LEUCEMIILE ACUTE

Autor curs: Dr. Doinia Sfrijan

Tehnoredactare: Andrei Drgoi
 DEFINIIE
LAL:
boal malign a esutului hematopoietic
generalizat de la debut
cu evoluie natural constant letal
caracterizat prin expansiunea clonal a precursorilor limfoizi
(cu oprirea diferenierii i maturrii acestora)
infiltrarea mduvei osoase i a altor organe

INVADAREA MADUVEI OSOASE ESTE

OBLIGATORIE!
LAL: dac procentul de limfoblati din aspiratul medular
depeste 25%
Limfom Non-Hodgkin: dac procentul de limfoblati din aspiratul
medular este sub 25%
 STATISTIC

cea mai frecvent malignitate la copil

30% din totalul cazurilor de cancer infantil
maxim de inciden ntre 3-5 ani (pentru LAL)
incidena LANL este constant de la natere pn la
10 ani i crete n adolescen
 CLASIFICARE (1)
Caracterizarea celulelor blastice prin:
Studiu morfologic (examen microscopic al frotiului de snge
periferic i al mduvei osoase)
Studiu citochimic

markerii biochimici citoplasmatici

reactii ne-enzimatice: PAS, Negru Sudan

reactii enzimatice: peroxidaze, fosfataze alcaline

imuno-markeri de suprafa

LAL cu celule B: CD19, CD22, CD20, CD21, CD10

(detectat n 90% dintre LAL cu celule B)
 CARACTERE LIMFOBLAST MIELOBLAST
Mrimea celulei 10-20m 14-20m
Nucleu
Form rotund/oval/incizat rotund/ovalar
Cromatin omogen neomogen, spongioas
Nucleoli 0-2 sau nedistinci 2-5 distinci

Membrana nuclear regulat neregulat

Raport nucleo- crescut sczut
citoplasmatic
Citoplasm
culoare albastr albastru-cenuiu
cantitate redus mai abundent
corpii Auer abseni prezeni
 LIMFOBLAST
-MICROSCOPIE OPTIC-
 MIELOBLAST
-MICROSCOPIE OPTIC-
 CLASIFICARE (2)
Clasificarea FAB a LAL pe baza aspectelor
Clasificarea
morfologice:
imunofenotipic:
L1
LAL cu precursori
cel mai frecvent tip de LAL la copil
ai celulei B
(84%) LAL cu celule T
form comun la copil LAL cu celule B

L2

inciden 14%

asociaz frecvent trsturi citogenetice

cu prognostic nefavorabil
L3

Subtip rar (1-2%)

limfoblatii L3 corespund
imunofenotipal ce celulele B mature
(similare celulelor din limfomul Burkitt)
Tip Inci- Trsturi caracteristice Trsturi
FAB den particulare
asociate
M0 2% blati agranulai cu difereniere mieloid expresia frecvent
min., reacia mieloid i Negru Sudan de CD34 i de
negative, expresia a cel puin un antigen enzim Tdt
mieloid (CD13 i/sau CD33)
M1 10-18% -mieloblati rar diferentiai
-corpii Auer vizibili (ocazional)
M2 27-29% -mieloblati difereniai (<20% Mieloblastoma
monoblati) (n special
-corpi Auer proemineni orbital)
M3 5-8% -promielocite hipergranulare Cogulare
-corpi Auer prezeni intravascular
diseminat (CID)
M3V 2% variant M3, promiolocite cu granulaii
rare sau absente, corpi Auer rari
Tip Inci- Trsturi caracteristice Trsturi
FAB den particulare
asociate
M4 16-25% Mieloblati i monoblati (domin Leucemia sugarului
monoblatii: 20-80%) (frecvent
extramedular)
M4E0 Varianta M4 cu peste 5% eozinofile
anormale n maduv
M5 13-22% M5a: subtip cu dominana Leucemie
monoblatilor (> 80% din celulele extramedular la
leucemice sunt monoblati) sugar
M5b: subtip n care procentul de Leucemii secundare
monoblati din totalul celulelor dup epipodofilo-
leucemice este <80% toxine
M6 1-3% Eritro-leucemie
M7 4-8% Megacarioblati i fibroz medular Sindrom Down
CLINIC I PARACLINIC (CORELAII) (1)

Pancitopenie periferic (prin infiltraie

blastic medular
Anemie

Trombocitopenie

Neutropenie
 CLINIC I PARACLINIC (CORELAII) (2)
Anemia (Hb variaz ntre 2,4g/dl - 14g/dl)
Clinica anemiei: paloare, anorexie, tahicardie,
sufluri sistolice

Trombocitopenia (NTr. < 50 000/mmc n peste 50%

din cazuri
Trombocitopenia <10 000/mmc poate reflecta CID
(relativ frecvent n cazurile de leucemie acut
promieloblastic [M3])
Clinic trombocitopenie:

Sdr. hemoragic cutanat (peteii, echimoze,

purpur)
Epistaxis
 CLINIC I PARACLINIC (CORELAII) (3)
Neutropenia
favorizeaz apariia infeciilor
angin eritematoas pultacee acut, pneumonie,
stomatit
NL variaz de la leucopenie pn la
hiperleucocitoz
Leucemiile hiperleucocitare prezinta riscul
de leucostaz
n LANL riscul de leucostaz este mai mare dect
n LAL
 CLINIC I PARACLINIC (CORELAII) (4)
SINDROMUL INFILTRATIV EXTRAMEDULAR
hepatosplenomegalie si adenopatii superficiale

Frecvente la debutul bolii

adenopatii mediastinale si infitraie timus

apar n LAL cu celule T

cnd volumul maselor mediastinale este important, apare

sindromul cav superior (prin compresie ven cav), cu:
insuficiena respiratorie acut, turgescena jugularelor,
edem n pelerin
pletor facial, tuse

manifestri osteoarticulare (mai frecvente n LAL)

durere osoas
 CLINIC I PARACLINIC (CORELAII) (5)

Leucemia SNC (meningita leucemic)

inciden de 5% n LAL

inciden de 15% n LANL

Criteriul obigatoriu de diagnostic pozitiv: minim 5

celule blastice/l de LCR
manifestri neurologice polimorfe cu caracter difuz
sau focal
semne de hipertensiune intracranian (cefalee,
vrsturi, edem papilar, pareza nervilor cranieni VI,
VII, redoare de ceaf)
Manifestri gastrointestinale
 CLINIC I PARACLINIC (CORELAII) (6)

Leucemia testicular
tumefacie local dureroas
Manifestri oculare
hemoragie retinian i edem papilar
Infitraie blastic cutanat (infiltrate leucemoide)
n 50% din cazurile de leucemii congenitale
 TRATAMENT
OBIECTIVE:
eradicarea blatilor (prin chimioterapie sau radioterapie)

prevenirea i tratamentul complicaiilor infecioase

tratamentul suportiv hematologic

PROTOCOALE TERAPEUTICE:
tratament de inducie (cu intenia de a obine remisiune

complet)
tratament de consolidare i intensificare

tratament de ntreinere
 EVOLUIE
Constant fatal n absena tratamentului
Remisiunea complet (obiectivul imediat al
tratamentului) este definit prin:
dispariia simptomatologiei clinice
normalizarea hemogramei si medulogramei (blati
medulari<5%)
persistena bolii reziduale minime medulare (evideniat prin
metoda PCR), n cursul remisiuni complete este un factor de
prognostic nefavorabil

Remisiunea parial este definit prin:

persistena unor semne clinice
procent de blati leucemici n mduv ntre 5% - 25%
 PROGNOSTIC
FACTORI DE PROGNOSTIC FAVORABIL:
vrsta ntre 1 an si 9 ani
sexul F
valoarea leucocitozei iniiale < 20 000/mmc
absena unui sindrom tumoral important
morfotipul B, imunofenotipul B, prezena antigenului CALLA

FACTORI DE PROGNOSTIC NEFAVORABIL:

sex M, vrsta sub 1 an i peste 9 ani
valoarea leucocitozei iniiale > 50 000/mmc
prezena leucemiei SNC la debut
imunofenotipul celular T, prezena cromozomului Ph1i a
translocaiei 4:11
FINAL PARTEA A 2-A