LIPIDELE

ROLUL
STRUCTURA CHIMIC
PROPRIETI
 Funciile biologice ale lipidelor.
Clasificarea lipidelor( structural, funcional, dup proprietile fizico-chimice ).
Lipidele de rezerv acilgliceridele, reprezentanii, structura, proprietile fizico-
chimice, rolul biologic.
Lipidele protoplasmatice fosfogliceridele, sfingolipidele, glicolipidele, colesterolul-
structura, proprietilefizico-chimice, rolul biologic.
Eicosanoizii- prostaglandinele, leucotrienele, tromboxanele- structura i rolul
biologic.
Vitaminele liposolubile A,D,E, K structura i rolul biologic.
Membranele biologice:
Funciile i structura modelul S.G.Snger i G.L.Nicolson;
Proprietile fundamentale fluiditatea, molilitatea, permeabilitatea selectiv,
asimetria, autoasamblarea i autorapararea;
Diversitatea i specificitatea structurilor i funciilor diferitor membrane biologice.
 LIPIDE

Substane organice, greu

solubile n ap dar solubile n
solveni organici (eter, benzen,
cloroform).
 Rolul
1. principala form de depozitare i de
transport a rezervelor energetice
ale organusmului
2. Constituieni structurali ai
membranelor celulare i
intracelulare
3. rol n procesul de comunicare i
recunoatere intercelular
4. Izolator: termo; mecano-;
electroizolator
5. Pot avea efecte biologice: sunt
vitamine, hormoni, prostaglandine
 Clasificarea
Saponifiabile prin hidroliz se
descompun n substanele componente
(acilglicerolii, fosfogliceride, sfingolipide,
cerurile, glicolipidele)
Nesaponifiabile nu se scindeaz
hidrolitic n compui simpli (hidrocarburile,
alcoolii, aldehidele, acizi cu schelete
alifatice sau ciclice cu structur
poliizoprenic: terpenele, steroizii,
carotenoizii)
 Structural:
Lipide monocomponente
(monomeri lipidici) lipide
nesaponifiabile
Lipidele policomponente
1. Simple: cerurile, gliceridele,
steridele
2. Conjugate (mixte): fosfolipidele,
sfingolipidele, glicolipidele
 Dup proprietile fizico-
chimice:
1. Polare (FL, AG)
2. Nepolare Tg
 Dup importana fiziologic:

1. Lipide de rezerv - Tg
2. Structurale FL, Col, Sfingolipidele

3. Lipidele sngelui: Tg, Col, LP

Lipidele constituie 10-20% din masa

corpului.
10-12 kg lipide (2-3 kg lipide
structurale; 98% - concentrate n
esutul adipos)
 AG structura, proprieti
AG- derivaii hidrocarburilor alifatice ce conin
druparea carboxil
Clasificare:
1. Dup nr atomilor de C:
a. - AG cu nr par
b. - AG cu nr impar
2. Dup gradul de saturare:
a. saturai
b. nesaturai
3. Dup rolul fiziologic:
a. eseniali
b. neeseniali (linoleic i linolenic)
 Structura chimic
CH3-COOH acetic
CH3-(CH2)2-COOH butiric
CH3-(CH2)4-COOH caproic
CH3-(CH2)6-COOH caprilic
CH3-(CH2)8-COOH capric
CH3-(CH2)10-COOH lauric
CH3-(CH2)12-COOH miristic
CH3-(CH2)14-COOH palmitic
CH3-(CH2)16-COOH stearic
 AG mononesaturai
AG nesaturai conin una sau mai multe
legturi duble etilenice care de regul
sunt ntre poziia C9 i C10 cis
a. palmitooleic (C16:1)
CH3- (CH2)5- CH=CH-(CH2)7-COOH

a. oleic (C18:1)
CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-COOH
 AG polinesaturai
a.linoleic (C18:2 cis9, 12)
CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-
(CH2)7- COOH
a. linolenic (C18:3 cis9,12,15)
CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-
CH=CH-(CH2)7-COOH
a.arahidonic (C20:4, cis5,8,11,14)
CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-
CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)3-
COOH
 Proprietile AG
1. AG saturai pn la C8 sunt lichizi; mai
sus de C8- solizi. AG nesaturai sunt
lichizi
2. n cristale catenele hidrocarburilor saturate
au configuraia de zig-zag
3. AG nesaturai prezint izomerie cis-trans
ns formele naturale ale acestor sunt
izomerii cis
4. AG puin solubili n ap, solubilitatea
scznd odat cu lungimea catenei
5. AG nu se afl n stare liber n celule i
esuturi ci sunt legai covalent
6. AG nesaturai au t de topire mai joas
comparativ cu cei saturai--- lungimea i
prezena legturilor duble amplific
fluiditatea
 Proprietile chimice
AG saturai i nesaturai pot forma:
1. Esteri (gliceride, fosfogliceride)
2. Sruri (spunuri cu proprieti tensioactive)
3. Amide (sfingolipide)
AG nesaturai adiioneaz la nivelul dublei
legturi halogeni (Br2; Cl2), tiocianatul
(SCN)2, gruparea hidroxil
AG nesaturai sufer procesul de peroxidare, la
care se altereaz gustul i mirosul (rncezire)
 GLICERIDE
( acilgliceroli, grsimi neutre)
Sunt esteri ai glicerolului cu AG
Dup nr gruprilor alcoolice esterificate din glicerol
deosebim: mono-; di- i tri gliceride
 Rolul Tg
1. Constituie grsimea de rezerv din
esuturi
2. Rol energetic
3. Se gsesc n LP plasmatice
4. Izolator
La oxidarea 1g se elimin 9kcal
Tg din esutul uman cuprind urmtorii AG:
Oleic-45%, palmitic-25%, linoleic 8%,
palmitooleic 7%, stearic- 7% i alii -7%
 Proprietile Tg
1. Sunt determinate de natura i numrul de AG
constituieni
2. Insolubile n ap, solubile n solveni organici
3. Tg ce conin AG saturai solide(grsimi, unt)-
de origine animal
4. Tg ce conin AG nesaturai consisten lichid
(uleiurile vegetale)
5. Prin hidroliza enzimatic (se produce n intestin
sub aciunea lipazei) se scindeaz n glicerol i
3AG
6. Prin hidroliza alcalin (KOH, NaOH)
glicerol+spunuri
7. Prezena AG nesaturai proprietatea de a
adiiona halogenii la dublele legturi
8. Sub aciunea luminii, cldurii se autooxideaz
 Fosfatidele
Derivai ai
O
acidului
fosfatidic O H2C O C R2
Reprezentanii:
1. fosfatidilcolina R1 C O CH O
(lecitina)
H2C O P O
2. Fosfatidiletanola
mina (cefalina) O
3. Fosfatidilserina phosphatidate
4. Fosfatidilinozitol
 O

O H2C O C R2

R1 C O CH O CH3
+
H2C O P O CH2 CH2 N CH3

O CH3

phosphatidylcholine
 O

O H2C O C R2

R1 C O CH O

H2C O P O

O H

OH OH
H OH
OH H
phosphatidyl- H H
inositol H OH
 Rolul:
1. Structural
2. Fosfatidilcolina cu 2 resturi de palmitil este
componentul principal al surfactantului
pulmonar, ce acoper alveolele i mpedic
colapsul la expiraie
3. Fosfatidiletanolamina sunt abundente n
esutul nervos
4. Fosfatidilinozitolul- rol n procesul de
transmitere a semnalelor extracelulare
 Proprietile
Caracter amfipatic (lecitinile i cefalinele au
structur bipolar: prezena resturilor acil
hidrofobe i a sarcinilor electrice: sarcina negativ
restul a fosforic; sarcin pozitiv gr alcool)

O H2C O C R2

R1 C O CH O CH3
+
H2C O P O CH2 CH2 N CH3

O CH3

phosphatidylcholine
 Proprietile FL
2. Proprieti tensioactive puternice
3. n ap se dizolv formnd agregate
micelii, alctuite din 2 straturi
bilipidice
4. Sunt neutre la electricitate
5. Fosfatidilserina i fosfatidilinozitolul
au sarcin negativ
 Sfingolipidele
Derivai ai sfingozinei
Se gsesc cu predelecie n esutul cerebral,
splin i eritrocite
Rolul:
1. Sunt surse energetice (datorit AG)
2. Componente ale membranei celulare
(nervoas)
3. Particip la coagularea sngelui
4. Sunt transportori de e i componente ale
mitocondriilor, unde au loc procesele de O/R
5. Rol n fiziologia SNC
Proprieti; amfioni, au caracter amfipatic
2 categorii: sfingomielina i
glicosfingolipidele
Sfingozina
Sfingozina +AG= ceramid
Sfingomielina: ceramida+ rest de
fosforilcolin
 Sfingomielina
Sfingozina +AG
= ceramid
Ceramida+ rest de

fosforilcolin
= sfingomielina

OH OH OH OH
H H
H2C C CH H2C C CH

H3N+ CH NH CH

HC O C HC

(CH2 )12 R (CH2 )12

sphingosine CH3 ceramide CH3

 Glicolipide
(Glicosfingolipidele)
- includ ceramida
legat glicozidic de
monozaharide sau
oligozaharide (nu
cuprind fosfor)
1. Cerebrozide se
afl abudent n
substana alb a
creierului; n nervi.
Proprieti:nu au sarcin
electric; au caracter
amfipatic
Structur: ceramida (AG-
24C)+gGal (mai rarGl)
2. Gangliozide sunt prezente n toate esuturile n
cantiti mici, mai abudent n substana alb a
creierului; n nervi
Structur: ceramida (AG-stearic)+oligozaharid
(Gal+Gl+Nacetilglucozamin)+ 1,2sau3 resturi de
a sialic acetilneuraminic mono-; di-; tri-
sialogangliozid
Proprieti: la PH=7 au sarcin negativ
 Steroizii
Sunt derivai a ciclului pentanperhidrofenantren
(steranului C17)
 Colesterolul
C27
Origine animal (lipsete n
plante)
Solid, alb, insolubil n ap
Rol structural
Precursorul tuturor
compuilor steroidici
(provitaminei D, acizilor Cholesteryl Ester

biliari, hormonilor steroizi) O

2 forme: esterificat i R C O

neesterificat
 Acizii biliari
Sunt componeni ai bilei
Structur: steroizi C24: colic, chenodezoxicolic,
dezoxicolic
Rolul:
1. proprieti de solubilitate (micele n ap i au
capacitatea de a solubiliza alte lipide)
2. Transport (AG)
3. Emulgatori
4. Activeaz lipaza pancreatic
La PH alcaln se gsesc sub form de sruri biliare
(conjugai cu glicina sau taurina
 Membranele biologice
Structuri superorganizate, posednd
constituienii de baz - proteinele i lipidele.
despart celula de mediul estern i separ mediul
ei intern n compartimente
reprezint o barier de permeabilitate selectiv
Conin pompe moleculare specifice i canale
(sisteme de transport)
Sunt flexibile, labile, permanent se rennoiesc
sunt elastice i dure la deformare
Funciile biologice ale membranelor:
de separare (de barier)
de integrare sau asociere
asociaz procesele biochimice
izolate n structuri integre
de transport (pasiv, activ);
Osmotic de concentrarea a
substanelor ntre spaiile intra- i
extracelulare
Electric repartizarea neuniform
a sarcinilor pe ambele pri ce
duce la apariia diferenei de
potenial electric;
 de transformare a energiei asigur
transformarea energiei electrice, osmotice
n energia chimic -ATP;
de recepie prin intermediul receptorilor
ele regleaz schimbul de informaie ntre
celule i mediul extern;
reglatoare; metabolic particip la
formarea AMPc; GMPc; enzimele
membranare n diverse transformri
metabolice;
Antigenic glicoproteinele membranare
determin capacitatea de formare a
anticorpilor;
 Structura MB
Componeni de baz: lipidele i
proteinele (1:4 pn la 4:1)
polar
Glucidele
Lipidele: conin grupe "kink" due to
double bond
hidrofobe (nepolar) i non-polar

hidrofile (polar) n soluii

apoase formeaz stratul
bilipidic
Fosfolipidele i glicolipidele
constituienii cheie ai
membranelor ndeplinesc
funcia de barier a
permeabilitii i asigur
crearea compartimentelor Bilayer Spherical Micelle
unice
 Captul polar al fosfolipidelor este situate la
suprafateele membranei, iar capetele nepolare
snt ndreptate n interior.
Moleculele colesterolului se altur cu grupele
sale hidrofile de grupele polare ale fosfolipidelor,
iar ciclul steran ptrunde n grosimea stratului
bilipidic ntre catenele hidrocarburilor
fosfolipidelor.
 Proteinele asigur transportul, transmiterea
informaiei, transformrile de energie.
Deosebim: proteine periferice i integrale
Proteinele periferice sunt legate de membrane prin
fore electrostatice i de hidrogen
Proteinele integrale - amfipatice, conin AA nepolari
formeaz cu lipidele membranei legturi hidrofobe
 Se cunosc urmtoarele variante de aranjare a
proteinelor.
superficial
parial cufundate n stratul lipidic
cufundate definitiv n stratul bilipidic
strbat de la un capt la altul membrana
 Glucidele sub form de glicolipide i
glicoproteine
Sunt situate pe suprafaa membranei, dar nu n
faza hidrocarbonat
1. Favorizeaz meninerea asimetriei
membranelor biologice
2. Au funcia de identificare intercelular, de
detectare a celulelor strine sistemului imun
3. Determin transportul proteinelor
membranare n locusurile necesare
Proprietile membranelor biologice.
fluiditatea. Starea n care se afl
lipidele membranare se numete
fluidcristalin, deoarece ptura
lipidic este lichid, ns n ea se
conin sectoare compacte.
Reglatorul fluiditii
AG saturai, nesaturai
i Col
Situndu-se ntre catenele acil, Col:
Cholesterol
in membrane
a. evit cristalizarea i fuziunea lor,
b. blocheaz mobilitatea catenelor acil,
micornd fluiditatea MC
Col menine fluiditatea la un nivel
mediu
Proprietile membranelor biologice.
Asimetria:
1. repartizarea neuniform a lipidelor i proteinelor
pe suprafaa intern i extern a MB
Ex.: membrana eritrocitului:
a. Partea intern- fosfatidiletanolamin i
fosfatidilserin
b. Partea extern fosfatidilcolin i sfingomielin
Asigur orientarea proteinelor membranare n
bistrat
2. La suprafaa extern este prezent componenta
glucidic (glicocalixul), pe cnd pe partea intern
ele practic lipsesc.
3. Sistemele de transport din membran
funcioneaz ntr-o singur direcie (Na-K-ATP-
aza)
 Proprietile membranelor biologice.
Mobilitatea
Moleculele lipidelor membranei se afl n micare
continu. Sunt posibile cteva tipuri de micare a
moleculelor: difuzie de rotaie , transversal i difuzie
lateral.
Proteinele membranare tot posed mobilitate. Ele parc
plutesc n ptura lipidic, deplasnduse n procesul
difuziunii laterale.

Lateral Mobility Flip Flop

Proprietile membranelor biologice.
permeabilitatea selectiv.
Membrana biologic este permeabil pentru
substanele lipofile (steroizi .a.) i
moleculele nepolare mici.
Substanele polare (ionii, aminoacizii,
glucoza etc.) nu pot trece membrana prin
difuziune simpl, ele necesit anumite
sisteme de transport.
 Digestia i
absorbia
lipidelor
Metabolismul
lipoproteinelor
 Obiectivele
Importana lipidelor n alimentaie.
Digestia i absorbia lipidelor n tractul
gastrointestinal.
Acizii biliari clasificarea, structura, funciile
lor. Metabolismul acizilor biliari ( noiuni
generale).
Resintaza lipidelor n enterocite. Soarta
lipidelor resintetizate.
Metabolismul LPP.
 Importana lipidelor n alimentaie.

Aportul alimentar de lipide necesar zilnic este

n mediu de 80g, incluznd grsimi att de
origine animal ct i de origine vegetal.
Principalele lipide ale raiei alimentare
sunt: Tg; FL; Col liber i esterificat.
Lipidele alimentare sunt sursa AG
indespensabili linolic i linolenic.
Funcionarea normal a organismului necesit
un consum minim obligatoriu de vitamine
liposolubile ( A,D,E,K )
 Digestia grsimilor n TGI
Digestia i absorbia lipidelor alimentare necesit:
1. prezena AB (compuii majori ai bilei) care conduc
la:
a. emulsionarea lipidelor alimentare,
b. activarea enzimelor lipolitice;
c. absorbia produselor finale ale digestiei.
2. pH alcalin -bicarbonaii sucului pancreatic creaz
pH-ul optim pentru enzimele lipolitice.
3. Prezena enzimelor lipolitice: lipaza, fosfolipazele,
colesterolesteraza, sfingomielinaza i ceramidaza.
 n cavitatea bucal Tg nu se supun modificrilor
deoarece saliva nu conine E digestiei lor
Excepie: sugari, lipaza lingval digesteaz Tg n poziia 3
1,2 diglicerid
n stomac digestia are loc doar la copiii sugari (PH sucului
gastric = 5) sub aciunea lipazei gastrice se digesteaz Tg
din lapte
 Digestia grsimilor n TGI
la aduli are loc n
intestinul
subire.
1. Prezena E lipolitice
2. Condiii pentru
emulsionarea lipidelor
3. PH optim pentru
aciunea E (neutru sau
slab alcalin)
 n intestin - chimul din stomac este neutralizat
de bicarbonaii sucului pancreatic i intestinal.
Grsimile se supun emulsionrii sub aciunea
srurilor AB i E lipolitice.
AB se amplaseaz la suprafaa grsime-ap
mpedic separarea acestor 2 faze. Peristaltismul
intestinului ajut la frmiarea picturilor mici de
grsime, iar srurile AB le menin n stare
suspendat, mpedicnd contopirea picturilor
mici de grsime
 Digestia TG
lipaza pancreatic:
1. Este o glicoproteid
2. Se activeaz sub aciunea colipazei i AB
3. PH=8-9
4. are specificitate pentru legturile 1,3.
 sub aciunea izomerazei (transfer restul acil din
poziia 2 n 1) - 1/3 din 2 monoglicerid trece n 1
monoglicerid
1 monogliceridul sub aciunea lipazei se scindeaz la
AG i glicerol
 Digestia fosfogliceridelor
fosfolipazele pancreatice (A1, A2, C, D) pn la glicerol, acizi
grai, acid fosforic i compui azotai
 Digestia fosfogliceridelor
Cea mai activ este fosfolipaza A2 (se activeaz
de tripsin, Ca; AB)
fosfatidilcolina-------lizolecitina (proprieti
detergente puternice; particip la solubilizarea
lipidelor n intestin)

Sub aciunea lizofosfolipazei - lizolecitina se

scindeaz n glicerolfosfocolin i AG
 Digestia sfingomielinelor
Sfingomielinaza: singozin+AG+fosforilcolin
Ceramidaza degradeaz legtura N acilic
 Digestia Col
Colesterolesteraza pancreatic (activat de AB)
scindeaz Col esterificat n Col i AG

Cholesteryl Ester

R C O
 Absorbia lipidelor
Produsele finale ale digestiei lipidelor sunt: 2
monogliceridul; glicerolul; AG; sfingozina; a.
fosforic, colina, etanolamina; Col.
sunt absorbite la nivelul intestinului subire prin
difuzie simpl sau pinocitoz micelar (sub
form de micele (picturi lipidice mici), la
formarea crora particip AB).
Prin difuzie simpl sunt transportai: AG cu
catena scurt; glicerolul, colina, etanolamina
Acidul fosforic sub form de sare de Na sau K
AG cu catena lung, monoacilglicerolul, Col se
absorb cu ajutorul AB
 Ciclul entero-hepatic
AG +AB formeaz o soluie micelar i ptrund
n spaiile intervilozitare de la nivelul jejunului
proximal unde AG se absorb.
Srurile AB rmn n lumen, participnd la
solubilizarea i transportul altor lipide. Abia n
poriunea distal a ileonului srurile AB se
absorb printr-un mecanism activ.
Prin sistemul portal trec n ficat (se rennoiesc)
bila --- intestin - circulaia entero-hepatic a
acizilor biliari.
 Resinteza lipidelor
Din substanele ce se absorb din lumenul
intestinului n eterocite are loc resinteza
lipidelor specifice organismului uman: Tg,
FL, Col esterificat
Rolul: lipidele digestive se deosebesc dup
structur, proprietile fizico-chimice de
lipidele specifice. n enterocite se
formeaz lipide specifice organismului
uman.
Moleculele lipidelor reconstituite mpreun
cu cantiti mici de protein sunt
ncorporate n chilomicroni (CM)
CM sunt secretai n vasele limfatice ce
dreneaz intestinul i la nivelul canalului
toracic trec n plasm.
 LIPOPROTEINELE (LP)
LP- snt complexe lipoproteice, alctuite din
componente lipidice i proteice.
Componentele lipidice: Tg, FL, Col, colesteride
Componentele proteice snt denumite
apolipoproteine (Apo).
Rolul LP
1. Transportul lipidelor exogene i endogene
2. Particip la pstrarea compoziiei lipidice a
membranelor
3. Regleaz procese metabolice celulare
Rolul Apo:
1. componente amfipatice a LP
2. Ofer situsuri de recunoatere pentru R de pe
suprafaa celulelor
3. Sunt activatori sau inhibitori ai E ce particip la
metabolismul lor
 Structura LP
LP au o structur comun, lipidele nepolare (TG i
esterii Col) formeaz un miez hidrofob, iar lipidele
amfipatice (FL, Col) i Apo alctuesc nveliul hidrofil.
LP cuprind i cantiti mici de glucide (sub form de
glicoproteine).
 Metodele de separare
LP plasmatice pot fi separate prin ultracentrifugare i
prin electroforez.
Prin centrifugare au fost obinute 4 fraciuni
1. chilomicronii
2. LP cu densitate foarte mic (VLDL, very low density
lipoproteins)
3. LP cu densitate mic (LDL, low density lipoproteins)
4. LP cu densitate mare (HDL, high density lipoproteins)
 prin electroforez: separarea se efectueaz la
pH alcalin (8,6) pe geluri de agaroz, de
poliacrilamid.
Prin aceast tehnic snt separate 4 fraciuni:
1. chilomicronii care nu migreaz
2. pre - - LP (corespund VLDL)
3. - LP (corespund LDL)
4. - LP (corespund HDL)
 CM VLDL LDL HDL

densitatea < 0,95 0,95-1,006 1,019- 1,063 1,12-1,21

g/sm3
Diametrul >100 25-75 22-24 6-12
nm
% proteine 1-2 7-10 14-25 45-55

% lipide 98-99 90-93 75-86 45-55

lipidele Tg Tg Col Fl

Apo B48; C, E, A B100; C, E B100 AI; AII

 Chilomicronii
un coninut mare de lipide (98-99% - Tg) i puine
proteine (1-2%).
Sunt sintetizai n celulele mucoasei intestinale i
ncorporeaz lipidele alimentare absorbite (Tg).
Sunt secretai n vasele limfatice care dreneaz intestinul
i la nivelul canalului toracic trec n plasm.
Particulile primare cuprind apo-B48 i apoA.
n plasm CM primesc Apo C i E de la -LP
CM snt prezeni n plasm dup ngerare de alimente
bogate n grsimi. Dup 6-7 ore de la ngestia de
grsimi CM dispar din snge.
 Catabolismul chilomicronilor
are loc n dou etape.
n prima etap
a. sub aciunea lipoproteinlipazei (LPL)Tg snt
hidrolizate n AG+glicerol. esuturile utilizeaz AG
pentru oxidare (muchi scheletici, miocard),
depozitare (esut adipos), secreie de grsimi
(glanda mamar).
b. pe cnd Col, FL, Apo C sunt transferate pe HDL.
CM devin resturi CM
A dou etap const n captarea resturilor de CM de
ctre ficat, facilitat de apo E (interacioneaz cu E-
receptorii din hepatocit). Pe aceast cale ajunge la
ficat o parte din Col exogen i cel intestinal.
 Patologia
Deficitul nscut de LPL- hiperchilomicronemie
Mrirea concentraiei CM, Tg, depunerea Tg n
esuturi (xantoame)
Anomalia sintezei de Apo B-48 imposibilitatea
formrii CM i transportului lipidelor exogene
Tg se acumuleaz n celulele intestinale; este
perturbat absorbia lor; ele fiind eliminate prin
masele fecale steatoree
n snge: micorarea lipidelor totale; Tg; Col
 Pre--LP (VLDL)
sintetizate n ficat din lipidele endogene
au un coninut ridicat de lipide (90-93%): 55-
65% TG, 12-18% FL, Col esterificat 12-14% i
Col liber 6-8%.
cuprind apo B-100 , n plasm primesc apo C
(apo CII) i apo E de la -LP.
Funcia principal- transportul Tg sintetizate n
ficat spre esuturile extrahepatice.
VLDL snt prezente n plasm dup ngerare de
raii bogate n glucide
 Catabolismul VLDL
La nivelul esuturilor extrahepatice Tg din
VLDL sub aciunea LPL-azei se scindeaz
n AG i glicerol.
Odat cu scderea Tg are loc:
a. pierderea de apo C-II care trece pe HDL

b. mbogirea cu Col, furnizat de HDL -

astefl VLDL sunt transformate n IDL.

50% sunt catabolizate n ficat prin

interaciunea cu E-R, iar 50% sunt
transformate n LDL.
 particulele se mbogesc cu Col, prin 2
moduri:
1. Col esterificat este transferat din HDL pe
VLDL sub aciunea acil-Col-ester-
transferazei (Apo D)
2. Sub aciunea lecitin-Col-acil-transferazei
(LCAT) Apo C-I, component al VLDL,
activeaz aceast E.
LCAT catalizeaz reacia:
Lecitin + Col ----2-lizolecitin +
Acilcolesterol
 Patologia
Steatoza (infiltraia gras a ficatului)
acumularea grsimilor n ficat
Cauza: amplificarea sintezei Tg n ficat sau
perturbarea cilor de sintez i transport
(export) de VLDL
Aciune protectoare o au factorii lipotropi: Met;
proteine bogate n Met; grsimile nesaturate;
vitamina E ele favorizeaz exportul Tg
hepatice
 -LP
se formeaz n plasm din VLDL dup
ndeprtarea Tg (sub aciunea LPL, TGL) i
mbogire cu Col.
au un coninut lipidic de 75-86%, componenta
major fiind Col: 35-40% - Col esterificat, 3-
10% -Col liber; 20-25% - FL i 8-12% - Tg.
Apo majoritar este B-100.
sunt prezente n sngele recoltat dimineaa dup
un post de 8-10 ore i cuprinde 70% din Col
total plasmatic.
au rol de a furniza Col diverselor esuturi.
 Catabolismul LDL
n ficat, suprarenale, limfocite, celule musculare netede:
LDL prin intermediul apo B-100 i apo E interacioneaz cu R
fixate pe R, LDL sunt translocate n interiorul celulei i
fuzioneaz cu lizozomii
n lizozomi LDL sub aciunea E lizozomale sunt hidrolizate
n: proteine, FL, Col esterificat, Tg.
Col liber:
a. este utilizat la construcia membranelor, sinteza de hormoni
steroidici, acizi biliari
b. surplusul este esterificat i depozitat n celul.
Esterificarea Col e catalizat de E - acil-CoA- Col-aciltransferaza
(ACAT), rezultnd esteri ai Col cu acizii palmitic, palmitooleic,
oleic.
 Colesterolul liber:
1. inhib HMG-CoA-reductaza, ca rezultat
sinteza Col n esuturile extrahepatice este
meninut la un nivel sczut;
2. inhib sinteza R- B,E, astef determin
micorarea numrului lor pe membran i
diminuarea captrii LDL
3. activeaz E microzomial ACAT
 n macrofage:
Macrofagele ncorporeaz LDL care prezint
alterri ale componentelor proteice sau lipidice.
Receptorii care recunosc LDL modificate nu snt
reglai prin feed-back negativ (cum se regleaz
receptorul clasic LDL) i, ca urmare, prin
ncrcarea macrofagelor n mod excesiv cu Col
apar celulele spumoase. Modificrile
biochimice ale LDL constau n acetilri,
glicozilri ale apo (apo B-100, apo E) i /sau
alterri oxidative ale acizilor grai nesatiurai.
 Patologia
Hiperlipoproteinemia de tip II deficien
calitativ i cantitativ a R membranari pentru
LDL
IIa mrirea Col LDL xantomatoz
IIb mrirea Col LDL+VLDL (Tg)- obezitate
(lipsesc xantomele)
Risc de aterogenez nalt
 -LP HDL
coninut lipidic de 45-55%, predominnd FL
20-30%, Col 17-23% i Tg 3-6%.
Componena proteic - apo A (AI, AII) dar
conin cantiti mici de apo C, D, E. Nu cuprind
apo B.
HDL snt secretate i sintetizate de hepatocite i
enterocite sub forma unor particule nscnde de
form discoidal, alctuite dintr-un strat dublu
lipidic (FL; Col) i apo A, apo E.
Particulele nscnde din intestin nu conin apo
E.
 particulele nscnde prin schimburi cu celelalte
LP plasmatice se transform n HDL mature.
Sub aciunea LCAT - Col este esterificat i
migreaz n interiorul particulei.
Stratul superficial al HDL este ocupat de Col
preluat din esuturi i din alte LP plasmatice
(CM).
 Catabolismul HDL
HDL snt catabolizai la nivelul ficatului:
Prin intermediul apo E particulele
interacioneaz cu R de pe suprafaa
hepatocitelor, sunt internalizai i componentele
degradate.
Rolul principal al HDL este transportul Col din
celulele extrahepatice n ficat, sediul
catabolismului Col (transformare n AB i
excreie prin bil).
 Patologia
Hipolipoproteinemia familiar deficit de HDL
Cauza: deficit al sintezei de apoA
Caracteristic: micorarea HDL; Col HDL; FL
Splenomegalie, hipotrofie amigdalian; anomalii
neurologice
 Oxidarea AG
Oxidarea glicerolului
Sinteza corpilor
cetonici
 Obiectivele
Oxidarea acizilor grai:
a) saturai cu numr par de atomi de carbon;
b) nesaturai cu numr par de atomi de carbon;
c) saturai cu numr impar de atomi de carbon;
d) n peroxizomi.
Reaciile pariale, enzimele, coenzimele, reglarea, randamentul
energetic.
Catabolismul triacilglicerolilor reaciile pariale, enzimele, reglarea.
Oxidarea glicerolului reaciile pariale, enzimele, coenzimale, reglarea,
randamentul energetic al oxidrii anaerobe i aerobe.
Oxidarea fosfo-, sfingo- i glicolipidelor.
Metabolismul corpilor cetonici. Cile biosintezei i utilizrii lor reaciile
pariale, enzimele, coenzimele, reglarea. Rolul biologic al corpilor
cetonici.
 Oxidarea AG saturai cu numr par de
atomi de carbon
oxidarea AG (degradarea, scindarea,
catabolizarea oxidativ a AG, spirala lui Lynen)
moleculele de AG sufer un atac oxidativ n
poziia , urmat de desprinderea unui
fragment cu 2C (Acetil Co A)
Procesul e activ n muchi, miocard, ficat,
rinichi, testicul, splin, creier, plmni i esutul
adipos.
 3 etape:
1. Activarea AG (citoplasm)
2. Transferul lui Acil CoA n mitocondrii
3. oxidarea propriu zis (mitocondrii)
 Activarea AG:
R-COOH + ATP R-COO-AMP + PPi
aciladenilat
PPi 2 Pi
R-COO-AMP + HS-CoA R-CO~SCoA + AMP
acil-CoA
Sumar:
R-COOH + ATP + HS-CoA R-CO~SCoA + AMP + PPi

R-COOH + ATP + HS-CoA +H2O R-CO~SCoA + AMP + 2 Pi

E- acil Co A sintetaza

Activatori: K; Mg

Inhibitori: Na ; Li
 Transferul lui Acil CoA n
mitocondrii
Acil CoA nu poate penetra membrana intern a
MC
Este transportat cu ajutorul carnitinei (-hidroxi-
-trimetilaminobutirat- vitamina Bt), ce se
formeaz din Lyz i Met activ cu participarea
vitaminei C, B6, NAD
Transferul lui Acil CoA n
mitocondrii
 oxidarea propriu zis
Localizat n MC (matrixul MC)
repetarea a 4 reacii:
1. Dehidrogenarea lui acil Co A (FAD)
2. hidratare
3. a doua dehidrogenare (NAD)
4. reacie tiolazic
n rezultat - se formeaz acetil CoA i acil CoA cu
doi atomi de carbon mai puin
 Bilanul energetic
Stoichiometria unui ciclu de oxidare:
CH3- (CH2)n-CH2 CH2-COSCoA +FAD+
H2O+NAD+HSCoA
Acil CoA (Cn-2) +FADH2+NADH+H+ Acetil
CoA
Stoichiometria oxidrii a. palmitic (C16):

n/2 -1 numrul de cicluri pn la oxidarea

complet
n numrul atomilor de C
Stoichiometria oxidrii a. palmitic
16/2 -1 = 7 cicluri
7FADH2-------- 7 X 2=14ATP
7NADH+H ----- 7X3=21 ATP
8 CH3COSCoA--- 8X12= 96 ATP
Sumar: 131 mol de ATP
Deoarece 2 legturi macroergice sunt irosite la
activarea acidului beneficiul net este de 129
 Oxidarea AG nesaturai
-oxidarea AG nesaturai se desfoar normal
pn n vecintatea legturii duble (cis
configuraie)

Dup trei cicluri normale de -oxidare se ajunge

la un cis 3 enoil CoA.

Sub aciunea izomerazei legtura dubl din cis

3 trece n trans- 2 se formeaz trans 2
enoil CoA, intermediar normal al -oxidrii.

Exemplu: oxidarea acidului oleic (C18:19)

CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-COOH
 Pentru AG polienici e necesar i o alt enzim
epimeraza, care modific configuraia grupei OH la
C3. Aceast E e rezultat din hidratarea legturii duble
D-izomer-3 hidroxiacil CoA, ce nu poate fi substrat al
enzimei de tipul L
 Oxidarea AG cu numr impar de atomi de C
Se oxideaz n acelai mod ca AG saturai, dar n
ultima etap se formeaz o molecul de propionil
CoA (C3) i una de Acetil CoA.
 Oxidarea AG cu numr impar de atomi de C

E- propionil CoA carboxilaza

Co- vitamina H (biotin dependent)
E- Metilmalonil-mutaza

Co- vitamina B12

Lipsa acestei E acidemie metilmalonic (n

snge i urin apare acidul metilmalonic,
micornd pH sngelui (administrat vitamina
B12)
 Oxidarea AG n peroxisomi
Caracteristic AG C20-C26
Produsul final este Acetil CoA, dar nu este asociat cu sinteza de
ATP (acetil CoA trece n MC unde este oxidat la CO2 i H2O)
Difer de oxidarea mitocondrial prin reacia de oxidare a acil-
CoA la enoil-CoA (E- oxidaz)
R-(CH2)n-COSCoA+O2 R-(CH2)-CH=CH-COSCoA + H2O2
( sub aciunea catalazei 2H2O2 2H2O+O2)
Amploarea acestui proces variaz n dependen de factorii
nutriionali, hormonali, medicamentoi. Numrul peroxisomilor
crete n diabet, inaniie, la administrarea unor medicamente
(aspirina, preparate hipolemiante)
Absena peroxisomilor- sindromul Zellweger: creterea AG cu
catena lung i deces n primele luni de via
 Oxidarea
Predomin n esutul nervos (creier)
Se formeaz hidroxiacizii grai superiori, proprii lipidelor SNC
Necesit: NAD, Vitamina C, ATP, O2, Fe2+
Nu intervine CoA i nu se formeaz ATP
E- acid gras peroxidaza (necesit H2O2, ce rezult prin
autooxidarea flavinenzimelor)
Au loc concomitent 2 procese:
1. eliminarea carboxilului sub form de CO2
2. oxidarea lui C la aldehid
Aldehida poate fi redus la alcool sau oxidat la acidul
corespunztor
Nu are loc degradarea total a AG, deoarece E este activ numai
la AG C13-C18.
 Oxidarea
Are loc n microsomi
Necesit: O2, NADPH, citocromul P450
E monooxigenaza hepatic
Genereaz acizi dicarboxilici ce se degradeaz n
final prin oxidare
 Metabolismul TG
n plasm exist 2 fluxuri de TG:
1. CM transport TG exogene de la intestin la esuturi
2. VLDL transport TG endogene - de la ficat spre esuturi
Mobilizarea TG din esutul adipos are loc n etape, pn la glicerol
i AG, sub aciunea lipazelor (mono-; di- , triacilglicerollipaza).
 Soarta AG i glicerolului:
AG sunt transportai spre esuturi de albumina seric, unde:
1. se supun oxidrii - acetil-CoA (pentru a obine ATP sau poate fi
utilizat la sinteza Col, corpilor cetonici).
2. se activeaz i particip la sinteza TG, depozitate n esutul adipos
3. difuzeaz n plasm i circul sub form de AG liberi (sunt
captai de esuturile periferice: muchii scheletici, miocard, rinichi,
ficat)
Eritrocitele i creierul nu pot utiliza AG ca surs de energie
Glicerolul:
1. Sinteza de TG i FL
2. Sinteza glucozei - gluconeogenez
3. Oxideaz pn la CO2 i H2O
 Oxidarea glicerolului
E1 glicerolkinaza
E2 glicerolfosfatDH
 Trigliceridlipaza
Enzima cheie a lipolizei - trigliceridlipaza
adipocitar, cunoscut ca lipaza
hormonsensibil.
Enzima este convertibil prin fosforilare
defosforilare. Forma fosforilat este activ.
Catecolaminele (adrenalina, noradrenalina) snt
factori majori lipolitici. Glucagonul are acela
efect.
Insulina, prostoglandina E snt factori
antilipolitici, ei favorizeaz sinteza de TG n
esutul adipos.
 Sinteza corpilor cetonici
(cetogeneza)
Principala cale de metabolizare a acetil CoA
includerea n ciclul Krebs (n condiiile n care scindarea
lipidelor i a glucidelor este echilibrat) - lipidele ard n
flacra glucidelor
n lipsa glucidelor; inaniie, diabet - OA se utilizeaz
pentru generarea Gl.
n lipsa OA, Acetil Co A recurge la formarea corpilor
cetonici: acetoacetatul, -hidroxibutiratul i
acetona
Sinteza lor are loc n ficat, dar se utilizeaz de esuturile
periferice
Au rol energetic (muchiul cardiac, stratul cortical al
rinichilor)
cetogeneza
 Utilizarea corpilor cetonici
Calea tiokinazic:
- Acetoacetatul 2 mol de acetil CoA,
utilizate ulterior n ciclul Krebs (23 ATP)
 A doua cale de activare a
acetoacetatului:
Calea tioforazic:
Reacie de schimb cu
succinil CoA
 Acetona:
pn la propandiol (CH3-CHOH-CH2OH) ,
scindat la fragmente acetil i formil
Transformat n piruvat (prin hidroxilare dubl)
 Cetonemie, cetonurie
Cetonemie- mrirea c% de corpi cetonici n snge
Cetonurie apariia CC n urin
Diete bogate n lipide, srace n glucide; inaniie,
diabet, dereglri gastrointestinale la copii sau gravide;
glucozurie renal
Eliminarea hidroxibutiratului i acetoacetatului din
organism (fiind anioni la excreie) conduce la pierderea
de cationi Na - rezult cetoacidoza
Pierderea H2O deshidratarea organismului
Biosinteza lipidelor
 Obiectivele:
Biosintaza acizilor grai:
1. saturai cu numr par de atomi de carbon;
2. nesaturai cu numr par de atomi de carbon;
3. saturai cu numr impar de atomi de carbon.
Enzimele, coenzimele, reglarea.
Biosinteza TAG: substanele iniiale, enzimele i coenzimele,
reglarea.
Biosinteza fosfogliceridelor: substratele, reaciile pariale ale I
i a II ci;
Biosinteza sfingolipidelor: precursorii, reaciile principale,
enzimele, reglarea.
Metabolismul colesterolului. Biosinteza colesterolului
substratele, etapele, reaciile pariale ale I etape (pn la acidul
mevalonic), enzimele, coenzimele, reglarea. Cile de utilizare i
eliminare ale colesterolului.
 Sinteza AG
Sinteza AG i ncorporarea lor n Tg constituie
mecanismul principal de stocare a excesului de
glucide alimentare (Gl nu se mai transform n
glicogen dar n Tg)
Etapele:
Sinteza de novo cu formarea acidului palmitic
Elongarea acidului palmitic
Introducerea de legturi duble n AG
 Particularitile sintezei AG
Are loc n citozol
E acid gras sintetaza alctuit din 8 proteine
(domenii)- 7 sunt enzime, a 8-a proteina
(purttoare) transportatoare de acil -ACP.
ACP cuprinde 2 grupe SH:
1. SH furnizat de un rest de cisteinil: SH-Cis
2. - SH - fosfopantoteina, ataat prin legtura
fosfat-Ser: SH-Pant
Ca iniiator este acetil CoA (rezultat din
glicoliz), pe cnd sursa major malonil CoA
rolul reductor i revine NADPH+H
Sinteza de novo cu formarea acidului
palmitic
Etapele:
1. transferul lui Acetil CoA din mitocondrii n
citozol
2. Sinteza de malonil CoA
3. Sinteza acidului palmitic
Transferul lui Acetil CoA din mitocondrii n
citozol
 Sinteza de malonil CoA
acetil-CoA + HCO3 + ATP ADP + Pi +
malonil-CoA
E- acetil CoA

carboxilaza
A-citrat,

insulina
I- palmitoil CoA

glucagonul
Sinteza acidului palmitic
Sinteza acidului palmitic
 Sinteza acidului palmitic

Ciclu de reacii este reluat: butiril+ACP se

condenseaz cu malonil+ACP- formnd n final C6-
acil ACP.
Catena AG crete pn la formarea palmitil-S-ACP
Reacia sumar:
Acetil-ACP+7 malonil-CoA +14 NADPH+H
Palmitat +7CO2+14NADP + + 8HSCoA+6H2O

deoarece malonil CoA se sintetizeaz din acetil

CoA:
8 acetil-CoA + 14 NADPH +H + + 7 ATP
palmitat+ 14 NADP+ + 8HSCoA + 7 ADP + 7 Pi
+6H2O
 Elongarea AG
Localizat: reticulul endoplasmatic
AG este activat
La acidul preexistent (palmitil CoA) se ataeaz malonil CoA
 Biosinteza AG nesaturai
Pot fi sintetizai AC mononesaturai. Introducerea unei
duble legturi are loc prin aciunea unei monooxigenaze
(introduce gruparea hidroxil), urmat de deshidratare

Acidul linoleic i linolenic sunt eseniali (exogen)

Acidul linoleic se transform n acidul arahidonic
conform reaciilor
 Sinteza TAG
2 ci:
1. calea monoacilglicerolului: are loc n
peretele intestinal (enterocite) din produi
absorbii (resinteza lipidelor).
2. calea glicerolfosfatului: n toate
esuturile (activ: esutul adipos i ficat)
AG sunt incorporai n TAG sub form
activ de acilCoA:
R-COOH + ATP + HS-CoA +H2O R-
CO~SCoA + AMP + 2 Pi

E- acil Co A sintetaza
 1. calea monoacilglicerolului

TG mpreun cu FL, Col, proteine sunt

incorparate n CM i secretai mai departe n
vasele limfatice.
calea glicerolfosfatului
 originea glicerol fosfatului
n ficat, rinichi:
n esut adipos, ficat
 Sinteza glicerofosfolipidelor
2 c de sintez:
Sinteza de novo - utilizeaz ca intermediar
comun acidul fosfatidic
Calea de rezerv o sintez din produse
formate
Particularitatea biosintezei FL este participarea
precursorilor n forme active de derivai ai citidin
fosfatului (CDP) ca CDP-colina, CDP-
etanolamina, CDP-diglicerid.
Sinteza de novo
2. sinteza din produse formate
 Sinteza sfingolipidelor
Se formeaz din palmitoil CoA i Ser
Sfingozina liber se formeaz din ceramid
Sinteza are loc pe suprafaa citozolic a
membranelor reticulului endoplasmatic
Sinteza sfingolipidelor
 Sinteza Colesterolului
Se sintetizeaz din Acetil-CoA
Necesit 18 moli de Acetil-CoA, 16 NADPH+H i 18 de
ATP
Principalul organ de metabolizare este ficatul, dar are loc i
n intestin, suprarenale, tegumente
Are loc n 3 etape:
1. Sinteza acidului mevalonic
2. mevalonatul prin mai multe reacii - 3-izopentenil
pirofosfat. 6 molecule de 3-izopentenil pirofosfat
scualen
3. Scualenul se supune ciclizrii lanosterol -- Col
 Reglarea
Reacia limit a biosintezei e formarea
acidului mevalonic, catalizat de o enzim
compus reglatoare hidroximetil-glutaril-
CoA reductaza
HMG-CoA reductaza localizat la nivelul
RE
Structura: 887 AA cu 2 domenii structurale:
unul hidrofob (membranar) i altul
citoplasmatic (posed activitate catalitic).
 Reglarea biosintezei colesterolului

1. la nivelul sintezei (v de transcriere a genelor)

2. la nivelul modificrii v de degradare
3. prin cantitatea Col celular (represor al sintezei E
dar crete v de degradare)
4. forma activ este forma defosforilat (insulina)
5. Enzima este inhibat de mevalonat i de
colesterol
 Coninutul Col depinde de regimul alimentar.
Acest colesterol alimentar frneaz sinteza
reductazei n ficat
insulina i hormonii tiroidieni activez HMG-
CoA reductaza, iar glucagonul la animale are
efect antagonist
Reglarea e dependent i de c % proteinei
specifice ce transport Col
 HO
CH3
C
H2C
CH2 CH2 OH
C mevalonate

O O
2 ATP
(2 steps)
2 ADP
HO
CH3
C O O
H2C
CH2 CH2 O P O P O
C

O O O O
5-pyrophosphomevalonate
ATP
CO2 ADP + Pi
CH3
O O
C
H2C CH2 CH2 O P O P O

O O
isopentenyl pyrophosphate
 CH3
O O
C
H2 C CH2 CH2 O P O P O
isopentenyl
pyrophosphate O O

CH3
O O
C
H3 C CH CH2 O P O P O
dimethylallyl O O
pyrophosphate

CH3 CH3 CH3 O O

2 H3C C CH CH2 CH2 C CH CH2 CH2 C CH CH2 O P O P O

2 farnesyl pyrophosphate O O
NADPH

NADP+ + 2 PPi

NADP+
NA DPH H+

O2 H2O

O HO

squalene 2,3-oxidosqualene lanosterol

 19 steps

HO HO

lanosterol cholesterol
 REGLAREA I
PATOLOGIA
METABOLISMULUI
LIPIDIC
 Obiectivele
Metabolismul eicosanoizilor. Cile ciclooxigenazic i lipooxigenazic ale biosintezei lor.
Inactivarea.
Metabolismul vitaminelor liposolubile: sursele alimentare, necesitile diurne, transformrile
Reglarea metabolismului lipidelor la nivelul celulei.
Reglarea neurohormonal a metabolismului lipidelor. Rolul lipotropinelor, ACTH, hormonilor
tiroizi, insulinei, glucagonului, glucocorticoizilor i catecolaminelor.
Relaiile reciproce dintre metabolismul energetic, glucidic i lipidic.
Dereglrile digestiei i absorbiei lipidelor. Steatoreea pancreatic, hepatic i intestinal.
Dislipidemiile:
a) hipolipoproteinemiile familiale afeciunea Tangier, - i -lipoproteinemia familial;
b) hiperlipoproteinemiile primare i familiale;
c) hiperlipoproteinemiile secundare (dobndite) n diabet zaharat, alcoolism, afeciuni
ale glandelor endocrine.
Cauze, mecanismele dereglrii metabolismului lipidelor, manifestrile biochimice.
6. Lipidozele tiszlare:
a) ereditare Neimann-Pick, Tay-Sachs, Krabbe, Gaucher, Farber, leucodistrofia
metacromatic, gangliozidoza GM1;
b) dobndite obezitate, ateroscleroz, alcoolism.
Cauze, mecanismele dereglrii metabolismului lipidelor, manifestrile biochimice.
7. A-, hipo- i hipervitaminozele A, D, E, K cauze, manifestri metabolice.
8. Rolul eicosanoizilor n procesele inflamatorii, reaciile alergice, dereglrile fluiditii
sanguine.
 Reglarea metabolismului lipidic

Se efectuiaz n mai multe aspecte:

Factorii Enzimatici:
a. Modificarea activitii E incluse n sinteza
lipidelor
b.Modificarea V sintezei i degradrii E
Factorii de mediu: stresul emoional negativ,
inaniia, hipotermia, efortul muscular cauzeaz
pierderea din greutate a organismului.
 Factorii hormonali:
Catecolaminele stimuleaz lipoliza prin mesagerul
secund, activeaz lipaza hormono-
dependent.Glucagonul are aciune asemntoare.
La fel i hormonul de cretere, dar cu o faz mai tardiv
(stimuleaz sinteza adenilat ciclazei de novo).
Steroizii, tiroxina au efecte benefice insuficiena lor
favorizeaz depozitarea de grsime.
Insulina posed efect contrar, activeaz fosfodiesteraza
inhib lipoliza i stimuleaz lipogeneza.
 Eicosanoizii
Sunt substane biologic active de natur lipidic,
derivate din AG polinesaturai (a.arahidonic sau
prostanoic) i ndeplinesc n organism roluri
multiple.
Deosebim:
Prostaglandinele (clasice- PG i endoperoxizii
prostaglandinici (PGG2 i PGH2)
Prostaciclina (PGI2)
Tromboxanii (TX)
Leucotrienele (LT)
 Structura chimic
Reprezint AG nesaturai cu 20 C
Sunt derivai ai acidului prostanoic

Existena unui ciclu pentanic format ntre C8-

C12
PG se deosebesc ntre ele prin:

1. natura substituienilor din nucleul pentanic

(PGA-PGI)
2. Catenele laterale pot conine un numr diferit de
legturi duble (PG1, PG2, PG3)
 COOH

Arachidonic acid
 PGE2
COOH

Arachidonic acid
 Biosinteza eicosanoizilor
Are loc la nivelul tuturor esuturilor
Dup sintez nu se depoziteaz dar acioneaz
imediat
Are loc n 2 etape:
Sinteza acidului arahidonic (comun)
Sinteza PG, TH, LT
 Sinteza acidului arahidonic
Derivat al acidului linoleic
Este prezent la nivelul membranelor celulare
Se elibereaz prin activarea fosfolipazei A2
 Sinteza PG, TX i LT
2 ci:
Calea ciclooxigenazei conduce la sinteza PG, TX
Calea lipooxigenazei la sinteza LT
 Ciclooxigenaza este o hemoprotein, cu o
activitate dubl:
a. dioxigenazic (ncorporeaz O2 n substrat)
b. peroxidazic (descompune peroxidul).
 COOH

arachidonic acid
2 O2 Cyclooxygenase

O
COOH

O
PGG2 OOH
2 e Peroxidase
O
COOH

O
PGH2
OH
 TX conin n structura lor ciclul piranic (TXA2
i TXB2)
TXA2 este sintetizat de PGH2 de ctre sintaza
tromboxanic microzomal.
 Structura chimic
LT (LTA-LTE) cuprind n structura lor mai multe
legturi duble, trei fiind conjugate. Cele mai active la om
sunt LTA4.
LTA4
 Inhibitorii sintezei:
Corticosteroizii inhib fosfolipaza A2
Aspirina (medicamente antiinflamatoare
nesteroide) - inhib ireversibil COX (prin
acetilarea grupelor hidroxil a resturilor de Ser
localizate le situsul activ al enzimelor).
Derivaii imidazolului inhib tromboxan
sintaza.
 Catabolismul PG
Via biologic scurt:
a. TXA2 are T1/2= 30 secunde, i sufer o hidroliz
rapid, nonenzimatic la inactivul TXB2.
b. Prostaciclina (PGI2) - T - 3 minute la 37 C i
pH 7,5 i este convertit printr-o hidroliz
nonenzimatic la forma inactiv.
PG clasice sunt eliminate la nivelul plmnului
Principalii derivai sunt 15-ceto- iar ai prostaciclinelor
6 ceto-, care se elimin cu urina.
 Proprietile biologice ale prostanoidelor
O serie de efecte ale prostanoidelor sunt mediate
prin intermedizul adenilat-ciclazelor sau prin
mobilizarea Ca2+ intracelular.
PG crete AMPc n adenohipofiz, corpus luteum,
osul fetal, plachetele pulmonare i tiroid, ns
descrete n esutul adipos.
Tromboxanii blocheaz producerea de AMPc de
ctre PG i mobilizeaz Ca2+ intracelular.
 Aciunile biologice
Difer nu numai de natura chimic (PG, LT, TX)
dar i de cea a tipului celular
La nivelul TGI:

PGF2 aciune contractil asupra musculaturii

netede longitudinal i circular; PGE2
relaxeaz musculatura circular, aciune
inhibitorie asupra secreiei de suc gastric i
absorbiei intestinale.
 Aciunile biologice
Sistemul respirator: PGE i PGF
fiind implicate n stri patologice ca
edem pulmonar, embolie, astm.
PGF2 aciune contractil asupra
traheei, bronhiilor
PGE2- bronhodilatatoare
SNC: reglarea transmisiei sinaptice.
PGE2- scade c% de GMPc efecte
tranchilizante, anticonvulsive
PGF2 crete c% GMPc efecte
contrare
 Aciunile biologice
Sistemul de reproducere: la brbai
influeneaz spermatogeneza; la femei
controleaz ciclul ovarian. PGF2 - aciune
contractil asupra musculaturii netede a
uterului.
Sistem circulator: Prostaciclina i TX
controleaz tonusul vaselor sanguine i
agregarea plachetar.
TXA2 aciune contractil crete TA. La
nivelul plachetelor stimuleaz agregarea i
formarea de tromb
Prostaciclina aciuni opuse (relaxeaz
musculatura vaselor; efect antitrombic)
 Aciunile biologice
LT (LTB4) acioneaz ca ageni
chemotactici i chemocinetici,
determinnd acumularea de
neutrofile n focarul inflamator. La
nivelul plmnului efecte
contractile asupra musculaturii
netede.
LTC4 - responsabil de producerea
ocului anafilactic.
Catalyzed by 5-Lipoxygenase:
COOH

O2 arachidonate

OOH
COOH

5-HPETE
H2O
O
COOH

leukotriene-A4
 Vitaminele
sunt substane biologic active necesare pentru
creterea, dezvoltarea i supravieuirea
organismului.
nu se sintetizeaz n organismul uman

(prezena lor n alimente este obligatorie).

nu servesc n calitate de surs energetic, dar
ndeplinesc funcii coenzimatice.
 avitaminoze i hipovitaminoze
avitaminoze - lipsa vitaminelor n alimente
hipovitaminoze - insuficiena vitaminelor n
alimente
Ambele apar i se dezvolt n stri patologice
specifice
Cauzele apariiei lor:
1. pot fi exogene (atunci cnd vitamina respectiv
lipsete sau se conine n produsele alimentare
insuficient)
2. endogene (dereglri n absorbie, transport,
antivitamine etc.)
 Provitamine
- predecesorii vitaminelor, care n organism se
transform n vitaminele respective (de ex. n
morcovi, caise se conine -carotena, care n
ficat se va transform n vitamina A).
 Antivitaminele substane (inclusiv i unele
medicamente) ce se aseamn mult ca structur
cu unele vitamine.
La majorarea c% lor - n mod competitiv ele se
vor uni cu E n locul vitaminelor --- se formeaz
complexul apoenzim-antivitamin lipsit de
activitate --- se deregleaz reaciile metabolice
catalizate de aceste enzime.
 Preparatele sulfanilamidice prezint antivitamine pentru
microorganisme deoarece ele mult se aseamn dup
structur cu acidul p-aminobenzoic, factorul de
cretere a bacteriilor.
La majorarea concentraiei n organism a acestor
medicamente, ele se vor include n sistemele enzimatice
ale bacteriilor i bacteriile vor pierde capacitatea de a se
nmuli (efect bacteriostatic).
 Vitamina A
vitamina creterii, retinol,
antixeroftalmic
La baza structurii acestei vitamine se
afl ciclul -ionon legat cu 2 resturi
de izopren
 Metabolism
Digestia are loc n intestin
Absorbia n regiunea superioar a intestinului
Retinolul absorbit unete AG saturai i este
ncorporat n CM snge - ficat
 Rolul vitaminei A
Retinol aciune hormonal decesiv pentru
funcia de reproducere
Retinal component al pigmentului vizual
rodopsina (din bastonaele retinei)
A. retinoic particip la sinteza glicoproteinelor
 Rodopsina este constituit dintr-o protein
simpl opsina -11-cis-retinal
Absorbia cuantelor de lumin de ctre
rodopsin conduce la descompunerea
rodopsinei n opsin i retinal cu structura trans
El va trece n 11-cis retinal prin absorbie de
fotoni care refac napoi rodopsina (E- retinal-
izomeraza)
 Alte efecte:
La oxidarea AG
Biosinteza gliceridelor, fosfolipidelor, Col, h.
steroizi
Crete asimilarea purinelor i sinteza AN
Sunt reglatori ai permeabilitii membranelor
Afecteaz expresia genetic implicat att n
proliferarea ct i diferenierea celulelor normale
sau maligne
 Vitamina A
Se conine n produse de origine animal (unt,
ficat etc.). Unele produse de origine vegetal
(morcov, caise etc) conin carotina
(provitamina), care n ficat sub influena
anumitor enzime este convertit n vitamina A.
 Carena Vitaminei A
se caracterizeaz prin:
La nivelul ochilor: xeroftalmia (uscarea corneei);
n cazuri grave keratomalaia (degradarea
globului ocular); hemeralopia (orbul ginei).
La nivelul pielei i mucoaselor: hiperkeratoza,
descuamaie, ulcerri, inflamaii.
 Vitamina D (antirahitic)
Se cunosc mai multe forme:
D2 ergocalciferol (ergosterol)
D3 colecalciferol
Structura chimic: derivai ai ciclului steran:
 Metabolism:
n intestin se supune aciunii emulsionante a
bilei, apoi este absorbit la nivelul intestinului
subire n snge (se leag de o protein) D2
i D3 - transportate la ficat.
Prin snge n ficat ajunge i vit D3 format din
7- dehidrocolesterol n piele, sub aciunea
razelor ultraviolete din lumina solar.
 Vitamina D (antirahitic)
n ficat vit D3 sufer o hidroxilare 25-
hidroxicolecalciferol (E- colecalciferol-
hidroxilaz) - forma cea mai abundent de vit D
n circulaia sanguin i ficat.
n rinichi 25- hidroxicolecalciferol sufer o nou
hidroxilare 1,25-dihidroxicolecalciferol (E- 1-
hidroxilaz) transportat la esuturile int:
intestin i oase. Are rol important n meninerea
nivelului Ca seric.
Reglarea PTH i nivelul de Ca n snge.
 Efectele vitaminei D
La nivel de intestin: mresc absorbia Ca i
fosfatului (stimuleaz sinteza unei proteine ce
faciliteaz transportul Ca prin mucoasa
intestinal)
La nivelul tubilor renali: favorizeaz reabsorbia
fosfailor (contracarnd eliminarea lor stimulat
de PTH)
La nivelul osului: intervine n mineralizarea
oaselor prin mrirea formrii de hidroxiapatit.
 Vitamina D (antirahitic)
Carena acestei vitamine are ca consecin
apariia i dezvoltarea rahitismului la copii din
cauza dereglrii metabolismului calciului i
fosforului mineralizarea ntrziat a oaselor.
este afectat scheletul: oasele sunt mai moi,
picioarele se deformeaz sub greutatea corpului;
fontanelele se nchid cu ntrziere, se reine
dezvoltarea dinilor; tonusul muscular este redus
etc.
n snge scade coninutul calciului i fosfatului.
 Vitamina E (-tocoferol, antisteril)
Structura chimic: are la baz tocolul (5,7,8-
trimetiltocol)
 Metabolism
Absorbit la nivelul intestinului subire - snge-
ficat i alte organe
Se excret prin bil i intestin (n prealabil se
supine unei oxidri i se conjug cu a glucuronic)
 Rolul vitaminei E
Asupra organelor de reproducere: - mrete
fertilitatea la femei i ajut la restaurarea
activitii sexuale la brbai
Este antioxidant puternic - protejeaz oxidarea
AG nesaturai n MB
intervine n metabolismul seleniului (care ntr
n componena glutation peroxidazei ce asigur
protecia membranelor fa de aciunea
radicalilor peroxizi).
Sunt implicate n sistemul E respiratorii,
favoriznd cuplarea fosforilrii oxidative
 Deficiena Vitaminei E
are ca urmare afectarea aparatului
reproductiv: stagnarea embriogenezei,
modificri degenerative a organelor reproductive
ce duc la sterilitate.
distrofie muscular,
infiltrare adipoas a ficatului,
Distrugerea globulelor roii
Reducerea stabilitii membranelor i srcirea n
colagen a esutului conjuctiv
Ateroscleroz, cancer.
 Se conine n uleiuri vegetale (porumb, floarea
soarelui etc.) carne, unt, glbenu de ou, varz,
cereale.
Necesarul:
Zilnic: 7mg la adult i 2-3 mg la copii
 Vitamina K (antihemoragic).

K1- fitochinona (izolat din vegetale)

K2- fariochinona (izolat din esuturile animale)
La baza structurii: nucleul p-naftochinonei
Vitamina K (antihemoragic).
 Rolul
Particip la coagularea sngelui este direct
implicat n biosinteza factorilor II, VII, IX, X.
Vitamina K ajut la modificarea restului de Clu
n -carboxiglutamic (se adaug o grup carboxil
ce poate fixa Ca)
Intervine i n procesele de fosforilare
 Vitamina K (antihemoragic).
Carena acestei vitamine are ca consecin
apariia hemoragiilor n diferite organe i esuturi
din cauza dereglrii procesului de coagulare a
sngelui.
La om hipovitaminoza n condiii obinuite se
ntlnete relativ rar deoarece aceast vitamin se
sintetizeaz de microflora intestinal.
Hemoragiile pot aprea cnd bolnavul utilizeaz
cantiti considerabile de antibiotici per os,
care vor distruge microflora (disbacterioz)
intestinal, sau cnd este dereglat mecanismul de
absorbie a lipidelor.
 Vitamina K (antihemoragic).

Antivitaminele acestei vitamine, de ex.

dicumarolul sunt utilizate n clinic ca
anticoagulanti. La baza structurii acestei
vitamine este ciclul 1,4-naftochinon. Exist
analogi sintetici hidrosolubili a acestei vitamine,
de ex. vicasolul.
 substane lipotrofe
Ficatul este un organ specific de sintez a
fosfolipidelor plasmei.
n lipsa colinei sau a grupelor CH3, necesare
pentru sinteza lor, se diminueaz viteza de
sintez a fosfolipidelor i, respectiv, viteza cu
care AG sunt eliminai din ficat.
n consecin, are loc depozitarea lipidelor n
ficat.
Orice substan donatoare de CH3 pentru
sinteza colinei este denumit lipotrop.
Dislipoproteidemie sau dislipidemie
modificarea c% lipidelor totale plasmatice, a
uneia dintre fraciuni sau modificarea
raportului diverselor componente.
Se clasific:
Hiperlipiproteidemii (primare i secundare)
Hipolipoproteidemii primare (ereditare,
familiale)
 Hiperlipidemiile primare sunt de natur
genetic,
Hiperlipidemiile secundare sunt
determinate de diferite afeciuni renale,
diabet, hipotireoz, intoxicaii de alcool.
 HLP primare
dup Fredrickson, n funcie de aspectul
fenotipic , HLP primare au fost clasificate n
ase tipuri, I-VI, tipul II avnd dou variante
IIa i IIb
Tipul Vrsta Aspecte Clinic
biochimice

I copilrie hiperCM Xantoame

hiperTg eruptive,
HiperCol hepatospleno-
megalie
IIa La orice vrst LDL Xantomatoz
hiperCs Ateroscleroz
prematur

IIb La orice vrst LDL, VLDL Obezitate,

hiperTg lipsesc
hiperCs xantoamele,
Ateroscleroz
prematur
Tipul Vrsta Aspecte Clinic
biochimice
III adult IDL Xantoame
hiperTg eruptive
hiperCol ateroscleroza
accelerat
IV adult VLDL Obezitate,
hiperTg hepatospleno-
megalie,
hiperuricemie,
ateroscleroz
prematur
V adolescen CM VLDL Xantoame
hiperTg ateroscleroz
hiperCol prematur
VI HDL ; creterea uoar
diminuarea Col a longevitii i
VLDL i LDL. protecie anti
ATS
 Hiperlipidemiile secundare
Diabetul zaharat:
Lipsa de insulin:
lipoliza activat,
lipogeneza inhibat
se manifest prin diminuarea lipoproteinlipazei
celulare, iar nivelul mare de AG amplific
producerea de pre--LP.
apariia hiperlipidemiei (II , IV)
 Hiperlipidemia alcoolic:
se observ o lipidemie alimentar o dat cu
consumul de alcool;
e nsoit i de o secreie intens a pre--LP, de
o hiperchilomicronemie - Tg
un clirens lent al ambelor particule
Steatoza hepatic
 Alcoolul amplific sinteza i secreia pre--
lipoproteinelor determinate de valorile majorate
ale NADH+H (formate la metabolizarea
alcoolului sub aciunea alcool DH).
NADH +H inhib oxidarea AG i mrete sinteza
TAG i a pre--lipoproteinelor (VLDL).
Alcoolul favorizez inducia enzimelor
microzomale n ficat.
 Obezitatea
Excesul de aport caloric, raportat la cheltuielile
energetice ale organismului conduce la activarea
marcat a lipogenezei i dezvoltarea excesiv a esutului
adipos
IMC=greutatea (kg)/ nlime (m) =20-25
Obezitatea abdominal depunerea esutului adipos n
jurul organelor din cavitatea peritoneal. Lipoliz
excesiv creterea AGL. Este asociat cu IR,
modificri lipidice (hiperTg, VLDL; HDL); infiltraia
gras a ficatului, DZ tip 2.
Markerul ei : T/.
 Ateroscleroza
Se caracterizeaz prin depunerea Col n intima vaselor
sub form de plci aterosclerotice, ceea ce duce la
ngustarea lumenului capilarelor i mpedic fluxul
circulator normal.
Se reduce elasticitatea pereilor arteriali
favorizeaz BIC i a accidentelor vasculare cerebrale.
Factorii favorizani: supraalimentaia, sedentarismul,
stresul, obezitatea, fumatul ce determin:
1. Scderea nr de receptori pentru LDL ( Col total n
plasm i creterea Col din LDL)
2. HDL
3. IDL, LDL
4. Tg
 Ateroscleroza
Patogenie:
1. leziunea pereilor endoteliali
2. Infiltrarea LDL oxidate
3. Proliferarea celulelor spumoase
4. Formarea unor depozite lipidice la nivelul pereilor
arteriali formate din: cristale de Col i esteri ai Col;
celule spumoase; celule necrotizate.
Alte modificri: proliferarea fibrelor musculare netede,
infiltrarea macrofagelor i a limfocitelor, eliberarea
local de citokine; agregarea trombocitelor i
extinderea leziunilor endoteliale iniiale.
blood vessel lumen endothelial cells

elastic
lamina smooth muscle cells

blood vessel lumen

endothelial
cells
foam cell

LDL

smooth muscle cells

 Hipolipoproteidemiile primare
(ereditare, familiale)
sunt datorate genelor care controleaz
sinteza, transportul sau utilizarea LP.
afeciunea Tangier,
A beta-lipoproteinemia familial;
 Patologia lipidelor
afeciunea Tangier - cauzat de insuficiena sau
lipsa total de -LP (HDL), datorate deficitului
sintezei de apo A
acumularea n esuturi a esterilor colesterolului.
Splenomegalie, anomalii neurologice, hipertrofie
amigdalian
Afeciunea este incurabil.
A beta-lipoproteinemia familial
determinat de o sintez defectuoas a apo-B i
apo-C (din CM i VLDL)
Reducerea Tg, Col, FL; sunt absente LDL,
VLDL, CM
Apare malabsorbia lipidelor
 Lipidoze tisulare
Boli ereditare, caracterizate prin acumularea de
sfingolipide n creier i esuturi, datorate
deficienei enzimelor implicate n catabolizarea
lor (scindarea are loc n lisosomi)
 Lipidoze tisulare
1. Neimann-Pick - deficiena de sfingomielinaz
sfingomielina SM- se acumuleaz n ficat,
splin, creier
Hepato- i splenomegalie, tulburri digestive,
ntrziere psihomotorie, convulsii
Decedeaz n vrsta fraged
 Lipidoze tisulare
2. afeciunea Tay-Sachs lipsa -N-
acetilhexozaminidazei (hidrolaz ce scindeaz N
acetil-galactozamina din GM2)
Acumularea de GM2 - tumefierea celulelor
ganglionare ale scoarei creierului crete n
volum
pe retina ochiului apar pete de culoare roie-
viinie gangliozid GM2
 Lipidoze tisulare
3. Boala Krabbe deficit de galactocerebrozidaz
Demielinizri la nivelul creierului
Paralizie, convulsii, cecitate, surditate,
deces n vrsta fraged
 Lipidoze tisulare
4. boala Gaucher deficit de hidrolaz ce
scindeaz glucoza din glucocerebrozide
Splenomegalie (se acumuleaz n splin);
tulburri hematologice ( membrana eritrocitelor
are cantiti mari de gangliozide)
Osteoporoz, retard mintal
 Lipidoze tisulare
5. leucodistrofia metacromatic deficit de
sulfatidaz
Acumularea sulfatidelor n substana alb
nervoas, ficat, rinichi
Tulburri neurologice i psihice
 Lipidoze tisulare
boala lui Fabry (lipogranulomatoza) - deficiena
ceramidazei lizozomale (acide)
cauzeaz acumulri de ceramide.
motenit autosomal recesiv
leziuni granulomatoase n piele, articulaii i laringe,
disfuncii moderate a sistemului nervos;
de asemenea poate implica inima, plmnii, i nodulii
limfatici.
De obicei fatal n timpul primilor civa ani de via.