Calciul ionic este important pentru majoritatea funciilor
calciului n organism:
excitabilitatea membranei celulare
cuplarea excitatie-contractie, excitatie-excretie
hemostaza
transmiterea sinaptica
secretia lactata
formarea si remodelarea osului

Fosforul circulant total este de aproximativ 12mg/dl din

care 1/3 se afla sub forma de fosfati anorganici, iar restul
de compusi organici (ATP, AMPc etc)
Fosfaii anorganici se afl n plasm n principal sub dou forme:
HPO42- i HPO4-. mpreun concentraia lor este de aproximativ
1,3 mml/l.
Deoarece este dificil de determinat chimic raportul exact ntre o
form i cealalt din snge, n mod obinuit cantitatea total de
fosfat se exprim n termen de miligrame de fosfor/dl de snge.
Cantitatea medie de fosfat anorganic reprezentat de ambii
ioni fosfat este de 4mg/dl.

DISTRIBUTIA CALCIULUI IN ORGANISM

Corpul uman are aproximativ 1kg de calciu repartizat in trei
compartimente:
Compartimentul osos
Compartimentul rapid interschimbabil reprezentat de lichidul
periostal osos
Compartimentul fluidelor extracelulare
Intre aceste compartimente exista in permanenta schimburi prin
intermediul compartimentului 2. Intre acesta si compartimentul
osos schimburile se fac prin procese de formare si resorbtie
osoasa.
Compartimentul osos
Contine 99% din calciul organismului; de asemenea tesutul osos
contine cam
80% din fosfatii organismului.
Componenta anorganica reprezinta 70% din compozitia osului si ii
asigura
rezistenta.
Calciul si fosfatii sunt organizati sub forma de cristale de
hidroxiapatita.
In organizarea cristalelor osoase mai intra Mg, Na, K, carbonati, de

2. Compartimentul interschimbabil- este reprezentat de calciul

aflat in sistemele canaliculare din jurul osteocitelor care contine fluidul
osos. Reprezinta calea prin care se fac schimburile intre
compartimente.
Depunerea Ca++ in oase este controlata de activitatea
osteoblastelor, osteoclastelor si osteocitelor.

Osteoblastele
Celule de origine mesenchimala, secreta colagen si proteine (osteonectina,
osteopontina, osteocalcina), implicate in faza initiala a calcificarii sistemulu
osos.
Mutatii ale genelor care codifica sinteza colagenului determina osteogene
imperfecta (asociata cu rezistenta osoasa scazuta; boala sclerelor albastr
Datorita unei fosfataze alcaline de origine osteoblastica, concentratia fosfat
din imediata vecinatate o osteoblastelor creste, calcificarea matricei organ
este initiata.
Pirofosfatul, pH-ul acid- inhiba mineralizarea.
O parte din Fa difuzeaza in sangele din spatiul interstitial osos, astfel ca
nivelul circulant al enzimei este un indicator al ritmului osteogenezei.
Osteoblastele prezinta receptori pentru PTH, calcitonina, VitD3.

Sindromul Marfan este boal ereditar care se transmite dup modelul

autozomal dominant i care afecteaz n primul rnd scheletul, ochiul i
sistemul cardio-vascular. Afectarea cardio-vascular este responsabil de
mortalitatea asociat sindromului.
Braele sunt lungi i gambele sunt mari (dolicostenomelie). Oasele lungi sunt
cu att mai lungi cu ct sunt mai periferice, anomaliile sunt maximale la nivelul
minilor: degetele sunt foarte lungi (arahnodactilie).
Deformaia toracic const n adesea n pectus excavatum sau carinatum
(torace nfundat sau bombat).
Coloana vertebral poate prezenta aspect de cifoscolioz. Aceste deformaii se
dezvolt n cursul pubertii i atunci cnd sunt foarte pronunate pot justifica
un tratament chirurgical, dup ce creterea este finalizat.
Hiperlaxitatea ligamentar poate fi responsabil de o instabilitate a
articulaiilor. Piciorul plat este o complicaie clasic i frecvent.

2. Osteocitele
Provin din osteoblaste dupa ce matricea osoasa din jurul lor se
impregneaza cu saruri minerale ramanand inconjurate de o lacuna care se
prelungeste formand canale de-alungul prelungirilor lor, metaforic numite
osteoblaste ghinioniste, sechestrate de propria lor opera, sau mai
probabil sunt celule programate sa devina mature.
Prin numeroasele lor prelungiri participa impreuna cu osteoblastele la
formarea unui sistem membranar interconectat, oferind o suprafata
mare de schimb cu spatiul extracelular; densitatea mare a receptorilor
membranari le fac deosebit de susceptibile la reglarea hormonala.
In functie de natura semnalelor reglatoare ele pot functiona fie ca celule
formatoare de os, fie ca celule care determina osteoliza.
3. Osteoclastele
Celule multinucleate, cu aceeasi origine cu monocitele si macrofagele SRH,
determina resorbtia si remodelarea fiziologica a osului actionand atat
asupra fazei minerale cat si a celei organice.
Cu ajutorul unei ATP-aza H+ dependente prezente in membrana lor, ele
acidifica aria de tesut osos cu care se afla in contact pana la o valoare de
pH de 4; la aceasta valoare hidroxiapatita se solubilizeaza si faza minerala
a osului se dizolva; de asemenea secreta si proteaze care hidrolizeaza
matricea organica..

Osteoclastele sunt capabile sa ingere si sa degere prin fagocitoza

fragmente de substanta organica.
Deficitul genetic al osteoclastelor, numit osteopetrosis, are ca rezultat
cresterea densitatii osului cu efecte hematologice datorate expulzarii
celulelor hematogene si neurologice datorate ingustarii orificiilor osoase
destinate pasajului nervilor periferici.
Cresterea oaselor se afla sub controlul endocrin al STH-ului mediat de
somatomedine, al HT, I si sexosteroizilor gonadali.
Remodelarea osoasa insoteste procesul de crestere si continua si
dupa ce acesta s-a incheiat. Numerosi factori controleaza acest proces
pe osul intreg sau pe culturi de celule: factori de crestere fibroblastica,
insulin-like, PDGF, IL-1, IFN-gama.
Remodelarea osoasa si echilibrul fosfo-calcic se afla sub controlul
PTH, Calcitoninei, VitD3.
Remodelarea osoasa inseamna formarea si resorbtia osoasa, care
au loc in permanenta la nivelul scheletului.
Suma acestor procese este in permanenta controlata si din balanta lor
se formeaza un schelet sanatos, capabil sa faca fata cerintelor.
Orice dezechilibru conduce la instalarea diverselor patologii,
inclusiv a osteoporozei

Remodelarea sau turnoverul osos au loc prin cuplarea proceselor de

resorbtie si formare in cadrul unor unitati de formare osoasa, numite
unitati multicelulare de baza (CMB), in cadrul carora au loc secvente fin
orchestrate.
La adultii tineri, resorbtia si formarea sunt egale.
Postmenopauza si la persoanele in varsta resorbtia intrece formarea si se
activeaza mai multe unitati decat in mod normal. Aceste CMB isi mentin
integritatea cca 4-8 luni in medie, dar cu limite intre 3 luni si 2 ani.
Resorbtia dureaza 10-13 zile, in timp ce formarea pana la 3 luni.
In orice moment, in organism, sunt active cca 1-2 milioane de CMB, care
inlocuiesc intre 8-10% din tesutul osos al unui adult pe an, in vederea
mentinerii proprietatilor lui in timp .

Vitamina D are un puternic efect de stimulare a absorbiei

calciului din intestin, precum i efecte asupra depunerii i
reabsorbiei osoase a acestuia.
Vitamina D trebuie mai nti convertit n ficat i rinichi printr-o
succesiune de reacii pn la produsul final, activ, 1,25dihidroxicolecalciferol.
Necesarul de vitamin D la adult este de 150-300 UI/zi, mai
crescut la femeia gravid sau la copil.
Concentraia plasmatic a vitaminei D3 este de 3,3 ng/dl.
Transportul plasmatic se face legat de o globulin numit
transcalciferol (vitamina D- Binding Protein)
Din familia vitaminei D fac parte mai muli compui, derivai din steroli.
Sursa exogena este vitD din alimentatie (ergocalciferolul); absorbtia
prin mecanisme specifice vitaminelor liposolubile
Cel mai important este colecalciferolul, numit i vitamina D3.
Cea mai mare parte din aceast substan se formeaz n piele ca
urmare a iradierii ,7-dehidrocolesterolului, de ctre razele
ultraviolete (expunerea corespunztoare la soare previne deficitul
vitaminei D).

Vit D ingerata si cea sintetizata in piele sunt convertite n 25hidroxicolecalciferol i are loc n ficat.
In celula epiteliala tubului contort proximal al nefronului se
face conversia la 1,25-dihidroxicolecalciferol, vit D3 activa,
sub actiunea unei alfa 1-hidroxilaze, stimulata de PTH,
prolactina si inhibata de excesul de vit D3.
Activitatea renala a vitaminei este controlata de calciul seric,
hipercalcemia determina hidroxilarea in pozitia 24 iar 24,25dihidroxicolecalciferolul este un metabolit cu activitate mult
redusa.

Vit D3 interactioneaza cu receptori intracelulari- intestin, os,

rinichi;
Receptori specifici au mai fost identificati in piele, membrana
limfocitelor si monocitelor, in muschiul scheletic, cardiac,
gl.mamara, hipofiza, paratiroida.

Efecte
!. Creste absorbtia intestinala a calciului-mecanismul constind in
fixarea de receptori citosolici si:
- formarea unei proteine care leaga calciul in intestin (Ca2+
binding protein) ce transporta Ca2+ inspre membrana bazala
laterala;
- stimuleaza formarea unei ATP-aze Ca2+ la nivelul marginii in
perie
- stimuleaza activarea fosfatazei alcaline intracelulare
2. Osul- in doze mici favorizeaza mineralizarea; efectul este
datorat cresterii absorbtiei intestinale a calciului si fosfatilor; se
produce cresterea transferului Ca2+ prin membranele celulare
sub efectul vitaminei
- in doze mari favorizeaza absorbtia osului in mod similar
cu PTH
- In absenta vit. efectul PTH de absorbtie osoasa este
diminuat(mec. de crestere a transferului Ca2+ prin membranele
celulare.
3. Interealatia VitD3-PTH
Deficitul de vitamina scade absorbtia intestinala de Ca2+;
hipocalcemia stimuleaza sinteza PTH care favorizeaza

4. Stimuleaza reabsorbtia renala a calciului, efect sinergic cu

PTH. In exces, 1,25 OHD3 inhiba prin efect feed-back negativ
mecanismul propriei sale activari renale.
5. Interactioneaza cu sistemul imun; a fost semnalata asocierea
frecventa a deficitului de vitD (rahitismul) cu procese infectioase.

Parathormonul
Este secretat de glandele paratiroide, este un polipeptid cu GM=9500D,
provine dintr-un precursor, pre-pro-hormon (115 aminoacizi), care este
procesat n reticulul endoplasmatic pn la un pro-hormon (90 aminoacizi) i
apoi n aparatul Golgi pn la hormonul propriu zis (84 aminoacizi).
Este secretat prin exocitoz i circul liber n plasm.
Nivelul circulant variaz ntre 10-15 pg/ml i are un timp de ngumtire de
20 minute.
Metabolizarea lui se face n celulele Kupfer din ficat, rinichi, paratiroid, prin
proteoliz, rezultnd un peptid C-terminal inactiv i un peptid N-terminal
biologic activ. Fragmentele peptidice sunt supuse proteolizei maui departe
sub aciunea proteazelor tisulare pn la inactivare.
Efectele PTH-ului- se remarc asupra osului, rinichiului, tractului digestiv,
fie prin efecte directe, fie prin efectele vitaminei D a crei sintez o
controleaz.

1. Sistemul osos
PTH crete mobilizarea calciului din oase; efectul este realizat n dou
faze:
1.Faza rapid-se instaleaz la intervale de minute; se datoreaz aciunii
PTH asupra osteocitelor i se produce mobilizarea calciului din depozitele
uor mobilizabile. Studii histologice arat c mobilizarea calciului se face
n vecintatea osteocitelor; acestea prezint numeroase prelungiri care vin
n contact cu o mare suprafa a osului, prin sistemul membranei
osteocitice. ntre aceast membran i osul propriu zis se gsete o mic
cantitate de fluid osos; tot la nivelul membranei exist i o pomp de
calciu care realizeaz transportul dinspre fluidul osos spre spaiul
extracelular.
PTH-ul activeaz aceast pomp, favoriznd transportul ionului de calciu
dinspre os spre spaiul extracelular, srurile de calciu fiind absorbite di os;
se produce osteoliza osteocitic.
2. Faza tardiv-apare n zile sau sptmni. Prima dat are loc activarea
osteoclastelor deja existente, cu creterea cantitii de enzime lizozomale,
urmeaz apoi formarea de noi osteoclaste din celulele progenitoare. Astfel
celulele nedifereniate se transform n osteocite i osteoclaste, cu
reducerea relativ a numrului de osteoblaste. Compoziia celular a
osului devine favorabil resorbiei osoase n dauna formrii i calcificrii

2. La nivel renal
crete eliminarea urinar a fosfailor (hiperfosfaturie);
crete reabsorbia tubular a calciului n nefronul distal
(hipocalciurie);
intensific reabsorbia tubular a ionilor de Mg2+ i H+ ,
inhib reabsorbia de K+, Na+ i a unor aminoacizi.
3.La nivelul tractului digestiv-absoarbe activ calciul n funcie
de coninutul dietei n fosfai, acid fitic, acid oxalic, sub controlul
vitaminei D

Reglarea sintezei de PTH

Se face n general prin mecanisme de feed-back i mecanisme asociate dup
cum urmeaz:
-mecanism de feed-back negativ cu bucl scurt- care controleaz
direct celulele secretoare de PTH cu nivelul calciului ionic; hipercalcemia
inhib secreia de PTH i invers; promtitudinea rspunsului este de ordinul
minutelor;
-mecanisme asociate- feed-back negativ exercitat de 1,25
dihidroxicolecalciferol asupra celulelor parotidiene: excesul de Vitamin
D3 inhib formarea ARNm necesar sintezei de pre-proPTH i invers;
-feed-back negativ exercitat de Mg2+ circulant- hipomagnezemia
inhib secreia de PTH i invers;
-interrelaii cu receptorii adrenergici- stimularea beta-receptorilor
adrenergici determin creterea secreiei de PTH.

Calcitonina
Este secretat ca polipeptid format din 32 aminoacizi cu GM=3500D;
provine dintr-un pre-pro-hormon din care rezult pe lng calcitonin i
un peptid izolat din circulaie cu rol neclarificat, katacalcina.
Stimulul declanator al secreiei de calcitonin este hipercalcemia.
O cretere de 10% a calcemiei este urmat de creterea de cteva ori
a nivelului circulant calcitoninei. Secretat prin exocitoz, calcitonina
circul liber. Este metabolizat prin proteoliz i are o semivia de
circulaie de 10 minute.
Interacionnd cu receptori specifici n os i epiteliul tubular al
nefronului, calcitonina utilizeaz AMPc ca mesager secund.
Osul rspunde iniial la aciunea calcitoninei prin reducerea osteolizei
osteocitare, deplasnd spre osteogenez echilibrul proceselor de
remaniere osoas, proces vizibil n special n organismele tinere.
Ulterior calcitonina determin stimularea osteoblastelor i apoi inhib
formarea de osteoclaste noi din celule progenitoare.
Calcitonina inhib efectele resorbtive ale PTH asupra osului.
Rinichiul nu este un organ int esenial pentru calcitonin; calcitonina
determin un efect minor de reducere a reabsorbiei tubulare a
calciului.

Reglarea secreiei de calcitonin se face prin bucla scurt de feedback negativ ce coreleaza nivelul seric al calciului ionic cu celulele
secretoare de calcitonin.
Dou mecanisme homeostatice controleaz calcemia i sunt controlate
de calcemie.
Calcitonina acioneaz prompt i pe termen scurt iar PTH are o laten
mare i asigur un mecanism reglator pe termen lung.
I se atribuie calcitoninei un rol n edificarea organismelor tinere, n
protecia organismului matern mpotriva pierderilor de calciu n timpul
sarcinii, precum i rolul de revenire al hipercalcemiei postprandiale
(gastrina stimuleaz secreia de calcitonin).

Alti hormoni care influenteaza echilibrul fosfo-calcic:

Estrogenii- deficitul lor este asociat cu scaderea rezistentei osoase,
datorat unei hipofunctii osteoblastice si a unui deficit de matrice
organica. Estrogenii stimuleaza si secretia de PTH deoarece
administrarea de estrogeni in doze de substitutie fiziologice in
perioada menopauzei determina cresterea nivelului circulant al PTH,
calcemiei si 1,25OHD3.
Glucocorticoizii- calcemia scade dupa administrarea lor, datorita
inhibitiei immediate a productiei si activitatii osteoclastelor. Efectul de
lunga durata consta in deprimarea osteogenezei si stimularea
resorbtiei osoase.
Prostaglandinele- PGE2-un stimulator al resorbtiei osoase
STH- determina un bilant pozitiv al calciului si fosfatilor si prin TGF-1
stimuleaza sintezele proteice in os.
Insulina- stimuleaza procesul de crestere si anabolismul proteic in
sistemul osos. Procesul de crestere la copilul diabetic este deficitar iar
resorbtia osoasa la bolnavii cu DZ netratat este excesiva.